新报告记录了HIV对多替拉韦的耐药性增加
世界卫生组织（世卫组织）最新的《艾滋病毒耐药性报告》告诉我们耐药性在哪些方面正在增长，并为各国监测和应对潜在挑战提供了建议。
报告分享了一些好消息和一些令人担忧的消息。它强调了在接受含多替拉韦 （DTG） 的抗逆转录病毒治疗 （ART） 的人群中高水平的 HIV 病毒载量抑制 （>90%）。然而，观察性和国家产生的调查数据表明，HIVDR到DTG的水平超过了临床试验中观察到的水平。
自2018年以来，世卫组织建议使用多替拉韦作为所有人群首选的一线和二线艾滋病毒治疗方法。与目前使用的其他药物相比，它更有效，更容易服用，并且副作用更少。它还具有很高的耐药性遗传障碍。
然而，在报告的四项调查中，对多替拉韦的耐药水平从3.9%到8.6%不等，在经历过治疗并过渡到含DTG的抗逆转录病毒治疗同时具有高HIV病毒载量的人群中达到19.6%。迄今为止，只有少数国家向世卫组织报告了调查数据。
世卫组织全球艾滋病毒、肝炎和性传播感染规划司司长Meg Doherty博士说：“尽管接受了多替拉韦治疗，但病毒载量仍未受到抑制的个体耐药性的证据令人担忧，这突出表明有必要提高警惕并加紧努力，以优化艾滋病毒护理服务的质量。“对艾滋病毒耐药性的标准化监测对于有效预防、监测和应对这些挑战至关重要”。
海地是唯一一个报告了初受抗逆转录病毒治疗婴儿或首次开始接受抗逆转录病毒治疗的婴儿艾滋病毒耐药性调查数据的国家。一名婴儿的母亲接受了基于DTG的抗逆转录病毒治疗，被发现对DTG有耐药性。有效管理孕妇和哺乳期妇女的高病毒载量对于防止将艾滋病毒传播给婴儿至关重要。在尚未接受HIV治疗的新诊断HIV感染婴儿中增加对HIVDR的常规监测，对于指导未来适当的抗逆转录病毒治疗方案非常重要。
全球目标偏离轨道
2022年，全球3900万艾滋病毒感染者中，超过75%正在接受艾滋病毒治疗。各国已经实施了世卫组织的建议，127个国家中有116个国家对成人和青少年采用了世卫组织首选的基于DTG的一线治疗，74%的报告低收入和中等收入国家对成人和青少年采取了病毒载量监测。
但是，实现可持续发展目标的具体目标的进展停滞不前，因为估计仍有130万新发艾滋病毒感染病例和63万人死于艾滋病毒相关原因。2017年至2022年期间，对于通过全球艾滋病监测系统报告的大多数国家来说，艾滋病毒治疗的规划质量指标没有达到既定的全球目标，这进一步凸显了积极提高艾滋病毒治疗和护理服务质量的必要性。
2022年，在世卫组织的45个重点国家中，只有12个国家报告开展了调查或已将艾滋病毒/艾滋病/发展历险物早期预警指标监测纳入常规监测和评估系统。许多国家在优化护理保留率、人群水平病毒载量抑制以及将病毒学失败者转换为不同的治疗方案方面仍然没有达到目标。此外，抗逆转录病毒药物缺货的情况继续发生，这可能会对患者的治疗依从性产生负面影响。
世卫组织建议各国定期实施艾滋病毒防疫标准监测，以跟踪未达到抑制病毒载量人群的耐药性流行率和模式。这一点至关重要，因为来自调查的信息和数据会影响治疗指南的制定，并为治疗方案的质量提供信息。
建议的国家行动指导意见
该报告还记录了近期暴露于卡博特韦 （CAB-LA） 后对整合酶链转移抑制剂 （INSTI） 耐药的病例。HIV感染的延迟检测和确认会增加对INSTI产生耐药性的风险。自 2022 年以来，世卫组织建议使用长效注射 CAB-LA 作为 HIV 感染高风险人群的额外 HIV 预防选择。
尽管可能存在风险，但世卫组织建议推出CAB-LA进行暴露前预防，并呼吁扩大PrEP的规模，同时对接受PrEP检测呈阳性的HIV阳性人群进行标准化监测。
在诊所和国家层面对护理质量指标进行例行监测，然后解决任何次优绩效问题，仍然是抗逆转录病毒治疗方案取得成功的基石。关键护理质量指标包括按时接受抗逆转录病毒治疗、保留抗逆转录病毒治疗、病毒载量检测覆盖率、及时进行二次病毒载量检测、抗逆转录病毒药物缺货和及时改用二线抗逆转录病毒治疗。
新的艾滋病毒防疫报告强调了加强数据报告系统的重要性，以便各国能够有效地监测和报告护理质量指标。它强调抗逆转录病毒治疗诊所和方案积极参与使用指标数据来制定适合当地情况的可持续解决方案。这些努力对于优化服务提供质量，从而减少耐药性艾滋病毒的出现至关重要。
尽量减少艾滋病毒耐药性的传播是全球对抗微生物药物耐药性更广泛应对措施的关键部分，需要所有政府部门和社会各阶层采取协调一致的行动。
世界卫生组织（世卫组织）最新的《艾滋病毒耐药性报告》告诉我们耐药性在哪些方面正在增长，并为各国监测和应对潜在挑战提供了建议。
报告分享了一些好消息和一些令人担忧的消息。它强调了在接受含多替拉韦 （DTG） 的抗逆转录病毒治疗 （ART） 的人群中高水平的 HIV 病毒载量抑制 （>90%）。然而，观察性和国家产生的调查数据表明，HIVDR到DTG的水平超过了临床试验中观察到的水平。
自2018年以来，世卫组织建议使用多替拉韦作为所有人群首选的一线和二线艾滋病毒治疗方法。与目前使用的其他药物相比，它更有效，更容易服用，并且副作用更少。它还具有很高的耐药性遗传障碍。
然而，在报告的四项调查中，对多替拉韦的耐药水平从3.9%到8.6%不等，在经历过治疗并过渡到含DTG的抗逆转录病毒治疗同时具有高HIV病毒载量的人群中达到19.6%。迄今为止，只有少数国家向世卫组织报告了调查数据。
世卫组织全球艾滋病毒、肝炎和性传播感染规划司司长Meg Doherty博士说：“尽管接受了多替拉韦治疗，但病毒载量仍未受到抑制的个体耐药性的证据令人担忧，这突出表明有必要提高警惕并加紧努力，以优化艾滋病毒护理服务的质量。“对艾滋病毒耐药性的标准化监测对于有效预防、监测和应对这些挑战至关重要”。
海地是唯一一个报告了初受抗逆转录病毒治疗婴儿或首次开始接受抗逆转录病毒治疗的婴儿艾滋病毒耐药性调查数据的国家。一名婴儿的母亲接受了基于DTG的抗逆转录病毒治疗，被发现对DTG有耐药性。有效管理孕妇和哺乳期妇女的高病毒载量对于防止将艾滋病毒传播给婴儿至关重要。在尚未接受HIV治疗的新诊断HIV感染婴儿中增加对HIVDR的常规监测，对于指导未来适当的抗逆转录病毒治疗方案非常重要。
全球目标偏离轨道
2022年，全球3900万艾滋病毒感染者中，超过75%正在接受艾滋病毒治疗。各国已经实施了世卫组织的建议，127个国家中有116个国家对成人和青少年采用了世卫组织首选的基于DTG的一线治疗，74%的报告低收入和中等收入国家对成人和青少年采取了病毒载量监测。
但是，实现可持续发展目标的具体目标的进展停滞不前，因为估计仍有130万新发艾滋病毒感染病例和63万人死于艾滋病毒相关原因。2017年至2022年期间，对于通过全球艾滋病监测系统报告的大多数国家来说，艾滋病毒治疗的规划质量指标没有达到既定的全球目标，这进一步凸显了积极提高艾滋病毒治疗和护理服务质量的必要性。
2022年，在世卫组织的45个重点国家中，只有12个国家报告开展了调查或已将艾滋病毒/艾滋病/发展历险物早期预警指标监测纳入常规监测和评估系统。许多国家在优化护理保留率、人群水平病毒载量抑制以及将病毒学失败者转换为不同的治疗方案方面仍然没有达到目标。此外，抗逆转录病毒药物缺货的情况继续发生，这可能会对患者的治疗依从性产生负面影响。
世卫组织建议各国定期实施艾滋病毒防疫标准监测，以跟踪未达到抑制病毒载量人群的耐药性流行率和模式。这一点至关重要，因为来自调查的信息和数据会影响治疗指南的制定，并为治疗方案的质量提供信息。
建议的国家行动指导意见
该报告还记录了近期暴露于卡博特韦 （CAB-LA） 后对整合酶链转移抑制剂 （INSTI） 耐药的病例。HIV感染的延迟检测和确认会增加对INSTI产生耐药性的风险。自 2022 年以来，世卫组织建议使用长效注射 CAB-LA 作为 HIV 感染高风险人群的额外 HIV 预防选择。
尽管可能存在风险，但世卫组织建议推出CAB-LA进行暴露前预防，并呼吁扩大PrEP的规模，同时对接受PrEP检测呈阳性的HIV阳性人群进行标准化监测。
在诊所和国家层面对护理质量指标进行例行监测，然后解决任何次优绩效问题，仍然是抗逆转录病毒治疗方案取得成功的基石。关键护理质量指标包括按时接受抗逆转录病毒治疗、保留抗逆转录病毒治疗、病毒载量检测覆盖率、及时进行二次病毒载量检测、抗逆转录病毒药物缺货和及时改用二线抗逆转录病毒治疗。
新的艾滋病毒防疫报告强调了加强数据报告系统的重要性，以便各国能够有效地监测和报告护理质量指标。它强调抗逆转录病毒治疗诊所和方案积极参与使用指标数据来制定适合当地情况的可持续解决方案。这些努力对于优化服务提供质量，从而减少耐药性艾滋病毒的出现至关重要。
尽量减少艾滋病毒耐药性的传播是全球对抗微生物药物耐药性更广泛应对措施的关键部分，需要所有政府部门和社会各阶层采取协调一致的行动。
吉列德科学构建HIV治疗“全天候工具箱”——1剂/天、1剂/月和1剂/6个月方案！
1. 口服一天一次组合（一片）——整合酶链转移抑制剂Bictegravir+核壳蛋白抑制剂Lenacapavir，在ART治疗完全压制病毒6个月以上转换，II期证实有效和安全，将进入III期临床研究ARTISTRY-1；
2. 每年2次组合——核壳蛋白抑制剂Lenacapavir+2个抗HIV广泛中和抗体，分别是teropavimab（GS-5423/TAB）和zinlirvimab（GS-2872/ZAB），lenacapavir是在口服先导治疗后皮下注射，I期临床显示可高效压制病毒6个月，尤其是高剂量ZAB组100%完全抑制；Lenacapavir+TAB+ZAB进入II期临床；该组合可尝试治疗多耐药；
3. 长效一周一次——口服全新的整合酶链转移抑制剂（INSTI）GS-1720，Ib临床完成，疗效较好，准备进入II期临床；
以上，2个广泛中和抗体，Teropavimab（GS-5423/TAB）和zinlirvimab（GS-2872/ZAB）及整合酶抑制剂GS-1720尚未批准；Bictegravir/lenacapavir也没批；
Lenacapavir（Sunlenca®）在欧美等多国获批，适应症是多耐药HIV，这个药最特殊，在HIV生命周期多个环节阻断病毒复制，是最有潜力的半年一次超级长效药，是未来HIV治疗的基础，也用于事先预防（PrEP）！#国际创新药闻##微博国际医药#
1. 口服一天一次组合（一片）——整合酶链转移抑制剂Bictegravir+核壳蛋白抑制剂Lenacapavir，在ART治疗完全压制病毒6个月以上转换，II期证实有效和安全，将进入III期临床研究ARTISTRY-1；
2. 每年2次组合——核壳蛋白抑制剂Lenacapavir+2个抗HIV广泛中和抗体，分别是teropavimab（GS-5423/TAB）和zinlirvimab（GS-2872/ZAB），lenacapavir是在口服先导治疗后皮下注射，I期临床显示可高效压制病毒6个月，尤其是高剂量ZAB组100%完全抑制；Lenacapavir+TAB+ZAB进入II期临床；该组合可尝试治疗多耐药；
3. 长效一周一次——口服全新的整合酶链转移抑制剂（INSTI）GS-1720，Ib临床完成，疗效较好，准备进入II期临床；
以上，2个广泛中和抗体，Teropavimab（GS-5423/TAB）和zinlirvimab（GS-2872/ZAB）及整合酶抑制剂GS-1720尚未批准；Bictegravir/lenacapavir也没批；
Lenacapavir（Sunlenca®）在欧美等多国获批，适应症是多耐药HIV，这个药最特殊，在HIV生命周期多个环节阻断病毒复制，是最有潜力的半年一次超级长效药，是未来HIV治疗的基础，也用于事先预防（PrEP）！#国际创新药闻##微博国际医药#
【百亿美元大药再下一城！$吉利德 GILD$ HIV复方新药Biktarvy获FDA批准扩展适应症】#艾滋病#
2月26日，吉利德宣布，美国FDA批准Biktarvy（比克替拉韦50mg /恩曲他滨 200mg /替诺福韦艾拉酚胺 25mg片剂，B/F/TAF）一项新适应症，用于治疗病毒载量受到抑制且已知或疑似具有M184V/I耐药性的HIV感染者（PWH）。艾滋病毒治疗耐药性是永久性和不可逆转的，这可能危及PWH未来的治疗选择。
这项标签更新得到了Study 4030的支持，该研究评估了Biktarvy在广泛具有或不存在NRTI耐药的HIV-1患者中的有效性、安全性和耐受性，包括M184V/I耐药患者。
该研究的主要终点是48周时HIV RNA≥50拷贝/mL的受试者比例，结果显示，89%（42/47）M184V/I耐药受试者病毒仍然得到抑制(HIV-1 RNA＜50拷贝/mL)， 11%（5/47）受试者在第48周时间点没有病毒学数据。接受 Biktarvy且有病毒学数据的M184V/I耐药受试者在第48周的HIV RNA均未≥50拷贝/mL。此外，在第48周，Biktarvy组HIV-1 RNA≥50拷贝/mL的受试者比例为0.4%(1/284)，DTG（多替拉韦）+F/TAF组（恩曲他滨/替诺福韦艾拉酚胺）为1.1%（3/281）（差异-0.7%[95%CI：-2.8%，1.0%]）。
在最终耐药性分析人群中（无论已知或怀疑预先存在M184V/I耐药），治疗过程中未出现Biktarvy耐药性病例。总体而言，Study 4030中已实现病毒学抑制成人的安全性特征与无抗逆转录病毒治疗史的其他Biktarvy研究中的受试者安全性相似。
Biktarvy是目前首款也是唯一一个获得FDA批准的基于整合酶链转移抑制剂（INSTI）的单片方案，也是美国卫生与公众服务部（DHHS）指南推荐的用于M184V/I耐药且处于病毒抑制的PWH患者。
2018年2月，Biktarvy首次获批上市，不到两年时间即成为全球处方量最大的抗艾滋病药物，2020年销售额达到了72.59亿美元，创下了艾滋病药物的单药销售新记录。2023年，Biktarvy销售额持续增长，达到118.5亿美元。
【魔方“魄·局创新药”第五期预告】：“万物皆可联，越联越值钱”，这一理念引领我们思考：偶联技术是否有可能突破边界，为更多药物的研发带来革命性的改变？医药魔方联合猎药人俱乐部主办，凯莱英生物协办，拟于明日举办主题为“魄·局创新药”第五期《万物偶联，是中国创新药“换”道超车的机会吗？》上海线下沙龙（部分内容同步直播）。本次线下沙龙免费名额有限，欢迎各位参与~
2月26日，吉利德宣布，美国FDA批准Biktarvy（比克替拉韦50mg /恩曲他滨 200mg /替诺福韦艾拉酚胺 25mg片剂，B/F/TAF）一项新适应症，用于治疗病毒载量受到抑制且已知或疑似具有M184V/I耐药性的HIV感染者（PWH）。艾滋病毒治疗耐药性是永久性和不可逆转的，这可能危及PWH未来的治疗选择。
这项标签更新得到了Study 4030的支持，该研究评估了Biktarvy在广泛具有或不存在NRTI耐药的HIV-1患者中的有效性、安全性和耐受性，包括M184V/I耐药患者。
该研究的主要终点是48周时HIV RNA≥50拷贝/mL的受试者比例，结果显示，89%（42/47）M184V/I耐药受试者病毒仍然得到抑制(HIV-1 RNA＜50拷贝/mL)， 11%（5/47）受试者在第48周时间点没有病毒学数据。接受 Biktarvy且有病毒学数据的M184V/I耐药受试者在第48周的HIV RNA均未≥50拷贝/mL。此外，在第48周，Biktarvy组HIV-1 RNA≥50拷贝/mL的受试者比例为0.4%(1/284)，DTG（多替拉韦）+F/TAF组（恩曲他滨/替诺福韦艾拉酚胺）为1.1%（3/281）（差异-0.7%[95%CI：-2.8%，1.0%]）。
在最终耐药性分析人群中（无论已知或怀疑预先存在M184V/I耐药），治疗过程中未出现Biktarvy耐药性病例。总体而言，Study 4030中已实现病毒学抑制成人的安全性特征与无抗逆转录病毒治疗史的其他Biktarvy研究中的受试者安全性相似。
Biktarvy是目前首款也是唯一一个获得FDA批准的基于整合酶链转移抑制剂（INSTI）的单片方案，也是美国卫生与公众服务部（DHHS）指南推荐的用于M184V/I耐药且处于病毒抑制的PWH患者。
2018年2月，Biktarvy首次获批上市，不到两年时间即成为全球处方量最大的抗艾滋病药物，2020年销售额达到了72.59亿美元，创下了艾滋病药物的单药销售新记录。2023年，Biktarvy销售额持续增长，达到118.5亿美元。
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