借个受体做导航

感谢研发人员的努力,我们现在有不少抗癌药物可用,但几乎所有抗癌药都有某种程度的副作用,而副作用的最大原因之一是对象识别问题。抗癌药物试图从癌细胞活动里找特征,选出那些癌细胞有、正常细胞没有的结构或是生理活动,用做攻击“靶点”。问题在于,癌细胞本来就是人体细胞,只是失控疯长而已,所以它们依然保持许多正常细胞的特征,能找到的靶点,通常只是癌细胞更常见,而不是独有,所以抗癌药攻击癌细胞的同时,难免多少会伤害一些正常细胞,这就会带来副作用。

解决这个问题的思路之一是改进导航技术,让抗癌药避开正常细胞,直接贴到癌细胞身上,这就能把对正常细胞的伤害减到最低。

已经探索过许多导航方法,有些比较理想,有些不这么理想,所以大家一直在寻找新的办法。

最近,得州大学阿灵顿分校的 Kytai T. Nguyen,和德州大学西南医学中心几位教授合作,找到一种新的导航技术。说起来有点逗,他们是用一片细胞膜做导航仪。

操作的前半截有点像我介绍过几次的嵌合抗原受体T细胞疗法。先选择癌细胞表面一个有代表性的抗原HER2。《人类与病》癌症篇提到过,这是个很有特征的蛋白质,一些癌细胞上大量出现,正常细胞则少见。著名抗癌药赫赛汀就是针对这种抗原的抗体。

把这种抗原注射给小鼠,激发抗体,这个抗体能识别和嵌套癌细胞膜上的HER2抗原,所以是个理想的导航指针。

当然他们不会让小鼠来导航,而是用这个抗体来组装自己的导航仪。抗体是蛋白质,由基因指导生产。提取小鼠B细胞,从里面截取生产这个抗体的基因,这就像从样本手机里提取了芯片。

这个导航仪的另一部分原材料是T细胞,而且需要用患者自己的T细胞,这可以避免排异反应。

从病人体内提取种子T细胞,把从小鼠B细胞获得的基因(“芯片”)植入这些T细胞里,它们会打印出一模一样的抗体,然后安装在细胞膜上。抗体如果安装到膜上,就变成了一个受体。

如果是做嵌合抗原受体T细胞疗法,下一步是把这些T细胞增殖,然后回输给病人。

但 Nguyen 他们不是做嵌合治疗。他们把这些T细胞的细胞膜“撕”下来,包裹在特别设计的纳米颗粒上。这种纳米颗粒里有抗癌药物顺铂。

注射给病人之后,细胞膜上的受体能精准识别癌细胞膜上的HER2抗原,所以能把药物准确递送到癌细胞那里。纳米颗粒由生物材料制作,选材和布局能避免激发免疫系统攻击,而细胞膜本来就是病人自己的,免疫系统当然不会当作异物来攻击。

疗效示意图里,第一种(黑线)是生理盐水,也就是无治疗,第二种(绿线)是直接用顺铂,无技术处理。第三种(蓝线)的 Jurkat 是一种永生细胞系,来自一位白血病患儿的T细胞。这样的T细胞膜上也有受体,但不是专门针对HER2 的受体,所以没多少帮助,疗效甚至不如无包裹的顺铂。第四种(红线)是用有HER2受体的细胞膜包裹顺铂纳米颗粒,效果最好。

顺便提一句,这项研究的合作单位之一,得州大学西南医学中心,算我半个母校。当年用世卫奖学金进修心理治疗,就是在这个学校。

参考资料:

https://t.cn/A6YjDDRZ
https://t.cn/A6YjDDRh

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锦州北镇 崇兴寺辽代双塔
国内双塔众多,成因各不相同,概由宗教信仰与地域山水文化而来。佛教以洛阳白马寺释源传入,寺以塔为核,随着交融弘化,南北朝时大殿前始有双塔并立。如今塔寺皆存者余三:太原永祚、泉州开元和北镇崇兴,崇兴寺建筑在wg后仅剩五间大殿,略有勉强,而双塔则是辽八角密檐实例的国三,货真价实。
崇兴寺源头已不可考,一传为唐贞观18年初建,名将尉迟恭监修,不知彼时是否为一寺双塔,寺中八宝井圈号称唐时遗存;而清康熙朝《辽史拾遗》载双塔系天祚帝为冤死父母昭雪而建,谓万古千秋极乐净土福德智慧双塔,位置即是当年埋葬遗骨之处,时有塔无寺,距塔二里有普慈寺,内有暗道通塔,逢朔望可经暗道治塔祭祀,天庆8年普慈寺毁于兵燹。
罗哲文等专家皆断为辽塔:斗拱类奉国寺大殿、砖作类锦州大广济寺塔、须弥座类房山云居寺南塔、道宗后特有的平座仰莲等,双塔矗立冀北严疆,西望医巫闾神山已九百年。
经典的十三层八角密檐实心,东西相对基本等高形制相同,舞伎伏狮力士供养人繁复的塔基,挺拔内收的十二层叠涩出檐,仰莲宝瓶葫芦刹,一层砖雕浮刻一龛一佛二胁侍二飞天,像后背光,东塔八佛和西塔南主佛大日如来宝冠,西余七佛螺髻,胁侍臂钏璎珞,飞天仙游云间,华盖流苏垂缦...这些细节之外,最难忘东塔南主佛的生动表情。一张多么世俗真实的契丹人的脸啊,他目视前方,眼露期盼,如同一个被封印九百年的不死灵魂,华盖上的铜镜虽失,但依然映见破壁欲出的神韵,千年风沙已让他度化成佛,他又到底是谁,会是天祚帝冤死的父亲吗?
区别于西塔主佛的庄严之相,东塔主佛包括胁侍多呈世俗之貌,这也是二塔的最大不同。京城西便门西北旧有辽开泰寺,重熙23年冬10月,皇太子耶律洪基以白银千两铸二佛供寺,镌铭曰:保我辽国,万世永享,愿后世生中国。次年8月新帝即位,即是以汉儒治道、一岁诸路奏饭36万僧尼的道宗,全民崇佛的狂热年代里,不同等级的供养人多会以奴仆与佛的形象永刻塔上。道宗虔心里的中国意指古印度佛诞的中天竺,他期盼大辽能成为新的佛诞之地。

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