今天就跟大家一起来谈谈af厂顶级复刻手表厂家。af厂也是款式不少，主要作品浪琴开创者，卡地亚蓝气球，卡地亚伦敦系列，都可以坦克系列，其质量做工也是堪称上上品，特别是开创者款式。有仿表劳力士1折抢的吗导读：有仿表劳力士1折抢的吗其实在说到精仿版浪琴手表的时候，首先就要看其在生产中会有什么样的自身信誉，当一个厂家没有自己的信誉之时，也就难让其在质量上面有很好的提高。那么信誉厂家是怎样提高手表质量的呢？首" /> 葡萄牙系列飞行员系列柏涛菲诺系列海洋时计系列达文西系列工程师系列联系我们高仿万国手表,万国复刻表,ZF厂万国葡七精仿手表一比一及图片-首页手表系列葡萄牙系列飞行员系列柏涛菲诺系列海洋时计系列达文西系列工程师系列万国复刻厂zf厂万国ZF厂万国葡七ZF厂万国葡计ZF厂万国飞行员ZF厂万国柏涛菲诺ZF厂万国达文西ZF厂万国陀飞轮V6厂万国MKS厂万国YL厂万国GS厂万国AI厂万国M 万国TW厂万国买家秀手表评测关于联系我们搜索热点葡萄牙系列飞行员系列柏涛菲诺系列海洋时计系列达文西系列工程师系列联系我们首页专题文章有仿表劳力士1折抢的吗有仿表劳力士1折抢的吗weimaart49654文章0评论更多 2021年7月28日13:58:51 评论摘要有仿表劳力士1折抢的吗导读：有仿表劳力士1折抢的吗其实在说到精仿版浪琴手表的时候，首先就要看其在生产中会有什么样的自身信誉，当一个厂家没有自己的信誉之时，也就难让其在质量上面有很好的提高。那么信誉厂家是怎样提高手表质量的呢？首 有仿表劳力士1折抢的吗买家秀 有仿表劳力士1折抢的吗大概多少钱？ 有仿表劳力士1折抢的吗阐发 有仿表劳力士1折抢的吗您想知道的 有仿表劳力士1折抢的吗网友评论目录有仿表劳力士1折抢的吗导读：有仿表劳力士1折抢的吗其实在说到精仿版浪琴手表的时候，首先就要看其在生产中会有什么样的自身信誉，当一个厂家没有自己的信誉之时，也就难让其在质量上面有很好的提高。那么信誉厂家是怎样提高手表质量的呢？首先就是信誉厂家在生产中会有很好的自身实力，之所以信誉厂家有信誉，正是因为他们有很好的手表质量，而他们的质量也就是来自于自己的实力。有仿表劳力士1折抢的吗买家秀仿真手表值得购买，前提是高端的质量，仿真并不是简单的粗制滥造，而是衬托于市场，了解市场的规范化发展，这样，选择合适的高仿手表，在奢表会商城的达到了上千元，但是与此同时，手表的款式应用优势明显。也成为未来选择手表，最成熟的表现。市场上的高仿N厂劳力士绿水鬼什么价，劳力士116523高仿的质量如何其实在说到高仿N厂劳力士绿水鬼什么价之时，首先就要看其有什么样的厂家，不同的厂家会有不同的生产成本，所以才会让其在手表的上有很大的差异，但在不同的手表质量之下，往往也会让其在使用过程中有很大的质量不同，所以用户选择这款手表的时候，也就要让自己进行相应的重视。有仿表劳力士1折抢的吗大概多少钱？奢表会的这款手表虽然有所提高，但是能让其在使用过程中有多方面的优势，除了上面所说的之外，也能让它在使用过程中会有自己的手表使用寿命优势，正是因为这款手表在生产中使用了很好的机芯，自然就会让它在使用寿命上会有很大的提高，相反，其他的一些手表正是因为在生产中没有达到自己的这一点要求，也就会让手表的使用寿命有很大的下降。精仿卡地亚手表多少钱贵吗有仿表劳力士1折抢的吗阐发正是因为jf复刻表官网的手表的有很大的降低，所以才会让用户喜欢在这里购买手表，之所以一个商家能有很好的降低。正是因为其在销售中有很好的属性优势，他们是自己的手表自己进行销售的，自然也就会让其在销售环节上有所降低，而手表的销售环节减少之时，也就会让手表的销售成本降低。在量大的进货才中，也就难让用户进货才中有很好的质量保证，所以相对来说，这样的手表才会受到用户的喜欢。市场上面的江诗丹顿顶级高仿表也是有很大的质量差异的，所以用户购买，这款手表的时候，也就要有多方面的注意，那么用户购买这款手表的时候，也要有什么方面的注意呢？首先就要看其有什么样的手表，在手表的降低之时，往往手表的质量也就会有所下降，所以用户也就不能在手表的上过于贪便宜。有仿表劳力士1折抢的吗您想知道的高仿卡地亚蓝气球卡地亚高仿手表怎么样如果是一般的，不太复杂的手表，大约有几十个乃至一百来个零件。如果是多功能的腕表，通常就要两百个零件起，还不打折。比如积家的Master Grand Tradition大型传统腕表系列陀飞轮万年历腕表，单单是机芯，就有401枚零件。而手表里面，最娇弱的部件是运动最快的摆轮，高级手表中的摆轮轴颈，也就是一根头发丝那么细。这么细的摆轮却要带动直径10毫米左右的轮子旋转。打个比方，这就像是在一根钢笔那么细的小铁棍上面挂了一扇磨盘一样岌岌可危。我们都知道，物体表面积和尺寸的平方成正比，也就是说，尺寸越小，相对接触空气的表面积也就越大，被腐蚀得也就越快。对于手表这样的玩意来说，如果有道缝可以让灰尘和水蒸气进去，铁锈就会像瘟疫一样在内部蔓延开，最后让手表彻底罢工。万国表高仿外观吸引眼球某某精仿卡西欧表 -某某卡西欧ga-110 图片有仿表劳力士1折抢的吗网友评论“1***1”网友评论：想要让手表有很好的质量，也就要看其有什么样的生产实力，正是因为大型厂家有自己的这一点优势，所以才会让用户使用这款手表的时候，会有很好的的满意。所以这是用户选择这款手表的时候，需要让自己来进行重视的方面。再有一点，就是在说到仿苏格拉蒂陀飞轮表之时，也要看其有什么样的厂家资历。“1***1”网友评论：中国钟表的发展，源于多元化的发展起源。在1980年代后期，第一批仿制手表的制造商出现在中国某某。当时，仿制表不再依靠廉价的珍珠机芯，而是通过改造，使用机械机芯代替了表。因此，当时模拟手表的发展优势相对较强。“1***1”网友评论：百达翡丽仿品在哪里能够定心购买“1***9”网友评论：正是因为很用户对高仿劳力士没有很好的质量上有定，所以才会问买高仿的卡地亚好么？其实在用户选择这款手表的时候，首先就要看其有什么样的厂家，正是因为这款手表并不是由一个厂家所生产的，所以才会让其在生产中会有很大的差异，有些厂家的手表的质量更高一些，但是也有一些厂家的手表质量更低一些。“9***0”网友评论：过去要想购买高仿手表很不容易，因为商家必须偷偷摸摸经营，对于高仿产品的销售，国家有严格的限制，不允许商家销售高仿产品，因为高仿产品属于某某产品，但是因为很多消费者都急于购买高仿手表，所以即使商家被各种打压，仍然有人会冒险销售高仿手表，现在市场上所销售的高仿手表，一般来说在几千元左右，这样的手表属于中端的高仿手表，有些商家做的好，有些商家做的差，而奢表会商城这个商家所销售的高仿手表，做工就不错，还便宜。“0***0”网友评论：但是在用户选择手表的厂家之时，也需要在欧米茄蝶飞精仿多少钱上面有所重视，如果是一个厂家在生产中没有相应的优势，也就难让其在使用过程中有相应的重视。因为奢表会也就会在生产中有自己的高标准，也就会让生产成本提高。相反，如果是一个小厂家，他们的手表就会有所下降。历史上的今天7月282020武汉卖高仿精仿的地方 怎么样2020中国最大的高仿表在哪里 定价2020复刻表进货大概需要多少钱 多少钱一块2020高仿万国陀飞轮机械表 工厂哪个好？2020顶级复刻劳力士大厂 定价2020买高仿表哪个商城好 价位2020浪琴高仿的多少钱一个 大概多少钱？2020最高端卡地亚精仿一比一 哪家好？
为什么必须做品牌？
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01
品牌营销之产品：
做好营销，去找到消费者的问题，激发消费者的欲望
1、市场上的琳琅满目的产品用干嘛的？产品是用来解决”欲望和问题”的，存在即合理，有欲望和问题的地方就需要产品来解决问题。
2、爱迪生说：“你不知道男人和女人是多么的喜欢享受，多么的贪婪，多么的爱抱怨，多么的爱找各种各样的问题。”这个世界上欲望和问题不止，我们所创造的“产品”也就永远不止步。产品解决了一个欲望和问题，又会催生出新的欲望和问题，如此的循环反复。
3、您脑海中最伟大的产品是什么？哪些产品改变了世界？

4、广播，让文字变得有情感、有力量，让一个人对全世界说话成为可能；电视，为我们开启了一扇能够远眺世界各地的窗，让我们知道外面的世界真的很精彩；电话，让信鸽“下岗”，让邮差从最被期盼见到的人变成“路人甲”；手机：“个人行踪追踪器”，每个人不再是孤单地活在人生大海中，思念也变得不那么醇厚了；汽车，我们不再为清理味道刺鼻的厩棚发愁了，不再有望山跑死马的感觉了；酒，能让我们忘记片刻的烦忧，呼呼大睡……
5、上面所列举的这些产品有一个共同的特性，当它们第一次出现在这个世界上时，都瞬间令世界震惊，乃至彻底改变了世界，改变了人们的生活方式。
6、找到欲望和问题，制造冲突，改变赛道，重构市场。不断创新产品之所以能够取得成功，本质上还是人类天生有着喜新厌旧、好逸恶劳、趋利避害的本能。
7、有一个非常短的段子，说：“世界是被谁推动的？”答案：“懒人”。事实证明越是懒惰的家伙，越是有各种超越常人的想象和设计，最终使我们的生活变得越来越便捷，越来越舒适；而当产品上升到马斯洛需求的顶部时，产品就会牵扯社交、人性、产品就会变得复杂。
8、从简单到复杂，再从复杂到简单，产品是否能够留存于世，不在于产品是更好或者更糟了，而在于产品是否解决了因欲望和问题产品的冲突；当冲突不断升级、扩张、变化时，产品就必须迭代、创新；而如果冲突没有发生本质的变化，那么产品的底层功能就无须发生改变。
9、拉链为什么至今还没改变，一个小塑料牌能胜过一千个纽扣，所以至今拉链还保持原貌！几乎是一个“终极创新和终极发明。”抗生素，抗生素和原子弹、雷达被命名为“二战期间三大发明。”超短裙，香奈儿女士伟大的设计，让女人从“仿佛没有腿”的旧世界中跳脱出来，世界从此不仅属于男人了，也属于女人了。

10、这些产品的底层功能至今都没有发生大的变化，但依旧被市场需要!
11、你认为产品存在的价值是什么？产品创新的前提是什么？解决消费者欲望和问题背后的冲突，冲突，还是冲突！
12、世界上卖得好的产品，不一定是最好的产品，而是能够和消费者沟通、产生价值的产品，是能够解决消费者内心冲突的产品。为什么在我们的现实生活中，“鲜花”总是插在“牛粪”上，学校里最漂亮的女生总是不是嫁给了成绩最好，长得最帅的男生，而是嫁给了每天愿意为他排队打饭，给他送鲜花，给她买各种小礼物，买零食，带各地特产的男生？漂亮的女生是鲜花，就是“消费者”，而“牛粪”非常会沟通、会服务，能够解决鲜花内心的冲突。
13、敲小黑板，产品就是用来解决消费者欲望和问题背后的“冲突”的，它来源于产品的三重属性：核心产品、实体产品、周边产品。
14、核心产品，解决消费者最基本、最主要的部分，是产品解决冲突能力的集中体现，因而也是消费者购买的真正理由。核心产品，是消费者购买这个产品所获得的利益，就像女孩子买化妆品，是为了让自己看起来更美，皮肤更白，头发看起来更亮泽；用核心产品解决消费者冲突，必须是消费者可感知的，并且有足够信任度的，你随便用一个卖点忽悠消费者，消费者是根本不会相信的。
15、实体产品，这是核心产品借以实现的形式，即产品向市场提供的实体和服务的形象。通常表现为产品的质量、外观特色、式样、包装和品牌名称等。实体产品，就是你所看到、拿到、用到、感受到的产品实物，比如你拿到的化妆品是珍珠美白产品，还是氨基酸祛斑产品？是水、乳液、精华，还是面膜？
16、周边产品，这是顾客购买有形产品时所获得的全部附加服务和利益，包括提供信贷、保价、安装、售后服务等。
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很多企业和企业家会对我为什么要做品牌有疑问？他们经常会说：“品牌要进行大量的投入，而且需要长期持续不间断地去做，才有可能形成品牌，短时间是不可能形成品牌的。“有这样想法的企业家也如果从短期来看，确实不错，但是他们没有理解到更深层次的问题是：企业所有的成果均来自于外部，其它所有的一切都是成本。而品牌是能够将外部成果最大化的唯一选择，作为一家想通过持续增长在市场上获得立足的公司，就必须重视品牌，也必须做品牌，而做品牌，就离不开品牌营销。我们明白了为什么必须做品牌的原因，就一起来聊聊如何做好品牌。
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1、市场上的琳琅满目的产品用干嘛的？产品是用来解决”欲望和问题”的，存在即合理，有欲望和问题的地方就需要产品来解决问题。
2、爱迪生说：“你不知道男人和女人是多么的喜欢享受，多么的贪婪，多么的爱抱怨，多么的爱找各种各样的问题。”这个世界上欲望和问题不止，我们所创造的“产品”也就永远不止步。产品解决了一个欲望和问题，又会催生出新的欲望和问题，如此的循环反复。
3、您脑海中最伟大的产品是什么？哪些产品改变了世界？

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5、上面所列举的这些产品有一个共同的特性，当它们第一次出现在这个世界上时，都瞬间令世界震惊，乃至彻底改变了世界，改变了人们的生活方式。
6、找到欲望和问题，制造冲突，改变赛道，重构市场。不断创新产品之所以能够取得成功，本质上还是人类天生有着喜新厌旧、好逸恶劳、趋利避害的本能。
7、有一个非常短的段子，说：“世界是被谁推动的？”答案：“懒人”。事实证明越是懒惰的家伙，越是有各种超越常人的想象和设计，最终使我们的生活变得越来越便捷，越来越舒适；而当产品上升到马斯洛需求的顶部时，产品就会牵扯社交、人性、产品就会变得复杂。
8、从简单到复杂，再从复杂到简单，产品是否能够留存于世，不在于产品是更好或者更糟了，而在于产品是否解决了因欲望和问题产品的冲突；当冲突不断升级、扩张、变化时，产品就必须迭代、创新；而如果冲突没有发生本质的变化，那么产品的底层功能就无须发生改变。
9、拉链为什么至今还没改变，一个小塑料牌能胜过一千个纽扣，所以至今拉链还保持原貌！几乎是一个“终极创新和终极发明。”抗生素，抗生素和原子弹、雷达被命名为“二战期间三大发明。”超短裙，香奈儿女士伟大的设计，让女人从“仿佛没有腿”的旧世界中跳脱出来，世界从此不仅属于男人了，也属于女人了。

10、这些产品的底层功能至今都没有发生大的变化，但依旧被市场需要!
11、你认为产品存在的价值是什么？产品创新的前提是什么？解决消费者欲望和问题背后的冲突，冲突，还是冲突！
12、世界上卖得好的产品，不一定是最好的产品，而是能够和消费者沟通、产生价值的产品，是能够解决消费者内心冲突的产品。为什么在我们的现实生活中，“鲜花”总是插在“牛粪”上，学校里最漂亮的女生总是不是嫁给了成绩最好，长得最帅的男生，而是嫁给了每天愿意为他排队打饭，给他送鲜花，给她买各种小礼物，买零食，带各地特产的男生？漂亮的女生是鲜花，就是“消费者”，而“牛粪”非常会沟通、会服务，能够解决鲜花内心的冲突。
13、敲小黑板，产品就是用来解决消费者欲望和问题背后的“冲突”的，它来源于产品的三重属性：核心产品、实体产品、周边产品。
14、核心产品，解决消费者最基本、最主要的部分，是产品解决冲突能力的集中体现，因而也是消费者购买的真正理由。核心产品，是消费者购买这个产品所获得的利益，就像女孩子买化妆品，是为了让自己看起来更美，皮肤更白，头发看起来更亮泽；用核心产品解决消费者冲突，必须是消费者可感知的，并且有足够信任度的，你随便用一个卖点忽悠消费者，消费者是根本不会相信的。
15、实体产品，这是核心产品借以实现的形式，即产品向市场提供的实体和服务的形象。通常表现为产品的质量、外观特色、式样、包装和品牌名称等。实体产品，就是你所看到、拿到、用到、感受到的产品实物，比如你拿到的化妆品是珍珠美白产品，还是氨基酸祛斑产品？是水、乳液、精华，还是面膜？
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【#激活免疫系统的信使奇兵mRNA# 】初夏的河北石家庄，草木葳蕤，生机勃勃。
石药控股集团有限公司（以下简称石药集团）巨石生物实验室里，乳白色质谱仪轻声低鸣，科研人员脚步匆匆，巨石生物疫苗研究所所长孙召朋博士正在和同事们为新研发的呼吸道合胞病毒mRNA疫苗准备临床试验。
“合胞病毒会引起全年龄段人群呼吸道感染，尤其易导致儿童、老年人出现重症。而该疫苗问世，让合胞病毒无处遁形。”孙召朋介绍，和病毒过招，mRNA疫苗的优势就是精准制敌、安全高效。
这是石药集团在去年国内首家推出拥有自主知识产权的新冠肺炎mRNA疫苗之后，又一个mRNA家族的当家拳头新品。
mRNA，中文译名是“信使核糖核酸”，它是能够将基因信息传递给人体细胞，指导细胞合成蛋白质的一类单链核糖核酸分子。科学研究发现，如果通过mRNA把新冠病毒的基因序列信息传递给免疫细胞，人体免疫系统就能识别出冠状病毒并快速将之消灭。
凭借这项技术发现，两位美国科学家获得2023年诺贝尔生理学或医学奖。
这一重大基础研究成果，也激励着河北石家庄的一家制药企业跃跃欲试。
2021年7月，在新冠疫情肆虐的日子里，石药集团向国家相关部门主动请缨，启动mRNA疫苗研发。
十多位专家和骨干研究员从各地各领域抽调到石家庄，mRNA项目小组吹响集结号。
没有人计较，接下来的研发之路将会吃多少苦，也没有人考虑过，在今后一路过关斩将的征途中，他们又将面对怎样的艰难。
一场没有硝烟的攻坚战，就这样悄然打响了。
“信”“使”合体
项目第一关，是设计并合成mRNA。
这一技术研发中最基础也最关键的一关，要分两步完成。
第一步，先用多种化学物质合成脱氧核糖核酸，即mRNA的分子这个基因信使。
第二步，将已选出的病毒基因信息序列以碱基配对的原则转录到mRNA分子中，即实现信件和信使的成功合体。
“这一过程，必须和人体内自生mRNA的过程相一致。”孙召朋强调。
非知之艰，行之惟艰。
就拿病毒基因信息的剪辑环节来说，项目小组需要查遍世卫组织网站、专业平台和公开文献中全球不同新冠病毒毒株的基因序列，分析、剪辑出病毒最关键的基因片段，形成病毒的“识别码”，然后通过体外转录的方式生成人工mRNA。
生物的基因序列很复杂，无效信息和有效信息混杂在一起，要在这些繁杂信息中精准识别新冠病毒最有效的基因序列，其难度好比大海捞针。
“在海量数据面前，机器比人的效率更高。”
项目小组借助人工智能和大数据分析工具，工作效率大幅提升。熬过数个通宵，孙召朋和同事们出色完成了mRNA序列的设计工作。
经测试，宿主细胞对信使送来的信息顺利转译，成功合成了抗原蛋白！
初战告捷的兴奋还没来得及品味，纯化环节出现的问题就如兜头冷水般泼来。
“不挂柱！数次调整参数，就是不挂柱！”负责纯化的研究员情绪低落。
这意味着，制备出来的mRNA在通过纯化设备时不能被充分过滤提纯，会夹带大量杂质。
人体对杂质的敏感度极高，哪怕纳米级的微小杂质通过药物进入体内，都会引发高烧、疼痛等症状。
此症不除，量产无望。
“到底是样品处理不充分，还是进样参数偏高，或者是母液需要调整……出现问题不可怕，找出原因才是关键。”就在不少人失去信心的时候，孙召朋的沉稳，给大家吃了一颗定心丸。
使用排除法，复盘制备流程，重理纯化工艺，又是连续鏖战。五天后，样品处理不充分的症结找到了。
这一复盘，还复出了一个意外的收获——团队发现纯化工艺还有很大改进空间。
“能不能再向前突破一步，采用‘一步层析制备法’的工艺？”有人提出大胆设想。
把mRNA从混合溶液中提纯出来，国外产品一般都要分两步或三步，一步到位的，尚无先例。
谁也没有想到，“异想”真会迎来“天开”。
“一步层析制备法”大胆使用新材料对工艺环节进行了创新组合，只需一个流程就完成了mRNA的纯化，不但制备时间由两至三天压缩为一天，而且成品纯度提高到了99.99%，达到国际较高标准。
戴上“伪装帽”
两军对阵，若想己方的实力不暴露，出其不意一击制敌，应该怎么做？答案是进行伪装。
被“武装”起来的mRNA亦然。
经人工编辑加工过的mRNA，与人体原生的mRNA哪怕有细微的差别，都能被细胞识别出来，不能发挥作用。因此，纯化mRNA问世后，下一个重要环节是为它加上“伪装帽”。
“人工mRNA缺少甲基鸟苷，甲基鸟苷正好位于mRNA分子的头部，被形象地称为‘帽子结构’。”石药集团研究院合成三所所长曲凡志博士介绍说，要通过一种特制的化合物，为纯化后的mRNA加上一个人工的“伪装帽”，才能让细胞接受人工mRNA。
这种戴好“伪装帽”的技术，一度长期被国外垄断。
为提高项目速度，最理想的方案似乎是直接从外方采购用于加工“伪装帽”的化合物。
但接下来项目组算的一笔账，让人不由得心凉了半截——正因为稀缺，国外供应商报出每毫升1万元的天价，并且没有议价空间。按第一批试制产品需要1000毫升计算，仅加帽工艺就需要投入1000万元。
“太贵了，这会把疫苗的单价拉到天上去，即使生产出来，咱们老百姓也用不起！”大家伙儿头摇得像拨浪鼓。
“作为一家以医药制剂产品闻名国际市场的大型药企，咱们的科研团队有着丰富的药物合成经验，难道就研制不出合用的试剂？”年轻气盛的曲凡志不服输，一番请命后，一个由年轻团队组成的攻关小组临危受命。
然而真正做起来大家发现，这种化合物的研制复杂程度超出了想象。
之前的产品多是小分子化合物，主要用结晶和萃取工艺组合就可以纯化，而这种化合物分子量达到1100多道尔顿，工艺中要新加中低压纯化、高压纯化等环节，再经反复纯化，流程多达十几步，全都要从零开始摸索。
此时正值新冠病毒变异高峰，小组成员们压力很大，他们唯有夜以继日与时间赛跑，甚至连科学实验必要的试错的空间都没有。
查文献，设计流程，采购设备，优化工艺，反复试验，发现问题再反复调整参数，逐项制定质量控制标准……经过艰苦攻关，2022年5月，临时小组自研的加帽化合物成功问世，时间比预期提前了3个月。
经验证，试剂质量超过了设计目标，且每毫升的成本仅有100多元。
随着一个个棘手问题的解决，项目离成功越来越近。
披上“防弹衣”
一路过关斩将让大家信心满满，然而冷不丁又一个“卡脖子”难题横亘在面前。
由于种种原因，原计划外采的mRNA包裹材料无法进口，研发再度受阻。
关键核心技术是要不来、买不来、讨不来的，关键时候，还得靠自己！
mRNA是一种很不稳定的核酸成分，注射进血液后会被血清中的水解酶降解。为保证信使任务的有效传递，需要研发一种特殊的包裹材料，把加上“伪装帽”的mRNA包裹起来。
“包裹材料是由4种脂质成分组成的纳米级别的颗粒，就像一件连体‘防弹衣’，保护mRNA冲破酶的威胁。等它进入细胞质后，‘防弹衣’会自行解体，把mRNA释放出来，传递信息。”石药集团研究院副院长王雅鹃博士是该项目递送系统的负责人，她和团队成员承接了这个艰巨任务。
石药集团拥有全球领先的纳米制剂经验，王雅鹃和团队成员对此很有底气。但面对全新课题，他们也同样面临着专用设备不足，工艺环节复杂等问题。
“办法总比困难多！”回想起当初的困难，王雅鹃轻轻一句带过。
但团队成员都清楚，能够制备出一种质量稳定、安全性好、能有效将mRNA送达的脂质纳米颗粒，背后是100多次的繁琐试验和无数个不眠之夜。
“与国内外现行工艺不同，我们的创新工艺更容易实现生产转化。”王雅鹃介绍，从成效看，与国外产品相比，这种脂质纳米颗粒的粒径更均一，约100纳米；空载率更低，可实现高效装载；储存稳定性更好，能在2℃至8℃下长期保存，相比外国产品-40℃至-80℃的保存条件，有着很强的优势。
秉持着成果共享的理念，团队成员以此项研制实践为基础，赶写了论文《通过制备方法改变mRNA-LNPs的质量属性从而改善其体内行为》，发表在国际专业期刊《控释》上。
正是凭着一股不服输、不畏难的劲头，一只只“拦路虎”被扳倒，一个个堡垒被攻破。
2022年4月3日，以SYS6006为代号的石药集团新冠mRNA疫苗获国家药监局开展临床试验的批复。超5500人的临床试验显示，这款国产疫苗稳定性好、不良反应率低，有成本优势。
2023年3月22日中午，石药集团在港交所公告，经中国国家卫生健康委员会提出建议，国家药品监督管理局组织论证同意，新冠mRNA疫苗（SYS6006）在中国纳入紧急使用，用于预防新型冠状病毒感染引起的疾病。
世界第三款，国内第一款mRNA疫苗开始行使使命、护佑国人生命安全。
“mRNA技术应用于临床，是生物医药领域的革命性突破。我们掌握这项技术后，相当于搭建起一个极具潜力的通用技术平台。这项技术未来除了可应用于预防疫苗、治疗疫苗外，还可用于开发治疗药物，我们今年新推出的呼吸道合胞病毒mRNA疫苗，就是源于该平台的又一新品。”石药集团首席科学家、中央药物研究院院长李春雷说，基于该平台，未来5年将立项开发8-10个疫苗和治疗药物项目，预计将有5-7个项目进入临床阶段。
“这是石药集团的一小步，也是中国生物医药的一大步。在激烈的科研竞争中，石药人稳稳站在了国际前沿，开始领跑。”河北省工业和信息化厅食品医药工业处副处长张秋艺说，该疫苗所用的关键原料及辅料，如核心脂质及mRNA制备用的帽子试剂等均由石药集团生产，其他辅料也均系国产，从供应链上突破了“卡脖子”难题，对推动河北生物医药产业走向世界有着深远的意义。
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2021年7月，在新冠疫情肆虐的日子里，石药集团向国家相关部门主动请缨，启动mRNA疫苗研发。
十多位专家和骨干研究员从各地各领域抽调到石家庄，mRNA项目小组吹响集结号。
没有人计较，接下来的研发之路将会吃多少苦，也没有人考虑过，在今后一路过关斩将的征途中，他们又将面对怎样的艰难。
一场没有硝烟的攻坚战，就这样悄然打响了。
“信”“使”合体
项目第一关，是设计并合成mRNA。
这一技术研发中最基础也最关键的一关，要分两步完成。
第一步，先用多种化学物质合成脱氧核糖核酸，即mRNA的分子这个基因信使。
第二步，将已选出的病毒基因信息序列以碱基配对的原则转录到mRNA分子中，即实现信件和信使的成功合体。
“这一过程，必须和人体内自生mRNA的过程相一致。”孙召朋强调。
非知之艰，行之惟艰。
就拿病毒基因信息的剪辑环节来说，项目小组需要查遍世卫组织网站、专业平台和公开文献中全球不同新冠病毒毒株的基因序列，分析、剪辑出病毒最关键的基因片段，形成病毒的“识别码”，然后通过体外转录的方式生成人工mRNA。
生物的基因序列很复杂，无效信息和有效信息混杂在一起，要在这些繁杂信息中精准识别新冠病毒最有效的基因序列，其难度好比大海捞针。
“在海量数据面前，机器比人的效率更高。”
项目小组借助人工智能和大数据分析工具，工作效率大幅提升。熬过数个通宵，孙召朋和同事们出色完成了mRNA序列的设计工作。
经测试，宿主细胞对信使送来的信息顺利转译，成功合成了抗原蛋白！
初战告捷的兴奋还没来得及品味，纯化环节出现的问题就如兜头冷水般泼来。
“不挂柱！数次调整参数，就是不挂柱！”负责纯化的研究员情绪低落。
这意味着，制备出来的mRNA在通过纯化设备时不能被充分过滤提纯，会夹带大量杂质。
人体对杂质的敏感度极高，哪怕纳米级的微小杂质通过药物进入体内，都会引发高烧、疼痛等症状。
此症不除，量产无望。
“到底是样品处理不充分，还是进样参数偏高，或者是母液需要调整……出现问题不可怕，找出原因才是关键。”就在不少人失去信心的时候，孙召朋的沉稳，给大家吃了一颗定心丸。
使用排除法，复盘制备流程，重理纯化工艺，又是连续鏖战。五天后，样品处理不充分的症结找到了。
这一复盘，还复出了一个意外的收获——团队发现纯化工艺还有很大改进空间。
“能不能再向前突破一步，采用‘一步层析制备法’的工艺？”有人提出大胆设想。
把mRNA从混合溶液中提纯出来，国外产品一般都要分两步或三步，一步到位的，尚无先例。
谁也没有想到，“异想”真会迎来“天开”。
“一步层析制备法”大胆使用新材料对工艺环节进行了创新组合，只需一个流程就完成了mRNA的纯化，不但制备时间由两至三天压缩为一天，而且成品纯度提高到了99.99%，达到国际较高标准。
戴上“伪装帽”
两军对阵，若想己方的实力不暴露，出其不意一击制敌，应该怎么做？答案是进行伪装。
被“武装”起来的mRNA亦然。
经人工编辑加工过的mRNA，与人体原生的mRNA哪怕有细微的差别，都能被细胞识别出来，不能发挥作用。因此，纯化mRNA问世后，下一个重要环节是为它加上“伪装帽”。
“人工mRNA缺少甲基鸟苷，甲基鸟苷正好位于mRNA分子的头部，被形象地称为‘帽子结构’。”石药集团研究院合成三所所长曲凡志博士介绍说，要通过一种特制的化合物，为纯化后的mRNA加上一个人工的“伪装帽”，才能让细胞接受人工mRNA。
这种戴好“伪装帽”的技术，一度长期被国外垄断。
为提高项目速度，最理想的方案似乎是直接从外方采购用于加工“伪装帽”的化合物。
但接下来项目组算的一笔账，让人不由得心凉了半截——正因为稀缺，国外供应商报出每毫升1万元的天价，并且没有议价空间。按第一批试制产品需要1000毫升计算，仅加帽工艺就需要投入1000万元。
“太贵了，这会把疫苗的单价拉到天上去，即使生产出来，咱们老百姓也用不起！”大家伙儿头摇得像拨浪鼓。
“作为一家以医药制剂产品闻名国际市场的大型药企，咱们的科研团队有着丰富的药物合成经验，难道就研制不出合用的试剂？”年轻气盛的曲凡志不服输，一番请命后，一个由年轻团队组成的攻关小组临危受命。
然而真正做起来大家发现，这种化合物的研制复杂程度超出了想象。
之前的产品多是小分子化合物，主要用结晶和萃取工艺组合就可以纯化，而这种化合物分子量达到1100多道尔顿，工艺中要新加中低压纯化、高压纯化等环节，再经反复纯化，流程多达十几步，全都要从零开始摸索。
此时正值新冠病毒变异高峰，小组成员们压力很大，他们唯有夜以继日与时间赛跑，甚至连科学实验必要的试错的空间都没有。
查文献，设计流程，采购设备，优化工艺，反复试验，发现问题再反复调整参数，逐项制定质量控制标准……经过艰苦攻关，2022年5月，临时小组自研的加帽化合物成功问世，时间比预期提前了3个月。
经验证，试剂质量超过了设计目标，且每毫升的成本仅有100多元。
随着一个个棘手问题的解决，项目离成功越来越近。
披上“防弹衣”
一路过关斩将让大家信心满满，然而冷不丁又一个“卡脖子”难题横亘在面前。
由于种种原因，原计划外采的mRNA包裹材料无法进口，研发再度受阻。
关键核心技术是要不来、买不来、讨不来的，关键时候，还得靠自己！
mRNA是一种很不稳定的核酸成分，注射进血液后会被血清中的水解酶降解。为保证信使任务的有效传递，需要研发一种特殊的包裹材料，把加上“伪装帽”的mRNA包裹起来。
“包裹材料是由4种脂质成分组成的纳米级别的颗粒，就像一件连体‘防弹衣’，保护mRNA冲破酶的威胁。等它进入细胞质后，‘防弹衣’会自行解体，把mRNA释放出来，传递信息。”石药集团研究院副院长王雅鹃博士是该项目递送系统的负责人，她和团队成员承接了这个艰巨任务。
石药集团拥有全球领先的纳米制剂经验，王雅鹃和团队成员对此很有底气。但面对全新课题，他们也同样面临着专用设备不足，工艺环节复杂等问题。
“办法总比困难多！”回想起当初的困难，王雅鹃轻轻一句带过。
但团队成员都清楚，能够制备出一种质量稳定、安全性好、能有效将mRNA送达的脂质纳米颗粒，背后是100多次的繁琐试验和无数个不眠之夜。
“与国内外现行工艺不同，我们的创新工艺更容易实现生产转化。”王雅鹃介绍，从成效看，与国外产品相比，这种脂质纳米颗粒的粒径更均一，约100纳米；空载率更低，可实现高效装载；储存稳定性更好，能在2℃至8℃下长期保存，相比外国产品-40℃至-80℃的保存条件，有着很强的优势。
秉持着成果共享的理念，团队成员以此项研制实践为基础，赶写了论文《通过制备方法改变mRNA-LNPs的质量属性从而改善其体内行为》，发表在国际专业期刊《控释》上。
正是凭着一股不服输、不畏难的劲头，一只只“拦路虎”被扳倒，一个个堡垒被攻破。
2022年4月3日，以SYS6006为代号的石药集团新冠mRNA疫苗获国家药监局开展临床试验的批复。超5500人的临床试验显示，这款国产疫苗稳定性好、不良反应率低，有成本优势。
2023年3月22日中午，石药集团在港交所公告，经中国国家卫生健康委员会提出建议，国家药品监督管理局组织论证同意，新冠mRNA疫苗（SYS6006）在中国纳入紧急使用，用于预防新型冠状病毒感染引起的疾病。
世界第三款，国内第一款mRNA疫苗开始行使使命、护佑国人生命安全。
“mRNA技术应用于临床，是生物医药领域的革命性突破。我们掌握这项技术后，相当于搭建起一个极具潜力的通用技术平台。这项技术未来除了可应用于预防疫苗、治疗疫苗外，还可用于开发治疗药物，我们今年新推出的呼吸道合胞病毒mRNA疫苗，就是源于该平台的又一新品。”石药集团首席科学家、中央药物研究院院长李春雷说，基于该平台，未来5年将立项开发8-10个疫苗和治疗药物项目，预计将有5-7个项目进入临床阶段。
“这是石药集团的一小步，也是中国生物医药的一大步。在激烈的科研竞争中，石药人稳稳站在了国际前沿，开始领跑。”河北省工业和信息化厅食品医药工业处副处长张秋艺说，该疫苗所用的关键原料及辅料，如核心脂质及mRNA制备用的帽子试剂等均由石药集团生产，其他辅料也均系国产，从供应链上突破了“卡脖子”难题，对推动河北生物医药产业走向世界有着深远的意义。
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