借个受体做导航
感谢研发人员的努力,我们现在有不少抗癌药物可用,但几乎所有抗癌药都有某种程度的副作用,而副作用的最大原因之一是对象识别问题。抗癌药物试图从癌细胞活动里找特征,选出那些癌细胞有、正常细胞没有的结构或是生理活动,用做攻击“靶点”。问题在于,癌细胞本来就是人体细胞,只是失控疯长而已,所以它们依然保持许多正常细胞的特征,能找到的靶点,通常只是癌细胞更常见,而不是独有,所以抗癌药攻击癌细胞的同时,难免多少会伤害一些正常细胞,这就会带来副作用。
解决这个问题的思路之一是改进导航技术,让抗癌药避开正常细胞,直接贴到癌细胞身上,这就能把对正常细胞的伤害减到最低。
已经探索过许多导航方法,有些比较理想,有些不这么理想,所以大家一直在寻找新的办法。
最近,得州大学阿灵顿分校的 Kytai T. Nguyen,和德州大学西南医学中心几位教授合作,找到一种新的导航技术。说起来有点逗,他们是用一片细胞膜做导航仪。
操作的前半截有点像我介绍过几次的嵌合抗原受体T细胞疗法。先选择癌细胞表面一个有代表性的抗原HER2。《人类与病》癌症篇提到过,这是个很有特征的蛋白质,一些癌细胞上大量出现,正常细胞则少见。著名抗癌药赫赛汀就是针对这种抗原的抗体。
把这种抗原注射给小鼠,激发抗体,这个抗体能识别和嵌套癌细胞膜上的HER2抗原,所以是个理想的导航指针。
当然他们不会让小鼠来导航,而是用这个抗体来组装自己的导航仪。抗体是蛋白质,由基因指导生产。提取小鼠B细胞,从里面截取生产这个抗体的基因,这就像从样本手机里提取了芯片。
这个导航仪的另一部分原材料是T细胞,而且需要用患者自己的T细胞,这可以避免排异反应。
从病人体内提取种子T细胞,把从小鼠B细胞获得的基因(“芯片”)植入这些T细胞里,它们会打印出一模一样的抗体,然后安装在细胞膜上。抗体如果安装到膜上,就变成了一个受体。
如果是做嵌合抗原受体T细胞疗法,下一步是把这些T细胞增殖,然后回输给病人。
但 Nguyen 他们不是做嵌合治疗。他们把这些T细胞的细胞膜“撕”下来,包裹在特别设计的纳米颗粒上。这种纳米颗粒里有抗癌药物顺铂。
注射给病人之后,细胞膜上的受体能精准识别癌细胞膜上的HER2抗原,所以能把药物准确递送到癌细胞那里。纳米颗粒由生物材料制作,选材和布局能避免激发免疫系统攻击,而细胞膜本来就是病人自己的,免疫系统当然不会当作异物来攻击。
疗效示意图里,第一种(黑线)是生理盐水,也就是无治疗,第二种(绿线)是直接用顺铂,无技术处理。第三种(蓝线)的 Jurkat 是一种永生细胞系,来自一位白血病患儿的T细胞。这样的T细胞膜上也有受体,但不是专门针对HER2 的受体,所以没多少帮助,疗效甚至不如无包裹的顺铂。第四种(红线)是用有HER2受体的细胞膜包裹顺铂纳米颗粒,效果最好。
顺便提一句,这项研究的合作单位之一,得州大学西南医学中心,算我半个母校。当年用世卫奖学金进修心理治疗,就是在这个学校。
参考资料:
https://t.cn/A6YjDDRZ
https://t.cn/A6YjDDRh
感谢研发人员的努力,我们现在有不少抗癌药物可用,但几乎所有抗癌药都有某种程度的副作用,而副作用的最大原因之一是对象识别问题。抗癌药物试图从癌细胞活动里找特征,选出那些癌细胞有、正常细胞没有的结构或是生理活动,用做攻击“靶点”。问题在于,癌细胞本来就是人体细胞,只是失控疯长而已,所以它们依然保持许多正常细胞的特征,能找到的靶点,通常只是癌细胞更常见,而不是独有,所以抗癌药攻击癌细胞的同时,难免多少会伤害一些正常细胞,这就会带来副作用。
解决这个问题的思路之一是改进导航技术,让抗癌药避开正常细胞,直接贴到癌细胞身上,这就能把对正常细胞的伤害减到最低。
已经探索过许多导航方法,有些比较理想,有些不这么理想,所以大家一直在寻找新的办法。
最近,得州大学阿灵顿分校的 Kytai T. Nguyen,和德州大学西南医学中心几位教授合作,找到一种新的导航技术。说起来有点逗,他们是用一片细胞膜做导航仪。
操作的前半截有点像我介绍过几次的嵌合抗原受体T细胞疗法。先选择癌细胞表面一个有代表性的抗原HER2。《人类与病》癌症篇提到过,这是个很有特征的蛋白质,一些癌细胞上大量出现,正常细胞则少见。著名抗癌药赫赛汀就是针对这种抗原的抗体。
把这种抗原注射给小鼠,激发抗体,这个抗体能识别和嵌套癌细胞膜上的HER2抗原,所以是个理想的导航指针。
当然他们不会让小鼠来导航,而是用这个抗体来组装自己的导航仪。抗体是蛋白质,由基因指导生产。提取小鼠B细胞,从里面截取生产这个抗体的基因,这就像从样本手机里提取了芯片。
这个导航仪的另一部分原材料是T细胞,而且需要用患者自己的T细胞,这可以避免排异反应。
从病人体内提取种子T细胞,把从小鼠B细胞获得的基因(“芯片”)植入这些T细胞里,它们会打印出一模一样的抗体,然后安装在细胞膜上。抗体如果安装到膜上,就变成了一个受体。
如果是做嵌合抗原受体T细胞疗法,下一步是把这些T细胞增殖,然后回输给病人。
但 Nguyen 他们不是做嵌合治疗。他们把这些T细胞的细胞膜“撕”下来,包裹在特别设计的纳米颗粒上。这种纳米颗粒里有抗癌药物顺铂。
注射给病人之后,细胞膜上的受体能精准识别癌细胞膜上的HER2抗原,所以能把药物准确递送到癌细胞那里。纳米颗粒由生物材料制作,选材和布局能避免激发免疫系统攻击,而细胞膜本来就是病人自己的,免疫系统当然不会当作异物来攻击。
疗效示意图里,第一种(黑线)是生理盐水,也就是无治疗,第二种(绿线)是直接用顺铂,无技术处理。第三种(蓝线)的 Jurkat 是一种永生细胞系,来自一位白血病患儿的T细胞。这样的T细胞膜上也有受体,但不是专门针对HER2 的受体,所以没多少帮助,疗效甚至不如无包裹的顺铂。第四种(红线)是用有HER2受体的细胞膜包裹顺铂纳米颗粒,效果最好。
顺便提一句,这项研究的合作单位之一,得州大学西南医学中心,算我半个母校。当年用世卫奖学金进修心理治疗,就是在这个学校。
参考资料:
https://t.cn/A6YjDDRZ
https://t.cn/A6YjDDRh
《大佛顶首楞严经讲记》
♦️第四卷 110.
#读书##正能量,##健康#
富楼那言:如是迷人,亦不因迷,又不因悟,何以故?迷本无根,云何因迷?悟非生迷,云何因悟?
如是迷人,亦不因迷,又不因悟:富楼那回答也是对的。这个世界上从十法界法理来讲,有没有专门有个迷在那儿制造迷啊?悟都不能生悟,悟怎么能生迷呢?迷不生迷,悟不生悟。迷不生悟,悟也不生迷。这里是比喻什么东西呢?这个迷,注意,尽虚空遍法界就是一个念,一个念是不是可以现迷现悟啊?
何以故?迷本无根,云何因迷?悟非生迷,云何因悟:所以这个富楼那讲,「迷本无根」,从世间法里来讲,没有个迷根;从出世间法里来讲,迷有没有根啊?它自己既是根,又是木,又是叶,对不对?如果它有根的话,也是我们的本性。迷之前哪还有个迷啊?没有啊。那么迷没有根,没有能生之迷,也没有所生之迷。这是解决这个问题。就把我们的心引导到当下,无始以来的无始就是当下一念,无穷未来的未来的未来的未来还是当下一念,无量的太虚空的太虚空的太虚空就是当下一念,十方三世就是当下一念,这就是我们的真心本来面目。那迷无根,悟有没有根呐?因为迷当下就是悟,悟当下就是迷。这就是当下一个念在变化,它只存在遇缘显现。所以我们本来是不是凡夫?本来是不是佛啊?遇凡夫缘显现为凡夫,遇佛缘显现为佛。佛当下就是凡夫,凡夫当下就是佛。诸佛出世就是为了讲这句话,这句话是不是讲得很别扭?佛也只能讲到这个程度,要学会悟啊。
♦️第四卷 110.
#读书##正能量,##健康#
富楼那言:如是迷人,亦不因迷,又不因悟,何以故?迷本无根,云何因迷?悟非生迷,云何因悟?
如是迷人,亦不因迷,又不因悟:富楼那回答也是对的。这个世界上从十法界法理来讲,有没有专门有个迷在那儿制造迷啊?悟都不能生悟,悟怎么能生迷呢?迷不生迷,悟不生悟。迷不生悟,悟也不生迷。这里是比喻什么东西呢?这个迷,注意,尽虚空遍法界就是一个念,一个念是不是可以现迷现悟啊?
何以故?迷本无根,云何因迷?悟非生迷,云何因悟:所以这个富楼那讲,「迷本无根」,从世间法里来讲,没有个迷根;从出世间法里来讲,迷有没有根啊?它自己既是根,又是木,又是叶,对不对?如果它有根的话,也是我们的本性。迷之前哪还有个迷啊?没有啊。那么迷没有根,没有能生之迷,也没有所生之迷。这是解决这个问题。就把我们的心引导到当下,无始以来的无始就是当下一念,无穷未来的未来的未来的未来还是当下一念,无量的太虚空的太虚空的太虚空就是当下一念,十方三世就是当下一念,这就是我们的真心本来面目。那迷无根,悟有没有根呐?因为迷当下就是悟,悟当下就是迷。这就是当下一个念在变化,它只存在遇缘显现。所以我们本来是不是凡夫?本来是不是佛啊?遇凡夫缘显现为凡夫,遇佛缘显现为佛。佛当下就是凡夫,凡夫当下就是佛。诸佛出世就是为了讲这句话,这句话是不是讲得很别扭?佛也只能讲到这个程度,要学会悟啊。
#医疗纠纷专门性问题应用研究#
什么是医疗纠纷专门性问题?
医疗纠纷案件尚未进入诉讼状态前,由专业的团队,依据医疗管理规范及医疗技术规范,对于医方诊疗行为是否存在过错,作出的初步分析评价意见;依据法医鉴定学原理,对于患者可能存在的损害后果作出的初步分析评价意见;结合临床医学原理和法医鉴定学原理,对于医方过错和患者损害后果之间因果关系,作出初步分析评价意见;依据人身损害赔偿法律规定,对于案件可能发生的赔偿及其赔偿金额,作出初步分析评价意见。
咨询团队依据上述四种初步评价意见,对于“案件是否具有纠纷或诉讼的价值”,作出最终分析评价意见;对于医方应对纠纷或诉讼的策略,作出最终分析评价意见。
上述四种初步意见和最终意见,即为本文所称的医疗纠纷专门性问题。
该问题具有以下特点:
1、是一种初步分析、评估的咨询性意见。对于患方是否发起医疗纠纷、应当对纠纷的结果产生一种什么样的期待,产生决策参考性影响;对于医方决策应对纠纷策略,产生决策参考性影响;
2、分析、评估的内容,是案件诉讼中法庭需要查明的问题,是医疗损害鉴定需要分析、评价的内容,诉前预评价这些专门性问题,对于当事人决策是否提起纠纷或诉讼、怎样应对纠纷或诉讼,具有重大影响;
3、回顾性总结归纳大量案件的专门性问题,返回到医方、用于医方的医疗质量安全管理,具有精准预防医疗纠纷的作用;
4、评估涉及对于医疗管理规范、医疗技术规范的理解与适用;涉及法医临床(病理)鉴定技术;涉及人身损害赔偿审判知识,因此这种评估难度大,需要综合性团队方能实施。
5、评估过程工作难度大、强度高,不易普及。
6、上述理解与定义,仅在我们团队内部共识,截止目前尚未有同类共识或定议发布,尚未取得广泛共识,尚处于探讨阶段。
什么是医疗纠纷专门性问题?
医疗纠纷案件尚未进入诉讼状态前,由专业的团队,依据医疗管理规范及医疗技术规范,对于医方诊疗行为是否存在过错,作出的初步分析评价意见;依据法医鉴定学原理,对于患者可能存在的损害后果作出的初步分析评价意见;结合临床医学原理和法医鉴定学原理,对于医方过错和患者损害后果之间因果关系,作出初步分析评价意见;依据人身损害赔偿法律规定,对于案件可能发生的赔偿及其赔偿金额,作出初步分析评价意见。
咨询团队依据上述四种初步评价意见,对于“案件是否具有纠纷或诉讼的价值”,作出最终分析评价意见;对于医方应对纠纷或诉讼的策略,作出最终分析评价意见。
上述四种初步意见和最终意见,即为本文所称的医疗纠纷专门性问题。
该问题具有以下特点:
1、是一种初步分析、评估的咨询性意见。对于患方是否发起医疗纠纷、应当对纠纷的结果产生一种什么样的期待,产生决策参考性影响;对于医方决策应对纠纷策略,产生决策参考性影响;
2、分析、评估的内容,是案件诉讼中法庭需要查明的问题,是医疗损害鉴定需要分析、评价的内容,诉前预评价这些专门性问题,对于当事人决策是否提起纠纷或诉讼、怎样应对纠纷或诉讼,具有重大影响;
3、回顾性总结归纳大量案件的专门性问题,返回到医方、用于医方的医疗质量安全管理,具有精准预防医疗纠纷的作用;
4、评估涉及对于医疗管理规范、医疗技术规范的理解与适用;涉及法医临床(病理)鉴定技术;涉及人身损害赔偿审判知识,因此这种评估难度大,需要综合性团队方能实施。
5、评估过程工作难度大、强度高,不易普及。
6、上述理解与定义,仅在我们团队内部共识,截止目前尚未有同类共识或定议发布,尚未取得广泛共识,尚处于探讨阶段。
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