#梦·返#

一到逢年过节,围绕女性的,难免还是那几个话题“催婚”“催生”…

但近些年,越来越多的女性觉醒,到了年纪就要结婚生子,有被松动的趋势…

90后开始,年轻一代人开始反抗了,大多不是拒绝这件事本身,而是清醒了,自己的生存压力都很大,有父母帮衬还好,没有那就更艰难…

有些最终还是没抵抗成功,顶不住压力,听了长辈的话,如今过得如何,一半对一半吧… 有过的挺好的,也有离了的… 但他们都反抗过,因为有那些前辈发出不同的声音,才会有后辈不断的觉醒…

其实看了一圈下来,“催”大多原因都是我们的年龄到了,子g再不用就不行了,生不出孩子了… 所以这难道不是对女性赤裸裸的贬低吗?

那我们和其他动物又有何不同?

或许,我们不能挺直腰杆说话的原因首先是我们是女人,再者,我们没有实现财富自由….

新时代的到来,让我们女性也有了更多选择,我们也可以去拼事业,而不仅仅是洗衣做饭带孩子

女性最好的年纪不仅只是结婚生子,其实还可以去爱自己、看世界、搞事业….

不管最后是否成功,但起码有了不同的选择,我们也可以去勇敢的选择不同的人生,这不再是大逆不道的事情了…

长辈对我说,这是我的责任,不做就是不孝….
我说我要先好好搞事业,她说:这个你不要想了,有个差不多工作就行了,你重要的是相夫教子,太好的人家也看不上你,差不多的人家也就行了….

这场大型的pua,就是想让你自己打心底里觉得自己什么都不行,打消你任何想尝试的念头,不允许你过另一种人生,而最终原因就是淡淡地一句:你的年纪到了,再迟没人要了,再迟孩子生不出了….

OK,又绕回来了…

所以,不要去改变他们任何一个的想法,这种一辈子形成的固有的思维方式,我们不可能改变,想让他们认同你的想法也不可能。

顺着他们说吧,反驳干啥,受伤受气还是自己,不如放开,自己心里知道自己的想法就好。

很多的妥协,都是自己内心不坚定造成的,把他们的话听进去了,真的产生了非常多对未来的担忧,从而慌乱之下,随便抓了一根不是救命稻草的狗尾巴草….

当然,遇到真正合心意的人,也别抗拒,随缘接受,真遇上了自己的缘分,去尽情的体验。这也是种了缘,每个人的使命不一样。

真正遇上那个人,就和他好好走下去…虽然不容易,但因缘法,不是自己说了算的…

也有很多过得很好的,同修的、或是另一半是护f的,那样的家庭也会很幸福,多多生小佛子也挺好…

我相信我们都不是不婚主义,是幸福主义,更是清醒主义。要么不选择,选择了就会好好经营,但如今的社会飞速发展,不是过去了…. 如果自己没有能力,父母也没有能力,那就算选择了,也会有很多的困难….

这不是只要爱情,不要面包的时代… 再是理想主义,也是会被现实打败

所谓的依靠,那都是骗人的,我们清楚知道真正无欺的是什么!能真正永远爱你的又是什么!

这是我患有渐冻人的爷爷在最后跟我说的教诲,他大半辈子坐在轮椅上,他说:你要知道只能靠自己,连父母都不一定是你的依靠!一定要靠自己!

先学会爱自己,再去爱人,自己有能力,才会有更多选择的权利!

或许这太过鸡汤,很多人在现实面前没办法当英雄,都只能妥协,但我觉得至少心里要有这样的愿望。

老师说过,只要心里这样想着,一定会有改变,会朝着那个方向发展的!

我们夹在这新旧时代交替的中间,确实不太舒适,但如果有一个人成功活成了自己想要的样子,那就会给后辈们提供多一个现实的案例,我们很多时候的不确定是因为没有看到真实的案例。

那些所谓的老来伴,其实也是过度的优化了有伴的状态,其实有太多都是先照顾完另一半,最终还是自己度过了晚年… 要是和孩子住一起,还会有很大可能自己一人过完天天生气的晚年,还要被啃老…

总之,我觉得这没有什么确定的答案,只是觉得不要一直优化那条路,整天带着滤镜,实际都是一地鸡毛,自己想清楚,不要做那种没有责任感的人

特别作为单亲,深知离异对孩子造成的伤害,这是不可逆的,离异痛苦的点不是父母分开的时候,而是父母分开后的日子更为艰难,会有一大堆的副作用,分开的代价有一半是孩子在受!

这不是埋怨,单亲的孩子,我看过很多,都是非常为他人着想的,甚至太过于为别人着想,有一大一小的苹果,都是全部给别人,自己一个不留的程度,善良到骨子里了… 所以,都愿意让自己的父母过他们要的生活,希望他们开心。

但我如今才知道,这天底下根本没有“成全”二字,怎么过,结果都是那样。反而到最后一个人的生活更加轻快些…

都有利有弊,没有哪个选择比哪个更好一说…

总之,自己清楚自己想要的是什么,有目标、有行动,希望你的一生无憾,不论你做什么选择,都能幸福,你选的刚好都是你爱的![心]

肿瘤预后+生信+简单湿实验,今年国自然前期就靠它了!
对于任务繁重的临床医生而言,做实验,发文章,烧脑又费时,还不一定能卷出什么好文章,那么如果不做繁杂的基础实验,肿瘤的文章还能怎么发呢?

今天我们来探讨一篇思路非常清晰的生信+简单湿实验发表的文章(题目:TTK表达上调与子宫内膜癌患者预后不良及免疫浸润有关),或许能给大家一点新的启发。

研究论文:

2024年1月,南通大学附属医院妇产科杨晓清团队在《Cancercell Int》发表了题为《Upregulation of TTK expression is associated with poor prognosis and immune infiltration in endometrial cancer patients》的文章,发现TTK在子宫内膜癌中高表达,在表达的临床病理特征及ROC曲线分析显示TTKmRNA表达与肿瘤转移、TTKmRNA表达与高TNM分期呈正相关。此发现强调了TTKmRNA表达作为区分子宫内膜癌组织和正常组织的诊断性生物标志物的潜力。

研究背景:

子宫内膜癌(Endometrialcancer,EC)是全球常见的恶性肿瘤,其发病率和死亡率呈上升趋势。在过去的二十年中,子宫内膜癌的发病率显着增加,且明显倾向于影响年轻人。此癌症约占妇科恶性肿瘤的20%-30%。

EC患者的5年总生存期(OS)取决于诊断阶段。早期发现通常可带来良好的预后,5年OS率超过90%。准确有效地评估新的临床适用生物标志物对于改善EC治疗至关重要,苏氨酸和酪氨酸激酶(TTK)与各种肿瘤的侵袭和转移有关。TTK的预后重要性及其与子宫内膜癌(EC)免疫浸润的相关性仍不清楚,本文主要探寻TTK上调与EC患者的不良生存结局和免疫浸润的关系。

研究思路:

✍利用GEPIA、TIMER数据库,分析各种癌症类型的TTKmRNA表达谱,得到TTK在癌症中的上调情况,表明TTKmRNA在许多癌症类型中表达异常,尤其在妇科癌症中高表达,包括CESC(宫颈癌)、OV(卵巢癌)、UCEC和UCS(子宫癌肉瘤)。

✍再利用string蛋白数据库寻找共表达基因进行PPI(蛋白质间相互作用网络)和GO、KEGG富集分析,并使用ggplot2包对其进行可视化,再利用TIMER和TISIDB分别探索 TTK表达与免疫细胞以及 TTK和肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)在各种癌症中的表达关系,最后利用Spearman检验来评估相关性。

进行受试者工作特征(ROC)曲线分析,确定TTK的临界值,进行K-M分析和对数秩检验,评估TTK对生存结果的影响,得以表明TTK作为预后生物标志物的潜力。

主要结果:

从泛癌角度看TTK的表达

分析各种癌症类型的TTKmRNA表达谱。在GEPIA数据库中,与正常组织相比,TTK在18/33种癌症类型中显著上调(图1A),TIMER在线数据库(图1B)在21/33例癌症中显示TTK上调。这些发现表明TTKmRNA在许多癌症类型中表达异常。值得注意的是,TTK在妇科癌症中高表达,包括CESC、OV、UCEC和UCS(图1C)。

子宫内膜癌患者和细胞系中TTK的mRNA和蛋白表达上调

在此研究中,选择子宫内膜癌作为重点。图2A23个子宫内膜癌组织中的TTKmRNA表达显着增加。图2BTTKmRNA表达明显高于23个正常组织中的TTKmRNA表达,为了对TTK蛋白表达进行全面分析,使用CPTAC数据进行UALCAN分析。图2C TTK蛋白在子宫内膜癌组织中的表达显著高于正常组织。图2D表明与正常子宫内膜细胞系相比,子宫内膜癌细胞系(Ishikawa、HEC-1A、HEC-1B和KLE)中TTK蛋白表达显着上调。图2E表明EC细胞系(HEC-1A和HEC-1B)中TTKmRNA表达显着上调。

子宫内膜癌患者TTKmRNA水平与临床病理特征的关系

分析TCGA来源的子宫内膜癌患者TTK表达与子宫内膜癌患者临床病理特征的关系:TTKmRNA表达与临床分期(A)、年龄(B)、组织学分型(D)、组织学分级(E)和肿瘤浸润百分比(G)显著相关;TTK表达水平与BMI(C)、绝经状态(G)或糖尿病状态(H)无显著相关性。TTK与肿瘤转移和高TNM分期之间的关联表明,TTK可能是子宫内膜癌中预后不良的生物标志物。

TTK的差异RNA序列水平作为区分子宫内膜癌样本和正常样本的潜在生物标志物

TTK在子宫内膜癌中的诊断和预后价值:(A)ROC曲线分析显示,TTK能区分子宫内膜癌组织和正常组织;(B) TCGA队列中OS的K-M曲线,根据高TTK表达与低TTK表达分层;(C) TCGA队列中患者无病生存期的K-M曲线,根据高TTK表达与低TTK表达分层。

PPI网络和功能注释

利用LinkedOmics数据库分析了EC中的TTK共表达网络(图1A)。数据库显示,10,401个基因与TTK显著相关(P<0.05)。在EC中,TTK与6243个基因呈显著负相关,与4158个基因呈正相关。热图显示了与TTK显示出显着的正相关和负相关的前50个基因(图1BC)。建立PPI网络并进行功能注释,利用STRING数据库进行GO和KEGG分析。包括BUB1、BUB1B、CDC27、COMMD3-BMI1、ESPL1、MAD1L1、MAD2L1、NDC80、NUF2 和 TP53。(图2B) GO和KEGG通路富集分析显示,11个基因参与细胞周期、有丝分裂和线粒体自噬;(图2C-H)子宫内膜癌TTK表达与10个枢纽基因的Pearson相关性分析

图1

图2

子宫内膜癌TTK表达与免疫细胞浸润的相关性分析

利用TIMER数据库分析TTK表达与6种肿瘤浸润免疫细胞浸润之间的相关性。如图7A,TTK表达与B细胞和中性粒细胞相关。此外,我们评估了TTK表达与TISIB中28个肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)之间的关系。图7B显示了TTK表达与各种人类癌症中28个TIL群体之间的关联。值得注意的是,如图7C-F、TTK表达与CD4+T细胞、TemCD4+T细胞、Th2细胞和记忆B细胞的丰度显著相关。发现表明,TTK可能在子宫内膜癌的免疫浸润中发挥独特的作用。

TTK与免疫细胞浸润的相关性

通过计算免疫相关分数ImmuneScore、ESTIMATEScore和StromalScore,结果显示TTK表达与三个免疫相关评分呈负相关(图8A)。研究TTK表达与不同免疫细胞类型浸润之间的关系(图8B)。TTK的表达与Th2细胞和T辅助细胞的浸润呈正相关。TTK的表达与CD56brightNK细胞的百分比呈负相关。为进一步探讨TTK表达对免疫细胞浸润的影响,将TTK表达数据分为两组。随后,计算TTK高表达簇和TTK低表达簇中免疫细胞浸润的富集分数。TTK表达较高的集群表现出明显较低的免疫评分、ESTIMATE评分和基质评分(图8C)。此外,免疫细胞浸润的各种细胞类型的富集分数与TTK表达增加呈负相关(图8D)。综合分析表明TTK表达与免疫细胞浸润之间存在较强关联,突出TTK在所研究疾病背景下调节免疫微环境的潜在作用。

基于TTK表达和免疫细胞浸润的EC患者预后分析

此研究探讨TTK表达对EC患者预后的潜在影响,重点探讨其与免疫浸润和不良预后的关系。我们检测了EC患者的TTK表达水平,并使用Kaplan-Meier绘图仪数据库的数据根据相关免疫细胞亚群对其进行分层。在EC患者队列中,TTK的高表达与预后不良显著相关(图9A-H)。TTK的高表达与Treg细胞、Th1细胞和Th2细胞减少有关。这些结果提示TTK表达升高可能通过影响免疫浸润部分影响EC患者的预后。

研究结论:

这篇文章在分析思路和验证实验设计上都有一定的创新性,以晚期EC的预后不如早期子宫内膜癌乐观为背景,利用TIMER、GEPIA探究了TTK在各种肿瘤中的表达,最后通过多个数据库和细胞系验证了TTK在子宫内膜癌中的高表达。TTK表达的临床病理特征及ROC曲线分析显示TTKmRNA表达与肿瘤转移、TTKmRNA表达与高TNM分期呈正相关。

这一发现强调了TTKmRNA表达作为区分子宫内膜癌组织和正常组织的诊断性生物标志物的潜力,为子宫内膜癌机理研究提供新的思路。

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10.9,巴狗鲜食的螺蛳粉300g*3包

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不做不可企及的梦,只管走自己的路。记住:现在的努力,决定有的人明天的模样。在人生中,平凡中的陪伴,最心安。懂有的人的人,不需多言,也会支持有的人,哪怕在有的人艰难的时候,也会一直陪伴着有的人。时光会告诉自己谁才是真正的朋友,简单而真实的爱,才是最长久的。也许,大家都不愿意有压力,都想活得随性。


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