镭射票食用指南
两张镭射票的设计思路不大一样,一张的设计思路更偏向于剧中的情节设计,另一张则偏向于元素。
第一张的设计来源于我最贵的朋友@陈晰Shirley ,排版布局到右方的元素均使用剧中歌词。
“黄玫瑰的花语有四种”
“友谊,嫉妒,离别与爱”
第二张正反两面意大利语分别为
Non capirà mai nessuno quanto amore ci mettevo anche solo per guardarti negli occhi.没有人会理解我只是为了看着你的眼睛而付出了多少爱。(埃里·德·卢卡)
“你的眼睛是如此的清澈”
“爱至死方休”
Vorrei darti tutto quello che non hai mai avuto, e neppure così sapresti quanto è meraviglioso amarti.(Frida Kahlo)
我想给你从未有过的一切,即使那样你也不知道爱你是多么美妙。(弗里达·卡罗)
“可他却什么话也没有说”
“爱深深隐藏”
小彩蛋:使用浏览器扫描含有意大利语的镭射票下方的条形码可以跳转至搜索“LIZHENGXU”。
领取条件:持有当场票根及未观演/已观演mio≥1或mia≥2
两张镭射票的设计思路不大一样,一张的设计思路更偏向于剧中的情节设计,另一张则偏向于元素。
第一张的设计来源于我最贵的朋友@陈晰Shirley ,排版布局到右方的元素均使用剧中歌词。
“黄玫瑰的花语有四种”
“友谊,嫉妒,离别与爱”
第二张正反两面意大利语分别为
Non capirà mai nessuno quanto amore ci mettevo anche solo per guardarti negli occhi.没有人会理解我只是为了看着你的眼睛而付出了多少爱。(埃里·德·卢卡)
“你的眼睛是如此的清澈”
“爱至死方休”
Vorrei darti tutto quello che non hai mai avuto, e neppure così sapresti quanto è meraviglioso amarti.(Frida Kahlo)
我想给你从未有过的一切,即使那样你也不知道爱你是多么美妙。(弗里达·卡罗)
“可他却什么话也没有说”
“爱深深隐藏”
小彩蛋:使用浏览器扫描含有意大利语的镭射票下方的条形码可以跳转至搜索“LIZHENGXU”。
领取条件:持有当场票根及未观演/已观演mio≥1或mia≥2
【ACS Nano | 上海药物所构建三元协同纳米粒攻破三阴性乳腺癌的免疫抑制网络】
在肿瘤微环境中,以肿瘤细胞和抑制性免疫细胞为节点构成了复杂的免疫抑制网络,各节点之间的信号传递由细胞因子、趋化因子和代谢产物介导。不同的免疫抑制细胞如髓源抑制细胞(MDSC)、肿瘤相关巨噬细胞(TAM)和调节性T细胞(Treg)之间相互促进,并抑制NK细胞和细胞毒性T细胞的作用。免疫疗法已在临床上用于治疗三阴性乳腺癌,但由于肿瘤免疫抑制微环境的代偿调节和药物的非靶向分布,使免疫疗法的效果仍非常有限。
基于上述背景,2023年9月10日,中国科学院上海药物研究所李亚平课题组在ACS Nano发表了题为“Breaking tumor immunosuppressive network by regulating multiple nodes with triadic drug delivery nanoparticle”的研究论文。该研究构建了具有级联酸敏感的三元协同纳米粒,其可同时重编程TAM、抑制MDSC和阻断PD-1/PD-L1通路,以TAM、MDSC、CD8+ T细胞为直接调节靶点,利用瘤内免疫网络的串扰实现对NK细胞、树突状细胞和Treg的间接调节,从而全面激活固有和适应性抗肿瘤免疫应答。
研究人员首先合成了pH敏感的两亲性聚(β-氨基酯)衍生物,并用其构建了共递送MDSC抑制剂恩替诺特(ENT)和PD-1/PD-L1抑制剂BMS-1的胶束(BEM)。随后,将BEM与清道夫受体A(SR-A)的配体硫酸葡聚糖(DXS)通过静电吸附形成复合纳米粒BEN。BEN具有级联酸敏感性,即在pH 7.4时稳定、pH 6.8时DXS外壳脱落、pH 5.5时胶束解离。
研究发现,BEN可以实现有效的CAPIR(循环、蓄积、渗透、摄取、释放)过程。带负电的BEN在体内血液循环中保持稳定,有效延长药物半衰期,并通过被动靶向作用在肿瘤部位蓄积。在肿瘤弱酸性微环境中,DXS从BEN上解离,阻断TAM上的SR-A并诱导其向促炎的M1型分化。暴露出的BEM带正电,有利于瘤内渗透和细胞摄取,在溶酶体的酸性环境中,载体聚合物由两亲性变成亲水性,从而导致BEM解离,释放出BMS-1和ENT以阻断PD-1/PD-L1和抑制MDSC。
此外,在三种免疫调节药物的协同作用下,BEN重塑了肿瘤免疫微环境,提高瘤内巨噬细胞M1/M2比例、NK细胞数量和CD8+ T细胞数量,下调MDSC和Treg,有效激活固有和适应性抗肿瘤免疫反应,并诱导抗肿瘤免疫记忆,从而抑制肿瘤的生长、转移和复发。
上海药物所博士研究生颜雯璐为第一作者,李亚平研究员、尹琦研究员及临港实验室郎天群博士为本文共同通讯作者。该研究得到了科技部重点研发计划、国家自然科学基金、山东省自然科学基金和上海市“扬帆计划”等项目的资助。张江实验室国家蛋白质科学研究(上海)设施和上海药物所冷冻电镜研究中心也在实验中予以支持。
原文链接:https://t.cn/A6OpkKM0
在肿瘤微环境中,以肿瘤细胞和抑制性免疫细胞为节点构成了复杂的免疫抑制网络,各节点之间的信号传递由细胞因子、趋化因子和代谢产物介导。不同的免疫抑制细胞如髓源抑制细胞(MDSC)、肿瘤相关巨噬细胞(TAM)和调节性T细胞(Treg)之间相互促进,并抑制NK细胞和细胞毒性T细胞的作用。免疫疗法已在临床上用于治疗三阴性乳腺癌,但由于肿瘤免疫抑制微环境的代偿调节和药物的非靶向分布,使免疫疗法的效果仍非常有限。
基于上述背景,2023年9月10日,中国科学院上海药物研究所李亚平课题组在ACS Nano发表了题为“Breaking tumor immunosuppressive network by regulating multiple nodes with triadic drug delivery nanoparticle”的研究论文。该研究构建了具有级联酸敏感的三元协同纳米粒,其可同时重编程TAM、抑制MDSC和阻断PD-1/PD-L1通路,以TAM、MDSC、CD8+ T细胞为直接调节靶点,利用瘤内免疫网络的串扰实现对NK细胞、树突状细胞和Treg的间接调节,从而全面激活固有和适应性抗肿瘤免疫应答。
研究人员首先合成了pH敏感的两亲性聚(β-氨基酯)衍生物,并用其构建了共递送MDSC抑制剂恩替诺特(ENT)和PD-1/PD-L1抑制剂BMS-1的胶束(BEM)。随后,将BEM与清道夫受体A(SR-A)的配体硫酸葡聚糖(DXS)通过静电吸附形成复合纳米粒BEN。BEN具有级联酸敏感性,即在pH 7.4时稳定、pH 6.8时DXS外壳脱落、pH 5.5时胶束解离。
研究发现,BEN可以实现有效的CAPIR(循环、蓄积、渗透、摄取、释放)过程。带负电的BEN在体内血液循环中保持稳定,有效延长药物半衰期,并通过被动靶向作用在肿瘤部位蓄积。在肿瘤弱酸性微环境中,DXS从BEN上解离,阻断TAM上的SR-A并诱导其向促炎的M1型分化。暴露出的BEM带正电,有利于瘤内渗透和细胞摄取,在溶酶体的酸性环境中,载体聚合物由两亲性变成亲水性,从而导致BEM解离,释放出BMS-1和ENT以阻断PD-1/PD-L1和抑制MDSC。
此外,在三种免疫调节药物的协同作用下,BEN重塑了肿瘤免疫微环境,提高瘤内巨噬细胞M1/M2比例、NK细胞数量和CD8+ T细胞数量,下调MDSC和Treg,有效激活固有和适应性抗肿瘤免疫反应,并诱导抗肿瘤免疫记忆,从而抑制肿瘤的生长、转移和复发。
上海药物所博士研究生颜雯璐为第一作者,李亚平研究员、尹琦研究员及临港实验室郎天群博士为本文共同通讯作者。该研究得到了科技部重点研发计划、国家自然科学基金、山东省自然科学基金和上海市“扬帆计划”等项目的资助。张江实验室国家蛋白质科学研究(上海)设施和上海药物所冷冻电镜研究中心也在实验中予以支持。
原文链接:https://t.cn/A6OpkKM0
斯卡洛尼:“在过去的一个半月里,即使我住在西班牙,也很难过上正常的生活。当我回到阿根廷时,我会更好地理解我们在卡塔尔真正取得的成就。”
“Nell’ultimo mese e mezzo -ha detto Scaloni- è stato difficile fare una vita normale, anche se abito in Spagna. Quando tornerò in Argentina capirò per bene quello che abbiamo conquistato in Qatar.
即使在板鸭也被疯狂追随的斯老师。丑小鸭成长成天鹅,要适应做名人咯[doge]
另外,这是不是也暗示了一定会回到啊金缇拿?[doge][doge]
“Nell’ultimo mese e mezzo -ha detto Scaloni- è stato difficile fare una vita normale, anche se abito in Spagna. Quando tornerò in Argentina capirò per bene quello che abbiamo conquistato in Qatar.
即使在板鸭也被疯狂追随的斯老师。丑小鸭成长成天鹅,要适应做名人咯[doge]
另外,这是不是也暗示了一定会回到啊金缇拿?[doge][doge]
✋热门推荐