FDA批准新的ALK抑制剂布加替尼(Brigatinib)上市,布加替尼针对克唑替尼耐药的肺癌患者,有效率55%,控制率86%。布加替尼是一种处于观察期的口服酪氨酸激酶抑制剂(TKI),对ALK重排和CRZ-耐药突变均具有临床前活性,该临床1/2期试验均显示了布加替尼的良好前景。目前为止,布加替尼经过批准的适应症主要有两种。
适应症1:克唑替尼耐药的患者,180mg剂量组更佳。布加替尼治疗对克唑替尼耐药的ALK阳性非小细胞肺癌的疗效及探索性分析。目的:评估布加替尼不同使用剂量的疗效。方法:222例经克唑替尼治疗后耐药患者随机分为112/110例,A组病人每天一次使用90毫克的布加替尼,而B组病人前面7天是每天90毫克药物,后面则将剂量加倍至180毫克。结果:A和B组的脑转移病人对治疗的应答率分别是50%和67%,存在任一脑病灶的A和B组病人的无进展生存时间分别是12.8个月和18.4个月。
适应症2:9291(奥希替尼)耐药后的患者。 布加替尼这个同时具备EGFR和ALK两个靶点的神药,如果和EGFR单抗联合使用,能克服C797S这个突变导致的第三代靶向药物AZD9291的耐药问题。研究者通过计算机模型分析表明,布加替尼这个药物特别适合EGFR三重突变蛋白的ATP结合口袋,通过与EGFR蛋白抗体如西妥昔单抗、帕尼单抗的联合使用,使得癌细胞表面和总的EGFR蛋白总量减少,增强了布加替尼抗击癌细胞的效果,具体表现在布加替尼的有效IC50值下降,EGFR三重突变的试验老鼠的生存期延长。而且研究显示布加替尼相比阿法替尼、奥希替尼对于没有EGFR突变的细胞系抑制活性较小,这表明这个药物的副作用可能会小。布加替尼和爱必妥等EGFR单抗治疗效果较好。这个在体外和体内实验都获得了证明。
适应症1:克唑替尼耐药的患者,180mg剂量组更佳。布加替尼治疗对克唑替尼耐药的ALK阳性非小细胞肺癌的疗效及探索性分析。目的:评估布加替尼不同使用剂量的疗效。方法:222例经克唑替尼治疗后耐药患者随机分为112/110例,A组病人每天一次使用90毫克的布加替尼,而B组病人前面7天是每天90毫克药物,后面则将剂量加倍至180毫克。结果:A和B组的脑转移病人对治疗的应答率分别是50%和67%,存在任一脑病灶的A和B组病人的无进展生存时间分别是12.8个月和18.4个月。
适应症2:9291(奥希替尼)耐药后的患者。 布加替尼这个同时具备EGFR和ALK两个靶点的神药,如果和EGFR单抗联合使用,能克服C797S这个突变导致的第三代靶向药物AZD9291的耐药问题。研究者通过计算机模型分析表明,布加替尼这个药物特别适合EGFR三重突变蛋白的ATP结合口袋,通过与EGFR蛋白抗体如西妥昔单抗、帕尼单抗的联合使用,使得癌细胞表面和总的EGFR蛋白总量减少,增强了布加替尼抗击癌细胞的效果,具体表现在布加替尼的有效IC50值下降,EGFR三重突变的试验老鼠的生存期延长。而且研究显示布加替尼相比阿法替尼、奥希替尼对于没有EGFR突变的细胞系抑制活性较小,这表明这个药物的副作用可能会小。布加替尼和爱必妥等EGFR单抗治疗效果较好。这个在体外和体内实验都获得了证明。
克唑替尼crizotinib
【适应症】肺癌:ALK或ROS-1突变的转移性非小细胞肺癌患者。
【作用机制】克唑替尼是一个酪氨酸激酶受体抑制剂,抑制间变性淋巴瘤激酶(ALK),肝细胞生长因子(HGFR,c-MET),和ROS-1。它们在细胞的复制和存活中起到很大的作用。通过抑制这些受体可以达到控制肿瘤的目的。
【副作用】肺炎、肺栓塞、呼吸困难、间质性肺病;
【给药方法】每天两次,空腹或饭后服用(如果服药后呕吐,请等候下一次服药时间再服药)
【参考用法】非小细胞肺癌,有转移(ALK或ROS-1阳性):口服, 250 mg,每天两次,直至疾病进展或不可接受的副作用。
【注意事项】如果漏服一次药物,且距离下一次服药时间不足12小时,请勿补服用漏服的药物,等到下一次服药时间继续服药即可。克唑替尼可能会引起呕吐,可适当使用抗呕吐药物来预防可能的恶心呕吐。
【适应症】肺癌:ALK或ROS-1突变的转移性非小细胞肺癌患者。
【作用机制】克唑替尼是一个酪氨酸激酶受体抑制剂,抑制间变性淋巴瘤激酶(ALK),肝细胞生长因子(HGFR,c-MET),和ROS-1。它们在细胞的复制和存活中起到很大的作用。通过抑制这些受体可以达到控制肿瘤的目的。
【副作用】肺炎、肺栓塞、呼吸困难、间质性肺病;
【给药方法】每天两次,空腹或饭后服用(如果服药后呕吐,请等候下一次服药时间再服药)
【参考用法】非小细胞肺癌,有转移(ALK或ROS-1阳性):口服, 250 mg,每天两次,直至疾病进展或不可接受的副作用。
【注意事项】如果漏服一次药物,且距离下一次服药时间不足12小时,请勿补服用漏服的药物,等到下一次服药时间继续服药即可。克唑替尼可能会引起呕吐,可适当使用抗呕吐药物来预防可能的恶心呕吐。
克唑替尼(Crizotinib)是多靶点(ALK、MST1R、ROS、c-Met/HGFR)抑制剂。克唑替尼/赛可瑞适用于非小细胞肺癌和ALK间变性大细胞淋巴瘤(ALK+ALCL)。那么,克唑替尼能缓解胸腔积液吗?
因肺癌导致的恶性肿瘤,它可以直接侵犯患者的气管、支气管以及上腔静脉,甚至是心房,当侵犯到胸膜时就会产生大量的癌性胸腔积液。在胸腔闭式引流以后,其实可以通过克唑替尼靶向治疗,有效的控制住肿瘤生长,控制病情的同时还能够减轻缓解积水。 #顺通健康# #生命关爱计划#
因肺癌导致的恶性肿瘤,它可以直接侵犯患者的气管、支气管以及上腔静脉,甚至是心房,当侵犯到胸膜时就会产生大量的癌性胸腔积液。在胸腔闭式引流以后,其实可以通过克唑替尼靶向治疗,有效的控制住肿瘤生长,控制病情的同时还能够减轻缓解积水。 #顺通健康# #生命关爱计划#
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