#T细胞安然无恙#
好久没聊到这个话题了，先前咱总是有意无意将T细胞异常，局限在正常人和症状，形成了刻板印象，这样很不好，缺乏对一些“特别”群体的人文关怀，所以咱今天严肃点，简单T细胞和宿主反应与死亡率的联系。
在开始今天的内容之前，先回顾下Independent Sage的名言：“除非是致命感染的情况，否则没有证据表明新冠能击垮T细胞，或造成‘衰竭’，T细胞一直工作得挺好”。
致命的新冠感染多发于免疫力低下的人群，而免疫力低下人群，往往被笼统概括为免疫缺陷患者和老年人。但并不是所有免疫力低下的患者，都容易遭受新冠的黑手，像咱搬运过的既往免疫缺陷患者的案例，感染新冠之后依旧安然无恙活蹦乱跳。
与接受治疗的淋巴细胞瘤患者相比，广大普通人显然没那么免疫力低下，那免疫力“没那么低下”的群体，会不会也有一些特别因素，使得他们面对新冠时尤为脆弱呢？
这个问题的答案，就在《American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine》里，郑姆斯特丹大学的医学中心，回顾了20年2月至21年9月期间部分入住普通病房的新冠患者，根据患者淋巴细胞计数和宿主反应不同，划分出不同的患者群体，从而研究这二者与新冠死亡率的关联。
从队列情况看来，除了年龄较高和不太健康的BMI有点危险外，免疫抑制的情况尚可，仅有6.1%左右的患者有过器官移植、免疫缺陷或长期使用免疫抑制剂的病史。
https://t.cn/A6Yr2ZJ5
在这439例非重症患者中（更高危的重症已经送进RICU了），167人淋巴细胞计数正常，194人轻度淋巴细胞减少（>0.5 至 ⩽1.0 × 109/升），78人淋巴细胞严重减少（⩽0.5 × 109/升），三者对应的30天死亡率分别为9.0%、9.8%和26.9%，只能表明严重的淋巴细胞减少症会显著提高新冠死亡率。
接下来比对三者43种宿主反应血浆生物标志物水平，重度淋巴细胞减少\明显与内皮细胞活化和损伤（可溶性血管粘附蛋白-1、可溶性血小板调节蛋白）、血管屏障功能更紊乱（血管生成素-2/1 比值）、全身炎症的严重体征（多种生物标志物）以及多种趋化因子和细胞因子的释放增强有关。
同时，严重的淋巴细胞减少伴有淋巴细胞来源蛋白（如颗粒酶B和 CCL5）和几种细胞因子（例如 IL-4、IL-13 和 IL-17A）水平降低。
根据宿主反应与淋巴细胞计数的区别，将患者分为三类：炎症损伤表型（较高的炎症和器官损伤标志物表达，促炎细胞因子水平较低而抗炎因子更高）、高细胞因子表型（淋巴细胞计数正常和更高浓度的促炎因子水平）和反应低下表型（淋巴细胞计数偏低，免疫抑制史）。
炎症损伤表型淋巴细胞计数最低，多为高龄患者，高细胞因子表型淋巴细胞计数正常，反应低下表型淋巴细胞偏低，三者对应的30天内死亡率为 26.4%、5.1%和9.5%。
研究结果表明，淋巴细胞减少与 COVID-19 宿主反应的实质性改变有关。在淋巴细胞减少患者中，CCL5 浓度降低与该组死亡率增加密切相关。
（tips：急性期RICU患者炎症损伤表型30天死亡率最高，为 45.3%，而高细胞因子表型为 0%，反应低下表型为 25.0%）
这个paper研究的是淋巴细胞，为什么咱就归类到T细胞里头呢？因为四种淋巴细胞来源的蛋白（CCL5、IL-4、IL-13 和 IL-17A）在淋巴细胞减少患者中减少，尤其是 CCL5与死亡率的关系，而CCL5（RANTES）与抗原特异性 Th1 细胞和CD8+ T细胞息息相关。
https://t.cn/A6Yr2ZJV
文中采用了“免疫麻痹”的术语解释炎症损伤表型的情况，免疫麻痹的含义，是过于明显或持续的抗炎反应，会导致宿主免疫功能的全身性和长期性损害，这种深刻的免疫抑制状态可能在初次感染后持续数天至数周，导致对继发性（机会性）感染的易感性增加。
https://t.cn/A6Yr2ZJc
在脓毒症患者中，免疫麻痹会恶化预后，导致免疫反应恢复缓慢，因此是脓毒症患者死亡的主因。在这个研究里，严重淋巴细胞减少的新冠患者极高的30天内死亡率，估计也跟免疫麻痹强相关。
那在平时生活中，患有淋巴细胞减少症的人多不多呢？ 19年《JAMA Network Open》的paper，就通过类似哨点监测的方式，从阿美利卡国家健康和营养检查调查（NHANES）队列中，创建了一个具有代表性的人口样本。研究总人群水平的血液免疫学异常（指淋巴细胞减少症或RDW/CRP水平异常）。
相对淋巴细胞减少 （≤1500/μL） 和严重淋巴细胞减少的人群，占比为20.1% 和 3.0%。无危人群占总人口的12.6%，10年死亡率为4.0%。中等风险的人群有68.1%，10年死亡率约为 11.3%。较高风险人群为19.3%，并且与年龄和性别调整后的死亡风险升高 3 倍。最高风险只有0.7%，但10年死亡率却是62.0%。
https://t.cn/A6Yr2ZJt
高龄和男性与淋巴细胞减少症密切相关。淋巴细胞减少与生存率降低有关，与传统危险因素无关，并且是传统危险因素的累加因素，尤其是当伴有红细胞生成改变或炎症加剧时。
也就是说，阿美利卡高血液免疫学风险的人有20%，而这些人高概率属于新冠高风险人群。至于同样的情况能否类推至国内，默沙东诊疗手册里提到，淋巴细胞减少症的常见病因相当多，意味着淋巴细胞减少症并不是高龄和男性患者专属，国内的情况可能会相当复杂。
https://t.cn/A6Yr2ZJf
其实早在22年9月，《Immunity》这篇综述就显示，先天免疫抑制的个体感染率可能更高，完整的适应性免疫反应能够有效清除病毒。适应性细胞免疫受损会影响急性病毒清除，导致高死亡风险。
相反，体液免疫受损免受急性感染性毒性的影响，但病毒长期脱落、病毒反弹和慢性感染的风险很高。
https://t.cn/A6Yr2ZJM
决定“die of covid”不是抗体水平，而是以T细胞为代表的细胞免疫，这就是为什么某些与免疫相关的基础病会被列入新冠的高危因素，比如糖尿病和癌症等，这些因素会影响机体的免疫反应，特别是对细胞免疫的影响。
很显然，不是致命感染会导致“T细胞衰竭”，而是“T细胞衰竭”会引发致命的新冠感染。
新冠感染前后的T淋巴细胞水平，很有可能决定新冠急性期对个体的影响程度，以及后续应对其他感染的能力。
对大多数人而言，除非有过既往感染经历，否则无法预知新冠是否危险或致命，因为一般人不会去进行T/B/NK淋巴细胞亚群检测（12项），新冠本身也会对免疫系统带来不小的打击，所以不存在越感染症状越轻免疫力更强的说法。
重复感染的间隔越短，或者阳康没多久后再度遭遇其他急性感染更是雪上加霜。
应对新冠最好的办法就是不感染，感染后可以根据默沙东诊疗手册的病因对症下药。尽可能避免淋巴细胞过度减少，放平心态、保证充足营养，及时服用退烧药或者抗病毒药物。
症状通常与后遗症相关，安然度过急性期能避免很多麻烦。因此平时要端正心态，做好预防感染和感染后的应对措施。再怎么说，智人一时半会也摆脱不了新冠的烦恼，大家多做准备，以不变应万变才是最好的。
好久没聊到这个话题了，先前咱总是有意无意将T细胞异常，局限在正常人和症状，形成了刻板印象，这样很不好，缺乏对一些“特别”群体的人文关怀，所以咱今天严肃点，简单T细胞和宿主反应与死亡率的联系。
在开始今天的内容之前，先回顾下Independent Sage的名言：“除非是致命感染的情况，否则没有证据表明新冠能击垮T细胞，或造成‘衰竭’，T细胞一直工作得挺好”。
致命的新冠感染多发于免疫力低下的人群，而免疫力低下人群，往往被笼统概括为免疫缺陷患者和老年人。但并不是所有免疫力低下的患者，都容易遭受新冠的黑手，像咱搬运过的既往免疫缺陷患者的案例，感染新冠之后依旧安然无恙活蹦乱跳。
与接受治疗的淋巴细胞瘤患者相比，广大普通人显然没那么免疫力低下，那免疫力“没那么低下”的群体，会不会也有一些特别因素，使得他们面对新冠时尤为脆弱呢？
这个问题的答案，就在《American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine》里，郑姆斯特丹大学的医学中心，回顾了20年2月至21年9月期间部分入住普通病房的新冠患者，根据患者淋巴细胞计数和宿主反应不同，划分出不同的患者群体，从而研究这二者与新冠死亡率的关联。
从队列情况看来，除了年龄较高和不太健康的BMI有点危险外，免疫抑制的情况尚可，仅有6.1%左右的患者有过器官移植、免疫缺陷或长期使用免疫抑制剂的病史。
https://t.cn/A6Yr2ZJ5
在这439例非重症患者中（更高危的重症已经送进RICU了），167人淋巴细胞计数正常，194人轻度淋巴细胞减少（>0.5 至 ⩽1.0 × 109/升），78人淋巴细胞严重减少（⩽0.5 × 109/升），三者对应的30天死亡率分别为9.0%、9.8%和26.9%，只能表明严重的淋巴细胞减少症会显著提高新冠死亡率。
接下来比对三者43种宿主反应血浆生物标志物水平，重度淋巴细胞减少\明显与内皮细胞活化和损伤（可溶性血管粘附蛋白-1、可溶性血小板调节蛋白）、血管屏障功能更紊乱（血管生成素-2/1 比值）、全身炎症的严重体征（多种生物标志物）以及多种趋化因子和细胞因子的释放增强有关。
同时，严重的淋巴细胞减少伴有淋巴细胞来源蛋白（如颗粒酶B和 CCL5）和几种细胞因子（例如 IL-4、IL-13 和 IL-17A）水平降低。
根据宿主反应与淋巴细胞计数的区别，将患者分为三类：炎症损伤表型（较高的炎症和器官损伤标志物表达，促炎细胞因子水平较低而抗炎因子更高）、高细胞因子表型（淋巴细胞计数正常和更高浓度的促炎因子水平）和反应低下表型（淋巴细胞计数偏低，免疫抑制史）。
炎症损伤表型淋巴细胞计数最低，多为高龄患者，高细胞因子表型淋巴细胞计数正常，反应低下表型淋巴细胞偏低，三者对应的30天内死亡率为 26.4%、5.1%和9.5%。
研究结果表明，淋巴细胞减少与 COVID-19 宿主反应的实质性改变有关。在淋巴细胞减少患者中，CCL5 浓度降低与该组死亡率增加密切相关。
（tips：急性期RICU患者炎症损伤表型30天死亡率最高，为 45.3%，而高细胞因子表型为 0%，反应低下表型为 25.0%）
这个paper研究的是淋巴细胞，为什么咱就归类到T细胞里头呢？因为四种淋巴细胞来源的蛋白（CCL5、IL-4、IL-13 和 IL-17A）在淋巴细胞减少患者中减少，尤其是 CCL5与死亡率的关系，而CCL5（RANTES）与抗原特异性 Th1 细胞和CD8+ T细胞息息相关。
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文中采用了“免疫麻痹”的术语解释炎症损伤表型的情况，免疫麻痹的含义，是过于明显或持续的抗炎反应，会导致宿主免疫功能的全身性和长期性损害，这种深刻的免疫抑制状态可能在初次感染后持续数天至数周，导致对继发性（机会性）感染的易感性增加。
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在脓毒症患者中，免疫麻痹会恶化预后，导致免疫反应恢复缓慢，因此是脓毒症患者死亡的主因。在这个研究里，严重淋巴细胞减少的新冠患者极高的30天内死亡率，估计也跟免疫麻痹强相关。
那在平时生活中，患有淋巴细胞减少症的人多不多呢？ 19年《JAMA Network Open》的paper，就通过类似哨点监测的方式，从阿美利卡国家健康和营养检查调查（NHANES）队列中，创建了一个具有代表性的人口样本。研究总人群水平的血液免疫学异常（指淋巴细胞减少症或RDW/CRP水平异常）。
相对淋巴细胞减少 （≤1500/μL） 和严重淋巴细胞减少的人群，占比为20.1% 和 3.0%。无危人群占总人口的12.6%，10年死亡率为4.0%。中等风险的人群有68.1%，10年死亡率约为 11.3%。较高风险人群为19.3%，并且与年龄和性别调整后的死亡风险升高 3 倍。最高风险只有0.7%，但10年死亡率却是62.0%。
https://t.cn/A6Yr2ZJt
高龄和男性与淋巴细胞减少症密切相关。淋巴细胞减少与生存率降低有关，与传统危险因素无关，并且是传统危险因素的累加因素，尤其是当伴有红细胞生成改变或炎症加剧时。
也就是说，阿美利卡高血液免疫学风险的人有20%，而这些人高概率属于新冠高风险人群。至于同样的情况能否类推至国内，默沙东诊疗手册里提到，淋巴细胞减少症的常见病因相当多，意味着淋巴细胞减少症并不是高龄和男性患者专属，国内的情况可能会相当复杂。
https://t.cn/A6Yr2ZJf
其实早在22年9月，《Immunity》这篇综述就显示，先天免疫抑制的个体感染率可能更高，完整的适应性免疫反应能够有效清除病毒。适应性细胞免疫受损会影响急性病毒清除，导致高死亡风险。
相反，体液免疫受损免受急性感染性毒性的影响，但病毒长期脱落、病毒反弹和慢性感染的风险很高。
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决定“die of covid”不是抗体水平，而是以T细胞为代表的细胞免疫，这就是为什么某些与免疫相关的基础病会被列入新冠的高危因素，比如糖尿病和癌症等，这些因素会影响机体的免疫反应，特别是对细胞免疫的影响。
很显然，不是致命感染会导致“T细胞衰竭”，而是“T细胞衰竭”会引发致命的新冠感染。
新冠感染前后的T淋巴细胞水平，很有可能决定新冠急性期对个体的影响程度，以及后续应对其他感染的能力。
对大多数人而言，除非有过既往感染经历，否则无法预知新冠是否危险或致命，因为一般人不会去进行T/B/NK淋巴细胞亚群检测（12项），新冠本身也会对免疫系统带来不小的打击，所以不存在越感染症状越轻免疫力更强的说法。
重复感染的间隔越短，或者阳康没多久后再度遭遇其他急性感染更是雪上加霜。
应对新冠最好的办法就是不感染，感染后可以根据默沙东诊疗手册的病因对症下药。尽可能避免淋巴细胞过度减少，放平心态、保证充足营养，及时服用退烧药或者抗病毒药物。
症状通常与后遗症相关，安然度过急性期能避免很多麻烦。因此平时要端正心态，做好预防感染和感染后的应对措施。再怎么说，智人一时半会也摆脱不了新冠的烦恼，大家多做准备，以不变应万变才是最好的。
复刻宇舶怎么样？复刻宇舶哪款比较好？精仿宇舶哪个厂好？对于蓝气球复刻表来说，也是分享了很多内容，包括对各个尺寸的腕表都有评测过，当然其中也有对机芯进行过分享，今天也就再次炒一下冷饭，对于蓝气球076机芯进行解析，当然也是很多表友会去问的一个热点！V6厂蓝气球076机芯做工怎么样呢？或者说076机芯到底与日本机有多大的区别呢？今天也就这个问题简单评测一下，同时大家也可以访问之前关于V6厂卡地亚蓝气球的评测，有更多的复刻表蓝气球的知识！v6厂卡地亚076机芯怎么样V6厂蓝气球来说，为什么能迷倒万千少女，很重要的一点就是颜值，整体腕表的设计，也是显的十分的优雅，当然对于正版也是稍微昂贵，同时也就迎来了复刻表市场，蓝气球在尺寸方面就有28.33.36.42这四个尺寸，同时也是配置情侣的绝佳腕表，当然对于款式而言，都是大同小异，但是腕表的整体气质则是非常的优秀，每一款尺寸的腕表搭配的机芯不一样，对于女款而言，最热门的款式也就是33尺寸，不大不小基本合适全宇宙的女性，对于机芯方面就可以选择，瑞士石英机芯以及机械！对于石英机芯当然也是推荐比较高的款式，毕竟在后期不用考虑上发条等繁琐的细节！然而对于机械来说，33尺寸对于部分款式就可以搭配，日本机芯以及瑞士076机械，当然这两款机芯在方面也是相差了一千多，那么对于这一千多的区别到底在哪里呢？其实个人认为，瑞士机芯来说，高但是性价比不高，毕竟表都是一个密底，看不见机芯的一款腕表，然而对于两款机械来说，性价比高的还是属于日本机！当然瑞士076机芯也是非常不错，毕竟在功能方面只有瑞士076机芯才能做到，一档调试时间，去除了中间的空挡位，这也是资深表友中意的机芯，复刻表讲究的就是同步，当然这也是看个人的一个追逐，对于瑞士076机芯来说，在后期的返修率以及动能储蓄力度比较强，毕竟也是摆在这里的，要性价比高的蓝气球就可以选择日本机芯，要完全同步正版功能包括机芯，就可以选择瑞士076机芯，这也就是：一分钱一分货的道理！V6厂卡地亚076机芯也是一个非常给力的机芯，玩高端的表友可以考虑！同时大家也可以访问《v6厂卡地亚蓝气球-复刻表卡地亚蓝气球是机械好还是石英好》一文中，有对腕表机芯的推荐进行过分享！v6厂卡地亚蓝气球质量怎么样在复刻表里面，蓝气球也是整个复刻市场的销售冠军，V6厂卡地亚蓝气球中号33mm，复刻女表光滑靓丽的外壳、采用全抛光工艺处理，外观和正品极其相似，只是采用的材质属性不同，此款女表的外壳为耐磨抗划的精钢材质打造而成，33mm的表径是非常符合国内女性手腕佩戴的尺寸，搭配微拱的蓝宝石水晶玻璃镜面，效果和正品一样清晰通透、并具有良好的防划性，更使精美的盘面布局展现的一览无余！V6厂卡地亚蓝气球33毫米复刻表女款乳白色的表盘，经过多次加工修改升级，表盘上卡地亚字体的印刷，没有溢出，非常规整，其他字体也很细腻，swiss made的字体很不错，与正品不相上下。扭索雕纹表盘，表盘的扭索雕纹做工非常到位，蓝色剑形指针，如一柄出鞘宝剑，锐利锋芒。V6厂卡地亚蓝气球33毫米复刻表女款的侧面抛光工艺处理的非常细腻，打磨的也很有弧度感，尤其是表耳部位的倒角处理极具观赏性，把头上的蓝宝石绝非玻璃或者塑料，是真的蓝宝石，但也不是非常昂贵的那种，就是普通的蓝宝石！搭配两种机芯可供选择，日本西铁城机芯以及瑞士进口机芯，两款机芯都具有超强的稳定性，可供消费者选择。表带同样也是搭配钢链和小牛皮带两种材质V6厂卡地亚蓝气球33毫米女款显著的特征、完美的诠释了蓝气球系列腕表的经典所在，33mm的表径也是专为女性而设计的，品牌的知名度加上V6厂精湛的复刻工艺，非常值得喜欢的表友入手！V6厂卡地亚蓝气球33mm女表显著的特征、完美的诠释了蓝气球系列腕表的经典所在，33mm的表径也是专为女性而设计的，品牌的知名度加上V6厂精湛的复刻工艺，非常值得喜欢的表友入手！同时此次V6厂蓝气球在细节上也是升级到了V7版，让腕表在细节上最大限度还原了正版的美感，机芯的可选择性，以及尺寸的可选择性，也是得到了各界表友的中意，当然整体腕表在细节做工方面也是非常优秀！总结：今天对V6厂卡地亚蓝气球，在细节上做了简单的评测，同时对于热门话题，配置076机芯质量方面也是进行了阐述，整体V6厂蓝气球也是最大限度还原了正版，顶级的解毒正版复刻，喜欢的表友也是可以大胆入手！感谢大家的观看！V6厂卡地亚蓝气球高清实拍细节c厂手表就是我们常说的clean厂产的手表，它作为ZF厂的副本工厂，最近在行业混的风生水起。对于劳力士日志来说，也是比较火爆的腕表款式，同时对于复刻而言，也是有很多厂家相继开模，如AR厂，VS厂，N厂等等，clean厂也是逐步发展了起来，同时涉及到的劳力士款式也是非常多，如水鬼，日志等，当然对于做工细节也是非常优秀，特别是机芯处的开模，也是直逼VS厂，毕竟对于机芯而言，C厂也是迎合了大众的需求！C厂就是我们常说的clean厂，它是ZF厂的副本工厂。下面我们介绍关于clean厂所有劳力士手表价格及图片。
飘窗这样设计，爱了！
飘窗设计
飘窗的设计既有利于进行大面积的玻璃采光，又保留了宽敞的窗台，使得室内空间在视觉上得以延伸。现在业主将卧室或客厅的凸窗变成了更实用的空间，例如用于额外存储的橱柜、平台床,书桌甚至梳妆台。
把它变成一个休息区，将普通的飘窗变成你梦想中的用餐角落，定制一个适合的垫子，将其变成长凳或沙发。
利用飘窗建造一个休闲区，创建自己的阅读角落，靠在这里晒晒太阳，是非常惬意的事情。
飘窗可以扩大室内空间，增加采光和通风，同时也可以作为休闲区域或储物空间使用。如果你想要扩容你的飘窗，以下是一些建议：首先，你可以考虑将飘窗的面积扩大。这可以通过拆除原有的墙体或者将窗户向外延伸来实现。这样可以增加室内的可用空间，同时也可以让更多的自然光线进入室内。
摆上书桌创造一个专属于你的小空间，如果壁架太窄或太低而无法工作，可以L 办公桌。或者，可以尝试一个多功能的二合一解决方案，将窗台分成座位区和办公桌区。
其次，你可以在飘窗上安装一些家具或者装饰品。例如，你可以在飘窗上放置一张桌子和一些椅子，这样就可以将飘窗变成一个舒适的休息区域。你还可以在飘窗上放置一些植物或者装饰品，这样可以增加室内的美观度。
最后，你可以考虑在飘窗上安装一些功能性的设施。例如，你可以在飘窗上安装一个储物柜或者书架，这样可以增加室内的储物空间。你还可以在飘窗上安装一些遮阳设施，例如百叶窗或者窗帘，这样可以有效地阻挡阳光和热量。
#室内设计[超话]##原创设计##哈尔滨装修公司##现代简约[超话]##装饰设计##哈尔滨#
飘窗设计
飘窗的设计既有利于进行大面积的玻璃采光，又保留了宽敞的窗台，使得室内空间在视觉上得以延伸。现在业主将卧室或客厅的凸窗变成了更实用的空间，例如用于额外存储的橱柜、平台床,书桌甚至梳妆台。
把它变成一个休息区，将普通的飘窗变成你梦想中的用餐角落，定制一个适合的垫子，将其变成长凳或沙发。
利用飘窗建造一个休闲区，创建自己的阅读角落，靠在这里晒晒太阳，是非常惬意的事情。
飘窗可以扩大室内空间，增加采光和通风，同时也可以作为休闲区域或储物空间使用。如果你想要扩容你的飘窗，以下是一些建议：首先，你可以考虑将飘窗的面积扩大。这可以通过拆除原有的墙体或者将窗户向外延伸来实现。这样可以增加室内的可用空间，同时也可以让更多的自然光线进入室内。
摆上书桌创造一个专属于你的小空间，如果壁架太窄或太低而无法工作，可以L 办公桌。或者，可以尝试一个多功能的二合一解决方案，将窗台分成座位区和办公桌区。
其次，你可以在飘窗上安装一些家具或者装饰品。例如，你可以在飘窗上放置一张桌子和一些椅子，这样就可以将飘窗变成一个舒适的休息区域。你还可以在飘窗上放置一些植物或者装饰品，这样可以增加室内的美观度。
最后，你可以考虑在飘窗上安装一些功能性的设施。例如，你可以在飘窗上安装一个储物柜或者书架，这样可以增加室内的储物空间。你还可以在飘窗上安装一些遮阳设施，例如百叶窗或者窗帘，这样可以有效地阻挡阳光和热量。
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