【5，再论非标靶效应以及多抗Bt作物中多种Bt毒素的协同效应】
（本节主要内容改写自笔者翻译的《科学家警告多抗Bt作物存在风险》https://weibo.com/1886394372/Dc0gaDTgO ）
针对害虫对转基因Bt作物产生抗性，科学家采取的应对策略是开发多抗Bt作物，也就是把多种Bt毒素整合进同一个作物品种，比如将单抗或双抗Bt转基因作物进行杂交就可以产生多抗转基因作物。我们被告知它们是安全的，根据工业界及其联盟科学家的说法，如果多抗作物中引入的Bt毒素在单独存在时是安全的，则把多个这样的Bt毒素以及其它转基因特性（如抗除草剂特性）组合在一起，得到的多抗转基因Bt作物也一样安全。
但是瑞士联邦技术学院的Angelika Hilbeck和德国联邦自然保护机构的MathiasOtto发表在《环境科学前沿》杂志上的一篇最新综述《BtCry毒素在转基因环境风险评估中的特异性和协同效应》（https://t.cn/Ey6SNg3）对此表示了质疑。
他们综合分析了科学文献中的Bt毒素对非标靶生物的影响以及多种Bt毒素同时作用的协同效应，还将研究结果与工业界为向监管部门申请批准多抗转基因作物而提交的材料档案作了比较。首先，他们发现Bt毒素并不仅仅影响某些害虫，研究结果显示单个Bt毒素也会对有益的非标靶昆虫产生毒害效应。但是业界提交给监管机构的申请材料却忽略了这些研究，以便维护Bt毒素只伤害标靶害虫的神话。
他们说：“Bt毒素并非快速作用毒素，即使对标靶害虫，Bt毒素也不能快速杀灭，最易受到攻击的昆虫也需要一天或更多天才会死亡。转基因作物中的Bt毒素在作物中会一次性持续表达数月。其残留则长期存在于土壤和水系中。”（笔者注：请注意Bt作物中的Bt毒素会长期残留在土壤和水系中）
“监管检测需要审视长期和亚致死作用，因为这才是非标靶生物可能遭遇到的情况。而我们在科学文献中可以找到许多证据证明诸如瓢虫、水蚤、草蛉、甚至鼻涕虫这些非标靶生物，都会受到Bt毒素的不利影响。”事实上，这些研究也成为2009年德国根据预先防范原则而宣布暂停种植MON810的证据基础（https://t.cn/A6HL5jqT）。他们还警告说哺乳动物也会受到影响，他们相信上市前的安全性检验应该包括使用完整的多抗作物来进行长期动物喂养研究，目前世界上还没有任何监管机构作此要求。也就是说，除了要考虑Bt毒素狭隘的对标靶害虫的特定而较快速的致死作用之外，作者强调更应关注Bt毒素对非标靶动物的长期不利影响。
当然并不是所有非标靶生物都会受到Bt毒素的不利影响，但是目前对Bt毒素作用机理的知识明显还不完整，根本还不能预测哪些物种会受影响、哪些不会，所以迫切需要针对Bt毒素对传统狭窄杀虫范围之外的非标靶生物产生负面作用的可能机制做更多研究，才能更好理解非标靶效应的可能性和强度。
其次，Hilbeck和Otto在综述中强调的另一个问题，就是多抗Bt作物中不同的Bt毒素及其它转基因性状之间是否会相互作用并产生协同毒性，从而损害消费者和非标靶昆虫。他们说，大多数监管机构，包括欧洲食品安全局（EFSA），对多抗Bt作物仍然仅仅进行有限的环境风险评估，一次只独立评估一种Bt毒素（笔者注：即不考虑它们共存时的叠加协同毒性效应）。并且对每种单独的Bt毒素，也不是检测其在转基因Bt作物中表达时的毒性，而是检测经细菌表达并提纯后的单个蛋白的毒性，这种检测体系本来是为监管和批准急性毒素（例如合成杀虫剂）而开发的。实际上独立研究小组Testbiotech以前就曾警告说监管机构忽视了多抗作物中各因素的叠加和协同效应（https://t.cn/EUwjLRJ）。（笔者注：所谓协同效应，就是指当多种毒素同时作用时，产生的总效应并不是各种毒性效应中最大的那个，也不是每种毒素效应的简单加和，实际的总效应要比简单加和要放大很多倍）
Hilbeck和Otto搜索了科学文献中有关多个Bt毒素，或者Bt毒素和其它种类蛋白、化学试剂或植物组分共存时，对益虫和非标靶生物的叠加和协同效应的研究。他们发现好些研究显示出组分之间相互作用和协同效应的存在，而对其机理却并不完全了解。特别是，在一个直接质疑EFSA对多抗作物采用简单化的“一次一个”策略的研究中，Hilbeck和Otto发现，在标靶生物中出现的许多协同相互作用，并不能通过单个性状效应而预测出来，单个组分在独立试验中从来没有诱发任何反应，或者即使有反应，也是亚致死的，可在多抗作物中，这些效应却出现了。
然而多抗Bt作物的协同毒性效应却完全被监管机构忽视了，至今还没有一个针对协同效应的检验策略或检验程序的可操作性指南。例如孟山都和陶氏合作开发的SmartStax转基因玉米含有六种（https://t.cn/A6HL5jqY）不同的Bt毒素（另外还具有两种抗除草剂特性）。可是欧盟在没有彻底评估完整的含有全套Bt毒素的多抗SmartStax转基因玉米对实验动物和非标靶生物的安全性的情况下，仍然批准了其进口（https://t.cn/EUwjLRa），用作食品和饲料。在采访中，Hilbeck评论道，组成多抗作物的多种Bt毒素，只有单个独立的毒素可能经由业界作了少量短期昆虫喂养安全试验。而这种玉米表达了极大量的Bt毒素（下节详），含有如此高浓度生物活性细菌毒素的食物是前所未有的，再加上大量除草剂残留，极有可能对与农业生态体系联系在一起的生物群落带来负面影响。
试想一下，单抗Bt作物已经带来非标靶毒性效应，而多抗作物因各毒素之间的协同作用，将大大放大这种非标靶效应，其危害将会更加巨大。作者总结说，多抗转基因作物也许给某些农民带来益处，但“这些益处伴随着严重的健康和环境风险”，应该在批准上市前加以研究。他们推荐对非标靶生物、动物和人类食用者进行“彻底的系统、器官、组织和细胞检测”，“特别是胃肠道、免疫系统、泌尿生殖系统、呼吸和神经系统”。他们还建议对Bt毒素进行亚慢性、慢性和免疫毒性效应研究，特别是针对人类。
可目前各国政府对Bt抗虫作物的监管却存在着众多缺陷，完全忽视了上述方面。以下内容翻译自《转基因神话和真相》一书（见https://t.cn/EGGneIS及其中所引文献）：
一些为提交审批而作的安全性实验，诸如对过敏性、营养性和免疫性质的研究，都不是用转基因作物中表达的Bt毒素蛋白进行的，而是用转基因大肠杆菌表达的Bt毒素进行的，因为转基因公司认为从转基因作物本身提取足够的Bt毒素既困难又昂贵。问题是这两种毒素蛋白即使是由同样的基因编码，它们在结构、构象和稳定性上都可能不同，所以用后者所作的实验，来得出前者安全的结论，在科学上是无效的。这个监管上的根本缺陷可以通过利用完整的转基因作物（含有人和动物将会摄入的实际的Bt毒素蛋白）进行长期动物喂养实验来部分弥补，可转基因开发公司惯常所作的是90天的动物喂养实验，时间长度不足以确定转基因作物所有的潜在毒性效应，而即使这些由工业界和独立科学家所作的短期甚至更短的实验，都已经显示出令人担忧的健康影响。遗憾的是，这些影响都被忽视了。
另一个问题是欧洲要求的90天动物喂养实验只针对单抗转基因作物，而不适用于多抗转基因作物，后者常纳入了多种Bt杀虫性状。管理机构评估多抗作物的安全性时，只是基于转基因公司用其父本单抗作物所作的动物喂养实验结果。这在科学上是无效的。因为在把单抗性状整合进多抗作物的过程中可能会出现非预期变化（笔者注：比如本节讨论的协同毒性效应），而且Bt毒素总量也会比单抗作物中高（笔者注：见下一节）。
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（本节主要内容改写自笔者翻译的《科学家警告多抗Bt作物存在风险》https://weibo.com/1886394372/Dc0gaDTgO ）
针对害虫对转基因Bt作物产生抗性，科学家采取的应对策略是开发多抗Bt作物，也就是把多种Bt毒素整合进同一个作物品种，比如将单抗或双抗Bt转基因作物进行杂交就可以产生多抗转基因作物。我们被告知它们是安全的，根据工业界及其联盟科学家的说法，如果多抗作物中引入的Bt毒素在单独存在时是安全的，则把多个这样的Bt毒素以及其它转基因特性（如抗除草剂特性）组合在一起，得到的多抗转基因Bt作物也一样安全。
但是瑞士联邦技术学院的Angelika Hilbeck和德国联邦自然保护机构的MathiasOtto发表在《环境科学前沿》杂志上的一篇最新综述《BtCry毒素在转基因环境风险评估中的特异性和协同效应》（https://t.cn/Ey6SNg3）对此表示了质疑。
他们综合分析了科学文献中的Bt毒素对非标靶生物的影响以及多种Bt毒素同时作用的协同效应，还将研究结果与工业界为向监管部门申请批准多抗转基因作物而提交的材料档案作了比较。首先，他们发现Bt毒素并不仅仅影响某些害虫，研究结果显示单个Bt毒素也会对有益的非标靶昆虫产生毒害效应。但是业界提交给监管机构的申请材料却忽略了这些研究，以便维护Bt毒素只伤害标靶害虫的神话。
他们说：“Bt毒素并非快速作用毒素，即使对标靶害虫，Bt毒素也不能快速杀灭，最易受到攻击的昆虫也需要一天或更多天才会死亡。转基因作物中的Bt毒素在作物中会一次性持续表达数月。其残留则长期存在于土壤和水系中。”（笔者注：请注意Bt作物中的Bt毒素会长期残留在土壤和水系中）
“监管检测需要审视长期和亚致死作用，因为这才是非标靶生物可能遭遇到的情况。而我们在科学文献中可以找到许多证据证明诸如瓢虫、水蚤、草蛉、甚至鼻涕虫这些非标靶生物，都会受到Bt毒素的不利影响。”事实上，这些研究也成为2009年德国根据预先防范原则而宣布暂停种植MON810的证据基础（https://t.cn/A6HL5jqT）。他们还警告说哺乳动物也会受到影响，他们相信上市前的安全性检验应该包括使用完整的多抗作物来进行长期动物喂养研究，目前世界上还没有任何监管机构作此要求。也就是说，除了要考虑Bt毒素狭隘的对标靶害虫的特定而较快速的致死作用之外，作者强调更应关注Bt毒素对非标靶动物的长期不利影响。
当然并不是所有非标靶生物都会受到Bt毒素的不利影响，但是目前对Bt毒素作用机理的知识明显还不完整，根本还不能预测哪些物种会受影响、哪些不会，所以迫切需要针对Bt毒素对传统狭窄杀虫范围之外的非标靶生物产生负面作用的可能机制做更多研究，才能更好理解非标靶效应的可能性和强度。
其次，Hilbeck和Otto在综述中强调的另一个问题，就是多抗Bt作物中不同的Bt毒素及其它转基因性状之间是否会相互作用并产生协同毒性，从而损害消费者和非标靶昆虫。他们说，大多数监管机构，包括欧洲食品安全局（EFSA），对多抗Bt作物仍然仅仅进行有限的环境风险评估，一次只独立评估一种Bt毒素（笔者注：即不考虑它们共存时的叠加协同毒性效应）。并且对每种单独的Bt毒素，也不是检测其在转基因Bt作物中表达时的毒性，而是检测经细菌表达并提纯后的单个蛋白的毒性，这种检测体系本来是为监管和批准急性毒素（例如合成杀虫剂）而开发的。实际上独立研究小组Testbiotech以前就曾警告说监管机构忽视了多抗作物中各因素的叠加和协同效应（https://t.cn/EUwjLRJ）。（笔者注：所谓协同效应，就是指当多种毒素同时作用时，产生的总效应并不是各种毒性效应中最大的那个，也不是每种毒素效应的简单加和，实际的总效应要比简单加和要放大很多倍）
Hilbeck和Otto搜索了科学文献中有关多个Bt毒素，或者Bt毒素和其它种类蛋白、化学试剂或植物组分共存时，对益虫和非标靶生物的叠加和协同效应的研究。他们发现好些研究显示出组分之间相互作用和协同效应的存在，而对其机理却并不完全了解。特别是，在一个直接质疑EFSA对多抗作物采用简单化的“一次一个”策略的研究中，Hilbeck和Otto发现，在标靶生物中出现的许多协同相互作用，并不能通过单个性状效应而预测出来，单个组分在独立试验中从来没有诱发任何反应，或者即使有反应，也是亚致死的，可在多抗作物中，这些效应却出现了。
然而多抗Bt作物的协同毒性效应却完全被监管机构忽视了，至今还没有一个针对协同效应的检验策略或检验程序的可操作性指南。例如孟山都和陶氏合作开发的SmartStax转基因玉米含有六种（https://t.cn/A6HL5jqY）不同的Bt毒素（另外还具有两种抗除草剂特性）。可是欧盟在没有彻底评估完整的含有全套Bt毒素的多抗SmartStax转基因玉米对实验动物和非标靶生物的安全性的情况下，仍然批准了其进口（https://t.cn/EUwjLRa），用作食品和饲料。在采访中，Hilbeck评论道，组成多抗作物的多种Bt毒素，只有单个独立的毒素可能经由业界作了少量短期昆虫喂养安全试验。而这种玉米表达了极大量的Bt毒素（下节详），含有如此高浓度生物活性细菌毒素的食物是前所未有的，再加上大量除草剂残留，极有可能对与农业生态体系联系在一起的生物群落带来负面影响。
试想一下，单抗Bt作物已经带来非标靶毒性效应，而多抗作物因各毒素之间的协同作用，将大大放大这种非标靶效应，其危害将会更加巨大。作者总结说，多抗转基因作物也许给某些农民带来益处，但“这些益处伴随着严重的健康和环境风险”，应该在批准上市前加以研究。他们推荐对非标靶生物、动物和人类食用者进行“彻底的系统、器官、组织和细胞检测”，“特别是胃肠道、免疫系统、泌尿生殖系统、呼吸和神经系统”。他们还建议对Bt毒素进行亚慢性、慢性和免疫毒性效应研究，特别是针对人类。
可目前各国政府对Bt抗虫作物的监管却存在着众多缺陷，完全忽视了上述方面。以下内容翻译自《转基因神话和真相》一书（见https://t.cn/EGGneIS及其中所引文献）：
一些为提交审批而作的安全性实验，诸如对过敏性、营养性和免疫性质的研究，都不是用转基因作物中表达的Bt毒素蛋白进行的，而是用转基因大肠杆菌表达的Bt毒素进行的，因为转基因公司认为从转基因作物本身提取足够的Bt毒素既困难又昂贵。问题是这两种毒素蛋白即使是由同样的基因编码，它们在结构、构象和稳定性上都可能不同，所以用后者所作的实验，来得出前者安全的结论，在科学上是无效的。这个监管上的根本缺陷可以通过利用完整的转基因作物（含有人和动物将会摄入的实际的Bt毒素蛋白）进行长期动物喂养实验来部分弥补，可转基因开发公司惯常所作的是90天的动物喂养实验，时间长度不足以确定转基因作物所有的潜在毒性效应，而即使这些由工业界和独立科学家所作的短期甚至更短的实验，都已经显示出令人担忧的健康影响。遗憾的是，这些影响都被忽视了。
另一个问题是欧洲要求的90天动物喂养实验只针对单抗转基因作物，而不适用于多抗转基因作物，后者常纳入了多种Bt杀虫性状。管理机构评估多抗作物的安全性时，只是基于转基因公司用其父本单抗作物所作的动物喂养实验结果。这在科学上是无效的。因为在把单抗性状整合进多抗作物的过程中可能会出现非预期变化（笔者注：比如本节讨论的协同毒性效应），而且Bt毒素总量也会比单抗作物中高（笔者注：见下一节）。
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[男孩] 约1992年出生1993年被拐卖到福建省泉州市的徐先生寻亲
宝贝回家
宝贝回家
7个小时前 · 公益机构“宝贝回家”官方账号
关注
温
馨
提
示
本网站不保证寻亲人酬金承诺的有效性，知情人如需要有偿提供线索，请亲自与寻亲人联系确认，本网站及志愿者提供的寻人服务均是免费
[男孩] 约1992年出生1993年被拐卖到福建省泉州市的徐先生寻亲
1
登记信息
寻亲类别：宝贝寻家
失踪类型：被拐
寻亲编号：671031
姓名：徐先生
性别：男
出生日期：1992年01月01日（不一定准确，1岁左右，听说的）
失踪时间：1993年03月15日（年准确，月日不详，购买日期）
失踪地点：未知
失踪人所在地：福建省泉州市
失踪者特征描述：血型未知，身高170cm，头部一个头旋，直发，不是左撇子，无断掌纹，单眼皮，隐私部位有约5厘米大小的胎记。
2
其他资料
经过（以下“我”指寻亲人）
1、只是听说在1993年的时候，养家爷爷（已过世）在福建省泉州市安溪县那边从人贩子手中购买的我，亲生父母来自什么地方无从知晓。
2、当时的我1岁左右，会用脚一颠一颠的走路（听说），没有任何记忆。
3、2023年6月左右，寻亲人自行到福建省泉州市南安市美林派出所采血，入库情况待查，希望通过宝贝回家找到属于自己的根。
宝贝回家
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[男孩] 约1992年出生1993年被拐卖到福建省泉州市的徐先生寻亲
1
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寻亲类别：宝贝寻家
失踪类型：被拐
寻亲编号：671031
姓名：徐先生
性别：男
出生日期：1992年01月01日（不一定准确，1岁左右，听说的）
失踪时间：1993年03月15日（年准确，月日不详，购买日期）
失踪地点：未知
失踪人所在地：福建省泉州市
失踪者特征描述：血型未知，身高170cm，头部一个头旋，直发，不是左撇子，无断掌纹，单眼皮，隐私部位有约5厘米大小的胎记。
2
其他资料
经过（以下“我”指寻亲人）
1、只是听说在1993年的时候，养家爷爷（已过世）在福建省泉州市安溪县那边从人贩子手中购买的我，亲生父母来自什么地方无从知晓。
2、当时的我1岁左右，会用脚一颠一颠的走路（听说），没有任何记忆。
3、2023年6月左右，寻亲人自行到福建省泉州市南安市美林派出所采血，入库情况待查，希望通过宝贝回家找到属于自己的根。
#金太来[超话]##金太来0714生日快乐#
【数据项目及近期工作说明】
省流版：
1️⃣麦克风不负责国内外有关数据的项目
2️⃣手麦设计稿和配件清单公司还未确认
3️⃣公交站牌已经进入美工设计阶段
4️⃣DID项目即将开启，正在前期准备沟通中
5️⃣手写信、礼物寄送、人生四格等项目将于五月下旬逐个开启
详细版：
麦克风从建站之初就已经强调为应援站，与公司也一直以应援站而非大吧的名义进行邮件联系，工作内容不包含物料搬运、数据打投及反黑等。
国内外各类账号发布的投票应援种类繁多，且有大部分需要智慧上网、下载app、注册等流程，站内没有多余人手和精力对不同项目进行筛选、制作投票流程、答疑及后续应援投放的跟进，所以麦克风不负责组织国内外各类数据项目（投票、转赞评等），未来也不会主动发布相关微博。
如果有想法和能力的Taeremi愿意自己筛选重要的投票项目并制作教程以助力太来的各项数据活动，需要帮助扩大宣传的可以自己在超话发送有关微博后私信联系麦克风，⚠️麦克风只负责帮助转发，不负责组织投票及后续跟进。
手麦设计和最终提交的配置详单已于4月22日下午通过邮件发送给公司进行最后确认，并于4月28日和5月1日两次发送催促确认邮件，但截止发博前除了收到当日“确认后回复”的邮件外未收到最终确认的邮件，后续麦克风会持续跟进，进入最终制作流程时会发布公告，请大家多多关注，耐心等待。
公交站牌海报正在制作中，投放的具体位置及时间将在所有工作确认完毕后发布公告。
️DID电子屏投放项目由于很多站点正在翻新装修，部分站点仍未公布更新后的价格。且该项目给站内美工带来较大的工作量，近期会开展招新及该项目前期准备的工作，预期在本月内会发布具体公告，届时请大家积极参与
手写信、礼物寄送和人生四格项目一直在本站生日应援规划内，且手写信及礼物寄送公告已经完成。但由于目前手麦未进入最终制作阶段，需要的DID项目也仍未开启，礼物寄送开启过早代收点会收取额外费用，综合考虑以上因素及时间安排，本站计划在手麦制作交接完毕、DID项目基本协调完成后再开启这几项生日应援项目，敬请期待～
麦克风近期虽然没有发布过多的微博，但是站内一直都在跟进各个项目，想要尽可能做到不同的项目时间安排合理、完成得有条不紊，不辜负各位关心爱护太来的Taeremi的信任。
对于后续工作有任何疑问和建议都可以私信联系麦克风，但请谅解不能第一时间进行回复，站内每个管理都有自己的现生事项需要处理，收到私信后会首先进行站内讨论，而后组织语言再回复，请大家耐心等待❤️
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1️⃣麦克风不负责国内外有关数据的项目
2️⃣手麦设计稿和配件清单公司还未确认
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麦克风从建站之初就已经强调为应援站，与公司也一直以应援站而非大吧的名义进行邮件联系，工作内容不包含物料搬运、数据打投及反黑等。
国内外各类账号发布的投票应援种类繁多，且有大部分需要智慧上网、下载app、注册等流程，站内没有多余人手和精力对不同项目进行筛选、制作投票流程、答疑及后续应援投放的跟进，所以麦克风不负责组织国内外各类数据项目（投票、转赞评等），未来也不会主动发布相关微博。
如果有想法和能力的Taeremi愿意自己筛选重要的投票项目并制作教程以助力太来的各项数据活动，需要帮助扩大宣传的可以自己在超话发送有关微博后私信联系麦克风，⚠️麦克风只负责帮助转发，不负责组织投票及后续跟进。
手麦设计和最终提交的配置详单已于4月22日下午通过邮件发送给公司进行最后确认，并于4月28日和5月1日两次发送催促确认邮件，但截止发博前除了收到当日“确认后回复”的邮件外未收到最终确认的邮件，后续麦克风会持续跟进，进入最终制作流程时会发布公告，请大家多多关注，耐心等待。
公交站牌海报正在制作中，投放的具体位置及时间将在所有工作确认完毕后发布公告。
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手写信、礼物寄送和人生四格项目一直在本站生日应援规划内，且手写信及礼物寄送公告已经完成。但由于目前手麦未进入最终制作阶段，需要的DID项目也仍未开启，礼物寄送开启过早代收点会收取额外费用，综合考虑以上因素及时间安排，本站计划在手麦制作交接完毕、DID项目基本协调完成后再开启这几项生日应援项目，敬请期待～
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