【北京大学第一医院张骞教授团队在Nature Reviews Urology发文：泌尿系肿瘤中的m6A修饰：从机制到应用】
近日，北京大学第一医院泌尿外科张骞教授团队在Nature 子刊Nature Reviews Urology（IF=15.3）发表了题为“RNA N6-methyladenosine modifications in urological cancers: from mechanism to application”的文章，阐述了m6A修饰在肾癌、膀胱癌和前列腺癌发生发展中的作用机制，并讨论了m6A相关的生物标记以及靶向m6A调控因子的治疗策略在泌尿系肿瘤当中的临床应用前景。张骞教授为唯一通讯作者，北大医院为第一作者和通讯作者单位。
主要内容
1．m6A调控机制
RNA甲基化修饰是数百种RNA修饰中最普遍和富集的修饰。 N6-腺苷酸甲基化（N6-methyladenosine，m6A）是其中丰度最高的动态修饰，参与包括mRNA、miRNA、lncRNA和circRNA等多种RNA代谢、剪接、翻译、出核和运输等细胞生物学过程, 几乎影响了生命体的正常发育和疾病发生，包括肿瘤形成。m6A修饰是指RNA分子中腺嘌呤的第6个N原子发生甲基化(图1)。m6A修饰是由甲基转移酶“writers”和去甲基化酶“erasers”调节，所修饰RNA的命运取决于识别和结合它们的不同“readers”的功能。多种m6调控因子主要包括甲基转移酶“writers”：METTL3-METTL14-WTAP复合物、VIRMA、RBM15、ZCH13，去甲基化酶“erasers”：FTO、ALKBH3和ALKBH5，RNA结合蛋白“readers”：YTHDFs 1-3、YTHDCs1-2, IGF2BPs1-3。这些调控因子影响RNA代谢、剪接、翻译、出核和运输，能够调控基因表达，因此影响机体生理和病理过程，如细胞增殖、分化和凋亡等。由于m6修饰在调节癌症进展中的重要作用，近年来对其的研究有所增加。
2．m6A在泌尿系肿瘤中的作用和临床应用前景
m6A调控因子表达异常与肾癌恶性表型，如增殖、侵袭、免疫逃避和转移等有关。其主要影响肾癌自噬、线粒体代谢、肿瘤微环境、抑癌基因表达等相关生物学过程。包括METTL3、FTO和METTL14在内的多个m6A调控因子可调控下游促癌基因及信号通路促进膀胱癌的进展。此外，METTL3、FTO等m6A调控因子异常表达能够调控非编码RNA、抑癌因子和肿瘤相关信号通路，影响前列腺癌糖酵解和癌干细胞重塑，从而促进其生长和转移。
在泌尿系肿瘤患者中，多个异常表达的m6A调控因子与重要的临床病理特征密切相关，因而有望成为评估其诊断、预后及治疗应答的生物标志物（图2）。例如，根据m6A调控因子及m6A相关的lncRNA表达水平对不同泌尿系肿瘤患者进行危险分层分析，通过比较高、低危人群的生存时间和抗癌药物疗效，有助于筛选药物应答最佳的人群。此外，血清和尿液样本中m6A调控因子水平的变化可能有助于泌尿系肿瘤的早期诊断或筛查。靶向m6A调控因子的治疗策略在泌尿系肿瘤具有广泛前景，m6A修饰也能够调节免疫检查点分子的表达和免疫细胞浸润，影响肿瘤微环境和免疫治疗效果。因此，联合m6A靶向治疗与免疫治疗或许能够提升抗癌疗效。
最后，作者呼吁通过基因组学、表观转录组学和临床肿瘤学等多学科联合，阐明m6A修饰在泌尿系肿瘤作用机制和潜在应用，为泌尿系肿瘤者带来更多可能的获益。
原文链接：https://t.cn/A6TXgg2p
近日，北京大学第一医院泌尿外科张骞教授团队在Nature 子刊Nature Reviews Urology（IF=15.3）发表了题为“RNA N6-methyladenosine modifications in urological cancers: from mechanism to application”的文章，阐述了m6A修饰在肾癌、膀胱癌和前列腺癌发生发展中的作用机制，并讨论了m6A相关的生物标记以及靶向m6A调控因子的治疗策略在泌尿系肿瘤当中的临床应用前景。张骞教授为唯一通讯作者，北大医院为第一作者和通讯作者单位。
主要内容
1．m6A调控机制
RNA甲基化修饰是数百种RNA修饰中最普遍和富集的修饰。 N6-腺苷酸甲基化（N6-methyladenosine，m6A）是其中丰度最高的动态修饰，参与包括mRNA、miRNA、lncRNA和circRNA等多种RNA代谢、剪接、翻译、出核和运输等细胞生物学过程, 几乎影响了生命体的正常发育和疾病发生，包括肿瘤形成。m6A修饰是指RNA分子中腺嘌呤的第6个N原子发生甲基化(图1)。m6A修饰是由甲基转移酶“writers”和去甲基化酶“erasers”调节，所修饰RNA的命运取决于识别和结合它们的不同“readers”的功能。多种m6调控因子主要包括甲基转移酶“writers”：METTL3-METTL14-WTAP复合物、VIRMA、RBM15、ZCH13，去甲基化酶“erasers”：FTO、ALKBH3和ALKBH5，RNA结合蛋白“readers”：YTHDFs 1-3、YTHDCs1-2, IGF2BPs1-3。这些调控因子影响RNA代谢、剪接、翻译、出核和运输，能够调控基因表达，因此影响机体生理和病理过程，如细胞增殖、分化和凋亡等。由于m6修饰在调节癌症进展中的重要作用，近年来对其的研究有所增加。
2．m6A在泌尿系肿瘤中的作用和临床应用前景
m6A调控因子表达异常与肾癌恶性表型，如增殖、侵袭、免疫逃避和转移等有关。其主要影响肾癌自噬、线粒体代谢、肿瘤微环境、抑癌基因表达等相关生物学过程。包括METTL3、FTO和METTL14在内的多个m6A调控因子可调控下游促癌基因及信号通路促进膀胱癌的进展。此外，METTL3、FTO等m6A调控因子异常表达能够调控非编码RNA、抑癌因子和肿瘤相关信号通路，影响前列腺癌糖酵解和癌干细胞重塑，从而促进其生长和转移。
在泌尿系肿瘤患者中，多个异常表达的m6A调控因子与重要的临床病理特征密切相关，因而有望成为评估其诊断、预后及治疗应答的生物标志物（图2）。例如，根据m6A调控因子及m6A相关的lncRNA表达水平对不同泌尿系肿瘤患者进行危险分层分析，通过比较高、低危人群的生存时间和抗癌药物疗效，有助于筛选药物应答最佳的人群。此外，血清和尿液样本中m6A调控因子水平的变化可能有助于泌尿系肿瘤的早期诊断或筛查。靶向m6A调控因子的治疗策略在泌尿系肿瘤具有广泛前景，m6A修饰也能够调节免疫检查点分子的表达和免疫细胞浸润，影响肿瘤微环境和免疫治疗效果。因此，联合m6A靶向治疗与免疫治疗或许能够提升抗癌疗效。
最后，作者呼吁通过基因组学、表观转录组学和临床肿瘤学等多学科联合，阐明m6A修饰在泌尿系肿瘤作用机制和潜在应用，为泌尿系肿瘤者带来更多可能的获益。
原文链接：https://t.cn/A6TXgg2p
Yoshimi Fujimura - Nocturnes (DSD128)
1997/2022
Francis Poulenc
01 8 Nocturnes, FP 56: No. 1 in C major
02 8 Nocturnes, FP 56: No. 2 in A major 'Bal de jeunes filles'
03 8 Nocturnes, FP 56: No. 4 in C minor 'Bal fantome'
04 3 Pièces, FP 48: No. 1, Pastorale
05 3 Pièces, FP 48: No. 2, Hymne
06 3 Pièces, FP 48: No. 3, Toccata
Gabriel Fauré
07 Nocturne No. 1 in E flat minor, Op. 33 No. 1
08 Nocturne No. 2 in B major, Op. 33 No. 2
09 Nocturne No. 3 in A flat major, Op. 33 No. 3
10 Nocturne No. 4 in E flat major, Op. 36
11 Nocturne No. 5 in B flat major, Op. 37
12 Nocturne No. 6 in D flat major, Op. 63
Maurice Ravel
13 Jeux d'eau, M. 30
14 Prélude, M. 65
1997/2022
Francis Poulenc
01 8 Nocturnes, FP 56: No. 1 in C major
02 8 Nocturnes, FP 56: No. 2 in A major 'Bal de jeunes filles'
03 8 Nocturnes, FP 56: No. 4 in C minor 'Bal fantome'
04 3 Pièces, FP 48: No. 1, Pastorale
05 3 Pièces, FP 48: No. 2, Hymne
06 3 Pièces, FP 48: No. 3, Toccata
Gabriel Fauré
07 Nocturne No. 1 in E flat minor, Op. 33 No. 1
08 Nocturne No. 2 in B major, Op. 33 No. 2
09 Nocturne No. 3 in A flat major, Op. 33 No. 3
10 Nocturne No. 4 in E flat major, Op. 36
11 Nocturne No. 5 in B flat major, Op. 37
12 Nocturne No. 6 in D flat major, Op. 63
Maurice Ravel
13 Jeux d'eau, M. 30
14 Prélude, M. 65
来说说2024年我心目中，一个出色的影像旗舰，除去硬件配置之外，还应该具备哪些特点：
1、全焦段4K 60FPS 杜比视界，
2、Ultra HDR 拍照，全焦段全模式均支持，且没Bug，
3、全局EV调节，
4、全局记忆功能，比如焦段、曝光、HDR开关等，
5、平滑的AE，不会识别到人脸后提亮太过，
6、任意界面双击电源键启动相机，
7、全局in sensor zoom，视频、预览、拍照都可以，
8、高像素模式跑全套算法，而非精简算法，
9、高像素模式也可以缩放变焦，
10、连拍不会丢失算法，
11、屏幕不降亮度，
12、屏幕色彩准确，
13、没有AI P脸，或者起码给个开关，
14、待补充
1、全焦段4K 60FPS 杜比视界，
2、Ultra HDR 拍照，全焦段全模式均支持，且没Bug，
3、全局EV调节，
4、全局记忆功能，比如焦段、曝光、HDR开关等，
5、平滑的AE，不会识别到人脸后提亮太过，
6、任意界面双击电源键启动相机，
7、全局in sensor zoom，视频、预览、拍照都可以，
8、高像素模式跑全套算法，而非精简算法，
9、高像素模式也可以缩放变焦，
10、连拍不会丢失算法，
11、屏幕不降亮度，
12、屏幕色彩准确，
13、没有AI P脸，或者起码给个开关，
14、待补充
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