为什么点阵激光联合肉毒素治疗面部痤疮疤痕，效果会1➕1＞2？
痤疮是一种毛囊皮脂腺的慢性炎症性皮肤病，多在青春期发病，损害主要发生于面部，其次是胸、背及肩部。皮损主要表现为粉刺、炎性丘疹、脓丘疹、脓疱、结节、囊肿，破溃后形成窦道和瘢痕以及色素沉着等。
目前，面部痤疮瘢痕的治疗方法有点阵激光磨削术、化学剥脱术等。
近年来随着点阵激光的应用，面部痤疮瘢痕的治疗取得了重要进展。
肉毒毒素正式批准应用于美容至今已有20多年，且应用范围不断扩展，用于治疗痤疮及痤疮后瘢痕也有多年历史。
⭐肉毒辅助疤痕治疗的作用：
首先是疤痕处理，主要任务是降低其张力，以减轻其对周围组织的压力。
张力可能会加剧炎症反应手术疤痕的愈合与美观程度受到张力的显著影响，这一点已得到学术界的广泛认同。在伤口愈合的过程中，张力作用于伤口边缘，其存在可能会加剧炎症反应，并通过延长红肿期进一步加剧纤维化过程。
其次，需要通过抑制成纤维细胞的过度增生，并促进其凋亡，以达到减少疤痕形成和改善皮肤质量的目的。
临床上发现，点阵激光治疗面部痤疮瘢痕后应用肉毒毒素透皮给药技术可以达到更好的治疗效果。
30例面部痤疮瘢痕患者进行分组治疗，观察CO2点阵激光联合A型肉毒毒素透皮给药技术治疗面部痤疮凹陷性瘢痕的疗效和安全性，现报道如下。
治疗前1h患者清洗面部皮肤后涂敷5%复方利多卡因乳膏，用保鲜膜封包1h，以减轻患者疼痛，然后用75%酒精对治疗区域皮肤及与皮肤接触器械常规消毒。
在点阵模式下选择50mm焦距手具治疗，能量选择50～80mJ，同时依据面部瘢痕大小选择点阵图形及密度，且保证治疗头与皮损紧贴，光斑间可适当重叠10%～20%，治疗结束后立即予冰袋冷敷30min，两组激光治疗能量密度无差异。试验组患者每次激光治疗后立即外涂A型肉毒毒素25U，后每天1次外涂，共三天。
所有患者治疗后待痂皮自然脱落，严格防晒并戒烟、酒及刺激性食物。所有患者均接受3次治疗，每次治疗间隔1个月。
注：A.治疗前；B.C02点阵激光联合A型肉毒毒素透皮给药治疗3次后，可以发现治疗后痤疮和痤疮瘢痕明显改善；如图2️⃣
结论CO2点阵激光联合A型肉毒毒素透皮给药技术治疗面部痤疮瘢痕疗效显著，值得临床推广。
#医美[超话]##微博颜选##上微博学变美#
痤疮是一种毛囊皮脂腺的慢性炎症性皮肤病，多在青春期发病，损害主要发生于面部，其次是胸、背及肩部。皮损主要表现为粉刺、炎性丘疹、脓丘疹、脓疱、结节、囊肿，破溃后形成窦道和瘢痕以及色素沉着等。
目前，面部痤疮瘢痕的治疗方法有点阵激光磨削术、化学剥脱术等。
近年来随着点阵激光的应用，面部痤疮瘢痕的治疗取得了重要进展。
肉毒毒素正式批准应用于美容至今已有20多年，且应用范围不断扩展，用于治疗痤疮及痤疮后瘢痕也有多年历史。
⭐肉毒辅助疤痕治疗的作用：
首先是疤痕处理，主要任务是降低其张力，以减轻其对周围组织的压力。
张力可能会加剧炎症反应手术疤痕的愈合与美观程度受到张力的显著影响，这一点已得到学术界的广泛认同。在伤口愈合的过程中，张力作用于伤口边缘，其存在可能会加剧炎症反应，并通过延长红肿期进一步加剧纤维化过程。
其次，需要通过抑制成纤维细胞的过度增生，并促进其凋亡，以达到减少疤痕形成和改善皮肤质量的目的。
临床上发现，点阵激光治疗面部痤疮瘢痕后应用肉毒毒素透皮给药技术可以达到更好的治疗效果。
30例面部痤疮瘢痕患者进行分组治疗，观察CO2点阵激光联合A型肉毒毒素透皮给药技术治疗面部痤疮凹陷性瘢痕的疗效和安全性，现报道如下。
治疗前1h患者清洗面部皮肤后涂敷5%复方利多卡因乳膏，用保鲜膜封包1h，以减轻患者疼痛，然后用75%酒精对治疗区域皮肤及与皮肤接触器械常规消毒。
在点阵模式下选择50mm焦距手具治疗，能量选择50～80mJ，同时依据面部瘢痕大小选择点阵图形及密度，且保证治疗头与皮损紧贴，光斑间可适当重叠10%～20%，治疗结束后立即予冰袋冷敷30min，两组激光治疗能量密度无差异。试验组患者每次激光治疗后立即外涂A型肉毒毒素25U，后每天1次外涂，共三天。
所有患者治疗后待痂皮自然脱落，严格防晒并戒烟、酒及刺激性食物。所有患者均接受3次治疗，每次治疗间隔1个月。
注：A.治疗前；B.C02点阵激光联合A型肉毒毒素透皮给药治疗3次后，可以发现治疗后痤疮和痤疮瘢痕明显改善；如图2️⃣
结论CO2点阵激光联合A型肉毒毒素透皮给药技术治疗面部痤疮瘢痕疗效显著，值得临床推广。
#医美[超话]##微博颜选##上微博学变美#
膜性肾病（MN）是以肾小球基底膜（GBM）外侧、上皮细胞下免疫复合物沉积伴 GBM 弥漫增厚为特征的一组疾病，按照传统分类法可分为原发性 MN 和继发性 MN。2023 年梅奥诊所公布了膜性肾病的最新分类方法 ——「 两步法 」。
在 2024 年 4 月 25 日~ 28 日召开的中华医学会肾脏病学分会 2024 年重症肾脏病与血液净化大会上，来自复旦大学附属华山医院的游怀舟教授分享了该分类方法。
1 MN 传统分类
MN 的特征为光镜和电镜下可见上皮下免疫复合物沉积所致的 GBM 增厚，免疫荧光示 IgG、C3 呈细颗粒状弥漫性沉积与肾小球毛细血管襻。
MN 本身并不是一种特异性诊断，而是一种肾小球损伤模式，可能由多种疾病引起或与之相关。MN 按照传统分类可分为原发性 MN 和继发性 MN 。
在过去 20 年，研究者们对 MN 的认识取得了革命性的进展，尤其是发现新型靶抗原及其相应的自身抗体。目前已发现至少 14 种靶抗原，占 MN 的 80% ~ 90%。
PLA2R 和 THSD7A：表达于足细胞的靶抗原
其他抗原：
足细胞不表达（如 NELL1）
更常与其他疾病相关
血清中未检出其抗体而被认为是组织生物标志物
并非每种新的 MN 相关蛋白都能完全地对应原发性或继发性 MN
与这些新的 MN 靶抗原相关的多种形式的 MN 具有独特的临床和病理表型，传统分型方法已经不再能体现现有临床情况以及我们对 MN 的认知。2023 年 10 月 5 日，梅奥诊所公布了 MN 的最新分型方法。
2
新型靶抗原的发现过程
与原发性 MN 最常见的相关抗原
01
M 型磷脂酶 A2 受体（PLA2R）
【发现时间】：2009 年
【所占比例】：MN 中最常见的靶抗原，约 50%～80% 的原发性 MN（取决于年龄和地理位置）可检测到，很少在继发性 MN 中检测到。
【病理特征】：沿 GBM 的 PLA2R 的颗粒状沉积，大多数情况下抗-PLA2R 抗体主要属于 IgG4 亚型。
【血清学】：血清中可存在抗-PLA2R 抗体。
【临床意义】：疾病程度与抗体滴度和变化相关，成功的免疫抑制治疗后滴度下降。
02
1 型血小板反应蛋自 7A 域（THSD7A）
【发现时间】：2014 年
【所占比例】：大约占所有病例的 1%～3%
【病理特征】：具有针对内源性表达在足细胞上的 THSD7A 的抗-THSD7A 抗体，大多数情况下属于 IgG4 亚型。
【临床意义】：① 疾病程度与抗体的滴度和变化相关，并对免疫抑制治疗有反应；② 与恶性肿瘤的关系：相当一部分患者有同时存在的恶性肿瘤，循环中的抗-THSD7A 抗体是由恶性肿瘤表达 THSD7A 的结果。
03
神经表皮生长因子样蛋白 1（NEDIT）
【发现时间】：2019 年
【所占比例】： MN 中第二常见的抗原，大约占 10%
【病理特征】：沿 GBM 的 NELL1 染色，部分病例呈 GBM 节段性沉积，抗-NELL1 抗体主要属于 IgG1 亚型，足细胞不表达
【血清学】：在血清中可以检测到抗-NELL1 抗体
【临床意义】：① 大多数 NELL1 相关 MN 病例没有潜在的相关疾病；② 许多继发性 MN 中已识别出 NELL1，10%～33% 的 NELL1 相关 MN 与恶性肿瘤有关，NELL1 相关 MN 与使用 α-硫辛酸，及使用印度传统土著药物而导致的汞暴露有关，许多患者在停用硫辛酸或传统药物后缓解。
04
信号素 3B（SEMA3B）
【发现时间】：2020 年
【所占比例】：占 MN 的 2%，儿科 MN 中发生率更高
【病理特征】：① 沿着 GBM 的 SEMA3B 染色，抗-SEMA3B 抗体主要属于 lgG1 亚型；② 抗-SEMA3B 抗体只与还原的抗原反应（识别隐蔽的抗原表位）；③ 尽管存在肾小管基底膜免疫沉积物，但对 SEMA3B 的染色呈阴性。
【血清学】：在血清中可以检测到抗-SEMA3B 抗体。
【临床意义】：① 主要存在于儿科年龄组；② 近期有肾脏移植物中复发的 SEMA3B 相关 MN 的报道。
05
原钙粘蛋白 7（PCDH7）
【发现时间】：2021 年
【所占比例】：约占所有 MN 病例的 2%
【病理特征】：① 沿 GBM 的 PCDH7 染色（高度糖基化，需要蛋白酶预处理）；② 抗-PCDH7 的 IgG 亚型可能是 IgG1 或 IgG4；③ 无或较少的补体沉积；④ 足细胞不表达。
【血清学】：血清中可以检测到抗-PCDH7 抗体。
【临床意义】：存在于较老年龄组。
06
丝氨酸蛋白酶 HTRA1（HTRA1）
【发现时间】：2021 年
【病理特征】：沿 GBM 的 HTRA1 染色，抗-HTRA1 的 lgG 亚型是 IgG。
【血清学】：在血清中可以检测到抗-HTRA1 抗体。
【临床意义】：HTRA1 相关 MN 似乎不与任何疾病相关。
07
Netrin G1（NTNG1）
【发现时间】：2022 年
【所占比例】：占所有病例的不到 1%。
【病理特征】：沿 GBM 的 NTNG1 染色，抗-NTNG1 的 lgG 亚型是 IgG4。
【血清学】：在血清中可以检测到抗-NTNG1 抗体。
【临床意义】：与 NTNG1 相关的 MN 似乎不与任何疾病相关。
与继发性 MN 最常见的相关抗原
01
Exostosin 1 和 Exostosin 2 （EXT1/EXT2）
【发现时间】：2019 年
【所占比例】：可能占 MN 的 5%～10%，约 33%～46% 的 LN V 型与 EXT1/EXT2 有关。
【病理特征】：① 沿着 GBM 对 EXT1 和 EXT2 都有染色，IgG 亚型是 IgG1；② 通常存在与自身免疫疾病相关的特征，如系膜沉积物和内皮管状网状包涵体；③ EXT1/EXT2 以异二聚体形式存在，IHC/IF 显示所有病例中都存在 EXT1 和 EXT2；④ 足细胞不表达。
【血清学】：目前尚未报道循环中的抗 EXT1/EXT2 抗体。
【临床意义】：① 与自身免疫疾病（如红斑狼疮）相关的 MN 抗原，EXT1/EXT2 相关 MN 可能与 LN III 型和 LN IV 型共存；② EXT1/EXT2 相关 MN 肾脏病理慢性病变少，临床结局较好。
02
神经细胞粘附分子 1（NCAM1）
【发现时间】：2021 年
【所占比例】：占所有 MN 病例的 1%～2%，LN V 型的约 6%。
【病理特征】：① 沿 GBM 的 NCAM1 染色，抗-NCAM1 的 lgG 亚型是可变的；② 足细胞不表达。
【血清学】：血清中可以检测到抗-NCAM1 抗体。
【临床意义】：① 存在于一部分 LN V 型和没有相关疾病的患者中；② NCAM1 可能与 LN III 型和 LN IV 型共存。
03
转化生长因子 β 受体 3（TGFBR3）
【发现时间】：2021 年
【所占比例】：6% 的 LN V 型
【病理特征】：沿 GBM 的 TGFBR3 的颗粒状染色
【血清学】：没有检测到循环抗体
04
原钙粘蛋白 FAT1（FAT1）
【发现时间】：2022 年
【病理特征】：① 沿 GBM 的 FAT1 染色；高度糖基化，需要蛋白酶预处理（与 PCDH7 类似）；② 抗-FAT1 抗体主要属于 lgG4 亚型；③ IF：无或没有补体沉积（与 PCDH7 类似）
【血清学】：在血清能检测到抗-FAT1 抗体
【临床意义】：特别与接受异基因造血干细胞移植的 MN 有关。
05
接触蛋白 1（CNTN1）
【发现时间】：2020 年
【病理特征】：① 沿 GBM 的 CNTN1 染色；抗-CNTN1 抗体主要属于 IgG4 亚型；② 足细胞不表达。
【血清学】：在血清中能检测到抗-CNTN1 抗体。
【临床意义】：慢性炎症性脱髓鞘多神经病相关 MN 特有。
06
神经源性营养因子（NDNF）
【发现时间】：2023 年
【病理特征】：① 沿 GBM 的 NDNF 染色；② 肾活检组织中检测到抗-NDNF 抗体，主要属于 IgG1 亚型；③ 电子显微镜显示表层上皮下敬在的沉积物（I 期 MN）。
【血清学】：未检测
【临床意义】：存在于患有梅毒的 MN 患者中，大多数 NDNF 相关 MN 对青霉素治疗有反应，无需免疫抑制治疗。
07
前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 6 型（PCSK6）
【发现时间】：2023 年
【病理特征】：① 沿 GBM 的 PCSK6 染色；② 在肾活检组织中检测到抗-PCSK6 抗体；抗-PCSK6 抗体属于 IgG1 和 IgG4 亚型；③ 足细胞不表达。
【临床意义】：主要存在于长期使用非甾体抗炎药物的 MN 患者中，大多数 PCSK6 相关 MN 对停用非甾体抗炎药物和保守治疗有反应。
3 基于靶抗原和疾病的两步分类法
第一步：识别靶抗原
01
方法
① 免疫荧光/免疫组化（IHC/IF）
PLA2R、THSD7A、NELL1、其他。
② 血清学抗体检测
抗-PLA2R 抗体、抗-THSD7A 抗体。
NS＋肾功能正常＋无继发性原因，抗 PLA2R 抗体阳性高度预示着 PLA2R 相关 MN 的组织诊断，不需要基于活检的 PLA2R 相关 MN 诊断。
③ 质谱法检测
约 80%～90% MN 中的靶抗原可通过质谱法确定。
02
评估
① 针对性方法（从疾病的相关性出发）
根据临床疾病关联进行抗原检测，按照以下方法进行染色检查，其中许多检测可能需要将样本送往专业实验室，例如：疑似自身免疫病患者进行 EXT1/EXT2 和 NCAM1 染色；恶性肿瘤相关的患者进行 THSD7A；慢性多神经病患者进行 CNTN1 染色。
如果这些检查结果呈阴性，或者不存在明确的疾病关联，可以对不太常见的抗原（包括 THSD7A、PCDH7 和 HTRA1）进行染色。
② 组合方法
不同的机构和医院可以采用一组标准的抗原抗体组合，这些抗原可能因检测量和人口统计学特征而异，包括 THSD7A、SEMA3B、PCHD7、EXT1/EXT2、NCAM1、FAT1 和 PCSK6 等抗原。
注意：无论方法 1 和方法 2，对福尔马林固定、石蜡包埋的材料进行 IHC 或 IF 染色检查，都应当预先额外切下 6~8 份切片，以节省时间和活检组织。
③ 蛋白质组学方法
先进行 MN 肾小球激光显微切割，随后进行质谱分析。质谱分析数据表明，在超过 80% 的 MN 病例中识别出靶抗原，且抗原是互斥的，在任何给定的 MN 病例中都未检测到多种抗原。
03
命名
第 2 步：识别和靶抗原相关的疾病或暴露
01
分析疾病的暴露
① 若有并发疾病或者暴露与 MN 抗原相关联，则需要明确指出：
MN，PLA2R-相关（无已知疾病相关）
MN，PCDH7-相关（无已知疾病相关）
MN，THSD7A-相关（前列腺癌/临床）
MN，NELL1-相关（肺腺癌/临床）
MN，EXT1/EXT2-相关（红斑狼疮/临床）
MN，NCAM1-相关（红斑狼疮/临床）
MN，NDNF-相关（梅毒/临床）
MN，FAT1-相关（造血干细胞移植/临床）
MN，CNTN1-相关（多发性神经病/临床）
MN，PCSK6-相关（非甾体抗炎药物使用/临床）
② 若尚未对可能的相关情况进行评估，可建议进行评估：
对于 NELL1 或 THSD7A 相关的 MN 患者，建议进行恶性肿瘤评估；
对于 EXT1/EXT2 或 NCAM1 相关的 MN 患者，建议进行自身免疫疾病评估。
02
肾活检
① 肾损伤模式：包括对形态特征的额外评论，这些特征可能提示特定的抗原或潜在疾病。
② 检测到的靶抗原：如果未知，应报告进行的染色及阴性结果。
③ 靶抗原的临床关联和预后意义：如果未知，根据识别的靶抗原在评论部分建议评估。
④ IgG 亚型描述：IgG 亚型可以作为确认抗原的辅助检测，或可以指导对某些抗原的测试。
03
临床意义
4
全文总结
（1） MN 中新抗原的发现使 MN 的发病机制、诊断和治疗方面取得了重大进展；
（2）将 MN 分类为原发性与继发性已不再充分，而基于靶抗原的 MN 的识别和分类愈发重要；
（3）随着基于 MN 靶抗原的新分类方案的实施，新抗原在 MN 疾病发病机制及其相关的临床决定因素中的作用将迅速扩大，并最终真正将精准医学应用于 MN 管理。
——转载自《丁香园肾内时间》
在 2024 年 4 月 25 日~ 28 日召开的中华医学会肾脏病学分会 2024 年重症肾脏病与血液净化大会上，来自复旦大学附属华山医院的游怀舟教授分享了该分类方法。
1 MN 传统分类
MN 的特征为光镜和电镜下可见上皮下免疫复合物沉积所致的 GBM 增厚，免疫荧光示 IgG、C3 呈细颗粒状弥漫性沉积与肾小球毛细血管襻。
MN 本身并不是一种特异性诊断，而是一种肾小球损伤模式，可能由多种疾病引起或与之相关。MN 按照传统分类可分为原发性 MN 和继发性 MN 。
在过去 20 年，研究者们对 MN 的认识取得了革命性的进展，尤其是发现新型靶抗原及其相应的自身抗体。目前已发现至少 14 种靶抗原，占 MN 的 80% ~ 90%。
PLA2R 和 THSD7A：表达于足细胞的靶抗原
其他抗原：
足细胞不表达（如 NELL1）
更常与其他疾病相关
血清中未检出其抗体而被认为是组织生物标志物
并非每种新的 MN 相关蛋白都能完全地对应原发性或继发性 MN
与这些新的 MN 靶抗原相关的多种形式的 MN 具有独特的临床和病理表型，传统分型方法已经不再能体现现有临床情况以及我们对 MN 的认知。2023 年 10 月 5 日，梅奥诊所公布了 MN 的最新分型方法。
2
新型靶抗原的发现过程
与原发性 MN 最常见的相关抗原
01
M 型磷脂酶 A2 受体（PLA2R）
【发现时间】：2009 年
【所占比例】：MN 中最常见的靶抗原，约 50%～80% 的原发性 MN（取决于年龄和地理位置）可检测到，很少在继发性 MN 中检测到。
【病理特征】：沿 GBM 的 PLA2R 的颗粒状沉积，大多数情况下抗-PLA2R 抗体主要属于 IgG4 亚型。
【血清学】：血清中可存在抗-PLA2R 抗体。
【临床意义】：疾病程度与抗体滴度和变化相关，成功的免疫抑制治疗后滴度下降。
02
1 型血小板反应蛋自 7A 域（THSD7A）
【发现时间】：2014 年
【所占比例】：大约占所有病例的 1%～3%
【病理特征】：具有针对内源性表达在足细胞上的 THSD7A 的抗-THSD7A 抗体，大多数情况下属于 IgG4 亚型。
【临床意义】：① 疾病程度与抗体的滴度和变化相关，并对免疫抑制治疗有反应；② 与恶性肿瘤的关系：相当一部分患者有同时存在的恶性肿瘤，循环中的抗-THSD7A 抗体是由恶性肿瘤表达 THSD7A 的结果。
03
神经表皮生长因子样蛋白 1（NEDIT）
【发现时间】：2019 年
【所占比例】： MN 中第二常见的抗原，大约占 10%
【病理特征】：沿 GBM 的 NELL1 染色，部分病例呈 GBM 节段性沉积，抗-NELL1 抗体主要属于 IgG1 亚型，足细胞不表达
【血清学】：在血清中可以检测到抗-NELL1 抗体
【临床意义】：① 大多数 NELL1 相关 MN 病例没有潜在的相关疾病；② 许多继发性 MN 中已识别出 NELL1，10%～33% 的 NELL1 相关 MN 与恶性肿瘤有关，NELL1 相关 MN 与使用 α-硫辛酸，及使用印度传统土著药物而导致的汞暴露有关，许多患者在停用硫辛酸或传统药物后缓解。
04
信号素 3B（SEMA3B）
【发现时间】：2020 年
【所占比例】：占 MN 的 2%，儿科 MN 中发生率更高
【病理特征】：① 沿着 GBM 的 SEMA3B 染色，抗-SEMA3B 抗体主要属于 lgG1 亚型；② 抗-SEMA3B 抗体只与还原的抗原反应（识别隐蔽的抗原表位）；③ 尽管存在肾小管基底膜免疫沉积物，但对 SEMA3B 的染色呈阴性。
【血清学】：在血清中可以检测到抗-SEMA3B 抗体。
【临床意义】：① 主要存在于儿科年龄组；② 近期有肾脏移植物中复发的 SEMA3B 相关 MN 的报道。
05
原钙粘蛋白 7（PCDH7）
【发现时间】：2021 年
【所占比例】：约占所有 MN 病例的 2%
【病理特征】：① 沿 GBM 的 PCDH7 染色（高度糖基化，需要蛋白酶预处理）；② 抗-PCDH7 的 IgG 亚型可能是 IgG1 或 IgG4；③ 无或较少的补体沉积；④ 足细胞不表达。
【血清学】：血清中可以检测到抗-PCDH7 抗体。
【临床意义】：存在于较老年龄组。
06
丝氨酸蛋白酶 HTRA1（HTRA1）
【发现时间】：2021 年
【病理特征】：沿 GBM 的 HTRA1 染色，抗-HTRA1 的 lgG 亚型是 IgG。
【血清学】：在血清中可以检测到抗-HTRA1 抗体。
【临床意义】：HTRA1 相关 MN 似乎不与任何疾病相关。
07
Netrin G1（NTNG1）
【发现时间】：2022 年
【所占比例】：占所有病例的不到 1%。
【病理特征】：沿 GBM 的 NTNG1 染色，抗-NTNG1 的 lgG 亚型是 IgG4。
【血清学】：在血清中可以检测到抗-NTNG1 抗体。
【临床意义】：与 NTNG1 相关的 MN 似乎不与任何疾病相关。
与继发性 MN 最常见的相关抗原
01
Exostosin 1 和 Exostosin 2 （EXT1/EXT2）
【发现时间】：2019 年
【所占比例】：可能占 MN 的 5%～10%，约 33%～46% 的 LN V 型与 EXT1/EXT2 有关。
【病理特征】：① 沿着 GBM 对 EXT1 和 EXT2 都有染色，IgG 亚型是 IgG1；② 通常存在与自身免疫疾病相关的特征，如系膜沉积物和内皮管状网状包涵体；③ EXT1/EXT2 以异二聚体形式存在，IHC/IF 显示所有病例中都存在 EXT1 和 EXT2；④ 足细胞不表达。
【血清学】：目前尚未报道循环中的抗 EXT1/EXT2 抗体。
【临床意义】：① 与自身免疫疾病（如红斑狼疮）相关的 MN 抗原，EXT1/EXT2 相关 MN 可能与 LN III 型和 LN IV 型共存；② EXT1/EXT2 相关 MN 肾脏病理慢性病变少，临床结局较好。
02
神经细胞粘附分子 1（NCAM1）
【发现时间】：2021 年
【所占比例】：占所有 MN 病例的 1%～2%，LN V 型的约 6%。
【病理特征】：① 沿 GBM 的 NCAM1 染色，抗-NCAM1 的 lgG 亚型是可变的；② 足细胞不表达。
【血清学】：血清中可以检测到抗-NCAM1 抗体。
【临床意义】：① 存在于一部分 LN V 型和没有相关疾病的患者中；② NCAM1 可能与 LN III 型和 LN IV 型共存。
03
转化生长因子 β 受体 3（TGFBR3）
【发现时间】：2021 年
【所占比例】：6% 的 LN V 型
【病理特征】：沿 GBM 的 TGFBR3 的颗粒状染色
【血清学】：没有检测到循环抗体
04
原钙粘蛋白 FAT1（FAT1）
【发现时间】：2022 年
【病理特征】：① 沿 GBM 的 FAT1 染色；高度糖基化，需要蛋白酶预处理（与 PCDH7 类似）；② 抗-FAT1 抗体主要属于 lgG4 亚型；③ IF：无或没有补体沉积（与 PCDH7 类似）
【血清学】：在血清能检测到抗-FAT1 抗体
【临床意义】：特别与接受异基因造血干细胞移植的 MN 有关。
05
接触蛋白 1（CNTN1）
【发现时间】：2020 年
【病理特征】：① 沿 GBM 的 CNTN1 染色；抗-CNTN1 抗体主要属于 IgG4 亚型；② 足细胞不表达。
【血清学】：在血清中能检测到抗-CNTN1 抗体。
【临床意义】：慢性炎症性脱髓鞘多神经病相关 MN 特有。
06
神经源性营养因子（NDNF）
【发现时间】：2023 年
【病理特征】：① 沿 GBM 的 NDNF 染色；② 肾活检组织中检测到抗-NDNF 抗体，主要属于 IgG1 亚型；③ 电子显微镜显示表层上皮下敬在的沉积物（I 期 MN）。
【血清学】：未检测
【临床意义】：存在于患有梅毒的 MN 患者中，大多数 NDNF 相关 MN 对青霉素治疗有反应，无需免疫抑制治疗。
07
前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 6 型（PCSK6）
【发现时间】：2023 年
【病理特征】：① 沿 GBM 的 PCSK6 染色；② 在肾活检组织中检测到抗-PCSK6 抗体；抗-PCSK6 抗体属于 IgG1 和 IgG4 亚型；③ 足细胞不表达。
【临床意义】：主要存在于长期使用非甾体抗炎药物的 MN 患者中，大多数 PCSK6 相关 MN 对停用非甾体抗炎药物和保守治疗有反应。
3 基于靶抗原和疾病的两步分类法
第一步：识别靶抗原
01
方法
① 免疫荧光/免疫组化（IHC/IF）
PLA2R、THSD7A、NELL1、其他。
② 血清学抗体检测
抗-PLA2R 抗体、抗-THSD7A 抗体。
NS＋肾功能正常＋无继发性原因，抗 PLA2R 抗体阳性高度预示着 PLA2R 相关 MN 的组织诊断，不需要基于活检的 PLA2R 相关 MN 诊断。
③ 质谱法检测
约 80%～90% MN 中的靶抗原可通过质谱法确定。
02
评估
① 针对性方法（从疾病的相关性出发）
根据临床疾病关联进行抗原检测，按照以下方法进行染色检查，其中许多检测可能需要将样本送往专业实验室，例如：疑似自身免疫病患者进行 EXT1/EXT2 和 NCAM1 染色；恶性肿瘤相关的患者进行 THSD7A；慢性多神经病患者进行 CNTN1 染色。
如果这些检查结果呈阴性，或者不存在明确的疾病关联，可以对不太常见的抗原（包括 THSD7A、PCDH7 和 HTRA1）进行染色。
② 组合方法
不同的机构和医院可以采用一组标准的抗原抗体组合，这些抗原可能因检测量和人口统计学特征而异，包括 THSD7A、SEMA3B、PCHD7、EXT1/EXT2、NCAM1、FAT1 和 PCSK6 等抗原。
注意：无论方法 1 和方法 2，对福尔马林固定、石蜡包埋的材料进行 IHC 或 IF 染色检查，都应当预先额外切下 6~8 份切片，以节省时间和活检组织。
③ 蛋白质组学方法
先进行 MN 肾小球激光显微切割，随后进行质谱分析。质谱分析数据表明，在超过 80% 的 MN 病例中识别出靶抗原，且抗原是互斥的，在任何给定的 MN 病例中都未检测到多种抗原。
03
命名
第 2 步：识别和靶抗原相关的疾病或暴露
01
分析疾病的暴露
① 若有并发疾病或者暴露与 MN 抗原相关联，则需要明确指出：
MN，PLA2R-相关（无已知疾病相关）
MN，PCDH7-相关（无已知疾病相关）
MN，THSD7A-相关（前列腺癌/临床）
MN，NELL1-相关（肺腺癌/临床）
MN，EXT1/EXT2-相关（红斑狼疮/临床）
MN，NCAM1-相关（红斑狼疮/临床）
MN，NDNF-相关（梅毒/临床）
MN，FAT1-相关（造血干细胞移植/临床）
MN，CNTN1-相关（多发性神经病/临床）
MN，PCSK6-相关（非甾体抗炎药物使用/临床）
② 若尚未对可能的相关情况进行评估，可建议进行评估：
对于 NELL1 或 THSD7A 相关的 MN 患者，建议进行恶性肿瘤评估；
对于 EXT1/EXT2 或 NCAM1 相关的 MN 患者，建议进行自身免疫疾病评估。
02
肾活检
① 肾损伤模式：包括对形态特征的额外评论，这些特征可能提示特定的抗原或潜在疾病。
② 检测到的靶抗原：如果未知，应报告进行的染色及阴性结果。
③ 靶抗原的临床关联和预后意义：如果未知，根据识别的靶抗原在评论部分建议评估。
④ IgG 亚型描述：IgG 亚型可以作为确认抗原的辅助检测，或可以指导对某些抗原的测试。
03
临床意义
4
全文总结
（1） MN 中新抗原的发现使 MN 的发病机制、诊断和治疗方面取得了重大进展；
（2）将 MN 分类为原发性与继发性已不再充分，而基于靶抗原的 MN 的识别和分类愈发重要；
（3）随着基于 MN 靶抗原的新分类方案的实施，新抗原在 MN 疾病发病机制及其相关的临床决定因素中的作用将迅速扩大，并最终真正将精准医学应用于 MN 管理。
——转载自《丁香园肾内时间》
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如果眼部上的脂肪比较多，或者有出现上眼睑下垂的情况，通常需要去除眼部多余的皮肤以及组织，然后进行缝合，以此可以形成双眼皮，使双眼皮形态更加。
如果上眼皮肤较松弛，不去皮，眼周皮肤松弛的状态可能得不到很好的改善，双眼皮成型效果不佳，容易形成内双。所以在做双眼皮时要根据自身情况选择是否需要去皮以及去皮量。
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