【《自然·衰老》：两步法搞定AD筛查！以血检为基础，大幅度简化流程】#微博健康在关注#
阿尔茨海默病（AD）的病理特征早在前驱期就已出现，主要包括β淀粉样蛋白斑块和tau蛋白磷酸化等。目前，检测AD病理蛋白的方式包括腰椎穿刺获取脑脊液（CSF）和正电子发射型计算机断层扫描（PET），虽然准确，但成本高、侵入性大且可用性受限，难以在临床实践中广泛应用。
面对这个状况，越来越多的科学家开始探索血液生物标志物在AD筛查中的潜力，尤其是p-tau217（tau蛋白在Thr217位点磷酸化）。相较于其它指标，p-tau217在Aβ阳性患者血液中增加幅度更大，并在AD病理极早期便显示出水平差异，为早期诊断提供了有力支持。然而，当前的AD血液检测技术难以提供准确信息。
瑞典哥德堡大学的Wagner S.Brum和隆德大学的Oskar Hansson等人成功开发一种血液检测方法，通过p-tau217血液水平来评估轻度认知障碍（MCI）患者大脑中的Aβ状态，划分为低、中、高风险人群，其中只有中风险组的Aβ阳性结果需要接受进一步的CSF检测。
这种基于p-tau217血液水平的检测方法，准确度可高达92.0%，并帮助61.2%-85.9%的MCI患者避免不必要的CSF检测[1]。
文章于近日发表在《自然·衰老》期刊上。
图1：论文首页截图
近年来，抗β淀粉样蛋白（Aβ）单抗aducanumab、lecanemab获得FDA批准，为阿尔茨海默病（AD）治疗领域带来万众瞩目的突破。这些药物通过清除脑内的Aβ斑块，能够减缓早期AD的疾病进展。与此同时，如何诊断AD患者、识别Aβ病理阳性的AD前驱期患者，成为迫切需要解决的难题，以帮助患者尽早采取治疗手段缓解AD病程。
在这项研究中，研究者们开发的血液检测方式，共分为两步来进行。
首先，利用构建的数学模型对p-tau217血液水平和已知的两项Aβ阳性预测因子（年龄、APOE e4基因表达情况）进行分析，从而预测轻度认知障碍（MCI）患者的Aβ阳性风险。根据预测结果，该模型将MCI患者进行分层，分为低、中、高风险组。
其中，中风险组患者的Aβ状态需要接受第二步来确认，即基于CSF中的Aβ42/Aβ40比值进行评估。
其余两组患者则可直接根据第一步中的Aβ状态采取相应的临床决策。高风险MCI患者接受进一步的AD临床诊断或抗Aβ抗体治疗，低风险MCI患者继续排查其它类型的神经退行性疾病或接受心理学评估。
图2：基于p-tau217的血液检测来筛查AD高危人群的设计流程
在设计和验证用于分析p-tau217血液水平的数学模型时，研究者们利用了两组独立的MCI患者队列研究数据（N=348）。另外，他们在该数学模型中设置了低（90%）、中（95%）、高（97.5%）三种阈值的灵敏度/特异性来评估患者的风险分层，以避免漏检Aβ阳性患者或将Aβ阴性患者分类为“高风险”。
验证结果显示，该数学模型性能较高，AUC为94.3%（95%CI，91.2-97.4%）。
从总体流程来看，按照第一步中数学模型所设置的灵敏度/特异性阈值由低到高，这种基于p-tau217血液检测的AD检测方法，准确度达到88.2%、90.5%、92.0%，并将需要接受CSF检测的MCI患者数量降低85.9%、72.7%、61.2%；假阴性率为18.0%、11.0%、6.6%，假阳性值为7.8%、4.8%、2.3%。
研究者们还在第三组患者队列中进行评估（N=84），结果与之相似。
图3：p-tau217血液检测方法的性能
总而言之，这项研究结果表明，p-tau217血液检测用于AD筛查，经济且有效。在保证高准确度的情况下，能够帮助患者避免复杂的CSF或PET检查，极大地降低医疗负担。
来源：奇点神思
阿尔茨海默病（AD）的病理特征早在前驱期就已出现，主要包括β淀粉样蛋白斑块和tau蛋白磷酸化等。目前，检测AD病理蛋白的方式包括腰椎穿刺获取脑脊液（CSF）和正电子发射型计算机断层扫描（PET），虽然准确，但成本高、侵入性大且可用性受限，难以在临床实践中广泛应用。
面对这个状况，越来越多的科学家开始探索血液生物标志物在AD筛查中的潜力，尤其是p-tau217（tau蛋白在Thr217位点磷酸化）。相较于其它指标，p-tau217在Aβ阳性患者血液中增加幅度更大，并在AD病理极早期便显示出水平差异，为早期诊断提供了有力支持。然而，当前的AD血液检测技术难以提供准确信息。
瑞典哥德堡大学的Wagner S.Brum和隆德大学的Oskar Hansson等人成功开发一种血液检测方法，通过p-tau217血液水平来评估轻度认知障碍（MCI）患者大脑中的Aβ状态，划分为低、中、高风险人群，其中只有中风险组的Aβ阳性结果需要接受进一步的CSF检测。
这种基于p-tau217血液水平的检测方法，准确度可高达92.0%，并帮助61.2%-85.9%的MCI患者避免不必要的CSF检测[1]。
文章于近日发表在《自然·衰老》期刊上。
图1：论文首页截图
近年来，抗β淀粉样蛋白（Aβ）单抗aducanumab、lecanemab获得FDA批准，为阿尔茨海默病（AD）治疗领域带来万众瞩目的突破。这些药物通过清除脑内的Aβ斑块，能够减缓早期AD的疾病进展。与此同时，如何诊断AD患者、识别Aβ病理阳性的AD前驱期患者，成为迫切需要解决的难题，以帮助患者尽早采取治疗手段缓解AD病程。
在这项研究中，研究者们开发的血液检测方式，共分为两步来进行。
首先，利用构建的数学模型对p-tau217血液水平和已知的两项Aβ阳性预测因子（年龄、APOE e4基因表达情况）进行分析，从而预测轻度认知障碍（MCI）患者的Aβ阳性风险。根据预测结果，该模型将MCI患者进行分层，分为低、中、高风险组。
其中，中风险组患者的Aβ状态需要接受第二步来确认，即基于CSF中的Aβ42/Aβ40比值进行评估。
其余两组患者则可直接根据第一步中的Aβ状态采取相应的临床决策。高风险MCI患者接受进一步的AD临床诊断或抗Aβ抗体治疗，低风险MCI患者继续排查其它类型的神经退行性疾病或接受心理学评估。
图2：基于p-tau217的血液检测来筛查AD高危人群的设计流程
在设计和验证用于分析p-tau217血液水平的数学模型时，研究者们利用了两组独立的MCI患者队列研究数据（N=348）。另外，他们在该数学模型中设置了低（90%）、中（95%）、高（97.5%）三种阈值的灵敏度/特异性来评估患者的风险分层，以避免漏检Aβ阳性患者或将Aβ阴性患者分类为“高风险”。
验证结果显示，该数学模型性能较高，AUC为94.3%（95%CI，91.2-97.4%）。
从总体流程来看，按照第一步中数学模型所设置的灵敏度/特异性阈值由低到高，这种基于p-tau217血液检测的AD检测方法，准确度达到88.2%、90.5%、92.0%，并将需要接受CSF检测的MCI患者数量降低85.9%、72.7%、61.2%；假阴性率为18.0%、11.0%、6.6%，假阳性值为7.8%、4.8%、2.3%。
研究者们还在第三组患者队列中进行评估（N=84），结果与之相似。
图3：p-tau217血液检测方法的性能
总而言之，这项研究结果表明，p-tau217血液检测用于AD筛查，经济且有效。在保证高准确度的情况下，能够帮助患者避免复杂的CSF或PET检查，极大地降低医疗负担。
来源：奇点神思
【《自然·衰老》：两步法搞定AD筛查！以血检为基础，大幅度简化流程】#微博健康在关注#
阿尔茨海默病（AD）的病理特征早在前驱期就已出现，主要包括β淀粉样蛋白斑块和tau蛋白磷酸化等。目前，检测AD病理蛋白的方式包括腰椎穿刺获取脑脊液（CSF）和正电子发射型计算机断层扫描（PET），虽然准确，但成本高、侵入性大且可用性受限，难以在临床实践中广泛应用。
面对这个状况，越来越多的科学家开始探索血液生物标志物在AD筛查中的潜力，尤其是p-tau217（tau蛋白在Thr217位点磷酸化）。相较于其它指标，p-tau217在Aβ阳性患者血液中增加幅度更大，并在AD病理极早期便显示出水平差异，为早期诊断提供了有力支持。然而，当前的AD血液检测技术难以提供准确信息。
瑞典哥德堡大学的Wagner S.Brum和隆德大学的Oskar Hansson等人成功开发一种血液检测方法，通过p-tau217血液水平来评估轻度认知障碍（MCI）患者大脑中的Aβ状态，划分为低、中、高风险人群，其中只有中风险组的Aβ阳性结果需要接受进一步的CSF检测。
这种基于p-tau217血液水平的检测方法，准确度可高达92.0%，并帮助61.2%-85.9%的MCI患者避免不必要的CSF检测[1]。
文章于近日发表在《自然·衰老》期刊上。
图1：论文首页截图
近年来，抗β淀粉样蛋白（Aβ）单抗aducanumab、lecanemab获得FDA批准，为阿尔茨海默病（AD）治疗领域带来万众瞩目的突破。这些药物通过清除脑内的Aβ斑块，能够减缓早期AD的疾病进展。与此同时，如何诊断AD患者、识别Aβ病理阳性的AD前驱期患者，成为迫切需要解决的难题，以帮助患者尽早采取治疗手段缓解AD病程。
在这项研究中，研究者们开发的血液检测方式，共分为两步来进行。
首先，利用构建的数学模型对p-tau217血液水平和已知的两项Aβ阳性预测因子（年龄、APOE e4基因表达情况）进行分析，从而预测轻度认知障碍（MCI）患者的Aβ阳性风险。根据预测结果，该模型将MCI患者进行分层，分为低、中、高风险组。
其中，中风险组患者的Aβ状态需要接受第二步来确认，即基于CSF中的Aβ42/Aβ40比值进行评估。
其余两组患者则可直接根据第一步中的Aβ状态采取相应的临床决策。高风险MCI患者接受进一步的AD临床诊断或抗Aβ抗体治疗，低风险MCI患者继续排查其它类型的神经退行性疾病或接受心理学评估。
图2：基于p-tau217的血液检测来筛查AD高危人群的设计流程
在设计和验证用于分析p-tau217血液水平的数学模型时，研究者们利用了两组独立的MCI患者队列研究数据（N=348）。另外，他们在该数学模型中设置了低（90%）、中（95%）、高（97.5%）三种阈值的灵敏度/特异性来评估患者的风险分层，以避免漏检Aβ阳性患者或将Aβ阴性患者分类为“高风险”。
验证结果显示，该数学模型性能较高，AUC为94.3%（95%CI，91.2-97.4%）。
从总体流程来看，按照第一步中数学模型所设置的灵敏度/特异性阈值由低到高，这种基于p-tau217血液检测的AD检测方法，准确度达到88.2%、90.5%、92.0%，并将需要接受CSF检测的MCI患者数量降低85.9%、72.7%、61.2%；假阴性率为18.0%、11.0%、6.6%，假阳性值为7.8%、4.8%、2.3%。
研究者们还在第三组患者队列中进行评估（N=84），结果与之相似。
图3：p-tau217血液检测方法的性能
总而言之，这项研究结果表明，p-tau217血液检测用于AD筛查，经济且有效。在保证高准确度的情况下，能够帮助患者避免复杂的CSF或PET检查，极大地降低医疗负担。
来源：奇点神思
阿尔茨海默病（AD）的病理特征早在前驱期就已出现，主要包括β淀粉样蛋白斑块和tau蛋白磷酸化等。目前，检测AD病理蛋白的方式包括腰椎穿刺获取脑脊液（CSF）和正电子发射型计算机断层扫描（PET），虽然准确，但成本高、侵入性大且可用性受限，难以在临床实践中广泛应用。
面对这个状况，越来越多的科学家开始探索血液生物标志物在AD筛查中的潜力，尤其是p-tau217（tau蛋白在Thr217位点磷酸化）。相较于其它指标，p-tau217在Aβ阳性患者血液中增加幅度更大，并在AD病理极早期便显示出水平差异，为早期诊断提供了有力支持。然而，当前的AD血液检测技术难以提供准确信息。
瑞典哥德堡大学的Wagner S.Brum和隆德大学的Oskar Hansson等人成功开发一种血液检测方法，通过p-tau217血液水平来评估轻度认知障碍（MCI）患者大脑中的Aβ状态，划分为低、中、高风险人群，其中只有中风险组的Aβ阳性结果需要接受进一步的CSF检测。
这种基于p-tau217血液水平的检测方法，准确度可高达92.0%，并帮助61.2%-85.9%的MCI患者避免不必要的CSF检测[1]。
文章于近日发表在《自然·衰老》期刊上。
图1：论文首页截图
近年来，抗β淀粉样蛋白（Aβ）单抗aducanumab、lecanemab获得FDA批准，为阿尔茨海默病（AD）治疗领域带来万众瞩目的突破。这些药物通过清除脑内的Aβ斑块，能够减缓早期AD的疾病进展。与此同时，如何诊断AD患者、识别Aβ病理阳性的AD前驱期患者，成为迫切需要解决的难题，以帮助患者尽早采取治疗手段缓解AD病程。
在这项研究中，研究者们开发的血液检测方式，共分为两步来进行。
首先，利用构建的数学模型对p-tau217血液水平和已知的两项Aβ阳性预测因子（年龄、APOE e4基因表达情况）进行分析，从而预测轻度认知障碍（MCI）患者的Aβ阳性风险。根据预测结果，该模型将MCI患者进行分层，分为低、中、高风险组。
其中，中风险组患者的Aβ状态需要接受第二步来确认，即基于CSF中的Aβ42/Aβ40比值进行评估。
其余两组患者则可直接根据第一步中的Aβ状态采取相应的临床决策。高风险MCI患者接受进一步的AD临床诊断或抗Aβ抗体治疗，低风险MCI患者继续排查其它类型的神经退行性疾病或接受心理学评估。
图2：基于p-tau217的血液检测来筛查AD高危人群的设计流程
在设计和验证用于分析p-tau217血液水平的数学模型时，研究者们利用了两组独立的MCI患者队列研究数据（N=348）。另外，他们在该数学模型中设置了低（90%）、中（95%）、高（97.5%）三种阈值的灵敏度/特异性来评估患者的风险分层，以避免漏检Aβ阳性患者或将Aβ阴性患者分类为“高风险”。
验证结果显示，该数学模型性能较高，AUC为94.3%（95%CI，91.2-97.4%）。
从总体流程来看，按照第一步中数学模型所设置的灵敏度/特异性阈值由低到高，这种基于p-tau217血液检测的AD检测方法，准确度达到88.2%、90.5%、92.0%，并将需要接受CSF检测的MCI患者数量降低85.9%、72.7%、61.2%；假阴性率为18.0%、11.0%、6.6%，假阳性值为7.8%、4.8%、2.3%。
研究者们还在第三组患者队列中进行评估（N=84），结果与之相似。
图3：p-tau217血液检测方法的性能
总而言之，这项研究结果表明，p-tau217血液检测用于AD筛查，经济且有效。在保证高准确度的情况下，能够帮助患者避免复杂的CSF或PET检查，极大地降低医疗负担。
来源：奇点神思
隐姓埋名的好莱坞特效师们！！！#奥本海默片尾删除80%特效员工署名#
《#碟中谍7#》 导演 Christopher McQuarrie 在接受媒体访问谈到在罗马为背景的一段汽车追逐画面是说了一句 话 「我们拍摄的一切都是实景实物的」 阿汤哥补充说 「我们做的很对」。
这些陈述在好莱坞有越趋增加的迹象，影片背后的营销团队也都在强调影片制作如何的 「真实」。不过，视觉特效领域人士却不能苟同，视觉效果可以让不可能成为可能，但是为这些精致兼具开创性工作而努力的特效人却总是得不到应有的认可，或者在某些情况下，承认这些人的存在。
美国电影艺术与科学学院，一名匿名的视觉特效分部会员就说 「当你制作一部大片时，你可以讲述任何有关技术的故事，但是公关却不希望这些是宣传的一部分。他们显然在隐瞒有关电影制作方式的一些信息，同时又对其他部分的制作方式侃侃而谈。 有时候他们会有一个更大胆的指示 ：不要讨论特效，我们不要特效盖过演员的风头，又或者，我们不想打破有人完成了所有这些特技动作的神话。
虽然《碟中谍7》导演 Christopher McQuarrie 曾经公开谈到了影片里面大约 2500 个特效镜头，其中包括以罗马为背景的追逐和火车场景中的镜头，但是影片的宣传营销角度却始终聚焦在 「真实」 两个字，对特效则不做多谈。
诺兰在今年夏天为新片宣传声称《#奥本海默#》中没有使用 CG，这句话令特效业界大为哗然。 诺兰后来紧急澄清了视觉特效在电影的使用，但诺兰没有透露更多具体信息，电影上映后，奥本海默视觉特效总监安德鲁·杰克逊在接受 THR 采访时详细介绍了他的工作，称其中包括 200 个左右的视觉特效镜头。
2022 年度热门大片之一 《壮志凌云2》在宣传时的卖点集中在演员的飞行训练和现场拍摄上。 电影上映时几乎没有透露视觉效果。媒体曾经要求采访视觉特效主管的请求，不过被影片的公关公司拒绝。
但是，当《壮志凌云2》入围奥斯卡视觉效果奖候选名单时，视觉特效团队终于透露，这部电影涉及2400 个视觉特效镜头，包括制作纯 CG 的战斗机。
失去媒体曝光的机会，对视觉特效业产生影响，包括在颁奖季期间。特效业界人士认为这种做法是很令人困惑的，因为电影是一个团队的工作，各个部门在制作电影时作为合作伙伴一起工作。 但是电影上映，营销宣传开始时，却淡化或完全歪曲特效这项工作」，当这些话是出自电影高层人士的口中时，是很具侮辱性的。」
失去认可，对特效人本身也有影响，他们在辛苦工作后无法告诉朋友和家人他们对电影的贡献。 这些不允许视觉特效公司谈论工作的严格指示也会影响视觉特效公司招聘顶尖人才的能力。
Alejandro Gonzalez Inarritu 2014 年的电影《鸟人》(Birdman) 就是一个例子，该片获得了四项奥斯卡奖，包括最佳影片、最佳导演和最佳摄影奖，但没有获得视觉特效提名。 该片因其长镜头获得好评，看起来整部 119 分钟的电影都是在一个不间断的镜头中拍摄的。 正如导演说的那样，「这就像一场现场音乐会。 你无法修复它，所以如果你搞砸了，一切都会变得疯狂。 你在电影中看到的一切都是真实的。」
但当奥斯卡颁奖典礼结束时，特效工作室 Rodeo FX 接受媒体的采访中承认，是他们精心制作了大约 100 个「缝合」镜头，来将不同的表演和镜头结合在一起。 在采访中，视觉特效团队表示，导演为每个场景拍摄了不同的镜头，但他并不只是在最终的电影中使用其中一个镜头，而是经常从不同的镜头中选择元素，并将它们组合到最终的成品镜头中。 视觉特效执行制片人Jordan Soles 解释道，「所以这不仅仅是拼接，而是整部电影都是拼接表演，在某些情况下会变形头部和躯干。」
自《鸟人》上映九年来，观众甚至经验丰富的视觉特效专业人士已经越来越难以区分哪些是真实，哪些是合成镜头。
一位特效人承认：「要知道现在的镜头是如何拍摄的越来越难。我们做得越好，我们的职业前景就越加糟糕。」
《#碟中谍7#》 导演 Christopher McQuarrie 在接受媒体访问谈到在罗马为背景的一段汽车追逐画面是说了一句 话 「我们拍摄的一切都是实景实物的」 阿汤哥补充说 「我们做的很对」。
这些陈述在好莱坞有越趋增加的迹象，影片背后的营销团队也都在强调影片制作如何的 「真实」。不过，视觉特效领域人士却不能苟同，视觉效果可以让不可能成为可能，但是为这些精致兼具开创性工作而努力的特效人却总是得不到应有的认可，或者在某些情况下，承认这些人的存在。
美国电影艺术与科学学院，一名匿名的视觉特效分部会员就说 「当你制作一部大片时，你可以讲述任何有关技术的故事，但是公关却不希望这些是宣传的一部分。他们显然在隐瞒有关电影制作方式的一些信息，同时又对其他部分的制作方式侃侃而谈。 有时候他们会有一个更大胆的指示 ：不要讨论特效，我们不要特效盖过演员的风头，又或者，我们不想打破有人完成了所有这些特技动作的神话。
虽然《碟中谍7》导演 Christopher McQuarrie 曾经公开谈到了影片里面大约 2500 个特效镜头，其中包括以罗马为背景的追逐和火车场景中的镜头，但是影片的宣传营销角度却始终聚焦在 「真实」 两个字，对特效则不做多谈。
诺兰在今年夏天为新片宣传声称《#奥本海默#》中没有使用 CG，这句话令特效业界大为哗然。 诺兰后来紧急澄清了视觉特效在电影的使用，但诺兰没有透露更多具体信息，电影上映后，奥本海默视觉特效总监安德鲁·杰克逊在接受 THR 采访时详细介绍了他的工作，称其中包括 200 个左右的视觉特效镜头。
2022 年度热门大片之一 《壮志凌云2》在宣传时的卖点集中在演员的飞行训练和现场拍摄上。 电影上映时几乎没有透露视觉效果。媒体曾经要求采访视觉特效主管的请求，不过被影片的公关公司拒绝。
但是，当《壮志凌云2》入围奥斯卡视觉效果奖候选名单时，视觉特效团队终于透露，这部电影涉及2400 个视觉特效镜头，包括制作纯 CG 的战斗机。
失去媒体曝光的机会，对视觉特效业产生影响，包括在颁奖季期间。特效业界人士认为这种做法是很令人困惑的，因为电影是一个团队的工作，各个部门在制作电影时作为合作伙伴一起工作。 但是电影上映，营销宣传开始时，却淡化或完全歪曲特效这项工作」，当这些话是出自电影高层人士的口中时，是很具侮辱性的。」
失去认可，对特效人本身也有影响，他们在辛苦工作后无法告诉朋友和家人他们对电影的贡献。 这些不允许视觉特效公司谈论工作的严格指示也会影响视觉特效公司招聘顶尖人才的能力。
Alejandro Gonzalez Inarritu 2014 年的电影《鸟人》(Birdman) 就是一个例子，该片获得了四项奥斯卡奖，包括最佳影片、最佳导演和最佳摄影奖，但没有获得视觉特效提名。 该片因其长镜头获得好评，看起来整部 119 分钟的电影都是在一个不间断的镜头中拍摄的。 正如导演说的那样，「这就像一场现场音乐会。 你无法修复它，所以如果你搞砸了，一切都会变得疯狂。 你在电影中看到的一切都是真实的。」
但当奥斯卡颁奖典礼结束时，特效工作室 Rodeo FX 接受媒体的采访中承认，是他们精心制作了大约 100 个「缝合」镜头，来将不同的表演和镜头结合在一起。 在采访中，视觉特效团队表示，导演为每个场景拍摄了不同的镜头，但他并不只是在最终的电影中使用其中一个镜头，而是经常从不同的镜头中选择元素，并将它们组合到最终的成品镜头中。 视觉特效执行制片人Jordan Soles 解释道，「所以这不仅仅是拼接，而是整部电影都是拼接表演，在某些情况下会变形头部和躯干。」
自《鸟人》上映九年来，观众甚至经验丰富的视觉特效专业人士已经越来越难以区分哪些是真实，哪些是合成镜头。
一位特效人承认：「要知道现在的镜头是如何拍摄的越来越难。我们做得越好，我们的职业前景就越加糟糕。」
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