Encadrer les prix, a rappelé la ministre, n’est pas à l’ordre du jour. «Ni à Londres, Rio, ou même Pékin, il n’y a eu d’encadrement ou de régulation des prix dans le cadre des Jeux Olympiques. On n’est pas dans une économie administrée. J’ai un lever efficace, c’est d’augmenter considérablement les contrôles». La ministre indique que 600 hôtels d’Île-de-France ont déjà été contrôlés en 2023.
Encadrer - 设置界线, 围
rappelé - 再叫
efficace - 有效得力
carde - 框
#只靠自己的能力读Le Figaro为止
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小光的故事
亮亮姐(小光的大姐居住美國)24
法國
Marseille、Cannes、Villeneuve-Loubet
圖1-3
登上馬賽城的最高
地標守護聖母聖殿
Notre-Dame de la Carde
俯瞰馬賽城
和地中海上的
伊夫城堡
然後
草草告別了
馬賽
往尼斯
Nice開
途徑戛納
Cannes
停下來逛逛
恰逢第76屆戛納電影節
閉幕在今天
難怪走在戛納城里
抬頭望去
就可見匆匆行走的
濃妝淡抹的時裝艷麗的女人
還有
拉着行李的
佩戴工作掛牌的男男女女
其中不乏國人
年輕的面孔⋯⋯
圖4
滿街的電影節海報
真的是
五顏六色
可以用撲天蓋地
建築物上的巨大顯視牆
大街小巷
各大商場、酒店、廣場
娛樂場所
車站
馬頭
都有戛納電影節的
海報
圖5
尚有余溫的紅毯
接待世界各地名星
走過的紅地毯
還在發揮它的"余熱"
很多熱情的民眾
仿效名星在紅地毯上
扭着胯
走着"一字"步
太可笑了
圖6
我開心之際
觀望四周
還看見
未拆除的幾道欄桿
在此可以看出
開幕典禮的
熱鬧場面
我從未來過戛納
頭回光顧
就趕上為影星們
追星們的
電影節閉幕送行
真有點意思️
今宿
Villeneuve-Loubet的Apartment
法國.Villeneuve-Loubet•G⋯⋯
亮亮姐(小光的大姐居住美國)24
法國
Marseille、Cannes、Villeneuve-Loubet
圖1-3
登上馬賽城的最高
地標守護聖母聖殿
Notre-Dame de la Carde
俯瞰馬賽城
和地中海上的
伊夫城堡
然後
草草告別了
馬賽
往尼斯
Nice開
途徑戛納
Cannes
停下來逛逛
恰逢第76屆戛納電影節
閉幕在今天
難怪走在戛納城里
抬頭望去
就可見匆匆行走的
濃妝淡抹的時裝艷麗的女人
還有
拉着行李的
佩戴工作掛牌的男男女女
其中不乏國人
年輕的面孔⋯⋯
圖4
滿街的電影節海報
真的是
五顏六色
可以用撲天蓋地
建築物上的巨大顯視牆
大街小巷
各大商場、酒店、廣場
娛樂場所
車站
馬頭
都有戛納電影節的
海報
圖5
尚有余溫的紅毯
接待世界各地名星
走過的紅地毯
還在發揮它的"余熱"
很多熱情的民眾
仿效名星在紅地毯上
扭着胯
走着"一字"步
太可笑了
圖6
我開心之際
觀望四周
還看見
未拆除的幾道欄桿
在此可以看出
開幕典禮的
熱鬧場面
我從未來過戛納
頭回光顧
就趕上為影星們
追星們的
電影節閉幕送行
真有點意思️
今宿
Villeneuve-Loubet的Apartment
法國.Villeneuve-Loubet•G⋯⋯
#闲时说检验#
我感觉你们还是对过敏原感兴趣多一点点。
但我今天准备聊聊湿疹(严重者称特应性皮炎),这也是一种过敏性疾病。当然,这是皮肤科的专长,我只能从检验科和临床免疫的角度去简单说说我的认识。
湿疹,典型的表现是患处发红,干燥,痒,逐渐出现脱皮、增厚等情况。如果发作得较为严重,患处潮湿、渗液也常见。应该说湿疹的病因还不完全清楚,并且,小孩子得的湿疹从免疫学特征上看,和成年人的还不太一样,成年人所涉及的炎症反应更复杂。但目前公认,皮肤产生的2型免疫应答(与过敏高度相关的免疫模式)是湿疹发生的核心步骤。
湿疹的第一步通常是皮肤屏障的受损。这个“受损”相当含糊,但通常指的是皮肤的保湿功能减弱了,水分流失。所以,无论是小孩子还是成年人,为湿疹做的第一件事就是涂保湿,涂隔离霜。但是我个人感觉……我给身边有湿疹的朋友同事强调保湿的时候,大家都非常一致,“我们一天涂好几次,一点儿用没有”[允悲]
这件事原因有很多,比如,湿疹作为一个慢性炎症,恢复过程显然不可能很快;湿疹除了皮肤的保湿功能变差,内禀的过敏性炎症反应需要一定的时间减缓,涂保湿只是减少了外界进一步刺激的过程,而没有直接干预现有的炎症。此外,有相当一部分患者,湿疹病变和皮肤上的金葡菌形成了互相促进的恶性循环,如果已经超出皮肤自行调节的限度,做保湿是无法规避金葡菌的持续刺激。对于一些罕见病因导致的湿疹(如抗体缺陷类IEI),那就更要多方面考虑原因了(既有体内2型免疫失衡的因素,也常见金葡过度生长刺激)。
湿疹的进阶治疗有不少选择,最常见的是各种外用糖皮质激素,以及其他不同机制的免疫抑制剂,以求根据患者需要抑制免疫反应。用药不是我的专业内容,所以不能指手画脚。但必须强调的是,对绝大多数患者来说,最实用的仍是这一类经典药物。以下是我由于个人趣味所想要谈到的一些新进展。
最近两年,由于免疫学研究的深入和成果转化,一些新的药物逐渐应用到临床。最典型的两个是度普利尤单抗(达必妥)和JAK抑制剂(如,乌帕替尼、巴瑞替尼)。这两个药物几乎完全是基于“湿疹(特应性皮炎)由2型免疫反应驱动”的学说应用到临床的,效果卓著。传统的免疫抑制剂,如外用糖皮质激素,或环孢素、他克莫司外涂,都会在不同程度上抑制患者对病原微生物的抵抗力,因为它们在抑制T淋巴细胞的功能方面是不具备方向上的特异性的。我们临床上最关注的三个辅助性T细胞亚群,Th1,Th2和Th17,各自主导了不同类型的免疫反应。一般地,Th1亚群和抗病毒、胞内菌(如结核分枝杆菌)应答高度关联,并和一些相似的病理生理过程(如SLE的发病)密切相关;Th2亚群主要针对抗寄生虫和引发过敏的免疫应答,负责令身体产生IgE,募集嗜酸性粒细胞等;而Th17亚群更多关联于对抗胞外菌引起的感染(如金葡菌感染)和多种自身免疫病(如银屑病)。这三个主要的细胞亚群在活动趋势上存在一定的关联和制衡。
如果我们把糖皮质激素和度普利尤单抗放在一起比较,会注意到前者对B淋巴细胞和T淋巴细胞都有抑制作用,且对T淋巴细胞的各亚群没有选择性(此外还有些多系统的副作用);度普利尤单抗在设计之初就被仔细地选择为只结合IL-4α亚基这一Th2亚群发挥作用的关键信号通路的主要分子基础,因此不干扰正常的体液免疫和Th1、Th17的活动。这使得它在清除皮损、缓解瘙痒等方面高效而且专一。当然,可以预见的,达必妥目前还是一个非常昂贵的药物,国内也只有一部分较大规模的皮肤科会为常规治疗无效、皮损严重、生活质量严重受损的患者开具——好消息是赛诺菲推广力度非常大,希望在国内延续其强势地位——坏消息是多数省份没有进医保。(机制图片来自Lázaro-Sastre, M., García-Sánchez, A., Gómez-Cardeñosa, A. et al. Dupilumab in Atopic Dermatitis. Curr Treat Options Allergy 6, 211–225 (2019). )顺便说一句,笔者所在的单位最近也可以打Dupilumab了,因为今年二月国家批准其用于6-12岁儿童AD治疗。
而如果读者仔细观察本文的配图,可以注意到,IL-4和IL-13这两个2型免疫应答关键细胞因子要想发挥作用,必须通过细胞内JAK激酶的信号转导作用(主要是JAK1,JAK2、JAK3和TYK2也有不同程度参与,但它们对抗感染也有重要作用)。因此,靶向JAK激酶的药物成为了抑制2型免疫应答的新选择,这也是巴瑞替尼和乌帕替尼对特应性皮炎患者起效的基本原理。当然,在图中看,要想最大限度保留正常的抗病毒、抗细菌感染信号传导,应该只抑制JAK1,保留JAK2、JAK3和TYK2的活性。因此,像芦可替尼这样侧重其对JAK2抑制作用的药物不太适合AD治疗,而对JAK1作用较强的巴瑞替尼和针对JAK1设计的乌帕替尼会更合适。综合各方面的考虑,国内目前只为特应性皮炎患者批了乌帕替尼(艾伯维的瑞福,Rinvoq)。
拉拉杂杂说了这么多,希望对读者了解湿疹(特应性皮炎,AD)有帮助吧。
#闲时说检验#
我感觉你们还是对过敏原感兴趣多一点点。
但我今天准备聊聊湿疹(严重者称特应性皮炎),这也是一种过敏性疾病。当然,这是皮肤科的专长,我只能从检验科和临床免疫的角度去简单说说我的认识。
湿疹,典型的表现是患处发红,干燥,痒,逐渐出现脱皮、增厚等情况。如果发作得较为严重,患处潮湿、渗液也常见。应该说湿疹的病因还不完全清楚,并且,小孩子得的湿疹从免疫学特征上看,和成年人的还不太一样,成年人所涉及的炎症反应更复杂。但目前公认,皮肤产生的2型免疫应答(与过敏高度相关的免疫模式)是湿疹发生的核心步骤。
湿疹的第一步通常是皮肤屏障的受损。这个“受损”相当含糊,但通常指的是皮肤的保湿功能减弱了,水分流失。所以,无论是小孩子还是成年人,为湿疹做的第一件事就是涂保湿,涂隔离霜。但是我个人感觉……我给身边有湿疹的朋友同事强调保湿的时候,大家都非常一致,“我们一天涂好几次,一点儿用没有”[允悲]
这件事原因有很多,比如,湿疹作为一个慢性炎症,恢复过程显然不可能很快;湿疹除了皮肤的保湿功能变差,内禀的过敏性炎症反应需要一定的时间减缓,涂保湿只是减少了外界进一步刺激的过程,而没有直接干预现有的炎症。此外,有相当一部分患者,湿疹病变和皮肤上的金葡菌形成了互相促进的恶性循环,如果已经超出皮肤自行调节的限度,做保湿是无法规避金葡菌的持续刺激。对于一些罕见病因导致的湿疹(如抗体缺陷类IEI),那就更要多方面考虑原因了(既有体内2型免疫失衡的因素,也常见金葡过度生长刺激)。
湿疹的进阶治疗有不少选择,最常见的是各种外用糖皮质激素,以及其他不同机制的免疫抑制剂,以求根据患者需要抑制免疫反应。用药不是我的专业内容,所以不能指手画脚。但必须强调的是,对绝大多数患者来说,最实用的仍是这一类经典药物。以下是我由于个人趣味所想要谈到的一些新进展。
最近两年,由于免疫学研究的深入和成果转化,一些新的药物逐渐应用到临床。最典型的两个是度普利尤单抗(达必妥)和JAK抑制剂(如,乌帕替尼、巴瑞替尼)。这两个药物几乎完全是基于“湿疹(特应性皮炎)由2型免疫反应驱动”的学说应用到临床的,效果卓著。传统的免疫抑制剂,如外用糖皮质激素,或环孢素、他克莫司外涂,都会在不同程度上抑制患者对病原微生物的抵抗力,因为它们在抑制T淋巴细胞的功能方面是不具备方向上的特异性的。我们临床上最关注的三个辅助性T细胞亚群,Th1,Th2和Th17,各自主导了不同类型的免疫反应。一般地,Th1亚群和抗病毒、胞内菌(如结核分枝杆菌)应答高度关联,并和一些相似的病理生理过程(如SLE的发病)密切相关;Th2亚群主要针对抗寄生虫和引发过敏的免疫应答,负责令身体产生IgE,募集嗜酸性粒细胞等;而Th17亚群更多关联于对抗胞外菌引起的感染(如金葡菌感染)和多种自身免疫病(如银屑病)。这三个主要的细胞亚群在活动趋势上存在一定的关联和制衡。
如果我们把糖皮质激素和度普利尤单抗放在一起比较,会注意到前者对B淋巴细胞和T淋巴细胞都有抑制作用,且对T淋巴细胞的各亚群没有选择性(此外还有些多系统的副作用);度普利尤单抗在设计之初就被仔细地选择为只结合IL-4α亚基这一Th2亚群发挥作用的关键信号通路的主要分子基础,因此不干扰正常的体液免疫和Th1、Th17的活动。这使得它在清除皮损、缓解瘙痒等方面高效而且专一。当然,可以预见的,达必妥目前还是一个非常昂贵的药物,国内也只有一部分较大规模的皮肤科会为常规治疗无效、皮损严重、生活质量严重受损的患者开具——好消息是赛诺菲推广力度非常大,希望在国内延续其强势地位——坏消息是多数省份没有进医保。(机制图片来自Lázaro-Sastre, M., García-Sánchez, A., Gómez-Cardeñosa, A. et al. Dupilumab in Atopic Dermatitis. Curr Treat Options Allergy 6, 211–225 (2019). )顺便说一句,笔者所在的单位最近也可以打Dupilumab了,因为今年二月国家批准其用于6-12岁儿童AD治疗。
而如果读者仔细观察本文的配图,可以注意到,IL-4和IL-13这两个2型免疫应答关键细胞因子要想发挥作用,必须通过细胞内JAK激酶的信号转导作用(主要是JAK1,JAK2、JAK3和TYK2也有不同程度参与,但它们对抗感染也有重要作用)。因此,靶向JAK激酶的药物成为了抑制2型免疫应答的新选择,这也是巴瑞替尼和乌帕替尼对特应性皮炎患者起效的基本原理。当然,在图中看,要想最大限度保留正常的抗病毒、抗细菌感染信号传导,应该只抑制JAK1,保留JAK2、JAK3和TYK2的活性。因此,像芦可替尼这样侧重其对JAK2抑制作用的药物不太适合AD治疗,而对JAK1作用较强的巴瑞替尼和针对JAK1设计的乌帕替尼会更合适。综合各方面的考虑,国内目前只为特应性皮炎患者批了乌帕替尼(艾伯维的瑞福,Rinvoq)。
拉拉杂杂说了这么多,希望对读者了解湿疹(特应性皮炎,AD)有帮助吧。
#闲时说检验#
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