为奥运做准备洛杉矶获联邦9亿元资助改善基础设施
为奥运做准备洛杉矶获联邦9亿元资助改善基础设施

【侨报讯】近日,洛杉矶喜获联邦政府拨款近9亿元用于改善交通与基础设施,为2028年夏季奥运会做准备。4月3日,联邦及地方官员在洛杉矶纪念体育馆前庆贺联邦拨给洛杉矶的这笔资助。

洛杉矶大都会交通局首席执行官威金斯(Stephanie Wiggins)表示,很荣幸能与这些有眼界而且十分关注洛杉矶发展的官员站在一起,他们的努力确保了我们能为2028年的奥运会与残奥会做好准备。

这笔源于总统拜登签署的联邦支出方案,以及新的联邦拨款。其中相当大的一部分资金,即7.099亿元将用于两个洛杉矶的捷运或地铁项目:东圣费尔南多谷轻轨项目与D(紫色)线地铁延伸项目的第二以及第三部分。

除了通过联邦交通部的“新启点”与“加速项目交付试点计划”获得的7.099亿元外,洛杉矶还将通过重建社区试点项目与邻里接触及平等项目获得1.6亿元的新联邦拨款。

加州联邦参议员帕迪亚(Alex Padilla)指出,2023年9月通过的拨款法案为在洛杉矶的投资提供了“预览”。“作为联邦9亿元拨款的一部分,其中的1.4亿元是专门用于重新连接洛杉矶社区的。”他表示,“这是我在2021年提出的第一项议案之一,去除障碍,创造遗产。它成为了两党基础设施法的一个组成部分。”

他补充说,这笔资金将改善公交服务,建设共享单车站点,并创建移动枢纽,“帮助洛杉矶的人们更有效地出行”。洛杉矶市长巴斯根据她前不久考察过法国奥运会的准备情况说,奥运会的准备工作越早越好。

从联邦拨款中获得的1.6亿元将用于以下项目:

1.39亿元用于地铁重新连接高速公路与社区干道,通过创建多模式投资实施:公交速度和可靠性改善、首/末英里策略和项目、移动枢纽和非资本移动解决方案;996万元用于地铁、加州交通部和洛杉矶县公共工程的合作伙伴关系,为东洛杉矶710号高速公路旁的现有亨弗雷斯大桥建设专用行人和自行车立交桥;500万元用于支持洛杉矶港口建设一座跨越两条主线货运铁路的行人桥,可容纳应急车辆,并将经济弱势的威尔明顿社区与威尔明顿海滨连接起来;359万元用于好莱坞中央公园之友。与该市的娱乐和公园部合作,愈合好莱坞旨在利用社区规划拨款资金,将好莱坞中央公园(跨越好莱坞高速公路的盖帽公园)从概念设计提升为就绪的项目;200万美用于洛杉矶市支持社区规划活动,旨在在城市中最缺乏公园的地区之一创造1.7英亩的新开放空间,并通过关闭从阿尔瓦拉多街到卡隆代尔街的威尔希尔大道上的高伤害干道来消除高伤害干道的影响。

洛杉矶28委员会主席沃瑟曼(Casey Wasserman)强调说,当全世界来到洛杉矶时,他们将体验到“城市中欢庆的人民与社区”,以及“连接我们城市的人民与社区”的交通系统。他说,“我们已经准备好举办地球上最伟大的比赛,我们迫不及待地等待2028年的到来。”

#风景园林##留学# #地理学# 城市地理刊物:欧洲和北美城市的绿地绅士化 Green gentrification in European and North American cities
绿地绅士化/高档化 (green gentrification) 一词描述了实施环境规划议程的过程,该议程后来导致少数族裔或不太富裕的居民被排除在外。
尽管城市绿化被普遍认为是可持续发展和气候响应型城市的重要组成部分,但越来越多的关于绿色绅士化的文献认为,新的绿色基础设施,特别是绿色空间,可能会促进绅士化,从而在获得绿色资源方面造成社会和种族不平等。 作者采用空间加权贝叶斯模型来测试北美和欧洲 9 个国家 28 个城市的绿色绅士化假设 。 作者展示了 28 个城市中的 17 个城市中 1990 年代至 2000 年代的绿化与 2000 至 2016 年间发生的绅士化之间至少十年间存在着强烈的正相关关系。 研究结果还判断了绿化在解释绅士化(gentrification)中是否发挥“主导”、“综合”或“辅助”作用。
来源: nature communications, published on 02 July 2022

司美替尼使用指南说明书

中文名称:司美替尼

英文名称:Selumetinib

药品批准文号:03 L 1073/24

【概括】

Selumetinib(司美替尼)是丝裂原活化蛋白激酶1和2 (MEK1/2)的抑制剂。MEK1/2蛋白是细胞外信号相关激酶(ERK)途径的上游调节因子。MEK和ERK都是RAS调控的RAF-MEK-ERK通路的重要组成部分,这一通路常在多种癌症中被激活。在动物实验中,Selumetinib可以抑制NF1小鼠的ERK磷酸化,并减少神经纤维瘤的数量、体积和增殖。

【适应症】

适用于2岁及以上患有1型神经纤维瘤病(NF1)与无法手术的盆状神经纤维瘤。

【规格】

25mg/粒,60粒/瓶。

【贮存】

贮存于20°C ~25°C (68°C ~77°F);允许范围为15~30°C (59–86°F)温度条件下短途运输。

【 用法用量】

1、25mg/m²,每天2次(约每12小时一次),口服给药,直至疾病进展或出现不可接受的毒性;

2、空腹服用(饭前1小时或饭后2小时);

3、整粒吞服,不要咀嚼,溶解或打开胶囊。
基于体表面积的推荐剂量:

【 不良反应】

>10%:

1、心血管疾病:心肌病(23%)、水肿(20%)、面部水肿(<20%)、高血压(<20%)、射血分数降低(22%)、窦性心动过速(20%)

2、皮肤:痤疮样疹(50%-54%)、毛发改变(32%)、皮炎(36%)、湿疹(28%)、斑丘疹(39%)、甲沟炎(48%)、瘙痒(46%)、皮肤感染(20%)、皮疹(80%-91%)、干皮症(60%)

3、内分泌代谢:血清白蛋白降低(51%),血清钾降低(18%),血清钠降低(16%),淀粉酶升高(18%),血清钾升高(27%),血清钠升高(18%),体重增加(<20%)

4、胃肠道:腹痛(76%)、便秘(34%)、食欲下降(22%)、腹泻(70%-77%;严重腹泻:24%)、血清脂肪酶升高(32%)、恶心(66%)、口腔炎(50%)、呕吐(82%)、口干(20%)

5、泌尿生殖系统:血尿(22%),蛋白尿(22%)

6、血液和肿瘤:贫血(24%),中性粒细胞减少(33%,≥3级:4%),淋巴细胞减少(20%,≥3级:2%)

7、肝脏:血清丙氨酸转氨酶升高(35%),血清碱性磷酸酶升高(18%),血清天冬氨酸转氨酶升高(41%)

8、神经系统:疲劳(56%),头痛(48%)

9、神经肌肉和骨骼:血样中肌酸磷酸激酶升高(76%-79%),肌肉骨骼疼痛(58%)

10、眼科:视力模糊(≤15%)、白内障(≤15%)、高眼压(≤15%)、眶周水肿(<20%)、畏光(≤15%)、视力损害(<20%)

11、肾:急性肾功能衰竭(<20%)

12、呼吸:呼吸困难(<20%)、鼻出血(28%)、缺氧(24%)

13、其他:发烧(56%)

【注意事项】

1、出血风险:Selumetinib(司美替尼)胶囊含有维生素E。维生素E能抑制血小板聚集,拮抗维生素K依赖性凝血因子。超过每日推荐的维生素E摄入量可能会增加出血的风险。如果每日维生素E摄入量(补充剂加上selumetinib胶囊中的维生素E含量)超过建议或安全限值,则不建议补充维生素E。

接受selumetinib的维生素K拮抗剂或抗血小板拮抗剂的患者出血风险可能增加;监测出血情况。在接受维生素K拮抗剂的患者中增加INR监测(视情况而定)。更频繁地监测抗凝参数(包括INR或PT),并根据需要调整维生素K拮抗剂或抗血小板药物的剂量。

2、心脏毒性:心肌病,定义为左室射血分数(LVEF)低于基线值≥10%,在神经纤维瘤病1型(NF1)研究中,几乎有四分之一的患儿接受了selumetinib治疗。一小部分患者的左室射血分数低于正常下限(LLN)。3级LVEF下降导致剂量减少的情况很少发生。超声心动图检查均发现左室射血分数下降。LVEF降低在大多数患者中得到解决。

3、CPK(血清磷酸肌酸激酶)升高:在NF1研究中,接受selumetinib治疗的儿童患者中,超过四分之三发生CPK升高;包括3级或4级事件。CPK的增加导致一小部分患者的剂量减少。CPK升高伴肌痛也有发生(很少有永久性肌痛停药的报道)。

在开始使用selumetinib之前,在治疗期间定期获取血清CPK,如临床所示。如果CPK增加,评估横纹肌溶解症或其他原因。CPK升高可能需要中断治疗、降低剂量或永久停药(取决于严重程度)。

4、皮肤毒性:在NF1研究中,皮疹通常发生在接受selumetinib的儿童患者中;已经发生3级皮疹。最常见的皮疹类型包括痤疮样皮炎、斑丘疹和湿疹。皮疹可能需要中断治疗或减少selumetinib剂量。

其他皮肤毒性,包括严重的手掌-足底红细胞感觉障碍综合征,也发生在接受selumetinib作为单一药物或与其他抗癌药物联合使用的成年人中(selumetinib未被批准用于成人)。监测严重皮疹。根据严重程度,皮肤毒性可能需要中断治疗、降低剂量或永久停止治疗。

5、胃肠道毒性:大多数接受司美替尼的患儿出现腹泻,包括3级腹泻。首次腹泻的中位时间为17天,中位持续时间为2天。腹泻导致部分患者治疗中断,少数患者剂量减少或永久停药。

据报道,在接受单独或与其他抗癌药物联合用药的成人中出现严重的胃肠道毒性,包括穿孔、结肠炎、肠梗阻(selumetinib未被批准用于成人)。

据报道,除了NF1以外,服用司美替尼的儿童患者发生了结肠炎。患者应在第一次未成形/稀便发作后立即开始使用止泻药(如洛哌丁胺),并在腹泻发作期间增加液体摄入量。根据严重程度,胃肠道毒性可能需要中断治疗、降低剂量或永久停药。

6、眼部毒性:在NF1研究中,儿童患者出现视力模糊、畏光、白内障和高血压。在一小部分患者中,视力模糊导致治疗中断。大多数眼毒性患者都能缓解。严重的眼部毒性,包括视网膜静脉阻塞(RVO)和视网膜色素上皮脱离(RPED),发生在接受selumetinib作为单一药物或与其他抗癌药物联合使用的成人中(selumetinib不被批准用于成人)。

RPED(需要永久停药)也发生在接受selumetinib(作为单一药物)的儿童患者中。在开始使用selumetinib之前,在治疗期间定期进行全面的眼科评估,以及出现的新的或恶化的视觉变化。

如果出现RVO(视网膜静脉阻塞),则永久停止使用selumetinib。对RPED患者停用selumetinib,每3周进行一次光学相干断层扫描评估,直到其消失,并以减少的剂量恢复使用selumetinib。对于其他眼部毒性,减少剂量或永久停用司美替尼(根据不良事件的严重程度)。

7、肝损害:在中度至重度肝损害患者中,Selumetinib暴露增加。可能需要修改剂量。

8、药物相互作用:可能存在潜在的重要相互作用,需要调整剂量或频率、额外的监测或选择替代疗法。

9、丙二醇:一些剂型可能含有丙二醇;存在大量潜在毒性,并与高渗透、乳酸性酸中毒、癫痫发作和呼吸抑制有关;谨慎使用。

10、胎儿毒性:根据作用机理和动物生殖研究的数据,司美替尼可能会对胎儿造成伤害。

【疗效与安全】

司美替尼的一期临床试验显示,其在治疗神经纤维瘤病I型及无法手术的丛状神经纤维瘤中取得了良好的效果。本试验招募了24位患儿,其中男性13位,女性11位,中位年龄10.9岁(最小3岁,最大18.5岁),入组时患儿的肿瘤平均中位体积1205毫升。入组后,患儿接受了司美替尼的长期治疗,中位治疗周期为30个(120周)。

经治疗后,所有入组患儿均观测到了肿瘤体积的缩小(平均减少了31%),取得最佳疗效治疗周期的中位数为20个(80周)。在入组的24位患儿中,17位药物有效,有效率为71%。其中,20毫克组9人有效(共12人),25毫克组5人有效(共6人),30毫克组3人有效(共6人)。取得疗效的患儿继续服用药物其疗效会得以维持,维持周期的中位数为23个。

研究发现,神经纤维瘤即使是小幅度的萎缩,都可以减轻患儿的疼痛、身体畸形,并改善患儿的运动机能。司美替尼作为一种治疗神经纤维瘤的新药,疗效显著,副作用小,而且药物的长期使用并没有产生耐药性。

【禁忌】




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