【头颈肿瘤018】米托蒽醌脂质体注射液鼻咽癌二三线

项目介绍治疗方案入排标准研究中心

项目介绍项目基本信息试验分期Ⅲ期适应症一线含铂标准方案和/或二线标准方案治疗失败的复发转移性鼻咽癌试验名称一项“比较盐酸米托蒽醌脂质体注射液联合卡培他滨与卡培他滨单药用于含铂治疗失败的复发转移性鼻咽癌受试者的随机、开放、阳性对照、多中心III期临床研究拜访科室头颈外科；肿瘤科；放疗科；耳鼻喉科报名材料1、病理报告；2、既往治疗方案；3、末次出入院记录；4、最近一次血项报告；5、CT报告治疗方案试验药组盐酸米托蒽醌脂质体注射液+卡培他滨对照药组卡培他滨药物介绍2.2类改良型新药/广谱抗肿瘤药物用药介绍盐酸米托蒽醌脂质体,剂型:注射液,规格:10 mL：10 mg（按C22H28N4O6计）,用法用量:静脉输注，20 mg/m2,用药时程:每3周给药一次，输注时间不少于60分钟,卡培他滨,剂型:片剂,规格:0.5 g；0.15 g,用法用量:口服，1000 mg/m2,用药时程:每天2次，每3周为1周期，D1-D14给药入排标准

简要入排既往接受过一线含铂标准方案和/或二线标准方案治疗失败的复发转移性鼻咽癌既往针对复发或转移性鼻咽癌使用过包含卡培他滨的治疗方案；既往针对局部晚期鼻咽癌患者使用卡培他滨过程中或使用后半年内复发或者转移存在脑转移或脑膜转移完整入选标准1、受试者自愿参加研究，并签署知情同意书（ICF）
2、年龄≥18周岁
3、经病理组织学确诊的鼻咽癌
4、既往接受过一线含铂标准方案和/或二线标准方案治疗失败的复发转移性鼻咽癌
5、根据RECIST 1.1标准，基线至少有1个可评估病灶；该区域既往必须没有接受过放疗，或者有证据表明该病灶在放疗结束后明显进展
6、ECOG评分0~1
7、既往抗肿瘤治疗毒性恢复至≤1级（脱发、色素沉着或研究者认为对受试者无安全性风险的其他毒性除外）
8、受试者实验室检查数值符合以下要求（在筛选期样本采集前14天内无需输血或生长因子治疗便可达到以下指标）： ？ 中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L； ？ 血红蛋白（Hb）≥9.0 g/dL； ？ 血小板≥100×109 /L； ？ 肌酐≤1.5×ULN；且肌酐清除率≥51 mL/min（Cockroft and Gault公式，见附录三）； ？ 总胆红素≤1.5×ULN（对肝转移患者，≤3×ULN）； ？ 丙氨酸氨基转移酶（ALT）/天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN（对肝转移患者，≤5×ULN）； ？ 凝血功能：凝血酶原时间（PT）、国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN；
9、女性受试者血人绒毛膜促性腺激素（HCG）阴性（绝经和子宫切除除外），育龄期女性受试者及其伴侣在试验期间和末次用药结束后6个月内采取有效的避孕措施（例如：联合激素[含雌激素和孕激素]结合抑制排卵、孕激素避孕结合抑制排卵、宫内节育器、宫内激素释放系统、双侧输卵管结扎术、输精管切除术、避免性行为等）
10、男性受试者及其伴侣同意采取第9条中所述的避孕措施之一完整排除标准1、对米托蒽醌或脂质体有严重过敏；既往对氟尿嘧啶类有严重、非预期的反应或已知对氟尿嘧啶类过敏或对卡培他滨任何辅料过敏
2、既往针对复发或转移性鼻咽癌使用过包含卡培他滨的治疗方案；既往针对局部晚期鼻咽癌患者使用卡培他滨过程中或使用后半年内复发或者转移
3、存在脑转移或脑膜转移
4、预计生存时间＜3个月
5、活动性乙型肝炎（HbsAg或HBcAb阳性且HBV DNA≥2000 IU/mL）、活动性丙型肝炎（HCV抗体阳性且HCV RNA高于研究中心检测值下限）、HIV抗体阳性的患者
6、研究药物首次给药前1周内患有需要系统治疗的活动性细菌感染、真菌感染、病毒感染或间质性肺炎
7、研究药物首次给药前4周或5个半衰期（以较短者为准但至少2周）内接受过化疗、小分子抑制剂、免疫治疗（如白介素、干扰素或胸腺素）等抗肿瘤治疗；给药前14天内接受过有抗肿瘤活性的中成药治疗
8、在首次给药前4周内接受过其它临床研究药物治疗
9、在首次给药前3个月内接受过重大手术，或者计划在研究期间进行重大手术者
10、在筛选前6个月内出现严重栓塞事件，例如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、肺栓塞
11、首次研究药物给药前2年内患有活动性恶性肿瘤，除外本试验中研究的鼻咽癌以及任何已经接受过根治性治疗的局部可治愈性的肿瘤（例如已切除的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、宫颈或乳腺原位癌）
12、心脏功能异常，包括： ？ 长QTc综合征或QTc间期 >480毫秒； ？ 完全性左束支传导阻滞，Ⅱ度或Ш度房室传导阻滞； ？ 需要药物治疗的严重、未控制的心律失常； ？ 慢性充血性心力衰竭病史，且NYHA≥3级； ？ 筛选前6个月内心脏射血分数低于50%或低于研究中心实验室检查值范围下限； ？ CTCAE 5.0版≥3级的心脏瓣膜病； ？ 不可控的高血压（定义为在药物控制情况下，测量收缩压>160 mmHg或舒张压>90 mmHg）； ？ 在筛选前6个月内出现心肌梗死、不稳定心绞痛、严重的心包疾病病史、有急性缺血性或活动性传导系异常的心电图证据。
13、曾接受过阿霉素或其他蒽环类治疗，且阿霉素累积剂量超过350 mg/m2（蒽环类等效剂量计算：1 mg阿霉素=2 mg表柔比星=2 mg柔红霉素=0.5 mg去甲氧柔红霉素=0.45 mg米托蒽醌）
14、怀孕或哺乳期妇女
15、患有任何严重的和/或不可控制的疾病，经研究者判定，可能影响患者参加本研究的其他疾病（包括但不限于，未得到有效控制的糖尿病、需要透析的肾脏疾病、严重的肝脏疾病、危及生命的自身免疫系统疾病和出血性疾病、药物滥用、神经系统疾病等）
16、患有严重胃肠道疾病，影响药物的摄入、转运或吸收
17、其他研究者判定不适宜参加的情况

2023年12月17日（癸卯年十一月初五），星期日。
上海浦东新区天气：白天多云转晴、夜间晴，西北风2～4级，气温2/-3℃。
■ 受强冷空气影响，昨天气温3/-3℃，预告天气多云间晴，有阳光上线，但一直没见阳光，反而上海中心气象台于下午15时30分发布低温黄色预警信号,接着浦东新区又发布霜冻橙色预警，今天“两蓝一黄一橙”预警高挂。这个冬天要经得起风霜抗得住寒冷上海今天进入今冬最冷的一天～注意保暖。
■冻不怕，冻不怂，冬泳人泳往直前 ,泳‍♂️上心❤️头，冬泳‍♂️打卡继续。
 上午8:20从锦康路张家浜桥下水，向东游至彩虹桥返回，游9分钟，游前8:06实测张家浜（科技馆段）景观河气温-1.9℃、水温9.9℃（本表误差+0.6～0.8℃，计算时要扣减）。游时天气多云，风力较大（3级以上），水质一般，水位中，流速缓。
■ 绵阳泳友报来涪江水温8.9℃，科学城室外泳池10.0℃，平武大龙沟已低至9℃以下。 https://t.cn/z8AcxDS

精仿手表最好的厂家是哪里？精仿手表最好的厂家是哪家？欧米茄在“月之暗面”的陶瓷制表技术的进一步发展后,推出了表壳均由整块黑色陶瓷打造而成的“深海之黑”，这在欧米茄海马系列海洋宇宙腕表中堪称开创之举，在陶瓷制表工艺上迈上了新的台阶。搭配了柔软的黑色橡胶表带，是潜水的不二之选。深受表迷追捧，直到至今，国内有些专柜都少有现货。VS紧跟正品脚步，2018年收关压轴之作—欧米茄“全陶瓷”海洋宇宙 “深海之黑”，下面将和大家一起探讨一下整个腕表的制作过程。国内也有复刻厂商非常迅速推出了PVD/DLC等钢壳电镀（就是钢壳电镀一层黑漆）版本。众所周知，无论是多好的电镀，时间长了，都会出现氧化变色等情况，差的电镀甚至会成块的掉漆。而且在日常使用中，也有可能因为汗水，日常磨蹭，造成掉漆。例如下图这样的情况而正品和VS所推出的全陶瓷壳套，就能够完全避免电镀壳所出现的问题。高硬度的哑光黑色陶瓷，不存在氧化变色，汗水腐蚀掉色等问题，而且能够抵抗正常的日常磨蹭，就算那金属螺丝刀在表壳上来回划动，都不出现划痕。日常养护只需拿湿毛巾擦拭，又是焕然一新。所以VS的“深海之黑”版本能够抗划痕、抗旧、抗氧化。 对于那些很介意表壳在使用过程有划痕（金属壳使用过程中有划痕是正常情况）的表友，那么这款全陶瓷壳的海洋宇宙，一定让你感到非常的舒服，时常擦一擦，就焕然一新。看到这里，可能大家有个疑问：VS好的表款那么多，陶瓷壳的款式也有好几款，为什么这款海洋宇宙“深海之黑”能够成为VS2018年 压轴之作？一，这款“深海之黑”不单单是“陶瓷壳套”那么简单，从陶瓷的原材料，配比，烧制工艺无限接近原装。整个壳套也不只追求外观相似度，而且整个壳套的内部结构，配件，都是无限接近的1：1进行复刻的。这款“深海之黑”的壳套结构有两个开创之举：1，“一体化陶瓷壳套”，以往的出现的陶瓷壳套腕表，陶瓷壳内都含有一个金属内胆，连结整个壳套构件，启到密封防水的作用。而这款“深海之黑”的壳套是均由整块黑色陶瓷打造而成的，又要确保能够防水而去还要能够潜水，在陶瓷制表工艺上迈上了新的台阶，这对欧米茄来说在腕表中堪称开创之举，这对VS来说把复刻表的制造工艺、精度又提升一个高度，堪称又一个新的里程杯。还有，值得一提的是，VS版本的“深海之黑”的底盖也做到跟正品一样，也是哑光黑陶瓷，大家不用再担心底盖出现掉色的问题。2，欧米茄获得专利的全新陶瓷Naiad锁扣技术，确保定向旋入式表背上镌刻的字样能始终保持在合适的位置，以便欣赏表背的精美设计。”正品的这个结构，VS也是复刻的完全一致。有什么用呢？简单的说，就是以后买到的VS版本的“深海之黑”，每一只表底盖上的字体位置都能做到如下图，正正的。不用再纠结底盖字体的位置不正了。二，机芯的功能。VS专用的8906机芯，唯一能做到了机芯功能跟正品一致，包括GMT功能。机芯外观跟正品已经无限接近，稳定性也是经历过时间验证的，走时非常稳定，返修率非常低。三， 陶瓷表盘。陶瓷表盘的质感，是铜版喷漆表盘所无法比拟的。当然，陶瓷表盘生产难度大，良品率低，造价高。四，跟正品材质一样的表扣。陶瓷扣面 钛金属折叠扣，连按钮也是陶瓷。这种质感，跟普通电镀的金属扣完全相差几个档次。五，VS的表带跟正品一样，全橡胶表带。欧米茄正品橡胶表带上层的纺织纹加工难度非常大。目前市面上的复刻版本还没有哪个厂家能够按正品做全橡胶的，都是取巧的做法，底部橡胶，上层是布料。不但质感很低端，而且上层布料遇水或者汗水，会有一股难闻的闻到。VS不惜成本，突破技术难关，做出了跟正品一样佩戴舒服的全橡胶表带。不但佩戴舒适，而且无论是生活洗手，或者玩水，游泳，都无需担心表带遇水的问题。现在的腕表复刻行业大部分厂家的水平还在跟正品对比壳套外观的线条、形状，机芯?假夹板然后跟正品机芯多像多像等等的细节。VS的这款“深海之黑”已经做到了壳套、表带、扣的材质，结构，跟正品无限接近，甚至大部分配件做到了可以跟正品互换配件的精度。机芯的功能也做到了跟正品完全一致，背投的机芯外观也做到了无限接近。这款表，可以说是已经做到了大部分表友所期待的，厂家多花点成本，把细节做好，把正品的质感做出来。把复刻表的工艺和制造水平推向了一个全新的高度。VS2018年 压轴之作——“深海之黑”。复刻市场的乱象让众多表友掉了不少坑，以次充好，颠倒是非的吹嘘宣传让大家的质疑心和不信任感越来越重。但是VS的这款作品，相信能够做到不负众望。VS“深海之黑”的陶瓷配件：如果单纯去生产其中某一个陶瓷配件，会简单很多。全部都是陶瓷件，而且烧结的过程中，体积会不断缩小，而最终需要所有的陶瓷件组成一个陶瓷表壳，每个配件的精度要求都要非常好，才能够密封防水。每个配件，每个生产环节，都有一些不可控的因素产生有遐思的不良品。要确保每个构件都是完美，良品率很低，这就是一体陶瓷表壳的难处和魅力所在。VS厂欧米茄深海之黑的整个制作过程，每一个零部件的制作都是十分考究，做工精良，不是随便一个小厂能比拟的对象。VS以实实在在的工匠精神做好每一款腕表，得到市场的一致认可，当然一切都不是靠吹的，下面我们找来正品和VS复刻版本做一个详细的对比，看看VS做的到底怎么样吧。▼整体对比：正面看上去已经伯仲不分，如果不标识出来，您能看出来吗？可以说达到了近乎一致的乱真程度。▼字面对比：指针排序从上到下分别是秒针 分针时针与正品完全一致，指针可以与正品互换没问题。镜面采用弧形双面镀膜的蓝宝石玻璃镜面，通透明亮。Zr02刻字在陶瓷字面上清晰可见，字面与正品一致采用陶瓷材质，陶瓷字面比普通的铜板字面贵3倍，VS依旧采用高成本的陶瓷面，保证字面光亮度 和平整度，完美诠释了顶级复刻应有的水准。▼把头对比：10点位和3点位把头都是黑色陶瓷光亮质感，中间镌刻着“HE”氦气排放logo 和欧米伽标志性电阻logo。▼壳耳和侧身对比：侧身壳耳线条非常接近，包括胶带头遮住部分VS的细节也是一点也不偷懒与正品一致打竖砂陶瓷拉丝透着一丝丝细腻的质感，我们见惯司空的都是在精钢上拉丝，而在陶瓷上拉丝细腻还是比较少见。▼外圈牙圈细节对比：从圈口刻度清晰可见刻度间距和圈口边上的牙圈设计也是非常特别的。牙圈从侧边间距和深浅都非常接近。正品牙口倒角处理的十分圆润，这个细节上VS欠缺了一点。▼厚度对比：机芯的厚度决定了整体厚度，VS得力于复刻欧米茄Caliber 8906机芯，整体厚度保持原装17mm厚度。下图相差0.06mm属于一个正常的误差范围内。▼重量方面：陶瓷是一个相当轻巧的材质，VS每个配件一比一按照正品还原，所以重量上基本是保持一致的。如您觉得钢材质腕表佩戴太重了，那陶瓷材质将是一个不错的选择。▼底盖结构Naiad技术：突破堪称开创之举的底盖结构Naiad技术，很多人不了解什么叫Naiad技术，其实就是让底盖锁紧后，底盖上的字母始终在同一位置。而且拧底盖更加简洁方便。看似很简单的一个设计功能的提升，但是实际做到并不是那么容易的。由于表壳内侧加工难度大，要既能做到与正品一致能一步到位锁扣底盖，又要保证防水100%，在此同时这款又是陶瓷材质，加工难度要比金属材质困难很多，报废率也是极高，在打磨的过程中，到最后测试防水，有60%以上配件精度不够，无法达到密封防水，而配件报废。经过半年之久，技术人员不断尝试，努力，攻克难关！最后VS坚持实现按正品结构1：1复刻，才有今天与正品一致的Naiad表壳结构。（看下图 Deep Black位置与正品一致）▼机芯对比：VS一体机芯与正品对比相似度高达98%以上，无论螺丝孔位，宝石位置、功能都是一致的，已经是市场公认的走时稳定、质量可靠的专有机芯。有个别表友提出VS机芯摆轮多了快慢拨针，也就是时间误差调节砝码。其实，从技术上，已经能够做到跟正品一样的单拨针。但是复刻表就是复刻表，追求的是让众多爱表的人花少量的钱，体验无限接近正品的复刻表带来满足和享受。而不是无底线的追求以假乱真，或者出现复刻表当正品去欺诈等行为，VS坚决反对这种行为，势必物极必反。▼表扣对比：VS表扣与正品结构一致 真正可以做到与正品互换 采用陶瓷化钛金属折叠扣结构，连按钮都是陶瓷。▼胶带对比：VS采用一体成型天然纺织纹橡胶胶带，开模费用就高达10万，为了达到与正品一致，VS不惜成本。考虑到表带也是一款腕表的灵魂之处，整条胶带采用的是天然全橡胶材质，而非市面上那些面部为布，底部为橡胶或硅胶。VS做到与正品一致全橡胶带，无论从佩戴舒适度考虑，还是日常玩水，VS的全橡胶胶带都能给人非常好的体验。▼夜光对比：VS夜光也是一直被表友认可的，一直以来VS都是采用进口瑞士超强夜光 ，所以在黑暗中拍出，除了分针，夜明珠呈绿色夜光外，其余指针与刻度呈现蓝色夜光。亮度和持久性都是无限接近正品的。▼玻璃硬度测试：VS“深海之黑”面玻璃采用弧拱形双面防反光耐磨损蓝宝石玻璃，宝石测试达到莫氏硬度9级（钻石为10级）相当的下本。 6