Povieme vám, ako zabrániť infekcii všetkými vírusmi vrátane replikónového vírusu, vírusu opičích kiahní, vírusu chrípky a nového koronavírusu.
Cesta infekcie od človeka k človeku je hlavne cez aerosóly (vzdušná infekcia), ale keďže je zabalená v obálke (kožný film), dá sa ľahko odstrániť alkoholom.
Vírusy sa do tela dostávajú najmä cez membránu dýchacích buniek ACE2 v nosovej dutine.
Hlboko vo vnútri nosa sú dve nosné dutiny, jedna vľavo a jedna vľavo, a bolesť hlavy spôsobená vírusom vstupujúcim do jednej nosovej dierky sa nazýva migréna.
Bolesti hlavy a horúčka sú fyzikálne javy, ku ktorým dochádza, keď vírus napadne nosnú dutinu a imunitné bunky, ako sú makrofágy a zabíjačské T bunky, jedia a jedia vírus.
Imunitné bunky sú nezávislé živé organizmy slizovcov (sliz, améba), ktoré žijú v tele a nechránia ľudský život.
Slizové plesne sa živia baktériami a vírusmi.
Aby ste predišli infekcii, ak je postihnutá pravá nosová dierka, zatvorte ľavú nosovú dierku, nastriekajte etylalkohol asi 5 až 10 cm pred pravú nosovú dierku a vdychujte toľko, koľko môžete.
To isté urobte pri aplikácii do ľavej nosovej dierky. Ak vás brnie hlava, ide o vírus, a ak nie, neexistuje.
To je všetko!
Fotografia je snímka nasnímaná pomocou elektrónového mikroskopu, ako zomiera nový koronavírus.
Ak ho podávate dieťaťu alebo staršej osobe, zatvorte oči a dávajte pozor na načasovanie dýchania.
Prosím, nevkladajte si ho priamo do nosových dierok. Množstvo, ktoré nastriekate a vdýchnete, je veľmi malé, takže vášmu telu nehrozí žiadne nebezpečenstvo.
Ak neveríte na prevenciu infekcie nosovým sprejom, vyskúšajte ho, keď vás bolí hlava, máte horúčku, upchatý nos alebo nádchu a zažijete vyliečenie.
Ak je pre vás problematické nosiť so sebou etylalkohol, nastriekajte si trochu alkoholu na ruky z rozprašovača na alkohol, ktorý je k dispozícii pri rôznych vchodoch a východoch, zakryte si nos a vdychujte toľko, koľko môžete, aby ste sterilizovali baktérie, ktoré prenášajú vírus.
Je to tiež spôsob, ako získať negatívny výsledok v teste PCR, tak to prosím skúste.
Ak sa po podaní vakcíny necítite dobre, nie je to kvôli zložkám vakcíny, ale preto, že imunitné bunky vyvolané vakcínou napádajú sliznice (viscerálne orgány) tela.
Ak sa absolútne musíte dať zaočkovať, zjedzte kelp v deň očkovania pred očkovaním.
Zložka nazývaná fukoidan obsiahnutá v morských riasach obaľuje vnútorné orgány sliznicami, čím zabraňuje ich napadnutiu imunitnými bunkami.
Mekabu ocot (su) a mozuku ocot sa predávajú v supermarketoch za 100 jenov za 3 balenia.
Môžete použiť aj strúhaný kel z yam.
Ľudské telo sa skladá z potravy a baktérií vo vzduchu.
V ľudskom tele je 37 biliónov buniek. Existuje 1000 biliónov živých organizmov, ktoré využívajú ľudské telo ako hostiteľa a práve hostiteľský organizmus riadi myšlienky a fyzický stav človeka.
2024年首个Biotech大赢家
港股18A正在发生转变，2024年首个Biotech大赢家浮出水面。
近日，和铂医药发布正面盈利预告，预期2023年将录得溢利约1800万美元。这是公司在港交所上市以来首次于年报中录得净利润。
在发布公告后，和铂医药-B股价于1月19日至23日最高涨幅超15%，技术型Biotech终于觉醒。
01首次盈利，强化自我「造血」
一切皆有因果，一切皆可追溯。
和铂医药预期2023年度实现盈利，主要归因于营运提效、成本优化、创新产品授权合作、全球药企战略合作及诺纳生物的业务增长。
近年来，受融资环境困难等多因素影响，“降本增效”已成为关乎Biotech生存的主旋律，和铂医药也在提高业务营运效率改善成本控制。
2023年上半年，和铂医药的销售成本为2.3万美元，较上年同期减少66.18%，行政开支为857.6万美元，同比减少44.09%；由于多次授权交易后临床试验投资减少和研发人员及以股份为基础的付款开支减少，研发成本为2837.8万美元，较上年同期减少66.06%。
创新产品授权合作，是和铂医药扭亏为盈的关键因素。
巴托利单抗（HBM9161）是由HanAllBiopharma开发的FcRn单抗，和铂于2017年9月获得其在大中华区的权益。2022年10月，和铂将该权益转让给石药集团全资子公司恩必普药业，交易金额最高可达10亿元（包括1.5亿元预付款及其他潜在里程碑付款）。
目前，巴托利单抗在和铂的研发管线中进展最为迅速。2023年12月，因巴托利单抗的III期研究延期且需要收集其他长期安全性数据，和铂宣布撤回其针对全身型重症肌无力（gMG）的上市申请，并将于2024年上半年重新提交NDA。
HBM7008是和铂医药利用创新的免疫细胞衔接器HBICE®平台开发的全球首个B7H4x4-1BB双抗。
2023年2月，和铂将HBM7008在美国的权益授予Cullinan公司，将获得2500万美元预付款和最高达6亿美元里程碑付款，以及最高近20%销售额百分比的分级特许使用权费。
HBM9033是和铂医药全资子公司诺纳生物开发的靶向人间皮素（MSLN）的ADC药物，具备全球潜在同类最佳潜质。
2023年12月，和铂将HBM9033的全球权益授权给辉瑞子公司Seagen，将获得5300万美元预付款和近期付款，以及最高达10.5亿美元的里程碑付款。
诺纳生物成立于2022年11月，定位于通过前沿技术创新，为全球制药企业、科研机构提供涵盖靶点验证和多元化形态药物分子从发现至临床前研发等ItoI™（IdeatoIND）完整服务。
实际上，诺纳生物的成立旨在吸引合作伙伴、整合资源，推动管线产品价值转化和技术变现，从而加速和铂医药“自我造血”。
虽然成立时间不长，但诺纳生物落地的合作已达10笔左右，其中不乏科伦博泰、Moderna、百济神州等合作伙伴，且合作领域涵盖多抗、ADC、核酸药物等多种药物类型。
例如，2023年7月百济斥资超13亿美元向映恩生物引进的一款临床前ADC药物，正是由诺纳生物和映恩生物合作开发。
02超10项管线，高度创新且差异化
和铂医药之所以能达成多项对外授权合作，得益于拥有三大稀缺高技术壁垒领先核心技术平台（HarbourMice®、H2L2、HCAb平台），并借此打造出了兼具高度创新和差异化的抗体药物管线，其中不乏难以攻克的靶点。
目前，和铂布局了超过10项在研管线，其中已有6款处于临床I期及以上阶段，包括巴托利单抗（HBM9161）、Porustobart（HBM4003）、HBM7008、HBM9378、HBM1020、HBM7022。
巴托利单抗在所有管线中进度最快，或将于2024年上半年重新提交治疗全身型重症肌无力（gMG）的上市申请，有望成为和铂医药首款商业化产品，其他在研适应症还有甲状腺相关性眼病。
从竞品市场看，巴托利单抗面临的压力不小，目前国内已有多款治疗gMG的创新生物药处于临床Ⅱ期及以上阶段，涉及再鼎医药、强生、荣昌生物等。
新一代CTLA-4单抗HBM4003，是基于独特的全人源重链抗体发现平台HCAb开发，正在开展针对黑色素瘤、非小细胞肺癌、肝细胞癌、高分化神经内分泌瘤（NET）和低分化神经内分泌癌（NEC）的临床试验。
根据HBM4003联合特瑞普利单抗治疗晚期肝细胞癌的Ib期临床试验结果，针对既往抗VEGFR多激酶抑制剂治疗失败但未接受过抗PD-(L)1治疗的患者的ORR为46.7%，DCR为73.3%。
另外，HBM4003联合特瑞普利单抗治疗晚期NEN和其他实体瘤患者的Ib期试验也展现了初步疗效，整体的ORR、DCR分别为38.9%、61.1%，3个月缓解持续时间（DOR）率则为80%，针对治疗NEC患者的ORR为38.5%，DCR为69.2%。
H2L2是业内领先全人源抗体发现平台，和铂凭此开发了针对B7家族创新靶点全人源抗体HBM1020、治疗重度哮喘全人源抗体HBM9378等候选药物。其中，HBM1020为同类首创B7H7单抗，是全球首个也是唯一一个临床阶段靶向B7H7的产品，正在开展治疗实体瘤的I期试验；HBM9378由和铂与科伦博泰共同研发、共同享有全球权益，正在中国开展I期试验。
HBM7022是基于免疫细胞衔接器双抗发现平台HBICE®开发的新型双抗（CLDN18.2xCD3）。
2022年4月，和铂将HBM7022的全球权益授权给阿斯利康，将获得2500万美元的预付款、高达3.25亿美元的里程碑付款以及特许权使用费，目前阿斯利康已获FDA和NMPA批准开展实体瘤I期试验。
除上述药物外，和铂医药还有7款候选药物处于临床前或IND阶段，且均针对难以攻克的靶点和实体瘤适应症。
03行业新风向，技术型Biotech崭露头角
由前文可知，和铂医药对外授权的药物类型，囊括了单抗、双抗和ADC等主流研发方向，且总交易金额一笔高过一笔。
能达成多款自研管线授权海外，也验证了和铂医药技术平台的实力。
根公司披露，HarbourMice®技术平台已收获超过50家合作伙伴（包括大型跨国药企、国际学术机构、全球及中国明星企业），超200项研发项目，其中超18项进入临床申报，其研发适用范围覆盖双/多抗、ADC、CAR-T、mRNA、AI等前沿技术领域。
近年来，除和铂医药外，也有一些以技术见长的Biotech不断对外授权，获得MNC巨头的青睐，包括宜联生物、映恩生物等。
事实上，和铂医药持续授权出海，只是国内Biotech转变商业模式和“回血”现金流的其中一个缩影。
以往Biotech都有一个成为BioPharma的“梦”，研发、生产和销售一起抓。如今，一些Biotech开始转变为专注新药研发和对外授权的商业模式，和铂医药就是其中一员。
对于技术优势显著但现金流吃紧的Biotech来说，这种商业模式的长处在于，专注新药研发并对外授权后，可以更加聚焦于自身的技术优势，提高研发效率，同时也降低了生产和销售环节的风险和成本。
参考资料：
1.和铂医药财报、公告、官网
2.中信建投证券研报
3.《20240103-医药行业创新药手册2024：Allthatglittersisgold》，华创证券
港股18A正在发生转变，2024年首个Biotech大赢家浮出水面。
近日，和铂医药发布正面盈利预告，预期2023年将录得溢利约1800万美元。这是公司在港交所上市以来首次于年报中录得净利润。
在发布公告后，和铂医药-B股价于1月19日至23日最高涨幅超15%，技术型Biotech终于觉醒。
01首次盈利，强化自我「造血」
一切皆有因果，一切皆可追溯。
和铂医药预期2023年度实现盈利，主要归因于营运提效、成本优化、创新产品授权合作、全球药企战略合作及诺纳生物的业务增长。
近年来，受融资环境困难等多因素影响，“降本增效”已成为关乎Biotech生存的主旋律，和铂医药也在提高业务营运效率改善成本控制。
2023年上半年，和铂医药的销售成本为2.3万美元，较上年同期减少66.18%，行政开支为857.6万美元，同比减少44.09%；由于多次授权交易后临床试验投资减少和研发人员及以股份为基础的付款开支减少，研发成本为2837.8万美元，较上年同期减少66.06%。
创新产品授权合作，是和铂医药扭亏为盈的关键因素。
巴托利单抗（HBM9161）是由HanAllBiopharma开发的FcRn单抗，和铂于2017年9月获得其在大中华区的权益。2022年10月，和铂将该权益转让给石药集团全资子公司恩必普药业，交易金额最高可达10亿元（包括1.5亿元预付款及其他潜在里程碑付款）。
目前，巴托利单抗在和铂的研发管线中进展最为迅速。2023年12月，因巴托利单抗的III期研究延期且需要收集其他长期安全性数据，和铂宣布撤回其针对全身型重症肌无力（gMG）的上市申请，并将于2024年上半年重新提交NDA。
HBM7008是和铂医药利用创新的免疫细胞衔接器HBICE®平台开发的全球首个B7H4x4-1BB双抗。
2023年2月，和铂将HBM7008在美国的权益授予Cullinan公司，将获得2500万美元预付款和最高达6亿美元里程碑付款，以及最高近20%销售额百分比的分级特许使用权费。
HBM9033是和铂医药全资子公司诺纳生物开发的靶向人间皮素（MSLN）的ADC药物，具备全球潜在同类最佳潜质。
2023年12月，和铂将HBM9033的全球权益授权给辉瑞子公司Seagen，将获得5300万美元预付款和近期付款，以及最高达10.5亿美元的里程碑付款。
诺纳生物成立于2022年11月，定位于通过前沿技术创新，为全球制药企业、科研机构提供涵盖靶点验证和多元化形态药物分子从发现至临床前研发等ItoI™（IdeatoIND）完整服务。
实际上，诺纳生物的成立旨在吸引合作伙伴、整合资源，推动管线产品价值转化和技术变现，从而加速和铂医药“自我造血”。
虽然成立时间不长，但诺纳生物落地的合作已达10笔左右，其中不乏科伦博泰、Moderna、百济神州等合作伙伴，且合作领域涵盖多抗、ADC、核酸药物等多种药物类型。
例如，2023年7月百济斥资超13亿美元向映恩生物引进的一款临床前ADC药物，正是由诺纳生物和映恩生物合作开发。
02超10项管线，高度创新且差异化
和铂医药之所以能达成多项对外授权合作，得益于拥有三大稀缺高技术壁垒领先核心技术平台（HarbourMice®、H2L2、HCAb平台），并借此打造出了兼具高度创新和差异化的抗体药物管线，其中不乏难以攻克的靶点。
目前，和铂布局了超过10项在研管线，其中已有6款处于临床I期及以上阶段，包括巴托利单抗（HBM9161）、Porustobart（HBM4003）、HBM7008、HBM9378、HBM1020、HBM7022。
巴托利单抗在所有管线中进度最快，或将于2024年上半年重新提交治疗全身型重症肌无力（gMG）的上市申请，有望成为和铂医药首款商业化产品，其他在研适应症还有甲状腺相关性眼病。
从竞品市场看，巴托利单抗面临的压力不小，目前国内已有多款治疗gMG的创新生物药处于临床Ⅱ期及以上阶段，涉及再鼎医药、强生、荣昌生物等。
新一代CTLA-4单抗HBM4003，是基于独特的全人源重链抗体发现平台HCAb开发，正在开展针对黑色素瘤、非小细胞肺癌、肝细胞癌、高分化神经内分泌瘤（NET）和低分化神经内分泌癌（NEC）的临床试验。
根据HBM4003联合特瑞普利单抗治疗晚期肝细胞癌的Ib期临床试验结果，针对既往抗VEGFR多激酶抑制剂治疗失败但未接受过抗PD-(L)1治疗的患者的ORR为46.7%，DCR为73.3%。
另外，HBM4003联合特瑞普利单抗治疗晚期NEN和其他实体瘤患者的Ib期试验也展现了初步疗效，整体的ORR、DCR分别为38.9%、61.1%，3个月缓解持续时间（DOR）率则为80%，针对治疗NEC患者的ORR为38.5%，DCR为69.2%。
H2L2是业内领先全人源抗体发现平台，和铂凭此开发了针对B7家族创新靶点全人源抗体HBM1020、治疗重度哮喘全人源抗体HBM9378等候选药物。其中，HBM1020为同类首创B7H7单抗，是全球首个也是唯一一个临床阶段靶向B7H7的产品，正在开展治疗实体瘤的I期试验；HBM9378由和铂与科伦博泰共同研发、共同享有全球权益，正在中国开展I期试验。
HBM7022是基于免疫细胞衔接器双抗发现平台HBICE®开发的新型双抗（CLDN18.2xCD3）。
2022年4月，和铂将HBM7022的全球权益授权给阿斯利康，将获得2500万美元的预付款、高达3.25亿美元的里程碑付款以及特许权使用费，目前阿斯利康已获FDA和NMPA批准开展实体瘤I期试验。
除上述药物外，和铂医药还有7款候选药物处于临床前或IND阶段，且均针对难以攻克的靶点和实体瘤适应症。
03行业新风向，技术型Biotech崭露头角
由前文可知，和铂医药对外授权的药物类型，囊括了单抗、双抗和ADC等主流研发方向，且总交易金额一笔高过一笔。
能达成多款自研管线授权海外，也验证了和铂医药技术平台的实力。
根公司披露，HarbourMice®技术平台已收获超过50家合作伙伴（包括大型跨国药企、国际学术机构、全球及中国明星企业），超200项研发项目，其中超18项进入临床申报，其研发适用范围覆盖双/多抗、ADC、CAR-T、mRNA、AI等前沿技术领域。
近年来，除和铂医药外，也有一些以技术见长的Biotech不断对外授权，获得MNC巨头的青睐，包括宜联生物、映恩生物等。
事实上，和铂医药持续授权出海，只是国内Biotech转变商业模式和“回血”现金流的其中一个缩影。
以往Biotech都有一个成为BioPharma的“梦”，研发、生产和销售一起抓。如今，一些Biotech开始转变为专注新药研发和对外授权的商业模式，和铂医药就是其中一员。
对于技术优势显著但现金流吃紧的Biotech来说，这种商业模式的长处在于，专注新药研发并对外授权后，可以更加聚焦于自身的技术优势，提高研发效率，同时也降低了生产和销售环节的风险和成本。
参考资料：
1.和铂医药财报、公告、官网
2.中信建投证券研报
3.《20240103-医药行业创新药手册2024：Allthatglittersisgold》，华创证券
#国际创新药闻# 2024年值得关注的5种癌症疫苗
癌症疫苗是一个迅速发展的领域，对于改善癌症治疗具有重大意义。这些疫苗与传统的预防性疫苗不同，治疗性癌症疫苗专门用于强化患者的免疫系统，使其能够识别并攻击癌细胞。得益于个体化医疗的前沿进展，如今我们能够通过对患者的基因组进行测序来识别其独特的癌症特征，这些信息使我们有能力开发出针对特定新抗原的癌症疫苗。本文将介绍五种目前正处于中后期开发阶段的癌症疫苗，并概述它们在临床试验中展示的积极效果。
药物名称：V940/mRNA-4157
研发公司：Moderna和默沙东（MSD）
开发阶段：3期临床
适应症：经手术切除高风险黑色素瘤（IIB-IV期）
mRNA-4157癌症疫苗包含编码最多34种新抗原的单一合成mRNA分子，该疫苗是根据每位患者肿瘤独特的DNA序列突变特征通过算法设计而成。当将此癌症疫苗注射入体内时，这些RNA所携带的新抗原序列会被翻译成蛋白质，并通过体内的抗原呈递，刺激产生T细胞抗肿瘤反应。
在今年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会当中，两家公司公布了mRNA-4157与PD-1抑制剂Keytruda组合，在157位经手术切除高风险黑色素瘤（III/IV期）患者中的疗效与安全性。在总意向治疗（ITT）人群中，mRNA-4157与Keytruda联合的辅助治疗在次要终点无远处转移生存期（DMFS）上显示出统计学显著和临床有意义的改善，与单独使用Keytruda相比，降低肿瘤产生远处转移或死亡的风险达65%（HR=0.347，95% CI：0.145-0.828；单侧P值=0.0063）。根据临床2b期试验KEYNOTE-942的数据，美国FDA和欧洲药品管理局（EMA）分别授予mRNA-4157与Keytruda组合突破性疗法认定和PRIME资格，作为辅助疗法用以治疗完全切除后的高风险黑色素瘤患者。
今年7月，默沙东和Moderna公司宣布启动V940-001关键性3期临床试验，以评估mRNA-4157联合Keytruda作为经手术切除高风险黑色素瘤（IIB-IV期）患者辅助疗法的疗效与安全性。
药物名称：autogene cevumeran（RG6180）
研发公司：BioNTech，基因泰克（Genentech）
开发阶段：2期临床
适应症：胰腺导管腺癌（PDAC）
Autogene cevumeran是由BioNTech和罗氏（Roche）旗下的基因泰克联合开发的一款个体化新抗原疫苗。该药物是基于BioNTech的iNeST癌症疫苗技术平台生成的，可以编码数十种新抗原，旨在激发人体针对肿瘤细胞产生更为全面的免疫反应，防止肿瘤细胞逃避免疫系统的攻击。
今年5月，《自然》杂志发表了该疫苗与抗PD-L1抗体atezolizumab和化疗联用治疗胰腺癌的早期临床结果。试验结果显示，这种治疗组合显著推迟接受手术切除的胰腺癌患者的复发时间，凸显了mRNA癌症疫苗的抗癌潜力。此外，该疫苗在试验过程中表现出良好的安全性，并成功诱导出了靶向胰腺癌癌症新抗原的T细胞活性。
目前，autogene cevumeran正处于2期临床研究阶段。除了针对PDAC，另有针对结直肠癌和黑色素瘤的2期临床试验正在进行中。
药物名称：TG4050
研发公司：Transgene，NEC
开发阶段：1期临床（2期临床试验即将启动）
适应症：卵巢癌，HPV阴性头颈癌
TG4050是一款由Transgene和NEC公司联合开发的一款基于MVA病毒载体的治疗性疫苗，该载体已被证明具有生物活性并具有引发针对肿瘤抗原的免疫应答的能力。TG4050表达利用NEC公司的人工智能（AI）算法选择的肿瘤新抗原，NEC公司的AI新抗原预测系统可以识别和选择患者的特异性突变，TG4050表达的30多种肿瘤新抗原均由NEC的AI系统选择。
今年6月，Transgene和NEC公司在2023年ASCO年会上展示了TG4050治疗HPV阴性头颈癌患者的1期试验的新数据。数据表明，所有可评估的患者在接受TG4050治疗后都对多种癌症新抗原产生了特异性免疫应答，包含那些在基线时全身免疫状态和肿瘤微环境不利免疫反应产生的患者（例如存在非功能性免疫细胞或PD-L1表达量低或阴性）。具有这些挑战性免疫特征的患者通常对包括免疫检查点抑制剂在内的疗法应答有限。两家公司还报告了两个病例研究。在这些接受TG4050治疗后保持缓解状态的患者中，通过四聚体染色（tetramer staining）评估了其对靶标抗原所产生的免疫活性T细胞应答。结果证实这些患者的免疫活性T细胞频率大幅增加。这些T细胞被确认为效应细胞毒性T细胞，这是一种具有潜在抗肿瘤活性的细胞群。这些数据进一步证明，TG4050能够诱导抗肿瘤细胞免疫应答。
目前，该疫苗正在进行治疗卵巢癌和HPV阴性头颈癌的1期临床试验。同时，为了进一步探索TG4050在头颈癌辅助治疗中的潜力，Transgene和NEC公司正筹备开展一项2期临床试验。
药物名称：Tedopi
研发公司：OSE Immunotherapeutics
开发阶段：2期临床
适应症：晚期非小细胞肺癌（NSCLC），PDAC，复发性卵巢癌
Tedopi是OSE Immunotherapeutics公司开发的一种癌症疫苗，它的设计非常有特点：从5个肿瘤相关抗原中筛选出10个最佳新抗原表位（neo-epitope），再进行组合，刺激T淋巴细胞识别和攻击癌细胞。早期研究证明，Tedopi可激发细胞毒性T细胞对癌细胞的特异性反应和相关的辅助型T细胞反应。
根据今年9月发表在Annals of Oncology杂志上的研究结果，对于那些在连续接受化疗和免疫检查点抑制剂治疗至少12周后仍出现病情进展的HLA-A2阳性晚期或转移性NSCLC患者，Tedopi作为单药疗法与化疗相比，不仅可以提高总生存率，而且具有更好的安全性和生活质量。这些结果为那些已经用尽常规治疗方法、没有太多其他选择的患者带来了希望。
目前，Tedopi正在进行2期临床试验，旨在治疗PDAC和复发性卵巢癌患者。
药物名称：VB10.16
研发公司：Nykode Therapeutics
开发阶段：2期临床
适应症：HPV16阳性宫颈癌，HPV16阳性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）
VB10.16是Nykode Therapeutics研发的一款表达HPV16抗原的DNA质粒疫苗，它利用了Nykode公司专有的模块化Vaccibody技术平台，通过将抗原靶向递送到抗原呈递细胞中（APC），诱导快速、强大和持久的特异性免疫反应。
该疫苗联合PD-L1抑制剂atezolizumab，在治疗HPV16阳性晚期宫颈癌患者的2期临床试验中取得了积极的疗效。中期结果显示，中位随访时间为6个月时，在39名患者中，客观缓解率（ORR）为21%（包括2名完全缓解和6名部分缓解的患者），疾病控制率（DCR）达到了64%。该试验招募的对象是接受过多次前期治疗的患者群体，其中超过三分之二的患者已经接受了至少两种全身治疗，这些结果无疑为这些治疗选择有限的难治性患者群体带来了福音。
除了针对HPV16阳性晚期宫颈癌的2期临床试验，VB10.16还在针对HPV16阳性HNSCC的1期临床试验中进行测试
癌症疫苗领域正在经历迅猛发展，文中所列举的这五种疫苗仅仅是整个领域的冰山一角。随着研究人员不断探索和开发利用免疫系统对抗癌症的新方法，我们期待在未来几年里将会出现更多前景广阔的候选药物。尽管未来的路还很长，但至今取得的显著进展让我们对未来感到乐观，也让全世界数百万癌症患者看到了希望。
参考资料：[1] 5 Cancer Vaccines to Watch in 2024，Retrieved November 22, 2023, from https://t.cn/A6jqrVFc[2] 940-001 IS THE FIRST PHASE 3 STUDY OF A PLANNED COMPREHENSIVE CLINICAL DEVELOPMENT PROGRAM BEING INITIATED FOLLOWING THE POSITIVE PRIMARY ANALYSIS OF THE PHASE 2B KEYNOTE-942/MRNA-4157-P201 TRIAL REPORTED AT AACR AND ASCO EARLIER THIS YEAR. Retrieved November 22, 2023, from https://t.cn/A60XpVEf[3] Rojas et al., (2023). Personalized RNA neoantigen vaccines stimulate T cells in pancreatic cancer. Nature, https://t.cn/A6jqrVFV[4] Transgene and NEC Present New Data on TG4050, an Individualized Cancer Vaccine, Showing it Induces Specific Immune Responses against Head and Neck Carcinoma at ASCO 2023. Retrieved November 22, 2023, from https://t.cn/A6jqrVFq[5] OSE Immunotherapeutics To Present Positive Results of Tedopi® Phase 3 Clinical Trial in Non-Small Cell Lung Cancer Patients in Secondary Resistance to Immune Checkpoint Inhibitors. Retrieved November 22, 2023, from https://t.cn/A6jqrVFG[6]OSE Immunotherapeutics Announces: Positive Phase 3 Data from its Cancer Vaccine in Lung Cancer Patients with Resistance to Previous Immunotherapy Published in Annals of Oncology，Retrieved November 22, 2023, from https://t.cn/A6jqrVFt[7] Nykode Therapeutics announces positive interim results from its Phase 2 trial with VB10.16 in combination with immune checkpoint inhibitor atezolizumab in advanced cervical cancer. Retrieved November 22, 2023, from https://t.cn/A6jqrVFI
癌症疫苗是一个迅速发展的领域，对于改善癌症治疗具有重大意义。这些疫苗与传统的预防性疫苗不同，治疗性癌症疫苗专门用于强化患者的免疫系统，使其能够识别并攻击癌细胞。得益于个体化医疗的前沿进展，如今我们能够通过对患者的基因组进行测序来识别其独特的癌症特征，这些信息使我们有能力开发出针对特定新抗原的癌症疫苗。本文将介绍五种目前正处于中后期开发阶段的癌症疫苗，并概述它们在临床试验中展示的积极效果。
药物名称：V940/mRNA-4157
研发公司：Moderna和默沙东（MSD）
开发阶段：3期临床
适应症：经手术切除高风险黑色素瘤（IIB-IV期）
mRNA-4157癌症疫苗包含编码最多34种新抗原的单一合成mRNA分子，该疫苗是根据每位患者肿瘤独特的DNA序列突变特征通过算法设计而成。当将此癌症疫苗注射入体内时，这些RNA所携带的新抗原序列会被翻译成蛋白质，并通过体内的抗原呈递，刺激产生T细胞抗肿瘤反应。
在今年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会当中，两家公司公布了mRNA-4157与PD-1抑制剂Keytruda组合，在157位经手术切除高风险黑色素瘤（III/IV期）患者中的疗效与安全性。在总意向治疗（ITT）人群中，mRNA-4157与Keytruda联合的辅助治疗在次要终点无远处转移生存期（DMFS）上显示出统计学显著和临床有意义的改善，与单独使用Keytruda相比，降低肿瘤产生远处转移或死亡的风险达65%（HR=0.347，95% CI：0.145-0.828；单侧P值=0.0063）。根据临床2b期试验KEYNOTE-942的数据，美国FDA和欧洲药品管理局（EMA）分别授予mRNA-4157与Keytruda组合突破性疗法认定和PRIME资格，作为辅助疗法用以治疗完全切除后的高风险黑色素瘤患者。
今年7月，默沙东和Moderna公司宣布启动V940-001关键性3期临床试验，以评估mRNA-4157联合Keytruda作为经手术切除高风险黑色素瘤（IIB-IV期）患者辅助疗法的疗效与安全性。
药物名称：autogene cevumeran（RG6180）
研发公司：BioNTech，基因泰克（Genentech）
开发阶段：2期临床
适应症：胰腺导管腺癌（PDAC）
Autogene cevumeran是由BioNTech和罗氏（Roche）旗下的基因泰克联合开发的一款个体化新抗原疫苗。该药物是基于BioNTech的iNeST癌症疫苗技术平台生成的，可以编码数十种新抗原，旨在激发人体针对肿瘤细胞产生更为全面的免疫反应，防止肿瘤细胞逃避免疫系统的攻击。
今年5月，《自然》杂志发表了该疫苗与抗PD-L1抗体atezolizumab和化疗联用治疗胰腺癌的早期临床结果。试验结果显示，这种治疗组合显著推迟接受手术切除的胰腺癌患者的复发时间，凸显了mRNA癌症疫苗的抗癌潜力。此外，该疫苗在试验过程中表现出良好的安全性，并成功诱导出了靶向胰腺癌癌症新抗原的T细胞活性。
目前，autogene cevumeran正处于2期临床研究阶段。除了针对PDAC，另有针对结直肠癌和黑色素瘤的2期临床试验正在进行中。
药物名称：TG4050
研发公司：Transgene，NEC
开发阶段：1期临床（2期临床试验即将启动）
适应症：卵巢癌，HPV阴性头颈癌
TG4050是一款由Transgene和NEC公司联合开发的一款基于MVA病毒载体的治疗性疫苗，该载体已被证明具有生物活性并具有引发针对肿瘤抗原的免疫应答的能力。TG4050表达利用NEC公司的人工智能（AI）算法选择的肿瘤新抗原，NEC公司的AI新抗原预测系统可以识别和选择患者的特异性突变，TG4050表达的30多种肿瘤新抗原均由NEC的AI系统选择。
今年6月，Transgene和NEC公司在2023年ASCO年会上展示了TG4050治疗HPV阴性头颈癌患者的1期试验的新数据。数据表明，所有可评估的患者在接受TG4050治疗后都对多种癌症新抗原产生了特异性免疫应答，包含那些在基线时全身免疫状态和肿瘤微环境不利免疫反应产生的患者（例如存在非功能性免疫细胞或PD-L1表达量低或阴性）。具有这些挑战性免疫特征的患者通常对包括免疫检查点抑制剂在内的疗法应答有限。两家公司还报告了两个病例研究。在这些接受TG4050治疗后保持缓解状态的患者中，通过四聚体染色（tetramer staining）评估了其对靶标抗原所产生的免疫活性T细胞应答。结果证实这些患者的免疫活性T细胞频率大幅增加。这些T细胞被确认为效应细胞毒性T细胞，这是一种具有潜在抗肿瘤活性的细胞群。这些数据进一步证明，TG4050能够诱导抗肿瘤细胞免疫应答。
目前，该疫苗正在进行治疗卵巢癌和HPV阴性头颈癌的1期临床试验。同时，为了进一步探索TG4050在头颈癌辅助治疗中的潜力，Transgene和NEC公司正筹备开展一项2期临床试验。
药物名称：Tedopi
研发公司：OSE Immunotherapeutics
开发阶段：2期临床
适应症：晚期非小细胞肺癌（NSCLC），PDAC，复发性卵巢癌
Tedopi是OSE Immunotherapeutics公司开发的一种癌症疫苗，它的设计非常有特点：从5个肿瘤相关抗原中筛选出10个最佳新抗原表位（neo-epitope），再进行组合，刺激T淋巴细胞识别和攻击癌细胞。早期研究证明，Tedopi可激发细胞毒性T细胞对癌细胞的特异性反应和相关的辅助型T细胞反应。
根据今年9月发表在Annals of Oncology杂志上的研究结果，对于那些在连续接受化疗和免疫检查点抑制剂治疗至少12周后仍出现病情进展的HLA-A2阳性晚期或转移性NSCLC患者，Tedopi作为单药疗法与化疗相比，不仅可以提高总生存率，而且具有更好的安全性和生活质量。这些结果为那些已经用尽常规治疗方法、没有太多其他选择的患者带来了希望。
目前，Tedopi正在进行2期临床试验，旨在治疗PDAC和复发性卵巢癌患者。
药物名称：VB10.16
研发公司：Nykode Therapeutics
开发阶段：2期临床
适应症：HPV16阳性宫颈癌，HPV16阳性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）
VB10.16是Nykode Therapeutics研发的一款表达HPV16抗原的DNA质粒疫苗，它利用了Nykode公司专有的模块化Vaccibody技术平台，通过将抗原靶向递送到抗原呈递细胞中（APC），诱导快速、强大和持久的特异性免疫反应。
该疫苗联合PD-L1抑制剂atezolizumab，在治疗HPV16阳性晚期宫颈癌患者的2期临床试验中取得了积极的疗效。中期结果显示，中位随访时间为6个月时，在39名患者中，客观缓解率（ORR）为21%（包括2名完全缓解和6名部分缓解的患者），疾病控制率（DCR）达到了64%。该试验招募的对象是接受过多次前期治疗的患者群体，其中超过三分之二的患者已经接受了至少两种全身治疗，这些结果无疑为这些治疗选择有限的难治性患者群体带来了福音。
除了针对HPV16阳性晚期宫颈癌的2期临床试验，VB10.16还在针对HPV16阳性HNSCC的1期临床试验中进行测试
癌症疫苗领域正在经历迅猛发展，文中所列举的这五种疫苗仅仅是整个领域的冰山一角。随着研究人员不断探索和开发利用免疫系统对抗癌症的新方法，我们期待在未来几年里将会出现更多前景广阔的候选药物。尽管未来的路还很长，但至今取得的显著进展让我们对未来感到乐观，也让全世界数百万癌症患者看到了希望。
参考资料：[1] 5 Cancer Vaccines to Watch in 2024，Retrieved November 22, 2023, from https://t.cn/A6jqrVFc[2] 940-001 IS THE FIRST PHASE 3 STUDY OF A PLANNED COMPREHENSIVE CLINICAL DEVELOPMENT PROGRAM BEING INITIATED FOLLOWING THE POSITIVE PRIMARY ANALYSIS OF THE PHASE 2B KEYNOTE-942/MRNA-4157-P201 TRIAL REPORTED AT AACR AND ASCO EARLIER THIS YEAR. Retrieved November 22, 2023, from https://t.cn/A60XpVEf[3] Rojas et al., (2023). Personalized RNA neoantigen vaccines stimulate T cells in pancreatic cancer. Nature, https://t.cn/A6jqrVFV[4] Transgene and NEC Present New Data on TG4050, an Individualized Cancer Vaccine, Showing it Induces Specific Immune Responses against Head and Neck Carcinoma at ASCO 2023. Retrieved November 22, 2023, from https://t.cn/A6jqrVFq[5] OSE Immunotherapeutics To Present Positive Results of Tedopi® Phase 3 Clinical Trial in Non-Small Cell Lung Cancer Patients in Secondary Resistance to Immune Checkpoint Inhibitors. Retrieved November 22, 2023, from https://t.cn/A6jqrVFG[6]OSE Immunotherapeutics Announces: Positive Phase 3 Data from its Cancer Vaccine in Lung Cancer Patients with Resistance to Previous Immunotherapy Published in Annals of Oncology，Retrieved November 22, 2023, from https://t.cn/A6jqrVFt[7] Nykode Therapeutics announces positive interim results from its Phase 2 trial with VB10.16 in combination with immune checkpoint inhibitor atezolizumab in advanced cervical cancer. Retrieved November 22, 2023, from https://t.cn/A6jqrVFI
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