【埃尔多安总统誓言加强外交努力以实现停火】
​土耳其总统雷杰普·塔伊普·埃尔多安表示,土耳其将加强外交努力,争取释放人质并在加沙建立永久停火。周三(11月29日),埃尔多安在对其领导的正义与发展党议会党团发表讲话时说,以色列总理内塔尼亚胡犯下了本世纪最大的暴行之一,并作为“加沙屠夫”载入史册。

他还表示,内塔尼亚胡政府最近发表的声明使加沙目前的人道主义停火变成持久停火的希望越来越渺茫。

埃尔多安表示,自10月7日以来,加沙人民遭受了人类历史上最令人发指的袭击,清真寺、学校、医院和难民营都是以色列毁灭性打击的目标。

他补充说,逃离的平民在路上遭到轰炸,无辜儿童被杀害,他们的父母被迫为他们收尸。

土耳其总统表示:“以色列对360平方公里露天监狱的持续封锁切断了加沙230万人民的基本需求,对他们实施了种族灭绝。我们永远不会忘记在加沙犯下的战争罪和反人类罪,以及西方国家的冷漠态度,除了少数国家。土耳其将采取一切可用手段,根据国际法追究以色列政府的责任。”

★加沙的外交努力

埃尔多安表示,他在过去几周的单独会议中与阿尔及利亚总统阿卜杜勒·马吉德·特本和黎巴嫩总理纳吉布·米卡提会晤,讨论了加沙的事态发展。

他还在与西班牙首相佩德罗·桑切斯通电话时谈到了此事,他说:“我祝贺西班牙在此事上的坚定立场。”

埃尔多安本周晚些时候还将前往阿拉伯联合酋长国,参加周四在迪拜举行的COP28气候会议。

埃尔多安在访问期间表示,他将评估可以为加沙人民做些什么。他强调说:“我们将继续加强对加沙的外交努力。”

★反犹太主义和伊斯兰恐惧症在全球范围内抬头

在谈到西方仇视伊斯兰教的袭击事件不断增加时,埃尔多安表示,这些国家领导人妖魔化巴勒斯坦人的不负责任言论是罪魁祸首。

他还表示,内塔尼亚胡“在加沙的杀戮助长了反犹太主义”,正在危及以色列人和全球犹太人的安全。

埃尔多安援引最近在美国佛蒙特州发生的三名巴勒斯坦学生遇袭事件表示,反犹太主义和伊斯兰恐惧症在全球范围内呈上升趋势。

周六晚上被枪杀的三名学生已被确认为布朗大学的希沙姆·阿瓦塔尼 (Hisham Awartani),哈弗福德学院的金南·阿卜杜勒哈米德(Kinnan Abdalhamid)和三一学院的塔辛·艾哈迈德 (Tahseen Ahmad),学生。全部都是20岁。

阿拉伯裔美国人反歧视委员会执行主任阿贝德·阿尤布 (Abed Ayoub) 表示,这些学生在被枪杀时讲的是阿拉伯语,并戴着头巾。阿拉伯头巾是阿拉伯世界许多地方都佩戴的围巾。

★对加沙的人道主义援助

关于土耳其向加沙人民提供的人道主义援助,埃尔多安表示,第二艘载有1500吨人道主义援助物资的救援船将于周三晚些时候起航。

他说:“来自加沙的癌症患者和伤员,特别是儿童,已被送往土耳其,我们仍在努力寻找在加沙建立野战医院的地点。土耳其与巴勒斯坦国家和人民站在一起。”

埃尔多安还对向加沙运送一些所需物资表示欢迎,但他补充说,允许进入的援助物资数量不能满足人民的最低需求。

在纪念每年11月29日举行的声援巴勒斯坦人民国际日时,他说:“我想再次强调,只有在1967年边界的基础上建立一个独立、主权和地理上毗连的巴勒斯坦国,以东耶路撒冷为首都,才能实现我们地区的和平与安宁。”

10月7日哈马斯跨境袭击后,以色列在加沙发动大规模军事行动。

据飞地卫生当局称,该军事行动已造成15,000多人死亡,其中包括6,150名儿童和4,000名妇女。

以色列官方公布的死亡人数为1,200人。

★土耳其与希腊关系

埃尔多安还谈到了土耳其与希腊的关系,强调虽然土耳其与雅典存在争端,但这并不意味着他们无法达成共同点,因为两个国家共享爱琴海。

埃尔多安表示计划于12月7日访问希腊,表示两国将在互信的基础上加强在许多领域的合作。

他说:“我们打算在访问期间重点关注这些问题。我希望我们对希腊的访问将有助于开启我们两国之间的新篇章。”

植物科普第2⃣️3️⃣篇:榴莲

(Durio zibethinus Murr.)也叫做“榴莲”。是一种锦葵目、锦葵科巨型的热带常绿乔木,叶片长圆,顶端较尖,聚伞花序,花色淡黄,果实足球大小,果皮坚实,密生三角形刺,果肉是由假种皮的肉包组成,肉色淡黄,粘性多汁,是一种极具经济价值的水果。

榴梿是热带著名水果之一,原产马来西亚。东南亚一些国家种植较多, 其中以泰国种植最多。中国广东、海南也有种植。

榴梿在泰国负有盛名,被誉为“水果之王”。它的气味浓烈、爱之者赞其香,厌之者怨其臭。有个附会传说,中国古代明朝的时期,航海舰队到达今东南亚,品尝当地特产果实时,郑和对这种水果大为赞赏,然而果实只能一年一熟,故命名留恋,后人取其谐音,称作榴梿。

有两种说法,一种是它原产自马来西亚,大城王朝时代传入泰国。马来语称榴梿为“徒良”,泰语一直保留这样叫法,中文译为“榴梿”。

另一种说法是它从缅甸的他怀、玛立和达瑙诗等地引进来的。其一是公元1787年暹罗军进攻缅甸时,意图夺取他怀,但无法攻克。

在围城期间。由于运输困难,军中粮草缺乏,将官只好命令士兵四处寻找野果充饥,士兵在林中找到一种硕大而有刺的果实榴梿。

当他们设法剖开尝试之后,出乎意料的香甜可口。后来回师曼谷时,官兵中不少人把榴梿果核随身带回,在自己房屋周围种植。

据说,以前在曼谷地区,曾到过缅甸的官兵后代庭院中,多生长有100-150年的榴梿树,由于1871年和1942年先后发生两次大水灾,这些榴梿树死亡殆尽。其二是说由往返与泰缅之间的商船传入泰国南部,后来从素叻他尼府传到曼谷等地。

2022年7月20日,据美国雅虎新闻网报道,榴梿以其细腻香甜的口感和丰富的营养价值受人追捧,但也有人无法忍受榴梿的气味。

为此,泰国特别推出一种“没有臭味的榴梿”。这种产自泰国呵叻府东北部的“不臭”榴梿属于金枕榴梿的一个品种,已得到泰国政府地理标志(GI)产品认证。这种“不臭”榴梿在当地榴梿节上正式推出。常绿乔木,高可达25米,幼枝顶部有鳞片。

托叶长1.5-2厘米,叶片长圆形,有时倒卵状长圆形,短渐尖或急渐尖,基部圆形或钝,两面发亮,上面光滑,背面有贴生鳞片,侧脉10-12对,长10-15厘米,宽3-5厘米;叶柄长1.5-2.8厘米,聚伞花序细长下垂,簇生于茎上或大枝上,每序有花3-30朵;

花蕾球形;花梗被鳞片,长2-4厘米。苞片托住花萼,比花萼短,萼筒状,高2.5-3厘米,基部肿胀,内面密被柔毛,具5-6个短宽的萼齿;

花瓣黄白色,长3.5-5厘米,为萼长的2倍,长圆状匙形,后期外翻;雄蕊5束,每束有花丝4-18,花丝基部合生1/4-1/2;

蒴果椭圆状,淡黄色或黄绿色,长15-30厘米,粗13-15厘米,每室种子2-6,假种皮白色或黄白色,有强烈的气味。花果期6-12月。

榴梿是一种很矛盾的水果,有的地方既把它视为宗教崇拜的供果,又因为刺鼻的气味而禁止带入公共场所。

榴梿大如足球,外皮粗糙不平,汁液是浅黄色,气味奇臭无比而口感却细腻香甜。但就是这样的水果却被称为“果中之王”,因为它营养含量极为丰富。

但是很多外国人无法忍受他的气味,还没品尝就把它扔出窗外。

椭圆状,长15-30厘米,具圆锥状粗刺,淡黄或黄绿色,每室种子2-6,假种皮白或黄白色,有强烈气味。刺尖是黑色的,平底,根部没有刺。

榴梿属于纯热带作物,榴梿的物候学特征生长所在地日平均温度22℃以上。无霜冻的地区可以种植,中国海南省和云南省的部分地区可以发展。

因为榴梿要终年高温的气候才能生长结实,即使在赤道地区,海拔600m以上的高地,由于气温下降,也不能种植榴梿或不能结果。

常用种子繁殖榴梿,但榴梿遗传变异性大,每只核都可能长出十种不同品质的果实,而且良莠不齐,劣等榴梿可育出非常优秀的品种。

同样,好的榴梿也可育出劣质品种,有的实生榴梿终生不挂果。为了培育优良品种,保证品种纯,早结丰产,多采用嫁接繁殖来培育榴梿。

除了单子叶和一些形成层不规则的植物,几乎所有双子叶的木本植物都可以芽接繁殖。砧木铅笔般大小,现砧木茎部离土10cm处,由上而下割两道宽0.7cm,长3~4cm切缝,在两道切缝的顶端平切一刀,将皮拉起,长短与芽片相吻合。

切口下端留下少许已拉开的皮以供托住芽片。获取芽片的过程与砧水切缝拉皮方法相同,镶合后,用1cm宽的塑胶薄膜带扎紧。

嫁接口最好在两天内不要接触雨水。注意的是其他果树芽接法可将芽体完全包扎,唯有榴梿例外,因为芽片上的芽体容易脱落。

两星期后就可知是否成活。成活后,在砧木上端离接芽约30cm处剪掉以刺激芽眼快速生长。

日后,砧木会滋生很多的砧枝,这些砧枝不可完全除掉,必须翻下一两枝以帮助接芽吸收养分,但是所留的砧枝不可让其生长过盛,需时常修剪以免阻碍接芽的成长。

种籽萌芽尚未开叶或者未成木质前的幼苗最宜作砧木。在砧木离6~7cm处平剪,在平坦的砧桩中间往下直切一刀约1cm深成“V”形;

获取与砧桩直径相当而有两三个芽的枝梢作接穗,长约8~10cm,将叶片剪去3/4,把接穗下端扁削成楔形,插入砧桩切缝处,用薄膜带扎紧。

事后用透明塑料袋将整棵秧苗套住以防接穗水分被蒸发出去,放在阴凉之处大约两三星期后,如接穗的叶片不会脱落者即告成功。

只适宜少量的繁殖,种在塑胶袋内的秧苗约六、七个月大就可供作砧木,有关接穗的枝梢大小与砧术相等,最理想的是直立的营养技。

用的枝梢大约15cm长,直径如筷子般大小,要有数片叶子及芽体,每片需剪去三分之二,以防止水分蒸发。

枝梢向下的一端斜削或从下而上叉剪1厘米,涂上一层荷尔蒙生根剂,插入潮湿的沙杯中,置于光照弱的温室里,浇水,经七、八个星期后如果叶片不会脱落,幼根生长,便可移植于塑胶袋内。砧木大小均可,只要它已长成木质,皮层易于剥开,插梢处高低自选,切口过程与芽接相似。

选取长10cm尚未开叶,未成术质的壮嫩枝梢作接穗,接穗斜削长度比砧木切口稍为短些,插入砧木切口,用塑胶带绑住,再以透明塑胶纸包紧,置于阴凉处。两星期后剪开胶纸,但胶带切勿解歼,直到枝梢长成为止。

进行空中压条没有季节性,选铅笔大一点的枝条,从尾端算起在太约40cm处环剥长约3cm,剥皮后需用刀背削去切口处的形成层,否则切口皮层会复元而不 生根。在切口处包上一团潮湿的泥土,大小如鸭蛋般。

用塑料纸包捆三层,两头绑紧,大约经过三个月新根生长后便可剪离母体。

将塑胶纸割开,植于黑色的果苗塑料袋,置于阴凉处,大约一两个月后便可移植。由于成活率低,繁殖榴梿时很少采用。

30~40厘米时可定植,株行距3米x5米为宜,施入有机肥、土杂肥和适量石灰作基肥。全年均可定植,以带土种为佳。

结果树每年要重点施肥1次,即春季抽蕾肥、夏季果实膨大肥和采果前肥,尤其要施好果实膨大肥。采果后深施一次有机肥。

因萌芽力很强,种植后1~2年要注意整形,采果后及时修剪,以保持良好树型。泰国榴梿有二百个品种,但普遍种植的有六十至八十种。

其中最著名的有三型种:轻型种:伊銮、胶伦通、春富诗、金枕和差尼,四、五年后结果;中型种:长柄和谷,六至八年结果;

重型种:甘邦和伊纳,八年结果。它们每年结果一次,成熟时间先后相差一、二个月。

其中为人们比较熟悉的有:

(1)金枕头,(蒙通),是很受欢迎的一种,肉多且甜,果肉呈金黄色,经常其中有一瓣比较大,称为“主肉”,因为气味不太浓,很适合初尝者“入门”吃这种又臭又香的水果。金枕头一年四季都可吃到,可是随季节价格不一,旺季时价格最便宜,也是最好吃的时候。

(2)青尼,以其中叶子小个头小,肉多,核小的较受欢迎,果肉以深黄色为佳。

(3)长柄:因为此种榴梿的果柄比其他品种要长而得名,此品种柄长且圆,整颗榴梿也以圆形为主,果肉、果核也呈圆状,皮青绿色,刺多而密,果核大,果肉少但细腻而味浓。

(4)谷夜套:肉特别细腻,其甜如蜜,核尖小为“食家”所欢迎,为价最高的一种榴梿。泰国榴梿的产地广阔,从中部暖武里府至东部罗勇府,巴真武里府的榴梿曾获得冠军。泰国南部榴梿较中部和东部的逊色,核大肉小,但因成熟较迟,在其它榴梿盛季过后,便以“物稀为贵”。

榴梿性热,可以活血散寒,缓解痛经,特别适合受痛经困扰的女性食用;它还能改善腹部寒凉的症状,可以促使体温上升,是寒性体质者的理想补品。榴梿营养价值极高,经常食用可以强身健体,健脾补气,补肾壮阳,暖和身体。

榴梿果肉中含有大量的糖分,热量高,含有蛋白质约2.7%,脂肪约4.1%,碳水化合物9.7%,同时含有丰富的维生素类物质,如维生素A,维生素B,维生素C,和丰富的矿物质元素,其中钾、钙含量最高,榴梿中氨基酸种类也很齐全,有谷氨酸、天冬氨酸等,含有植物活性成分,如黄酮、花青素等等。

在诸多泰国出口的水果中,泰国榴梿的出口量始终居于出口水果的首席地位。泰国榴梿的主要产地是泰国的东部和南部,榴梿的生产面积以每年4.63%的比率增长来满足世界各地对于泰国榴梿的需求。泰国榴梿有四个主要市场:

当地市场(泰国的东部),其余省份市场,曼谷市场以及出口市场(国外市场)。根据不同的市场,泰国榴梿有不同的营销结构。

为锦葵科植物榴梿的全草。滋阴强壮、疏风清热、利胆退黄、杀虫止痒、补身体。榴梿有特殊的气味,不同的人感受不同,有的人认为其臭如猫屎,有的人认为香气馥郁。榴梿的这种气味有开胃、促进食欲之功效,其中的膳食纤维能促进肠蠕动。

榴梿果皮——滋润养阴,用榴梿皮内肉煮鸡汤喝,可作妇女滋补汤,能去胃寒。榴梿皮的食用是只食用里面白色的部分,用榴梿的白色的皮肉加点瘦肉或者是鸡一起来煲汤,味道十分的鲜甜,而且很清热,在炎炎的夏天能起到降火的作用,具有补血益气、滋润养阴等的作用。

榴梿核也有一定的药用价值,民间就有用榴梿核煲汤的做法。相对榴梿果肉,榴梿的核质较温和,晒干煮汤有补肾、健脾的作用。

可用于精血亏虚须发早白、衰老等症。可用于风热等症。可用治黄疸。可用治疥癣、皮肤瘙痒等症。性味归经:辛、甘,热。入肝、肾、肺三经。

用法用量:内服:6~9克,煎服。外用:煎水洗或入浴。考证始载于《新华本草纲要》。现代医学研究表明,从榴梿汁液和果皮中提取出的蛋白水解酶, 口服后能加强体内纤维蛋白的水解,能将血液凝块溶解,改善体液的局部循环,从而使炎症和水肿消除,临床可用作抗水肿和消炎药。

#国际创新药闻# 上市两周年:奥雷巴替尼的BIC荣光

11月23日,亚盛医药在苏州举办了奥雷巴替尼(商品名:耐立克)新适应症获批发布会暨全国首批发货仪式,专家领导齐聚一堂,共同见证奥雷巴替尼又一高光时刻。

奥雷巴替尼是中国首个且唯一获批上市的第三代BCR-ABL抑制剂。2021年12月25日,该产品首次获药监局批准上市,用于治疗酪氨酸激酶抑制剂(TKI)耐药后并伴有T315I突变的慢性期或加速期的成年慢性髓细胞白血病(CML,也称慢性粒细胞白血病,简称慢粒)患者,成功打破了此类患者长期无药可医的困境。

时隔两年,奥雷巴替尼再次斩获新适应症,用于治疗对一代和二代BCR-ABL TKI耐药和/或不耐受的慢性期CML成年患者,这不仅进一步解决了耐药CML尚未被满足的临床需求,也夯实了亚盛医药在CML领域的领先地位。

临床疗效卓著,稳坐BIC宝座

慢性髓细胞白血病(CML)是一种与白细胞有关的罕见恶性血液肿瘤,一般可分为慢性期(CP)、加速期(AP)和急变期(BP)。研究发现,CML患者体内第9号和第22号染色体往往会发生断裂易位形成费城染色体(Ph染色体),进而产生Bcr-Abl融合基因,导致不受控制的细胞增殖。

一、二代BCR-ABL TKI虽然能够为CML患者带来显著的临床获益,但仍有20%~40%的患者会在BCR-ABL TKI治疗过程中因耐药或不耐受而治疗失败,最终导致疾病进展甚至死亡。可靠有效且克服耐药的三代BCR-ABL TKI成为各大药企新的开发方向。

目前,全球共有2款三代BCR-ABL TKI上市,分别为泊那替尼(Ponatinib,武田)和奥雷巴替尼(亚盛医药)。前者未在国内上市,由于存在血管堵塞、心力衰竭和肝毒性事件,还曾一度撤市,添加黑框警告后才得以重回市场销售。

奥雷巴替尼是由我国本土企业自主开发而成的三代BCR-ABL TKI,不仅患者依从性高于泊那替尼(每日1次),临床数据也更具优势。该产品临床进展已经连续六次入选美国血液学会(ASH)口头报告,这从侧面也体现了国际血液界对奥雷巴替尼研究数据的认可。

在2023 ASH年会上,亚盛医药共带来了6项奥雷巴替尼单药或联合治疗的研究,其中一项评估奥雷巴替尼与最佳可用疗法(BAT)治疗TKI耐药CML-CP患者疗效的II期临床数据将以口头报告的形式汇报。截至2023年4月30日,这项研究共有144例患者入组,按2:1的比例随机分组接受奥雷巴替尼和BAT治疗。结果显示,与BAT治疗组相比,奥雷巴替尼治疗组在无事件生存期(EFS)表现出了统计学上显著意义的改善,中位EFS从2.86个月延长到21.22个月,事件风险也降低了65%。

此外,奥雷巴替尼一项海外临床研究试验的最新进展表明,奥雷巴替尼单药或联合治疗在前期经深度治疗的CML或费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ ALL)患者中疗效与安全性俱佳,再次验证其在经泊那替尼或asciminib治疗失败的患者中具有良好的疗效。

除在CML领域继续巩固优势地位外,近期奥雷巴替尼治疗Ph+ ALL也取得了突破性进展。2023 ASH年会上公布的一项II期临床试验证实,奥雷巴替尼联合维奈克拉和低强度化疗治疗新诊断的Ph+ ALL患者是安全有效的,在没有强化化疗或免疫治疗的情况下,能够达到较高的完全分子学反应(CMR)率。

具体来说,参与研究的31名患者均在第一个28天治疗周期结束时达到完全缓解(CR),没有出现TLS或治疗相关死亡。第一个周期结束时,17例(54.8%)患者获CMR,8例(25.8%)患者获主要分子学反应(MMR)。第3个月时,19例(61.3%)患者获CMR,10例(32.3%)患者获MMR。在最后一次随访中,没有患者出现复发或死亡。

值得注意的是,奥雷巴替尼一线治疗Ph+ ALL关键注册III期研究(HQP1351AG301,NCT06051409)近日刚完成首例患者给药。这是一项国际多中心、随机对照、开放性的III期临床,旨在评估奥雷巴替尼联合化疗对比伊马替尼联合化疗在新诊断Ph+ ALL患者中的有效性和安全性。一旦试验成功,该产品将冲击国内首个一线治疗Ph+ ALL的TKI,彻底革新Ph+ ALL的治疗路径。

不止于血液肿瘤,亚盛医药还在探索奥雷巴替尼在实体瘤领域的应用。今年6月,奥雷巴替尼治疗既往经过一线治疗的琥珀酸脱氢酶(SDH)缺陷型胃肠道间质瘤(GIST)患者的适应症就被CDE授予了突破性疗法认定。

总体而言,在诸多项临床数据的加持下,奥雷巴替尼在三代BCR-ABL TKI产品中全球同类最佳(Best-in-class)的地位是显著且稳固的,而随着ALL和GIST等适应症的拓展,其护城河也将持续加深。

需求持续释放,市场空间广阔

由于填补了临床需求的空白且临床试验证据充分,奥雷巴替尼先后被纳入了2022年版《中国临床肿瘤学会(CSCO)恶性血液病诊疗指南》和中国抗癌协会《中国肿瘤整合诊治指南(CACA)》的推荐,其临床价值更是被商业化上市后的战绩进一步证明。

根据亚盛医药财报,自2021年底上市以来,奥雷巴替尼已累计销售超3亿元。2023年3月,全国医保覆盖生效后,该产品的临床用药可及性进一步提升,第二季度销售盒数同比增长560%,销售收入增长153%。同时,得益于产品销售收入的贡献,亚盛医药营收在商业化元年(2022年)实现同比增长652%,今年上半年增长依旧强劲(+49%),收入达到了1.43亿元。

奥雷巴替尼取得如此亮眼成绩的背后,离不开亚盛医药在商业化运营方面的种种部署。产品获批前,亚盛医药搭建自己商业化团队的同时,还与信达生物达成了针对奥雷巴替尼共同开展在中国开发和商业推广的合作,希望能够利用后者在既往工作积累的经验和渠道,加速推进奥雷巴替尼的商业化进程。

在团队成员努力下,奥雷巴替尼成功获得医保局的支持,以较小降幅进入《2022年医保药品目录》。据悉,该产品在谈判前后年费用分别为18.75万元(赠药后)和17.44万元,是医保准入价格历史第二高的国产创新药。

此次CML用药人群的扩大,使得奥雷巴替尼适应症内病人数量成倍增加,有望带动其销售额新一波增长。有券商测算,仅凭借CML适应症,该产品2024年总销售额便可达到7亿元。如果Ph+ ALL顺利在国内获批,CML耐药适应症成功登陆美国市场,奥雷巴替尼2027年合计销售额有望超过20亿元,成为国内首屈一指的重磅品种。

奥雷巴替尼新适应症的获批是亚盛医药又一里程碑式进展,体现了公司践行"解决中国乃至全球患者尚未满足的临床需求"使命的决心。在行业调整的当下,亚盛医药管线中的APG-2575(BcL-2抑制剂)、APG-115(MDM2抑制剂)等产品均具备差异化优势,将与奥雷巴替尼共同筑高公司的安全堤坝。

来源:医药魔方Info
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