深挖↘510(k)等同器械选择指南：疑点重重的"最佳实践"
问 题 ①
从实质等同的角度而言，最佳等同可能并不是最接近的匹配，即该等同器械可能具有不同的预期用途或技术特征。
例:如果510(k)提交者修改其器械，且该器械发生与设计相关的召回，则根据最佳实践，510(k)提交者需要选择与新器械不太相似的不同器械，因此可能需要更多数据以证明实质上的等效性。
问 题 ②
510(k)提交者应如何权衡四种最佳实践方法？尚无定论！
例:如果最佳实践的应用产生两个潜在的候选等同器械，其中一个器械具有未缓解的使用相关或设计相关的安全问题，另一个器械则发生过设计相关的召回，此时提交者应如何选择等同器械？
问 题 ③
510(k)提交者查询CDRH数据库(如MAUDE数据库或召回数据库)，以确定"等同器械是否存在未缓解的安全问题，或是否受到与设计相关的召回"等问题时，如果存在多个有效等同或等同器械具有大量的医疗器械报告(MDR)，那么该类审查不仅非常繁重，而且提交者的判断与总结可能受到数据库信息的限制，如何处理CDRH和提交人之间关于结论的分歧？均是悬而未决的问题。
问 题 ④
由于等同器械的上市后安全信息会不断演变，使得510(k)提交者对等同器械选择的管理过程面临一定的挑战。
等同器械的选择通常发生在开发过程的初期，特别是需要比较性能或临床测试用于支持510(k)提交的情况下。然而，在此时期内甚至在FDA审查510(k)期间，可用于判断是否符合最佳实践的等同器械，其上市后安全信息可能发生变化。
所以，510(k)提交者是否应在整个开发和上市前审查过程中，持续监控所有等同器械的上市后安全信息(例:MDR提交)？
此外，如果在选择时确认符合最佳实践的所选等同器械，之后却发生与设计相关的召回或FDA安全沟通，那又该如何处置此种情况？
问 题 ⑤
新器械510(k)总结中CDRH审查的负面陈述，可能会对制造商产生不利影响，例:等同器械存在未缓解的设计相关安全问题，但该问题在新器械中得到缓解或消除。指南草案并未考虑到:上游制造商可对前述问题声明进行权衡，而此类负面信息可能会对市场竞争或产品责任造成重大影响，并进而影响到上游制造商的上市后义务。
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【久顺企管集团】近30年全球合规技术专家、资深美代，成员超80%本科、硕士、博士，丰富的海外留学经验，可无障碍英语口语和书面交流，呈献一站式高效率FDA合规服务：
上市前批准(510k\特殊510k\豁免510k）、申请创建FDA UDI-DI\GUDID账户、QSR820体系建立维护、性能研究方案编写、临床性能方案制定、临床试验实施、FDA验厂 等。
未经许可，禁止以任何形式转载。 https://t.cn/z8Gtclp
问 题 ①
从实质等同的角度而言，最佳等同可能并不是最接近的匹配，即该等同器械可能具有不同的预期用途或技术特征。
例:如果510(k)提交者修改其器械，且该器械发生与设计相关的召回，则根据最佳实践，510(k)提交者需要选择与新器械不太相似的不同器械，因此可能需要更多数据以证明实质上的等效性。
问 题 ②
510(k)提交者应如何权衡四种最佳实践方法？尚无定论！
例:如果最佳实践的应用产生两个潜在的候选等同器械，其中一个器械具有未缓解的使用相关或设计相关的安全问题，另一个器械则发生过设计相关的召回，此时提交者应如何选择等同器械？
问 题 ③
510(k)提交者查询CDRH数据库(如MAUDE数据库或召回数据库)，以确定"等同器械是否存在未缓解的安全问题，或是否受到与设计相关的召回"等问题时，如果存在多个有效等同或等同器械具有大量的医疗器械报告(MDR)，那么该类审查不仅非常繁重，而且提交者的判断与总结可能受到数据库信息的限制，如何处理CDRH和提交人之间关于结论的分歧？均是悬而未决的问题。
问 题 ④
由于等同器械的上市后安全信息会不断演变，使得510(k)提交者对等同器械选择的管理过程面临一定的挑战。
等同器械的选择通常发生在开发过程的初期，特别是需要比较性能或临床测试用于支持510(k)提交的情况下。然而，在此时期内甚至在FDA审查510(k)期间，可用于判断是否符合最佳实践的等同器械，其上市后安全信息可能发生变化。
所以，510(k)提交者是否应在整个开发和上市前审查过程中，持续监控所有等同器械的上市后安全信息(例:MDR提交)？
此外，如果在选择时确认符合最佳实践的所选等同器械，之后却发生与设计相关的召回或FDA安全沟通，那又该如何处置此种情况？
问 题 ⑤
新器械510(k)总结中CDRH审查的负面陈述，可能会对制造商产生不利影响，例:等同器械存在未缓解的设计相关安全问题，但该问题在新器械中得到缓解或消除。指南草案并未考虑到:上游制造商可对前述问题声明进行权衡，而此类负面信息可能会对市场竞争或产品责任造成重大影响，并进而影响到上游制造商的上市后义务。
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遥遥领先? FDA意图收服的LDT,早已是欧盟的"囊中之物"!
IVDR法规的新要求
IVDR法规继续认可"内部器械"in-house devices，无需公告机构参与，也无需CE标志。IVDR第5(5)条规定，仅在厂商或医学实验室内制造和使用的测试的要求，其中包括：
1. 器械的制造和使用在适当的质量管理体系下进行，应符合EN ISO 15189标准或适用的国家规定。
其中，普遍以EN ISO 15189为依据建立临床实验室质量管理体系，但该标准并无设计开发和制造的相关条款要求。
因此，可得出结论：EN ISO 13485中产品实现的要求同样适用于国内厂商或实验室。
2. 厂商或医学实验室应通过文件证明：目标患者群体的特定需求无法得到满足，或市场上可用的同等器械无法以适当的性能水平满足。
如果已有制造商在欧盟市场提供类似的CE-IVD器械，则厂商或医学实验室将不再被允许提供该类LDT产品/服务。
3. 厂商或医学实验室应起草声明并向大众公布，包括：声明其器械符合IVDR法规附录I规定的一般安全和性能要求general safety and performance requirements。
4. 厂商或医学实验室应建立上市后监督系统，从器械的临床使用该中取得经验并采取一切必要的纠正措施。
IVDR监管的关键内容
相较IVDD的附录I，IVDR的附录I要求更多，其关键要素依旧包括：
☑ 风险管理 risk management
☑ 器械设计开发 device design and development
☑ 可用性 usability
☑ 性能评估 performance evaluation
☑ 软件生命周期过程 software life cycle
主管当局的监督
德国为例,其主管当局负责监督厂商或医学实验室,检查厂商或医学实验室是否符合医疗器械法MPG和医疗器械运营商条例MPBetreibV。
如果厂商或医学实验室通过EN ISO15189审核，德国认证认可委员会DAkkS将负责监督。
观点总结
1 IVDR对厂商或医学实验室具有具体的要求，厂商或医学实验室必须在较大程度上根据IVDR要求开发、制造其LDT产品或服务。
2 LDT的厂商或医学实验室必须寻找：对同一目标患者群体具有相同性能承诺的IVD器械。
2.1 如果市场不存在此类器械，厂商或医学实验室可继续提供LDT，但应遵守要求:厂商或医学实验室的质量管理应新增ISO13485中产品实现的要求、符合IVDR第5(5)条的附加要求、增加IVDR附录I的扩展要求。
2.2 如果市场有同等的器械能提供同样水平的性能，则需要做出以下决策：
a. 不再提供该类型LDT；
b. 将自身LDT以CE-IVD器械投放市场，较多医学实验室未充分意识到现有和全新的要求，且由于缺乏完善的设计、制造等流程，以CE-IVD器械投放市场时将面临以下难点：
· 根据EN ISO 13485建立质量管理体系；
· 寻觅合适的公告机构；
· 符合IVDR要求。
· 随着IVDD过渡期临近，实验室之间的竞争、与IVD制造商之间的法律纠纷都将有所加剧。
》FDA申请,欢迎感受久顺的速度与高效!
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IVDR法规的新要求
IVDR法规继续认可"内部器械"in-house devices，无需公告机构参与，也无需CE标志。IVDR第5(5)条规定，仅在厂商或医学实验室内制造和使用的测试的要求，其中包括：
1. 器械的制造和使用在适当的质量管理体系下进行，应符合EN ISO 15189标准或适用的国家规定。
其中，普遍以EN ISO 15189为依据建立临床实验室质量管理体系，但该标准并无设计开发和制造的相关条款要求。
因此，可得出结论：EN ISO 13485中产品实现的要求同样适用于国内厂商或实验室。
2. 厂商或医学实验室应通过文件证明：目标患者群体的特定需求无法得到满足，或市场上可用的同等器械无法以适当的性能水平满足。
如果已有制造商在欧盟市场提供类似的CE-IVD器械，则厂商或医学实验室将不再被允许提供该类LDT产品/服务。
3. 厂商或医学实验室应起草声明并向大众公布，包括：声明其器械符合IVDR法规附录I规定的一般安全和性能要求general safety and performance requirements。
4. 厂商或医学实验室应建立上市后监督系统，从器械的临床使用该中取得经验并采取一切必要的纠正措施。
IVDR监管的关键内容
相较IVDD的附录I，IVDR的附录I要求更多，其关键要素依旧包括：
☑ 风险管理 risk management
☑ 器械设计开发 device design and development
☑ 可用性 usability
☑ 性能评估 performance evaluation
☑ 软件生命周期过程 software life cycle
主管当局的监督
德国为例,其主管当局负责监督厂商或医学实验室,检查厂商或医学实验室是否符合医疗器械法MPG和医疗器械运营商条例MPBetreibV。
如果厂商或医学实验室通过EN ISO15189审核，德国认证认可委员会DAkkS将负责监督。
观点总结
1 IVDR对厂商或医学实验室具有具体的要求，厂商或医学实验室必须在较大程度上根据IVDR要求开发、制造其LDT产品或服务。
2 LDT的厂商或医学实验室必须寻找：对同一目标患者群体具有相同性能承诺的IVD器械。
2.1 如果市场不存在此类器械，厂商或医学实验室可继续提供LDT，但应遵守要求:厂商或医学实验室的质量管理应新增ISO13485中产品实现的要求、符合IVDR第5(5)条的附加要求、增加IVDR附录I的扩展要求。
2.2 如果市场有同等的器械能提供同样水平的性能，则需要做出以下决策：
a. 不再提供该类型LDT；
b. 将自身LDT以CE-IVD器械投放市场，较多医学实验室未充分意识到现有和全新的要求，且由于缺乏完善的设计、制造等流程，以CE-IVD器械投放市场时将面临以下难点：
· 根据EN ISO 13485建立质量管理体系；
· 寻觅合适的公告机构；
· 符合IVDR要求。
· 随着IVDD过渡期临近，实验室之间的竞争、与IVD制造商之间的法律纠纷都将有所加剧。
》FDA申请,欢迎感受久顺的速度与高效!
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出口欧美必备ISO14971风险管理,别踩这些雷!
20多年以来，ISO 14971一直是医疗器械风险管理的国际标准。国内医疗器械制造商计划将产品销往美国或欧盟甚至其他国家或地区，满足该标准是该企业通过FDA、MDR、IVDR甚至其他国家认证审核的绝对必要条件。本期，久顺企管凭借多年合规实践经验，为您解读分析ISO 14971的5个误区。
×误区①
风险管理只是一项程序...
只有建立起风险管理意识，并将其贯穿于整个医疗器械产品实现的全过程中，才能使医疗器械风险管理真正发挥作用。
作为风险管理责任主体的制造商,过分重视产品上市和效益,不愿将过多的人力和物力投入到预防性、不产生直接效益的风险管理活动。
有些企业甚至认为风险管理仅是产品注册的一个程序，只要提供合格的风险管理报告就能满足产品注册要求。因而出现风险管理报告具有相同模板、寻人代笔写风险管理报告等现象。
更深层次原因或许是:即使产品发生风险，所引发责任或损失也可接受。换言之,注册产品的风险管理不符合要求,或产品产生风险时的机会成本,对于制造商来说较低。
×误区②
风险管理不需要全员参与...
拟定风险管理计划、确立管理目标、分配资源、划分职责等风险管理的项目内容与质量管理体系管理很相似，同样需要企业全体员工的共同参与。
尽管许多企业经过多年风险管理实践，已意识到风险管理需要全员参与，但在风险管理的具体实践中并没有付诸实施，主要表现还是：由研发技术人员以及品质管理人员进行"风险分析"而不是全员参与"风险管理"。
殊不知在完成设计研制过程中的风险分析、风险控制及措施验证后，并不表明产品风险已消除，反而需要投入更多精力和时间进行产品风险管理。
应充分考虑到生产工艺、生产环境、使用环境、目标客户群及顾客反馈、相关法律法规要求等诸多方面的影响因素，并将这些作为风险管理持续改进管理循环的输入。
另一突出问题是：企业风险管理小组中缺少临床从业背景人员。
医疗器械涉及机电工程、临床医学等多学科，需要研发工程师、临床工程师和临床医生的密切配合，即所谓产、学、研的紧密结合，才能有效地将新技术转化为新产品。
国外医疗器械生产企业聘请大批临床医生担当顾问，在研发之前都会听取临床医生意见，在保证产品安全性和有效性的基础上不断创新，甚至更为人性化。
×误区③
风险管理 = 被动处理投诉...
现实情况是风险管理包括主动风险管理和被动风险管理两个方面。
被动风险管理，发生在强制性投诉处理时。
主动风险管理(包括上市后研究、用户评论和文献检索)通常被视为可选，企业执行主动风险管理与否及其程度取决于设备的风险状况。
×误区④
FMEA = 风险管理文件...
识别潜在的危险、危险情况和危害好比桌子的三条腿，如果不将它们一同分析，就无法正确遵守ISO 14971。
通常使用故障模式和影响分析FMEA作为识别、评估和控制医疗设备相关风险的工具。
虽然FMEA是一种强有力的风险管理工具，但FMEA专注于故障模式，而不是分析设备正常使用中的危害。
相较而言，ISO 14971要求在正常和故障条件下识别与设备相关的危险。
初步危害分析PHA是许多制造商用于捕获正常条件下危害的常用工具，是用于风险管理中初步危害的分析方法。
×误区⑤
State of art是尖端技术...
风险分析必须仔细考虑当前的最新技术“state of art”。很多人误以为这是目前最尖端的技术，其实，应将其理解为：当前技术能力的发展阶段。
√观点与建议
完善的医疗器械产品风险管理是我国医疗器械行业快速健康发展不可或缺的重要组成部分。只有消除生产企业对风险管理的模糊认识，增强其责任意识，发挥其受益者的作用，才能使医疗器械的风险管理取得实质性进展。
提高医疗器械产品上市前及上市后的风险管理门槛，加大生产企业的风险管理不到位的机会成本，进而提高生产企业对风险管理的重视程度和投入力度。
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· 美 国：法规符合性咨询及培训、FDA证书获取、QSR820体系建立维护、FDA验厂、510(K) \ Pre-submission \ De Novo分类请求的文件编制\递交\进度跟踪等。
· 欧 盟：辅导升级体系以符合MDR\IVDR，帮助企业短时间内建立运行质量管理体系，编写技术文档，辅导通过公告机构审核，快捷获取CE证书。
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20多年以来，ISO 14971一直是医疗器械风险管理的国际标准。国内医疗器械制造商计划将产品销往美国或欧盟甚至其他国家或地区，满足该标准是该企业通过FDA、MDR、IVDR甚至其他国家认证审核的绝对必要条件。本期，久顺企管凭借多年合规实践经验，为您解读分析ISO 14971的5个误区。
×误区①
风险管理只是一项程序...
只有建立起风险管理意识，并将其贯穿于整个医疗器械产品实现的全过程中，才能使医疗器械风险管理真正发挥作用。
作为风险管理责任主体的制造商,过分重视产品上市和效益,不愿将过多的人力和物力投入到预防性、不产生直接效益的风险管理活动。
有些企业甚至认为风险管理仅是产品注册的一个程序，只要提供合格的风险管理报告就能满足产品注册要求。因而出现风险管理报告具有相同模板、寻人代笔写风险管理报告等现象。
更深层次原因或许是:即使产品发生风险，所引发责任或损失也可接受。换言之,注册产品的风险管理不符合要求,或产品产生风险时的机会成本,对于制造商来说较低。
×误区②
风险管理不需要全员参与...
拟定风险管理计划、确立管理目标、分配资源、划分职责等风险管理的项目内容与质量管理体系管理很相似，同样需要企业全体员工的共同参与。
尽管许多企业经过多年风险管理实践，已意识到风险管理需要全员参与，但在风险管理的具体实践中并没有付诸实施，主要表现还是：由研发技术人员以及品质管理人员进行"风险分析"而不是全员参与"风险管理"。
殊不知在完成设计研制过程中的风险分析、风险控制及措施验证后，并不表明产品风险已消除，反而需要投入更多精力和时间进行产品风险管理。
应充分考虑到生产工艺、生产环境、使用环境、目标客户群及顾客反馈、相关法律法规要求等诸多方面的影响因素，并将这些作为风险管理持续改进管理循环的输入。
另一突出问题是：企业风险管理小组中缺少临床从业背景人员。
医疗器械涉及机电工程、临床医学等多学科，需要研发工程师、临床工程师和临床医生的密切配合，即所谓产、学、研的紧密结合，才能有效地将新技术转化为新产品。
国外医疗器械生产企业聘请大批临床医生担当顾问，在研发之前都会听取临床医生意见，在保证产品安全性和有效性的基础上不断创新，甚至更为人性化。
×误区③
风险管理 = 被动处理投诉...
现实情况是风险管理包括主动风险管理和被动风险管理两个方面。
被动风险管理，发生在强制性投诉处理时。
主动风险管理(包括上市后研究、用户评论和文献检索)通常被视为可选，企业执行主动风险管理与否及其程度取决于设备的风险状况。
×误区④
FMEA = 风险管理文件...
识别潜在的危险、危险情况和危害好比桌子的三条腿，如果不将它们一同分析，就无法正确遵守ISO 14971。
通常使用故障模式和影响分析FMEA作为识别、评估和控制医疗设备相关风险的工具。
虽然FMEA是一种强有力的风险管理工具，但FMEA专注于故障模式，而不是分析设备正常使用中的危害。
相较而言，ISO 14971要求在正常和故障条件下识别与设备相关的危险。
初步危害分析PHA是许多制造商用于捕获正常条件下危害的常用工具，是用于风险管理中初步危害的分析方法。
×误区⑤
State of art是尖端技术...
风险分析必须仔细考虑当前的最新技术“state of art”。很多人误以为这是目前最尖端的技术，其实，应将其理解为：当前技术能力的发展阶段。
√观点与建议
完善的医疗器械产品风险管理是我国医疗器械行业快速健康发展不可或缺的重要组成部分。只有消除生产企业对风险管理的模糊认识，增强其责任意识，发挥其受益者的作用，才能使医疗器械的风险管理取得实质性进展。
提高医疗器械产品上市前及上市后的风险管理门槛，加大生产企业的风险管理不到位的机会成本，进而提高生产企业对风险管理的重视程度和投入力度。
→ 建立欧盟ISO13485体系\美国QSR820体系\国内质量管理体系\质量体系培训等，找【久顺】不踩雷！
>> 久顺企管集团，近30年全球合规技术专家、资深欧代&美代，荷兰、英国、美国、中国均设公司，每日无缝链接欧美中实时信息，配备能力&资历俱佳的国际技术团队，超80%本科、硕士、博士比例+海外留学经验，无障碍英语口语和书面交流，全程快捷高效服务：
· 美 国：法规符合性咨询及培训、FDA证书获取、QSR820体系建立维护、FDA验厂、510(K) \ Pre-submission \ De Novo分类请求的文件编制\递交\进度跟踪等。
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