【十四韵 海棠春*春笙邀约】#原创首发#
【等你，共赴#春天# 的约会】#诗歌#
风微温，勾着风铃叮叮当当
画阁里的阿娇，打磨着日子的开落
伸手拂过红尘帘幕
看一场季节交替的盛典，交替出更多繁华
春，揉散了幽怨，与冬拥泣的泪滴
染绿诗意笔，指点光阴潋滟的尘岸
引出鲜活的唐诗宋词
在季节的枝梢，闪烁其词，徐徐墨姸
万千平仄咀嚼痛与伤
氤氲希望，一天比一天盎然
奋力抗争和礼让谦卑，心照不宣
淬生，妩媚和婀娜
花开的声音，激起心海的涟漪
你和旧事，盘旋成蝶
亲，这个春天，你，来吗
以春的名义，赶赴我们上次分别时的约定
（发于2023.2.17 .14：06）
——
#词林正韵# （一）第一部
轻如扶病晴烟弄。卧春睡、懒慵娇贡。
借自玉梨颜，赊得梅魂奉。
枕瑶钿合同欢纵。感慨意、凡尘释冗。
客旅行囊羞，陋室诗书共。
（二）第二部
料朱成碧晴窗阆。雨露润、花儿荣旺。
西子试初妆，羞面绯红飏。
独舟孤影春江上。好个叹、尘途跌宕。
且看素心藏，未肯随波漾。
（三）第三部
半窗晴暖高低蕊。且点检、画图堪恃。
烧烛寂宵扶，春睡慵娇起。
月笙拍曲凭谁寄。问甚处、还珠赠佩。
有待客逢时，与揾相思泪。
（四）第四部
蜀绫密绣鸳鸯柱。秉烛影、恐花睡去。
今取一芳枝，只笔春光句。
引弦落字缠痴絮。怎拨却、千丝万绪。
对镜上鹅黄，驿道谁人护。
（五）第五部
枝洇淡墨轻灵带。正红软、催还诗债。
犹续卷帘词，有约闲愁买。
素怀惯与笺中晒。莫笑我、仍儿女态。
月下送秦笙，影共空杯待。
（六）第六部
薛笺倾却徒怜悯。惜芳意、绛珠酬引。
枕上小桃留，眉底朱砂印。
数千墨语痴儿问。道不尽、萦丝梦蕴。
空闻绿云怨，有泪谁人揾。
（七）第七部
锦绫四五依晴暖。恁娇妧、春筵缱绻。
沾絮薛笺辞，谁个柔肠劝。
素心为你相思满。惹人羡、梁间侣燕。
得烛夜凭栏，顾影同推盏。
（八）第八部
晴烟春馔盈纤缟。看阆苑、欲开正俏。
落砚蘸花痕，拈笔诗心道。
问卿可记当年貌。顾盼是、酬珠绛草。
弱水数千临，了梦单瓢舀。
（九）第九部
长弦韵罄东风破。渐唤醒、花儿袅娜。
帘外鹊徘徊，笺底诗铺妥。
有情见字当如我。且依旧、冰心一颗。
泪缠哽箫萦，只待笙来和。
（十）第十部
聆风洗盏沽春价。忘机处、月移鸳瓦。
孤影钿筝推，伤感弦音惹。
调羹素手心儿嫁。望竹马、青梅共话。
淡墨梦盈盈，小字因他也。
（十一）第十一部
风拈小令催芳颖。且莫负、一城锦领。
花雨袅裙襟，雁讯嗟难并。
烛前揾泪孤怀秉。惯夤夜、凭栏约影。
煮字试茶汤，濯解眉间冷。
（十二）第十二部
海棠暗恨为谁瘦。舞玉袖、指间豆蔻。
忍顾一胭脂，酘盏相思酒。
烛灯片影愁云厚。问卿处、归来可否。
且寄此生心，共老青门右。
（十三）第十六部
月箫吹瘦浮香弱。云帐里、轻纱梦约。
弄笔寂寥疏，百感情难托。
束之高阁心如昨。枉抛却、伤怀领略。
咫尺横烟波，望处怨丘壑。
（十四）第十七部
东君着意晴窗溢。粉匀著、漫山瑶碧。
软语短长枝，赠与怜花客。
试茶纤腕低眉悒。寄小字、离殇别戚。
半阙海棠春，一纸相思述。
——2024.3.1精灵儿#诗词##情感##古风##三月##三月你好##龙年大吉##愿你遇到的人都是温暖的##随手拍##遇见美好##超话创作官#
【等你，共赴#春天# 的约会】#诗歌#
风微温，勾着风铃叮叮当当
画阁里的阿娇，打磨着日子的开落
伸手拂过红尘帘幕
看一场季节交替的盛典，交替出更多繁华
春，揉散了幽怨，与冬拥泣的泪滴
染绿诗意笔，指点光阴潋滟的尘岸
引出鲜活的唐诗宋词
在季节的枝梢，闪烁其词，徐徐墨姸
万千平仄咀嚼痛与伤
氤氲希望，一天比一天盎然
奋力抗争和礼让谦卑，心照不宣
淬生，妩媚和婀娜
花开的声音，激起心海的涟漪
你和旧事，盘旋成蝶
亲，这个春天，你，来吗
以春的名义，赶赴我们上次分别时的约定
（发于2023.2.17 .14：06）
——
#词林正韵# （一）第一部
轻如扶病晴烟弄。卧春睡、懒慵娇贡。
借自玉梨颜，赊得梅魂奉。
枕瑶钿合同欢纵。感慨意、凡尘释冗。
客旅行囊羞，陋室诗书共。
（二）第二部
料朱成碧晴窗阆。雨露润、花儿荣旺。
西子试初妆，羞面绯红飏。
独舟孤影春江上。好个叹、尘途跌宕。
且看素心藏，未肯随波漾。
（三）第三部
半窗晴暖高低蕊。且点检、画图堪恃。
烧烛寂宵扶，春睡慵娇起。
月笙拍曲凭谁寄。问甚处、还珠赠佩。
有待客逢时，与揾相思泪。
（四）第四部
蜀绫密绣鸳鸯柱。秉烛影、恐花睡去。
今取一芳枝，只笔春光句。
引弦落字缠痴絮。怎拨却、千丝万绪。
对镜上鹅黄，驿道谁人护。
（五）第五部
枝洇淡墨轻灵带。正红软、催还诗债。
犹续卷帘词，有约闲愁买。
素怀惯与笺中晒。莫笑我、仍儿女态。
月下送秦笙，影共空杯待。
（六）第六部
薛笺倾却徒怜悯。惜芳意、绛珠酬引。
枕上小桃留，眉底朱砂印。
数千墨语痴儿问。道不尽、萦丝梦蕴。
空闻绿云怨，有泪谁人揾。
（七）第七部
锦绫四五依晴暖。恁娇妧、春筵缱绻。
沾絮薛笺辞，谁个柔肠劝。
素心为你相思满。惹人羡、梁间侣燕。
得烛夜凭栏，顾影同推盏。
（八）第八部
晴烟春馔盈纤缟。看阆苑、欲开正俏。
落砚蘸花痕，拈笔诗心道。
问卿可记当年貌。顾盼是、酬珠绛草。
弱水数千临，了梦单瓢舀。
（九）第九部
长弦韵罄东风破。渐唤醒、花儿袅娜。
帘外鹊徘徊，笺底诗铺妥。
有情见字当如我。且依旧、冰心一颗。
泪缠哽箫萦，只待笙来和。
（十）第十部
聆风洗盏沽春价。忘机处、月移鸳瓦。
孤影钿筝推，伤感弦音惹。
调羹素手心儿嫁。望竹马、青梅共话。
淡墨梦盈盈，小字因他也。
（十一）第十一部
风拈小令催芳颖。且莫负、一城锦领。
花雨袅裙襟，雁讯嗟难并。
烛前揾泪孤怀秉。惯夤夜、凭栏约影。
煮字试茶汤，濯解眉间冷。
（十二）第十二部
海棠暗恨为谁瘦。舞玉袖、指间豆蔻。
忍顾一胭脂，酘盏相思酒。
烛灯片影愁云厚。问卿处、归来可否。
且寄此生心，共老青门右。
（十三）第十六部
月箫吹瘦浮香弱。云帐里、轻纱梦约。
弄笔寂寥疏，百感情难托。
束之高阁心如昨。枉抛却、伤怀领略。
咫尺横烟波，望处怨丘壑。
（十四）第十七部
东君着意晴窗溢。粉匀著、漫山瑶碧。
软语短长枝，赠与怜花客。
试茶纤腕低眉悒。寄小字、离殇别戚。
半阙海棠春，一纸相思述。
——2024.3.1精灵儿#诗词##情感##古风##三月##三月你好##龙年大吉##愿你遇到的人都是温暖的##随手拍##遇见美好##超话创作官#
【大英帝星变浪射王，曼联敢设非卖品，巴黎敢花一亿欧抢，谁疯了？】
#英超#
重新跻身英超big6行列的曼联没有实力使然的优越感，在最新的一轮英超联赛上就被排名第12的富勒姆爆冷。除此之外，曼联的锋无力窘境居然与升班马卢顿「并驾齐驱」的水平。
细化的话，视C罗为偶像的加纳乔和霍伊伦在本赛季的英超合力只打进了12球，考虑到年轻人的潜力值，曼联或许有来日方长的信心和耐心。
与之相比，1997年出身的拉什福德没有起到老大哥的作用，新赛季各项赛事的31场比赛中只打进了5球，相对于上赛季56场30球火力全开的模式无疑是开了一次倒车，考虑到10号球衣的光环以及32.5万英镑的周薪，昔日大英帝星给人一种不进则退的消极感。
高挂免战牌的马夏尔沦为了负资产，昔日亨利接班人处于悲喜自渡的模式，而贵为曼联青训精英的拉什福德却被偏爱了。要知道，耗费36脚射门才收获新赛季第一粒英超进球的他一直无法治愈浪射成瘾的顽疾。
做两个横向对比，英格兰人本赛季55次射门才换来了5粒英超进球，而斩获12球的孙兴慜只耗费52次射门，被曼联放逐的伊兰加本赛季的英超进球数与拉什福德持平，但助攻数却多出了5次，考虑到诺丁汉森林的孱弱实力，瑞典小将的贡献值和功能性不可小觑。
上赛季56场造41球的拉什福德身价飙升至1亿欧元，巴黎曾试图用40万镑的周薪招募，但沉醉于当下的曼联却忽视了英格兰人的另一面，欧联杯小组赛对阵奥莫尼亚狂轰10脚颗粒无收，英超对阵埃弗顿7次射门无功而返，在大腿效应的稀释下，秋后算帐的声音被过滤了。
本赛季曼联陷入锋无力时，往事重提的频次愈发明显，拉什福德成为千夫所指的第一梯队，输给曼城和水晶宫的比赛中均是0射正，对阵纽卡时居然0射门，即使在大胜西汉姆的比赛中，踢满全场的拉什福德不仅复制了0射正的尴尬，还丢失了14次球权。
“拉什福德,能给我们你的周薪吗？”这是来自英乙纽波特郡球迷的嘲讽，别忘了，曼联球迷早就编了一首用11个单词组成的讽刺自家前锋的歌。
爱之深，恨之切？若不是滕哈格的屡次力挺，根正苗红的曼联青训早被打入了冷宫，当然，英格兰人不得不参照一面镜子——以英超菜鸟的身份拿到了队内射手王的霍伊伦。当球迷感慨丹麦人有潜力成为新哈兰德，可曾想起索尔斯克亚在2019年对拉什福德的褒奖：“他绝对可以成长为一名顶级前锋，就像是哈里·凯恩那样。”
比较论下的差异化，被理解和被误解都是正常的范畴，不过曾被各类头衔和纪录包裹的拉什福德更容易被「针对」。早在2020年他就在关于「仇恨值」的英超民意调查中拿到了第一，即使他频繁在做慈善也无法抵消球场内的副作用。最典型的一个插曲是在2020-21赛季的欧联杯决赛中，空门不进的拉什福德成为曼联与冠军一步之遥的罪人。
发声等于树敌，缄默的拉什福德上赛季的表现就是一次完美回击，但在可持续发展这件事上，年长4岁的凯恩从英超到德甲一直是神锋代言人，而自2016年上调到一线队的拉什福德一直在过山车。
既能在2019年欧冠1/8决赛补时点杀，也能在2021年欧联杯决赛上思考人生，21年欧洲杯决赛点球大战中掉链子，通过「巴洛特利启示录」不难发现——你稍微不努力就会被上帝收走天赋。
在本赛季曼联战胜卢顿的比赛中，当英雄的是拼到满身污泥的霍伊伦，当负面教材的则是散漫做派的拉什福德，他在面对对方盘球时等同于用「意念防守」，使得对手轻松推过。
在刚被富勒姆教训的比赛中，，在一次反击中带球被断球的拉什福德并没有参与反抢，只是站在原地仰天叹气。舒梅切尔的愤怒一点不奇怪：“他看似在比赛，但其实什么都没做。”
球场失意归结为曼联混乱的管理并不准确，要知道，拉什福德在过去一年中在防守方面的表现仅高于8%的同位置球员，攻不进又不愿防的大英帝星似乎在26岁的年龄就开始提前养老了，何况生活中的他已经开启了自毁模式。
去年11月，在曼市德比中惨败的拉什福德抛开总结失败的队友在夜总会庆生，今年1月底他又连续两个晚上在夜店买醉，并以诈伤的方式缺席了训练和比赛，虽然罚款+替补的惩罚方式属于「点到为止」，但对于铁腕治军的滕哈格而言却是一次无情的嘲讽。
闹脾气的C罗没有能赚回情怀分，替补和分手是紧密程序，迟到的桑乔被剥夺了一线队训练资格，最终被租借，连续犯大错的拉什福德却被区别对待了？别忘记在荷兰人刚拿起曼联教鞭时，在球队例会中迟到的拉什福德就是第一个新帅给脸色看的人。
如果总是用「知错能改 善莫大焉」的原则去宽恕，拉什福德还会以不以为然的心态重蹈覆辙，好在，至少以前护犊子的滕哈格还是公开批评弟子，而关于清洗英格兰人的声音也越来越多。
抛开是非，从战术层面上说，在霍伊伦加盟后，拉什福德的角色或多或少地从终结者变成辅助者，从薪资空间看，每年释放的1600万镑工资费用满足巨星胃口。
拉什福德的经纪人不断炮制豪门对曼联10号的兴趣，但真正敢动手的只是即将失去姆巴佩的大巴黎，不过在贡萨洛·拉莫斯和登贝莱身上吃大亏的法甲豪门也不却入如奥斯梅恩等其他候选人。
1亿欧元的交易当真会实现？此一时彼一时，拉什福德走下坡路的趋势明显，好消息是曼联新老板拉特克利夫爵士致力于打造一支由英国本土球员为骨干的新红魔，也许这是拉什福德的转机，但也不等于救命稻草。
自出道以来，拉什福德拿过曼彻斯特大学的荣誉博士，单赛季三次拿过月度最佳球员，上个赛季还荣膺了曼联队内最佳球员，只是如果曼联的混乱和锋无力的现状被动延续的话，昔日的大英希星最新的头衔只能变成豪门弃儿，甚至不排除就此成为欧洲杯的局外人。
#英超#
重新跻身英超big6行列的曼联没有实力使然的优越感，在最新的一轮英超联赛上就被排名第12的富勒姆爆冷。除此之外，曼联的锋无力窘境居然与升班马卢顿「并驾齐驱」的水平。
细化的话，视C罗为偶像的加纳乔和霍伊伦在本赛季的英超合力只打进了12球，考虑到年轻人的潜力值，曼联或许有来日方长的信心和耐心。
与之相比，1997年出身的拉什福德没有起到老大哥的作用，新赛季各项赛事的31场比赛中只打进了5球，相对于上赛季56场30球火力全开的模式无疑是开了一次倒车，考虑到10号球衣的光环以及32.5万英镑的周薪，昔日大英帝星给人一种不进则退的消极感。
高挂免战牌的马夏尔沦为了负资产，昔日亨利接班人处于悲喜自渡的模式，而贵为曼联青训精英的拉什福德却被偏爱了。要知道，耗费36脚射门才收获新赛季第一粒英超进球的他一直无法治愈浪射成瘾的顽疾。
做两个横向对比，英格兰人本赛季55次射门才换来了5粒英超进球，而斩获12球的孙兴慜只耗费52次射门，被曼联放逐的伊兰加本赛季的英超进球数与拉什福德持平，但助攻数却多出了5次，考虑到诺丁汉森林的孱弱实力，瑞典小将的贡献值和功能性不可小觑。
上赛季56场造41球的拉什福德身价飙升至1亿欧元，巴黎曾试图用40万镑的周薪招募，但沉醉于当下的曼联却忽视了英格兰人的另一面，欧联杯小组赛对阵奥莫尼亚狂轰10脚颗粒无收，英超对阵埃弗顿7次射门无功而返，在大腿效应的稀释下，秋后算帐的声音被过滤了。
本赛季曼联陷入锋无力时，往事重提的频次愈发明显，拉什福德成为千夫所指的第一梯队，输给曼城和水晶宫的比赛中均是0射正，对阵纽卡时居然0射门，即使在大胜西汉姆的比赛中，踢满全场的拉什福德不仅复制了0射正的尴尬，还丢失了14次球权。
“拉什福德,能给我们你的周薪吗？”这是来自英乙纽波特郡球迷的嘲讽，别忘了，曼联球迷早就编了一首用11个单词组成的讽刺自家前锋的歌。
爱之深，恨之切？若不是滕哈格的屡次力挺，根正苗红的曼联青训早被打入了冷宫，当然，英格兰人不得不参照一面镜子——以英超菜鸟的身份拿到了队内射手王的霍伊伦。当球迷感慨丹麦人有潜力成为新哈兰德，可曾想起索尔斯克亚在2019年对拉什福德的褒奖：“他绝对可以成长为一名顶级前锋，就像是哈里·凯恩那样。”
比较论下的差异化，被理解和被误解都是正常的范畴，不过曾被各类头衔和纪录包裹的拉什福德更容易被「针对」。早在2020年他就在关于「仇恨值」的英超民意调查中拿到了第一，即使他频繁在做慈善也无法抵消球场内的副作用。最典型的一个插曲是在2020-21赛季的欧联杯决赛中，空门不进的拉什福德成为曼联与冠军一步之遥的罪人。
发声等于树敌，缄默的拉什福德上赛季的表现就是一次完美回击，但在可持续发展这件事上，年长4岁的凯恩从英超到德甲一直是神锋代言人，而自2016年上调到一线队的拉什福德一直在过山车。
既能在2019年欧冠1/8决赛补时点杀，也能在2021年欧联杯决赛上思考人生，21年欧洲杯决赛点球大战中掉链子，通过「巴洛特利启示录」不难发现——你稍微不努力就会被上帝收走天赋。
在本赛季曼联战胜卢顿的比赛中，当英雄的是拼到满身污泥的霍伊伦，当负面教材的则是散漫做派的拉什福德，他在面对对方盘球时等同于用「意念防守」，使得对手轻松推过。
在刚被富勒姆教训的比赛中，，在一次反击中带球被断球的拉什福德并没有参与反抢，只是站在原地仰天叹气。舒梅切尔的愤怒一点不奇怪：“他看似在比赛，但其实什么都没做。”
球场失意归结为曼联混乱的管理并不准确，要知道，拉什福德在过去一年中在防守方面的表现仅高于8%的同位置球员，攻不进又不愿防的大英帝星似乎在26岁的年龄就开始提前养老了，何况生活中的他已经开启了自毁模式。
去年11月，在曼市德比中惨败的拉什福德抛开总结失败的队友在夜总会庆生，今年1月底他又连续两个晚上在夜店买醉，并以诈伤的方式缺席了训练和比赛，虽然罚款+替补的惩罚方式属于「点到为止」，但对于铁腕治军的滕哈格而言却是一次无情的嘲讽。
闹脾气的C罗没有能赚回情怀分，替补和分手是紧密程序，迟到的桑乔被剥夺了一线队训练资格，最终被租借，连续犯大错的拉什福德却被区别对待了？别忘记在荷兰人刚拿起曼联教鞭时，在球队例会中迟到的拉什福德就是第一个新帅给脸色看的人。
如果总是用「知错能改 善莫大焉」的原则去宽恕，拉什福德还会以不以为然的心态重蹈覆辙，好在，至少以前护犊子的滕哈格还是公开批评弟子，而关于清洗英格兰人的声音也越来越多。
抛开是非，从战术层面上说，在霍伊伦加盟后，拉什福德的角色或多或少地从终结者变成辅助者，从薪资空间看，每年释放的1600万镑工资费用满足巨星胃口。
拉什福德的经纪人不断炮制豪门对曼联10号的兴趣，但真正敢动手的只是即将失去姆巴佩的大巴黎，不过在贡萨洛·拉莫斯和登贝莱身上吃大亏的法甲豪门也不却入如奥斯梅恩等其他候选人。
1亿欧元的交易当真会实现？此一时彼一时，拉什福德走下坡路的趋势明显，好消息是曼联新老板拉特克利夫爵士致力于打造一支由英国本土球员为骨干的新红魔，也许这是拉什福德的转机，但也不等于救命稻草。
自出道以来，拉什福德拿过曼彻斯特大学的荣誉博士，单赛季三次拿过月度最佳球员，上个赛季还荣膺了曼联队内最佳球员，只是如果曼联的混乱和锋无力的现状被动延续的话，昔日的大英希星最新的头衔只能变成豪门弃儿，甚至不排除就此成为欧洲杯的局外人。
连续性肾替代治疗抗菌药物剂量调整专家共识（节选）
（一）抗细菌药物
1. β-内酰胺类抗菌药物：β-内酰胺类抗菌药物多数经肾脏清除，可被CRRT清除，CRRT期间需要对应调整剂量。（1） 头孢菌素类：
推荐意见4. CRRT不同模式下使用头孢菌素类药物可参考肾功能正常患者的剂量给药。（推荐级别：弱推荐）5. 在重症感染或病原菌MIC较高时，建议给予头孢他啶负荷剂量2 g，维持剂量CVVHDF模式下3 g qd持续输注或CVVH模式下2 g q8 h延长输注4 h。（推荐级别：弱推荐）6. 在重症感染或病原菌MIC较高或接受较高CRRT治疗剂量时，建议给予头孢吡肟2 g q8 h延长输注4 h或持续输注。（推荐级别：弱推荐）7. 头孢曲松在CRRT期间无需调整剂量。（推荐级别：强推荐）
早期研究推荐在CVVH模式下给予头孢吡肟1～2 g q12 h，在CVVHD或CVVHDF模式下给予头孢吡肟1 g q8 h或2 g q12 h［24-25］。近期研究发现在CVVH和CVVHDF期间头孢吡肟PK参数存在差异，蒙特卡罗模拟分析显示在CVVH或CVVHDF模式下，头孢吡肟2 g q8 h适用于较高的CRRT治疗剂量（>1.5 L/h［26］或20 ml·kg-1·h-1［27］），而1 g q8 h适用于较低的CRRT治疗剂量（≤1 L/h）［26］。针对亚洲危重症患者分析的研究显示，头孢吡肟2 g q8 h在CVVH治疗剂量为20～40 ml·kg-1·h-1时均可达到有效PK/PD靶值（≥60% fT>4×MIC）［28］。头孢吡肟最佳剂量应根据CRRT模式、CRRT治疗剂量以及MIC进行调整［29］。对于MIC较高的病原菌，可考虑延长输注时间以提高头孢菌素类抗菌药物在CRRT期间的疗效。一项前瞻性研究发现，在接受CVVHDF模式治疗（透析液流速1 L/h、置换液流速1.5 L/h）的7例危重症患者中，给予头孢他啶2 g负荷剂量后，通过每日持续输注3 g头孢他啶可以保证血药浓度/MIC>4［30］。在CVVH模式下，当CRRT治疗剂量为20~30 ml·kg-1·h-1时，给予头孢他啶负荷剂量2 g输注0.5 h，维持剂量2 g q8 h并延长输注4 h可在48 h内实现PK/PD靶值（≥60%fT>4×MIC）［27］。一项前瞻性研究显示头孢吡肟延长输注时间可提高CVVH和CVVHD期间的PK/PD靶值达标率，头孢吡肟2 g q8 h延长输注4 h，可使MIC=8 mg/L的病原菌感染患者达到100%fT>MIC，10例患者中有1例达到100%fT>4×MIC［31］。对于MIC≤8 mg/L的病原菌感染，头孢吡肟2 g q8 h间歇输注可达到PK/PD靶值（100%fT>MIC），而对于MIC=16 mg/L的病原菌感染需延长输注4 h或持续输注［32］。头孢曲松经胆汁、肾脏双通道清除，接受CVVH治疗患者的头孢曲松清除率与肾功能正常受试者的清除率接近［24］。CVVH对头孢曲松的清除率约占总清除率的70%，头孢曲松常规剂量1 g qd可有效用于MIC≤2 mg/L的病原菌感染［33］。（2） β-内酰胺酶抑制剂复方制剂：
推荐意见8. CRRT不同模式下使用β-内酰胺酶抑制剂复方制剂可参考肾功能正常患者的剂量给药。（推荐级别：弱推荐）9. CVVHDF治疗剂量为3.0～3.5 L/h时，建议给予哌拉西林-他唑巴坦4.5 g q8 h；CVVH治疗剂量为20～40 ml·kg-1·h-1时，建议给予哌拉西林-他唑巴坦3.375 g q6 h；对于MIC=32 mg/L的病原菌感染，建议给予哌拉西林-他唑巴坦4.5 g q6 h，必要时持续输注或延长输注4 h。（推荐级别：强推荐）10. 在重症感染或病原菌MIC较高时，CVVH期间建议头孢哌酮-舒巴坦根据舒巴坦剂量计算，给予舒巴坦≥1 g q8 h，必要时持续输注或延长输注。（推荐级别：弱推荐）
哌拉西林-他唑巴坦可被不同模式CRRT清除。与CVVH模式相比，CVVHDF模式下哌拉西林的清除率较高［7.5（5.9，11.2）L/h比4.7（4.5，9.6）L/h，P=0.21］，但两者差异无统计学意义［34］。CVVHDF模式与CVVHD模式下哌拉西林-他唑巴坦PK/PD参数无显著差异［35］。一项前瞻性研究显示，CVVHDF治疗剂量为3.0～3.5 L/h时，哌拉西林-他唑巴坦4.5 g q8 h可使哌拉西林血药浓度>32 mg/L［36］。针对亚洲人的蒙特卡罗模拟分析研究显示，CVVH治疗剂量为20～40 ml·kg-1·h-1 时，哌拉西林-他唑巴坦3.375 g q6 h可在48 h内达到PK/PD靶值（≥60%fT>MIC）［28］。CVVH模式下，对于MIC=32 mg/L的病原菌感染，给予哌拉西林-他唑巴坦4.5 g q6 h可使PK/PD靶值（100%fT>MIC）达标概率≥90%［37］。与间歇推注相比，CRRT期间哌拉西林-他唑巴坦持续输注或延长输注4 h可以显著提高PK/PD靶值达标率，尤其适用于MIC较高的病原菌感染或感染性休克患者［34，38-41］。头孢哌酮-舒巴坦中头孢哌酮主要经胆汁清除，舒巴坦主要经肾脏清除。基于氨苄西林-舒巴坦的研究，早期研究建议CVVH模式给予舒巴坦1 g q12 h，CVVHD或CVVHDF模式下给予舒巴坦1 g q8 h［24］。在接受CVVH模式治疗的危重症患者中，舒巴坦的PK发生显著改变，对于接受1 g q8 h舒巴坦的患者只有约37.5%的患者Cmin>8 mg/L，因此对于不太敏感的病原菌，在CVVH期间可能需要更高的剂量［42］。到目前为止，舒巴坦在CVVHDF和CVVHD下的PK/PD数据尚未更新。因此，建议采用血药浓度监测来个体化调整剂量。头孢他啶-阿维巴坦是一种新型β-内酰胺-β-内酰胺酶抑制剂组合，用于治疗多重耐药革兰阴性菌感染。CRRT期间头孢他啶-阿维巴坦的PK/PD数据有限。一例病例报告显示当CVVH治疗剂量为2 L/h时，CRRT对头孢他啶和阿维巴坦的清除率分别为57.1%和54.3%，给予头孢他啶-阿维巴坦1.25 g q8 h可达到PK/PD靶值（100%fT>MIC）［43］。一例病例报告显示当CVVHDF治疗剂量为2.75 L/h时，常规剂量2.5 g q8 h可达到PK/PD靶值（fT>4×MIC）［44］。另1病例报告显示，当CVVHD治疗剂量为2 L/h时，头孢他啶-阿维巴坦2.5 g q12 h延长输注2 h可使头孢他啶Cmin>4×MIC［45］。一项纳入8例难治性耐药铜绿假单胞菌感染病例的研究显示，当CVVHDF中位治疗剂量为38.6 ml·kg-1·h-1时，中位头孢他啶清除率约为2.39 L/h，阿维巴坦清除率为2.56 L/h，1.25～2.50 g q8 h持续输注有利于实现头孢他啶游离稳态血药浓度/MIC≥4［46］。（3） 碳青霉烯类抗菌药物：
推荐意见11. CRRT不同模式下使用碳青霉烯类抗菌药物可参考肾功能正常患者的剂量给药。（推荐级别：强推荐）12. 对于MIC≤2 mg/L的病原菌感染，建议CRRT期间给予亚胺培南剂量0.5 g q6 h；对于MIC 4～16 mg/L的病原菌感染，建议给予1.0 g q6 h。（推荐级别：强推荐）13. 对于MIC=8 mg/L的病原菌感染，建议CRRT期间给予美罗培南剂量2 g q8 h，必要时持续输注或延长输注3 h给药，或3～6 g qd持续输注。（推荐级别：弱推荐）
碳青霉烯类抗菌药物可被CRRT清除。Meta分析研究显示，不同CRRT模式下AKI患者亚胺培南清除率为89～149 ml/min，西司他丁清除率为9～32 ml/min，建议亚胺培南给药剂量为0.5 g q12 h至0.5 g q6 h［47］。CRRT治疗剂量与亚胺培南清除率相关性研究结论尚不一致。前瞻性临床PK研究显示，CVVH高治疗剂量（32～74 ml·kg-1·h-1）下，亚胺培南清除率更高［（3.27±0.48）L/h］［48］。群体PK研究显示，随着透析液流速增加，CRRT期间亚胺培南清除率显著增加［49］。而1项蒙特卡罗模拟分析研究发现，CRRT治疗剂量改变（20、37、74 ml·kg-1·h-1）与亚胺培南PK/PD靶值达标概率无临床相关性［50］。另外，病原菌的MIC也是碳青霉烯类抗菌药物给药策略的重要影响因素。早期研究显示CVVH或CVVHDF期间亚胺培南1 g qd足以治疗最常见的革兰阴性菌感染（MIC≤2 mg/L），而治疗MIC 4～8 mg/L的细菌感染可能需要2 g qd以上的给药剂量［51］。蒙特卡罗模拟分析研究显示，对于MIC≤2 mg/L的病原菌感染给予亚胺培南0.5 g q6 h，对于MIC 4～16 mg/L的病原菌感染给予亚胺培南1.0 g q6 h，可使PK/PD靶值（40%fT>MIC）达标概率≥80%［50］。基于不同CRRT治疗剂量、MIC、感染程度以及PK/PD靶值，美罗培南推荐剂量在0.25 g q24 h至2.00 g q8 h波动［52-54］。在CVVH模式治疗剂量为20～40 ml·kg-1·h-1时，美罗培南1 g q12 h可在48 h内达到PK/PD靶值（≥60%fT>MIC），而美罗培南1 g q8 h可达到更高的PK/PD靶值（≥60%fT>4×MIC）［28］。在CVVHD或前稀释CVVH治疗剂量为25 ml·kg-1·h-1或35 ml·kg-1·h-1时，美罗培南0.75 g q8 h可达到PK/PD靶值（≥40%fT>4×MIC）［54］。基于亚洲人群的PK模型提示，CVVH或CVVHD治疗剂量为20～25 ml·kg-1·h-1 或35 ml·kg-1·h-1时，对于MIC<2 mg/L的病原菌感染，美罗培南0.75 g q8 h可达到PK/PD靶值（≥40%fT>4×MIC）［55］。在CRRT期间，美罗培南持续输注将会提高PK/PD靶值达标率［56-58］。在CVVHDF模式（平均治疗剂量为37.4 ml·kg-1·h-1）下，美罗培南125～500 mg q6 h 持续输注6 h可达到PK/PD靶值（游离稳态血药浓度/MIC>4）［59］。Meta分析研究显示，在CRRT治疗剂量为35 ml·kg-1·h-1的非创伤患者中，对于MIC≤4 mg/L的病原菌感染，给予美罗培南1 g q6 h或2 g q8 h～q6 h间歇输注，以及1 g q8 h延长输注3 h或2 g qd持续输注24 h可达到PK/PD靶值（100%fT>MIC）；对于MIC=8 mg/L的病原菌感染，给予美罗培南2 g q8 h，或3～6 g qd持续输注，可达到PK/PD靶值［60］。CRRT治疗剂量（25～50 ml·kg-1·h-1）对美罗培南达标概率无显著影响［60］。
2. 氨基糖苷类抗菌药物：
推荐意见14. 阿米卡星在CRRT时推荐给予较高的负荷剂量，并延长给药间隔，同时结合血药浓度监测进行剂量调整，维持Cmax/MIC在8～10之间。（推荐级别：强推荐）
氨基糖苷类抗菌药物为浓度依赖性药物，需通过提高Cmax/MIC获得更佳的治疗效果。在CVVHDF模式下给予首剂≥25 mg/kg 阿米卡星才能达到治疗峰值浓度［61］。最新蒙特卡罗模拟分析研究提示，接受CVVHDF的患者以Cmax/MIC>8为PK/PD靶值时，对于MIC≤4 mg/L的病原菌，阿米卡星负荷剂量25～30 mg/kg及给药间隔为24～48 h时可使首日及稳态PK/PD达标概率≥90%；对于MIC=4 mg/L的病原菌，阿米卡星负荷剂量15～20 mg/kg在首日无法实现PK/PD达标概率≥90%；而对于MIC≥8 mg/L的病原菌，给予阿米卡星15～30 mg/kg，给药间隔为24 h、36 h或48 h时均无法实现PK/PD达标概率≥90%［62］。在CVVH模式下同样推荐给予较高的负荷剂量和延长给药间隔（25 mg/kg q48 h），结合血药浓度监测进行阿米卡星剂量调整［63］。在CVVHD期间，阿米卡星Cmax和半衰期变异广泛［64］，不能根据透析剂量或其他因素准确预测阿米卡星的给药方案，应根据首剂PK对接受CVVHD的患者制定个体化的给药方案。考虑到氨基糖苷类药物的治疗窗较窄，强烈建议根据血药浓度监测进行充分且安全的剂量调整，建议维持Cmax/MIC在8～10之间［15］。
——节选自《中华肾脏病杂志编辑部》
（一）抗细菌药物
1. β-内酰胺类抗菌药物：β-内酰胺类抗菌药物多数经肾脏清除，可被CRRT清除，CRRT期间需要对应调整剂量。（1） 头孢菌素类：
推荐意见4. CRRT不同模式下使用头孢菌素类药物可参考肾功能正常患者的剂量给药。（推荐级别：弱推荐）5. 在重症感染或病原菌MIC较高时，建议给予头孢他啶负荷剂量2 g，维持剂量CVVHDF模式下3 g qd持续输注或CVVH模式下2 g q8 h延长输注4 h。（推荐级别：弱推荐）6. 在重症感染或病原菌MIC较高或接受较高CRRT治疗剂量时，建议给予头孢吡肟2 g q8 h延长输注4 h或持续输注。（推荐级别：弱推荐）7. 头孢曲松在CRRT期间无需调整剂量。（推荐级别：强推荐）
早期研究推荐在CVVH模式下给予头孢吡肟1～2 g q12 h，在CVVHD或CVVHDF模式下给予头孢吡肟1 g q8 h或2 g q12 h［24-25］。近期研究发现在CVVH和CVVHDF期间头孢吡肟PK参数存在差异，蒙特卡罗模拟分析显示在CVVH或CVVHDF模式下，头孢吡肟2 g q8 h适用于较高的CRRT治疗剂量（>1.5 L/h［26］或20 ml·kg-1·h-1［27］），而1 g q8 h适用于较低的CRRT治疗剂量（≤1 L/h）［26］。针对亚洲危重症患者分析的研究显示，头孢吡肟2 g q8 h在CVVH治疗剂量为20～40 ml·kg-1·h-1时均可达到有效PK/PD靶值（≥60% fT>4×MIC）［28］。头孢吡肟最佳剂量应根据CRRT模式、CRRT治疗剂量以及MIC进行调整［29］。对于MIC较高的病原菌，可考虑延长输注时间以提高头孢菌素类抗菌药物在CRRT期间的疗效。一项前瞻性研究发现，在接受CVVHDF模式治疗（透析液流速1 L/h、置换液流速1.5 L/h）的7例危重症患者中，给予头孢他啶2 g负荷剂量后，通过每日持续输注3 g头孢他啶可以保证血药浓度/MIC>4［30］。在CVVH模式下，当CRRT治疗剂量为20~30 ml·kg-1·h-1时，给予头孢他啶负荷剂量2 g输注0.5 h，维持剂量2 g q8 h并延长输注4 h可在48 h内实现PK/PD靶值（≥60%fT>4×MIC）［27］。一项前瞻性研究显示头孢吡肟延长输注时间可提高CVVH和CVVHD期间的PK/PD靶值达标率，头孢吡肟2 g q8 h延长输注4 h，可使MIC=8 mg/L的病原菌感染患者达到100%fT>MIC，10例患者中有1例达到100%fT>4×MIC［31］。对于MIC≤8 mg/L的病原菌感染，头孢吡肟2 g q8 h间歇输注可达到PK/PD靶值（100%fT>MIC），而对于MIC=16 mg/L的病原菌感染需延长输注4 h或持续输注［32］。头孢曲松经胆汁、肾脏双通道清除，接受CVVH治疗患者的头孢曲松清除率与肾功能正常受试者的清除率接近［24］。CVVH对头孢曲松的清除率约占总清除率的70%，头孢曲松常规剂量1 g qd可有效用于MIC≤2 mg/L的病原菌感染［33］。（2） β-内酰胺酶抑制剂复方制剂：
推荐意见8. CRRT不同模式下使用β-内酰胺酶抑制剂复方制剂可参考肾功能正常患者的剂量给药。（推荐级别：弱推荐）9. CVVHDF治疗剂量为3.0～3.5 L/h时，建议给予哌拉西林-他唑巴坦4.5 g q8 h；CVVH治疗剂量为20～40 ml·kg-1·h-1时，建议给予哌拉西林-他唑巴坦3.375 g q6 h；对于MIC=32 mg/L的病原菌感染，建议给予哌拉西林-他唑巴坦4.5 g q6 h，必要时持续输注或延长输注4 h。（推荐级别：强推荐）10. 在重症感染或病原菌MIC较高时，CVVH期间建议头孢哌酮-舒巴坦根据舒巴坦剂量计算，给予舒巴坦≥1 g q8 h，必要时持续输注或延长输注。（推荐级别：弱推荐）
哌拉西林-他唑巴坦可被不同模式CRRT清除。与CVVH模式相比，CVVHDF模式下哌拉西林的清除率较高［7.5（5.9，11.2）L/h比4.7（4.5，9.6）L/h，P=0.21］，但两者差异无统计学意义［34］。CVVHDF模式与CVVHD模式下哌拉西林-他唑巴坦PK/PD参数无显著差异［35］。一项前瞻性研究显示，CVVHDF治疗剂量为3.0～3.5 L/h时，哌拉西林-他唑巴坦4.5 g q8 h可使哌拉西林血药浓度>32 mg/L［36］。针对亚洲人的蒙特卡罗模拟分析研究显示，CVVH治疗剂量为20～40 ml·kg-1·h-1 时，哌拉西林-他唑巴坦3.375 g q6 h可在48 h内达到PK/PD靶值（≥60%fT>MIC）［28］。CVVH模式下，对于MIC=32 mg/L的病原菌感染，给予哌拉西林-他唑巴坦4.5 g q6 h可使PK/PD靶值（100%fT>MIC）达标概率≥90%［37］。与间歇推注相比，CRRT期间哌拉西林-他唑巴坦持续输注或延长输注4 h可以显著提高PK/PD靶值达标率，尤其适用于MIC较高的病原菌感染或感染性休克患者［34，38-41］。头孢哌酮-舒巴坦中头孢哌酮主要经胆汁清除，舒巴坦主要经肾脏清除。基于氨苄西林-舒巴坦的研究，早期研究建议CVVH模式给予舒巴坦1 g q12 h，CVVHD或CVVHDF模式下给予舒巴坦1 g q8 h［24］。在接受CVVH模式治疗的危重症患者中，舒巴坦的PK发生显著改变，对于接受1 g q8 h舒巴坦的患者只有约37.5%的患者Cmin>8 mg/L，因此对于不太敏感的病原菌，在CVVH期间可能需要更高的剂量［42］。到目前为止，舒巴坦在CVVHDF和CVVHD下的PK/PD数据尚未更新。因此，建议采用血药浓度监测来个体化调整剂量。头孢他啶-阿维巴坦是一种新型β-内酰胺-β-内酰胺酶抑制剂组合，用于治疗多重耐药革兰阴性菌感染。CRRT期间头孢他啶-阿维巴坦的PK/PD数据有限。一例病例报告显示当CVVH治疗剂量为2 L/h时，CRRT对头孢他啶和阿维巴坦的清除率分别为57.1%和54.3%，给予头孢他啶-阿维巴坦1.25 g q8 h可达到PK/PD靶值（100%fT>MIC）［43］。一例病例报告显示当CVVHDF治疗剂量为2.75 L/h时，常规剂量2.5 g q8 h可达到PK/PD靶值（fT>4×MIC）［44］。另1病例报告显示，当CVVHD治疗剂量为2 L/h时，头孢他啶-阿维巴坦2.5 g q12 h延长输注2 h可使头孢他啶Cmin>4×MIC［45］。一项纳入8例难治性耐药铜绿假单胞菌感染病例的研究显示，当CVVHDF中位治疗剂量为38.6 ml·kg-1·h-1时，中位头孢他啶清除率约为2.39 L/h，阿维巴坦清除率为2.56 L/h，1.25～2.50 g q8 h持续输注有利于实现头孢他啶游离稳态血药浓度/MIC≥4［46］。（3） 碳青霉烯类抗菌药物：
推荐意见11. CRRT不同模式下使用碳青霉烯类抗菌药物可参考肾功能正常患者的剂量给药。（推荐级别：强推荐）12. 对于MIC≤2 mg/L的病原菌感染，建议CRRT期间给予亚胺培南剂量0.5 g q6 h；对于MIC 4～16 mg/L的病原菌感染，建议给予1.0 g q6 h。（推荐级别：强推荐）13. 对于MIC=8 mg/L的病原菌感染，建议CRRT期间给予美罗培南剂量2 g q8 h，必要时持续输注或延长输注3 h给药，或3～6 g qd持续输注。（推荐级别：弱推荐）
碳青霉烯类抗菌药物可被CRRT清除。Meta分析研究显示，不同CRRT模式下AKI患者亚胺培南清除率为89～149 ml/min，西司他丁清除率为9～32 ml/min，建议亚胺培南给药剂量为0.5 g q12 h至0.5 g q6 h［47］。CRRT治疗剂量与亚胺培南清除率相关性研究结论尚不一致。前瞻性临床PK研究显示，CVVH高治疗剂量（32～74 ml·kg-1·h-1）下，亚胺培南清除率更高［（3.27±0.48）L/h］［48］。群体PK研究显示，随着透析液流速增加，CRRT期间亚胺培南清除率显著增加［49］。而1项蒙特卡罗模拟分析研究发现，CRRT治疗剂量改变（20、37、74 ml·kg-1·h-1）与亚胺培南PK/PD靶值达标概率无临床相关性［50］。另外，病原菌的MIC也是碳青霉烯类抗菌药物给药策略的重要影响因素。早期研究显示CVVH或CVVHDF期间亚胺培南1 g qd足以治疗最常见的革兰阴性菌感染（MIC≤2 mg/L），而治疗MIC 4～8 mg/L的细菌感染可能需要2 g qd以上的给药剂量［51］。蒙特卡罗模拟分析研究显示，对于MIC≤2 mg/L的病原菌感染给予亚胺培南0.5 g q6 h，对于MIC 4～16 mg/L的病原菌感染给予亚胺培南1.0 g q6 h，可使PK/PD靶值（40%fT>MIC）达标概率≥80%［50］。基于不同CRRT治疗剂量、MIC、感染程度以及PK/PD靶值，美罗培南推荐剂量在0.25 g q24 h至2.00 g q8 h波动［52-54］。在CVVH模式治疗剂量为20～40 ml·kg-1·h-1时，美罗培南1 g q12 h可在48 h内达到PK/PD靶值（≥60%fT>MIC），而美罗培南1 g q8 h可达到更高的PK/PD靶值（≥60%fT>4×MIC）［28］。在CVVHD或前稀释CVVH治疗剂量为25 ml·kg-1·h-1或35 ml·kg-1·h-1时，美罗培南0.75 g q8 h可达到PK/PD靶值（≥40%fT>4×MIC）［54］。基于亚洲人群的PK模型提示，CVVH或CVVHD治疗剂量为20～25 ml·kg-1·h-1 或35 ml·kg-1·h-1时，对于MIC<2 mg/L的病原菌感染，美罗培南0.75 g q8 h可达到PK/PD靶值（≥40%fT>4×MIC）［55］。在CRRT期间，美罗培南持续输注将会提高PK/PD靶值达标率［56-58］。在CVVHDF模式（平均治疗剂量为37.4 ml·kg-1·h-1）下，美罗培南125～500 mg q6 h 持续输注6 h可达到PK/PD靶值（游离稳态血药浓度/MIC>4）［59］。Meta分析研究显示，在CRRT治疗剂量为35 ml·kg-1·h-1的非创伤患者中，对于MIC≤4 mg/L的病原菌感染，给予美罗培南1 g q6 h或2 g q8 h～q6 h间歇输注，以及1 g q8 h延长输注3 h或2 g qd持续输注24 h可达到PK/PD靶值（100%fT>MIC）；对于MIC=8 mg/L的病原菌感染，给予美罗培南2 g q8 h，或3～6 g qd持续输注，可达到PK/PD靶值［60］。CRRT治疗剂量（25～50 ml·kg-1·h-1）对美罗培南达标概率无显著影响［60］。
2. 氨基糖苷类抗菌药物：
推荐意见14. 阿米卡星在CRRT时推荐给予较高的负荷剂量，并延长给药间隔，同时结合血药浓度监测进行剂量调整，维持Cmax/MIC在8～10之间。（推荐级别：强推荐）
氨基糖苷类抗菌药物为浓度依赖性药物，需通过提高Cmax/MIC获得更佳的治疗效果。在CVVHDF模式下给予首剂≥25 mg/kg 阿米卡星才能达到治疗峰值浓度［61］。最新蒙特卡罗模拟分析研究提示，接受CVVHDF的患者以Cmax/MIC>8为PK/PD靶值时，对于MIC≤4 mg/L的病原菌，阿米卡星负荷剂量25～30 mg/kg及给药间隔为24～48 h时可使首日及稳态PK/PD达标概率≥90%；对于MIC=4 mg/L的病原菌，阿米卡星负荷剂量15～20 mg/kg在首日无法实现PK/PD达标概率≥90%；而对于MIC≥8 mg/L的病原菌，给予阿米卡星15～30 mg/kg，给药间隔为24 h、36 h或48 h时均无法实现PK/PD达标概率≥90%［62］。在CVVH模式下同样推荐给予较高的负荷剂量和延长给药间隔（25 mg/kg q48 h），结合血药浓度监测进行阿米卡星剂量调整［63］。在CVVHD期间，阿米卡星Cmax和半衰期变异广泛［64］，不能根据透析剂量或其他因素准确预测阿米卡星的给药方案，应根据首剂PK对接受CVVHD的患者制定个体化的给药方案。考虑到氨基糖苷类药物的治疗窗较窄，强烈建议根据血药浓度监测进行充分且安全的剂量调整，建议维持Cmax/MIC在8～10之间［15］。
——节选自《中华肾脏病杂志编辑部》
✋热门推荐