【脑科学研究院张玉秋团队揭示CRH调控痛相关抑郁的神经环路机制】
慢性疼痛是指持续一个月以上,或反复发作持续三个月以上的疼痛。据国际疼痛研究会统计,全球1/5的人经历过慢性疼痛,“中国疼痛医学发展报告”显示,有超过3亿中国人正在遭受慢性疼痛。临床上慢性痛和抑郁共病现象相当普遍,在患有慢性痛疾病人群中,抑郁症的发病率显著高于正常人群。躯体疼痛和情感上的痛苦交织在一起相互加剧和恶化,使该类疾病的致残率更高、病程更长、预后更差、治疗更为复杂和困难、医疗负担更加沉重。然而,对慢性痛继发抑郁的共病机制研究还相当有限,揭示慢性痛和抑郁共病的神经环路基础对慢性痛及其共病的治疗意义重大。

复旦大学脑科学研究院/脑功能与脑疾病全国重点实验室张玉秋课题组在慢性痛诱发抑郁的神经环路研究中取得重要进展。相关研究成果于2024年1月19日以“Corticotropin-releasing hormone neurons control trigeminal neuralgia-induced anxiodepression via a hippocampus-to-prefrontal circuit(腹侧海马—内侧前额叶通路的CRH神经元调控慢性痛诱发的焦虑和抑郁)”为题发表在《科学进展》(Science Advances)杂志。

本研究采用眶下神经慢性压迫(Chronic constriction injury of infraorbital nerve,CION)方法构建三叉神经病理性痛小鼠模型,发现三叉神经损伤后2周出现明显的焦虑和抑郁样行为表型。与慢性痛继发抑郁样行为出现的时间窗一致,小鼠内侧前额叶皮层(Medial prefrontal cortex,mPFC)V层锥体神经元的兴奋性显著降低,突触前抑制性输入明显增高;与此同时,向mPFC发出投射的腹侧海马CA1区(vCA1)兴奋性锥体神经元的兴奋性明显增强,提示来自vCA1的兴奋性输入通过mPFC抑制性中间神经元控制V层锥体神经元的兴奋性输出。该现象仅发生于CION术后2周,小鼠痛觉敏化和焦虑/抑郁样行为共存期间,CION术后4天小鼠出现明显的痛觉敏化但

伴有焦虑和抑郁样行为时,vCA1锥体神经元和V层mPFC 锥体神经元的兴奋性无明显改变,提示这两个脑区的神经元活动变化与焦虑和抑郁样行为表型密切相关。团队人员进一步操控vCA1—mPFC通路发现,抑制vCA1到mPFC的兴奋性传入在不影响CION小鼠痛觉敏化的基础上显著改善其焦虑和抑郁样行为,提示该投射通路是慢性痛小鼠继发焦虑和抑郁样情绪的关键。对vCA1突触后mPFC神经元的鉴定显示,mPFC内多种类型的抑制性中间神经元接受来自vCA1兴奋性锥体神经元的直接投射,包括一类表达促肾上腺激素释放激素(Corticotropin releasing hormone,CRH)的GABA能神经元。该群神经元在CION术后2周与vCA1之间的兴奋性突触传递显著增强,神经元兴奋性大幅提高;抑制这群CRH神经元或药理学阻断其受体CRHR1显著提高V层mPFC神经元的兴奋性,改善慢性痛小鼠的焦虑和抑郁样行为。

这项研究解析了一条驱动疼痛相关抑郁的神经环路,并揭示了该环路的突触传递和神经调控机制。本研究揭示的神经调质和递质共释放的联动机制,为慢性痛继发抑郁的治疗提供了更为精准的靶点。
复旦大学脑科学研究院张玉秋课题组博士研究生吕粟粟为本文第一作者, 张玉秋为本文通讯作者。

论文地址:https://t.cn/A6jcr0C4

【历史学基础学科拔尖学生培养计划必读书目】

史学理论

1.

布洛赫:《历史学家的技艺》,上海社会科学院出版社1992年。
2.

何炳松:《通史新义》,商务印书馆2011年。
3.

刘知几著,吕思勉评:《史通》,上海古籍出版社2009年。
4.

彭刚:《叙事转向》(第二版),北大出版社2017年。
5.

钱穆:《中国史学名著》,三联书店2005年。
6.

乔治·古尔迪、大卫·阿米蒂奇:《历史学宣言》,格致出版社2017年。
7.

托什:《史学导论》,北大出版社2007年。
8.

严耕望《治史经验谈》(《治史三书》),上海人民出版社2011年。
9.

伊格尔斯:《20世纪的历史学》,辽宁教育出版社。
10. 章学诚著,吕思勉评:《文史通义》,上海古籍出版社2009年。

中国史

11. 余嘉锡:《目录学发微》,商务印书馆2017年。
12. 张舜徽:《中国古代史籍校读法》,华中师范大学出版社2004年。
13. 陈高华、陈智超等:《中国古代史史料学》(修订本),天津古籍出版社2006年。
14. 鲁西奇:《中国历史的空间结构》,广西师范大学出版社2014年
15. 唐晓峰,、黄义军编:《历史地理学读本》,北京大学出版社2006年。
16. 王家范:《中国历史通论(增订本)》,生活·读书·新知三联书店2019年。
17. 许宏:《何以中国:公元前2000年的中原图景》,生活•读书•新知三联书店2016年。
18. 王震中:《中国古代国家的起源与王权的形成》,中国社会科学出版社2013年。
19. 毛汉光:《中国中古社会史论》,世纪出版集团上海书店2002年。
20. 葛兆光:《七世纪前中国的知识、思想与信仰世界》,复旦大学出版社1998年。
21. 邓小南:《祖宗之法:北宋前期政治述略(修订本)》,生活•读书•新知三联书店2014年。
22. 余英时:《朱熹的历史世界:宋代士大夫的政治文化》,三联书店2004年。
23. 梁庚尧:《南宋盐榷:食盐产销与政府控制(重修版)》,台湾大学出版中心2014年。
24. 刘浦江:《松漠之间——辽金契丹女真史研究》,中华书局2008年。
25. 萧启庆:《内北国而外中国:蒙元史研究》,中华书局2007年。
26. 傅衣凌:《明清社会经济史论文集》,人民出版社1982年。
27. 梁方仲:《明代粮长制度(校补本)》,中华书局2008年。
28. 何炳棣:《明清社會史論》,联经出版事業股份有限公司2013年。
29. 陈旭麓:《近代中国社会的新陈代谢》,生活•读书•新知三联书店2017年。
30. 王建朗、黄克武主编:《两岸新编中国近代史》,社会科学文献出版社2016年。

世界史

31. 威廉·麦克尼尔:《西方的兴起》,中信出版社2015年。

32. Robert L. Tignor, Worlds Together, Worlds Apart, 3rd ed, New York: W.W. Norton, 2011.

33. 扬·阿斯曼:《文化记忆》,北京大学出版社2015年。

34. 马基雅维利:《佛罗伦萨史:从最早时期到豪华者洛伦佐逝世》,商务印书馆1982 年。

35. 埃马纽埃尔·勒华拉杜里:《蒙塔尤:1294-1324年奥克西坦尼的一个山村》,商务印书馆2007年。

36. 亨利·皮雷纳:《中世纪的城市》,商务印书馆 2006年。

37. 托克维尔:《旧制度与大革命》,商务印书馆1992年。

38. 杰弗里·巴勒克拉夫:《当代史导论》,上海社会科学院出版社1996年。

39. Gary B. Nash, The American People: Creating a Nation and a Society, 6th ed, Longman, 2007.

40. 王旭:《美国城市发展模式》,清华大学出版社2006年。

考古学
41. 科林•伦福儒、保罗•巴恩著:《考古学方法、理论与实践》,中国社会科学院考古所译,文物出版社2004年。
42. 保罗•巴恩编;郭小凌等译:《剑桥插图考古史》,山东画报出版社2000年。
43. 中国社会科学院考古研究所编:《新中国的考古发现和研究》,文物出版社1984年。
44. 栾丰实主编:《考古学理论•方法•技术》,文物出版社2002年。
45. 俞伟超著:《考古学是什么》,中国社会科学出版1996年。
46. 炊格尔著;蒋祖棣、刘 英译:《时间与传统》,三联出版社1991年。
47. 丹尼尔著;黄其煦译:《考古学一百五十年》,文物出版社1987年。
48. 沙雷尔、阿什莫尔著;余西云等译:《考古学:发现我们的过去》,上海人民出版社2009年。
49. 杨楠编:《考古学读本》,北京大学出版社,2006年。
50. 张光直:《考古学:关于其若干基本概念和理论的再思考》,生活•读书•新知三联书店2013年。

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世界史动态

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史学理论

1.

布洛赫:《历史学家的技艺》,上海社会科学院出版社1992年。
2.

何炳松:《通史新义》,商务印书馆2011年。
3.

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4.

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钱穆:《中国史学名著》,三联书店2005年。
6.

乔治·古尔迪、大卫·阿米蒂奇:《历史学宣言》,格致出版社2017年。
7.

托什:《史学导论》,北大出版社2007年。
8.

严耕望《治史经验谈》(《治史三书》),上海人民出版社2011年。
9.

伊格尔斯:《20世纪的历史学》,辽宁教育出版社。
10. 章学诚著,吕思勉评:《文史通义》,上海古籍出版社2009年。

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11. 余嘉锡:《目录学发微》,商务印书馆2017年。
12. 张舜徽:《中国古代史籍校读法》,华中师范大学出版社2004年。
13. 陈高华、陈智超等:《中国古代史史料学》(修订本),天津古籍出版社2006年。
14. 鲁西奇:《中国历史的空间结构》,广西师范大学出版社2014年
15. 唐晓峰,、黄义军编:《历史地理学读本》,北京大学出版社2006年。
16. 王家范:《中国历史通论(增订本)》,生活·读书·新知三联书店2019年。
17. 许宏:《何以中国:公元前2000年的中原图景》,生活•读书•新知三联书店2016年。
18. 王震中:《中国古代国家的起源与王权的形成》,中国社会科学出版社2013年。
19. 毛汉光:《中国中古社会史论》,世纪出版集团上海书店2002年。
20. 葛兆光:《七世纪前中国的知识、思想与信仰世界》,复旦大学出版社1998年。
21. 邓小南:《祖宗之法:北宋前期政治述略(修订本)》,生活•读书•新知三联书店2014年。
22. 余英时:《朱熹的历史世界:宋代士大夫的政治文化》,三联书店2004年。
23. 梁庚尧:《南宋盐榷:食盐产销与政府控制(重修版)》,台湾大学出版中心2014年。
24. 刘浦江:《松漠之间——辽金契丹女真史研究》,中华书局2008年。
25. 萧启庆:《内北国而外中国:蒙元史研究》,中华书局2007年。
26. 傅衣凌:《明清社会经济史论文集》,人民出版社1982年。
27. 梁方仲:《明代粮长制度(校补本)》,中华书局2008年。
28. 何炳棣:《明清社會史論》,联经出版事業股份有限公司2013年。
29. 陈旭麓:《近代中国社会的新陈代谢》,生活•读书•新知三联书店2017年。
30. 王建朗、黄克武主编:《两岸新编中国近代史》,社会科学文献出版社2016年。

世界史

31. 威廉·麦克尼尔:《西方的兴起》,中信出版社2015年。

32. Robert L. Tignor, Worlds Together, Worlds Apart, 3rd ed, New York: W.W. Norton, 2011.

33. 扬·阿斯曼:《文化记忆》,北京大学出版社2015年。

34. 马基雅维利:《佛罗伦萨史:从最早时期到豪华者洛伦佐逝世》,商务印书馆1982 年。

35. 埃马纽埃尔·勒华拉杜里:《蒙塔尤:1294-1324年奥克西坦尼的一个山村》,商务印书馆2007年。

36. 亨利·皮雷纳:《中世纪的城市》,商务印书馆 2006年。

37. 托克维尔:《旧制度与大革命》,商务印书馆1992年。

38. 杰弗里·巴勒克拉夫:《当代史导论》,上海社会科学院出版社1996年。

39. Gary B. Nash, The American People: Creating a Nation and a Society, 6th ed, Longman, 2007.

40. 王旭:《美国城市发展模式》,清华大学出版社2006年。

考古学
41. 科林•伦福儒、保罗•巴恩著:《考古学方法、理论与实践》,中国社会科学院考古所译,文物出版社2004年。
42. 保罗•巴恩编;郭小凌等译:《剑桥插图考古史》,山东画报出版社2000年。
43. 中国社会科学院考古研究所编:《新中国的考古发现和研究》,文物出版社1984年。
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45. 俞伟超著:《考古学是什么》,中国社会科学出版1996年。
46. 炊格尔著;蒋祖棣、刘 英译:《时间与传统》,三联出版社1991年。
47. 丹尼尔著;黄其煦译:《考古学一百五十年》,文物出版社1987年。
48. 沙雷尔、阿什莫尔著;余西云等译:《考古学:发现我们的过去》,上海人民出版社2009年。
49. 杨楠编:《考古学读本》,北京大学出版社,2006年。
50. 张光直:《考古学:关于其若干基本概念和理论的再思考》,生活•读书•新知三联书店2013年。

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