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老年人感染奥密克戎变异株后宜监测凝血指标以降低中风发生风险
脑卒中（又称中风、脑梗死）是严重危害生命健康的疾病，致残率和致死率高，其中缺血性中风约占所有中风的80%，缺血性中风院内死亡率高达20%，死亡率随年龄增长而上升，5年内复发率达25%，监测凝血指标对于降低中风风险而言意义重大。
凝血指标中的D-二聚体（D-dimer）浓度特别重要，低血浆D-二聚体浓度有效地阻止主要血栓栓塞事件的发生，而高D-二聚体浓度与多种疾病相关，包括深静脉血栓形成（DVT）、肺血栓栓塞症（PTE）、心房颤动、中风、冠状动脉疾病（CAD）和癌症¹。一项对利伐沙班在窦性心律的冠心病心衰患者中进行的大规模临床试验数据的事后分析发现，随着D-二聚体浓度升高，中风风险显著增加（浓度越高，风险越大），但不同D-二聚体浓度的心肌梗死风险没有显著差异（图1）¹。另一项横跨20年的大样本研究也表明，一般人群（general population）中较高的基础血浆D-二聚体浓度是缺血性卒中（尤其是心源性卒中）的危险标志物（图2）²。
日本研究人员报告了在2022年8月奥密克戎变异株时期感染新冠的老年人康复后出现的中风风险（图3-图4）³。一名90岁女性患者新冠感染后因咳嗽、40°C高烧和新冠引起的上呼吸道感染而入院，胸部X光检查显示无肺炎，血液检查几乎在标准范围内，患者在住院前一直独立生活，没有高血压、糖尿病、高脂血症或心脏病史。患者进行抗病毒药物莫诺拉韦和基础治疗10天后康复出院，但在两周后，她突然失去知觉，再次被送往急诊室，意识昏迷，血压为90/70 mmHg，呈下降趋势，血液检查显示白细胞轻度升高，D-二聚体高达16.2μg/ml，头部CT显示脑干和两半球小脑有广泛的缺血性中风，之后治疗无效去世。研究人员认为，患者中风发作时D-二聚体异常高且原因不明，表明奥密克戎变异株感染造成了导致梗死的凝血异常。
为了查明奥密克戎变异株感染对老年人中风风险的影响，研究人员分析了20名在2022年8月感染奥密克戎变异株且无血栓形成危险因素的80岁以上患者，平均年龄为83.2岁。奥密克戎变异株感染一个月后，20例患者中有18例D-二聚体水平为1.0μg/ml（正常水平）或更低，但2例D-二聚体水平异常高，分别为5.5μg/ml和16.4μg/ml，这两名患者没有主观症状。奥密克戎变异株感染后1个月的D-二聚体阳性率为10%。这两名感染奥密克戎变异株后无症状高D-二聚体水平的患者被开具抗凝剂以预防中风。20例患者中有17例在早期接受了抗病毒药物治疗，2例D-二聚体水平高的患者也在早期接受了抗病毒药物治疗。
据此，研究人员指出，奥密克戎变异株感染可因高凝状态（包括大血管闭塞性缺血性中风）而触发血栓形成。当前在日本爆发的奥密克戎变异株主要是上呼吸道感染，肺炎和细胞因子风暴的发生率有所下降，尽管只有轻微的呼吸道症状，但中风无疑在老年人中频繁发生。即使奥密克戎变异株降低了呼吸系统的致病性，它也可能不会改变影响凝血系统的特性，从而导致血栓性疾病。在本研究中，约10%的患者在奥密克戎变异株感染后出现无症状高凝状态，提示内皮细胞炎症可能持续存在。虽然奥密克戎变异株对呼吸系统的致病性较小，但与以前的毒株一样，老年人可能会出现高凝状态。因此，老年人应注意严重的血栓性并发症，尤其是包括双半球脑卒中在内的大血管闭塞性中风，奥密克戎变异株感染后D-二聚体升高的患者应给予一段时间适当的抗凝治疗。
在这项研究中，奥密克戎变异株感染后使用新冠口服药治疗后出现高凝状态比例都如此之高，未使用新冠口服药患者的相关结局只会更糟。因为一项对2022年1-12月感染奥密克戎变异株的重症高风险人群的观察性研究发现，在检测阳性5天内服用奈玛特韦的患者中，在180天时与凝血相关的后遗症风险和对照组相比显著降低，其中肺栓塞风险下降39%，深静脉血栓形成风险下降28%（图5）⁴。
奥密克戎变异株占主导地位、纳入50多万参与者的一项香港队列研究⁵也表明，感染新冠后，在中位146天的随访时间里，总体人群的中风风险没有显著增加，但深静脉血栓形成风险显著增加48%（图6）；对年龄大于65岁的老年人群进行的亚组分析表明，感染新冠后，在中位146天的随访时间里，老年人群的中风风险显著增加16%（发病率达7.84/1000人-年），深静脉血栓形成风险显著增加79%（图7）。提示感染奥密克戎变异株后的中风风险主要在老年人群中增加。
基于这些证据，老年人感染奥密克戎变异株后宜监测凝血指标，特别是血浆D-二聚体浓度，若出现高凝状态应在医生指导下进行抗凝治疗，以降低发生中风的风险。
参考文献
[1]Ferreira JP, Lam CSP, Anker SD, et al. Plasma D-dimer concentrations predicting stroke risk and rivaroxaban benefit in patients with heart failure and sinus rhythm: an analysis from the COMMANDER-HF trial. Eur J Heart Fail. 2021;23(4):648-656. doi:10.1002/ejhf.2003
[2]Folsom AR, Gottesman RF, Appiah D, Shahar E, Mosley TH. Plasma d-Dimer and Incident Ischemic Stroke and Coronary Heart Disease: The Atherosclerosis Risk in Communities Study. Stroke. 2016;47(1):18-23. doi:10.1161/STROKEAHA.115.011035
[3]Nagamine T. Beware of bihemispheric stroke after Omicron variant infection in the elderly. Brain Circ. 2023;9(1):52-54. Published 2023 Mar 24. doi:10.4103/bc.bc_76_22
[4]Xie Y, Choi T, Al-Aly Z. Association of Treatment With Nirmatrelvir and the Risk of Post-COVID-19 Condition. JAMA Intern Med. 2023;183(6):554-564. doi:10.1001/jamainternmed.2023.0743
[5]Lam ICH, Wong CKH, Zhang R, et al. Long-term post-acute sequelae of COVID-19 infection: a retrospective, multi-database cohort study in Hong Kong and the UK. EClinicalMedicine. 2023;60:102000. doi:10.1016/j.eclinm.2023.102000
脑卒中（又称中风、脑梗死）是严重危害生命健康的疾病，致残率和致死率高，其中缺血性中风约占所有中风的80%，缺血性中风院内死亡率高达20%，死亡率随年龄增长而上升，5年内复发率达25%，监测凝血指标对于降低中风风险而言意义重大。
凝血指标中的D-二聚体（D-dimer）浓度特别重要，低血浆D-二聚体浓度有效地阻止主要血栓栓塞事件的发生，而高D-二聚体浓度与多种疾病相关，包括深静脉血栓形成（DVT）、肺血栓栓塞症（PTE）、心房颤动、中风、冠状动脉疾病（CAD）和癌症¹。一项对利伐沙班在窦性心律的冠心病心衰患者中进行的大规模临床试验数据的事后分析发现，随着D-二聚体浓度升高，中风风险显著增加（浓度越高，风险越大），但不同D-二聚体浓度的心肌梗死风险没有显著差异（图1）¹。另一项横跨20年的大样本研究也表明，一般人群（general population）中较高的基础血浆D-二聚体浓度是缺血性卒中（尤其是心源性卒中）的危险标志物（图2）²。
日本研究人员报告了在2022年8月奥密克戎变异株时期感染新冠的老年人康复后出现的中风风险（图3-图4）³。一名90岁女性患者新冠感染后因咳嗽、40°C高烧和新冠引起的上呼吸道感染而入院，胸部X光检查显示无肺炎，血液检查几乎在标准范围内，患者在住院前一直独立生活，没有高血压、糖尿病、高脂血症或心脏病史。患者进行抗病毒药物莫诺拉韦和基础治疗10天后康复出院，但在两周后，她突然失去知觉，再次被送往急诊室，意识昏迷，血压为90/70 mmHg，呈下降趋势，血液检查显示白细胞轻度升高，D-二聚体高达16.2μg/ml，头部CT显示脑干和两半球小脑有广泛的缺血性中风，之后治疗无效去世。研究人员认为，患者中风发作时D-二聚体异常高且原因不明，表明奥密克戎变异株感染造成了导致梗死的凝血异常。
为了查明奥密克戎变异株感染对老年人中风风险的影响，研究人员分析了20名在2022年8月感染奥密克戎变异株且无血栓形成危险因素的80岁以上患者，平均年龄为83.2岁。奥密克戎变异株感染一个月后，20例患者中有18例D-二聚体水平为1.0μg/ml（正常水平）或更低，但2例D-二聚体水平异常高，分别为5.5μg/ml和16.4μg/ml，这两名患者没有主观症状。奥密克戎变异株感染后1个月的D-二聚体阳性率为10%。这两名感染奥密克戎变异株后无症状高D-二聚体水平的患者被开具抗凝剂以预防中风。20例患者中有17例在早期接受了抗病毒药物治疗，2例D-二聚体水平高的患者也在早期接受了抗病毒药物治疗。
据此，研究人员指出，奥密克戎变异株感染可因高凝状态（包括大血管闭塞性缺血性中风）而触发血栓形成。当前在日本爆发的奥密克戎变异株主要是上呼吸道感染，肺炎和细胞因子风暴的发生率有所下降，尽管只有轻微的呼吸道症状，但中风无疑在老年人中频繁发生。即使奥密克戎变异株降低了呼吸系统的致病性，它也可能不会改变影响凝血系统的特性，从而导致血栓性疾病。在本研究中，约10%的患者在奥密克戎变异株感染后出现无症状高凝状态，提示内皮细胞炎症可能持续存在。虽然奥密克戎变异株对呼吸系统的致病性较小，但与以前的毒株一样，老年人可能会出现高凝状态。因此，老年人应注意严重的血栓性并发症，尤其是包括双半球脑卒中在内的大血管闭塞性中风，奥密克戎变异株感染后D-二聚体升高的患者应给予一段时间适当的抗凝治疗。
在这项研究中，奥密克戎变异株感染后使用新冠口服药治疗后出现高凝状态比例都如此之高，未使用新冠口服药患者的相关结局只会更糟。因为一项对2022年1-12月感染奥密克戎变异株的重症高风险人群的观察性研究发现，在检测阳性5天内服用奈玛特韦的患者中，在180天时与凝血相关的后遗症风险和对照组相比显著降低，其中肺栓塞风险下降39%，深静脉血栓形成风险下降28%（图5）⁴。
奥密克戎变异株占主导地位、纳入50多万参与者的一项香港队列研究⁵也表明，感染新冠后，在中位146天的随访时间里，总体人群的中风风险没有显著增加，但深静脉血栓形成风险显著增加48%（图6）；对年龄大于65岁的老年人群进行的亚组分析表明，感染新冠后，在中位146天的随访时间里，老年人群的中风风险显著增加16%（发病率达7.84/1000人-年），深静脉血栓形成风险显著增加79%（图7）。提示感染奥密克戎变异株后的中风风险主要在老年人群中增加。
基于这些证据，老年人感染奥密克戎变异株后宜监测凝血指标，特别是血浆D-二聚体浓度，若出现高凝状态应在医生指导下进行抗凝治疗，以降低发生中风的风险。
参考文献
[1]Ferreira JP, Lam CSP, Anker SD, et al. Plasma D-dimer concentrations predicting stroke risk and rivaroxaban benefit in patients with heart failure and sinus rhythm: an analysis from the COMMANDER-HF trial. Eur J Heart Fail. 2021;23(4):648-656. doi:10.1002/ejhf.2003
[2]Folsom AR, Gottesman RF, Appiah D, Shahar E, Mosley TH. Plasma d-Dimer and Incident Ischemic Stroke and Coronary Heart Disease: The Atherosclerosis Risk in Communities Study. Stroke. 2016;47(1):18-23. doi:10.1161/STROKEAHA.115.011035
[3]Nagamine T. Beware of bihemispheric stroke after Omicron variant infection in the elderly. Brain Circ. 2023;9(1):52-54. Published 2023 Mar 24. doi:10.4103/bc.bc_76_22
[4]Xie Y, Choi T, Al-Aly Z. Association of Treatment With Nirmatrelvir and the Risk of Post-COVID-19 Condition. JAMA Intern Med. 2023;183(6):554-564. doi:10.1001/jamainternmed.2023.0743
[5]Lam ICH, Wong CKH, Zhang R, et al. Long-term post-acute sequelae of COVID-19 infection: a retrospective, multi-database cohort study in Hong Kong and the UK. EClinicalMedicine. 2023;60:102000. doi:10.1016/j.eclinm.2023.102000
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[心]#金玉罗曼蒂克情话时间# [心]
[心]#金玉王朝广播剧# [心]
世界上最简单的情话就是“我爱你”
1.中文版：我爱你
2.英文版：I love you
3.西班牙语：Te quiero.
4.法语版：Je t'aime,Je t'adore
5.德语：Ich Iiebe Dich
6.希腊语：S'agapo
7.犹太语：Ani ohev otach
8.日语：あなたのことが好きです
9.意大利语：ti amo
10.泰语 ： Ch`an Rak Khun
11.越南语 ：Em ye`u anh
12.丹麦语：jeg elsker dig
13.芬兰语： Minarakastan sinua
14.瑞典语： Jag lskar dig
15.荷兰语： IK hou van jou
16.俄罗斯语： Я люблю тебя
17.捷克语： Miluji te
18.匈牙利语： Szeretlek
19.土耳其语： Seni seviyorum
20.乌克兰语：ja vas kokhaju
21.冰岛语：e`g elska tig
22.爱沙尼亚语： Mina armastan sind
23.保加利亚语： ahs te obicham
24.马来语： saya Cinta Mu
25.蒙古语： bi chamd hairtal
26.波斯语： Tora dost daram
27.拉托维亚语： Es tevi Milu
28.罗马尼亚语： Te lu besc,Te Ador
29.亚美尼亚语： Yes Kezi Seeroom yem
30.立陶宛语： Tave Myliu
31.马其顿语： Te sakam
32.阿拉伯语： Ana Ahebak /Arabic Ana ahebek
33.乌尔都语： Mein tumhay pyar kerti/a hun
34.爱斯基摩语： Nagligivaget
35.塞尔维亚语：Volim Te
36.印度尼西亚语： Saja kasih saudari
37.阿尔巴尼亚语： T Dua Shume
38.斯洛文尼亚语： Ljubim te
39.新西兰毛里语： kia hoahai
40.南亚米泰尔语： Tamil n`an unnaik kathalikkinren
41.比利时佛兰芒语： IK zie u graag
42.北印度语： main tumse pyar karta hoon
43.柬埔寨语：bong salang oun !
44.巴基斯坦乌尔都语：mein tumhay pyar karti hun/mein tumhay pyar karta hun
45.缅甸语： chit pa de
46.孟加拉语：ami tomay bhalobashi !
47.菲律宾语： Mahal Kita
48.拉丁语：Te amo
49.马其他语： Inhobbok
50.加泰罗尼亚语：T'estimo
51.夏安语：Ne mohotatse
52.韩语：사랑해
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19.土耳其语： Seni seviyorum
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21.冰岛语：e`g elska tig
22.爱沙尼亚语： Mina armastan sind
23.保加利亚语： ahs te obicham
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26.波斯语： Tora dost daram
27.拉托维亚语： Es tevi Milu
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29.亚美尼亚语： Yes Kezi Seeroom yem
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31.马其顿语： Te sakam
32.阿拉伯语： Ana Ahebak /Arabic Ana ahebek
33.乌尔都语： Mein tumhay pyar kerti/a hun
34.爱斯基摩语： Nagligivaget
35.塞尔维亚语：Volim Te
36.印度尼西亚语： Saja kasih saudari
37.阿尔巴尼亚语： T Dua Shume
38.斯洛文尼亚语： Ljubim te
39.新西兰毛里语： kia hoahai
40.南亚米泰尔语： Tamil n`an unnaik kathalikkinren
41.比利时佛兰芒语： IK zie u graag
42.北印度语： main tumse pyar karta hoon
43.柬埔寨语：bong salang oun !
44.巴基斯坦乌尔都语：mein tumhay pyar karti hun/mein tumhay pyar karta hun
45.缅甸语： chit pa de
46.孟加拉语：ami tomay bhalobashi !
47.菲律宾语： Mahal Kita
48.拉丁语：Te amo
49.马其他语： Inhobbok
50.加泰罗尼亚语：T'estimo
51.夏安语：Ne mohotatse
52.韩语：사랑해
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