哈布斯堡·2023卡塔尔皇家艺术珍品拍卖会——瓷器·藏品甄选:
●明成化 斗彩 群鸡山石花卉底海波纹梅瓶(一对)
●规格:大梅瓶带盖H:38.9cm,不带盖H:33cm 盖子H:9.4cm W:21.5cm C:6.6cm B:12.3cm 小梅瓶带盖H:37cm,不带盖H:31.9cm 盖子H:8.9cm W:19.7cm C:6.4cm B:12.1cm.
●起拍價:QAR 10,000,000
●拍卖时间:2023年12月16日
●拍賣地址:Intersection of Salwa road, C Ring road - Doha,Qatar (卡塔爾,多哈,Salwa 路 C 區交叉口)
●拍賣機構:哈布斯堡國際拍賣有限公司
●買家群體:來自全球各地区,重要買家來自美国、加拿大、英国、法国、新加坡、澳大利亚、中国香港、日本等国家地區。
●藏品描述:斗彩瓷器以小件杯、碗、高足杯为主,大件瓷器较少。本拍品是成化朝极其少见的带原盖子梅瓶,器型较大,造型规整,胎体洁白略带蛋清色且细腻,釉色浓厚,细节处处一丝不苟。此梅瓶瓶身5组双圈将画面分成4组,自上而下,第1圈是缠枝花卉纹.第2圈是主体纹饰,描绘了群鸡、花草花卉、山石,多而不乱、栩栩如生,画出了活泼、自然的和谐、美好景色。第3圈是变蕉纹。第4圈是海水波浪纹。瓶盖做工尤为精致,2组双圈,双圈内配以上下2组公鸡母鸡以及小鸡、山石花卉。梅瓶底部泥鳅背,带自然老化火石红,外双方圈双行6字楷书款。纵观梅瓶整体,姹紫嫣红,绿彩、黄彩特别鲜亮娇嫰明澈,平等青发色淡雅净显大明成化朝的独有色彩。
●明成化 斗彩 群鸡山石花卉底海波纹梅瓶(一对)
●规格:大梅瓶带盖H:38.9cm,不带盖H:33cm 盖子H:9.4cm W:21.5cm C:6.6cm B:12.3cm 小梅瓶带盖H:37cm,不带盖H:31.9cm 盖子H:8.9cm W:19.7cm C:6.4cm B:12.1cm.
●起拍價:QAR 10,000,000
●拍卖时间:2023年12月16日
●拍賣地址:Intersection of Salwa road, C Ring road - Doha,Qatar (卡塔爾,多哈,Salwa 路 C 區交叉口)
●拍賣機構:哈布斯堡國際拍賣有限公司
●買家群體:來自全球各地区,重要買家來自美国、加拿大、英国、法国、新加坡、澳大利亚、中国香港、日本等国家地區。
●藏品描述:斗彩瓷器以小件杯、碗、高足杯为主,大件瓷器较少。本拍品是成化朝极其少见的带原盖子梅瓶,器型较大,造型规整,胎体洁白略带蛋清色且细腻,釉色浓厚,细节处处一丝不苟。此梅瓶瓶身5组双圈将画面分成4组,自上而下,第1圈是缠枝花卉纹.第2圈是主体纹饰,描绘了群鸡、花草花卉、山石,多而不乱、栩栩如生,画出了活泼、自然的和谐、美好景色。第3圈是变蕉纹。第4圈是海水波浪纹。瓶盖做工尤为精致,2组双圈,双圈内配以上下2组公鸡母鸡以及小鸡、山石花卉。梅瓶底部泥鳅背,带自然老化火石红,外双方圈双行6字楷书款。纵观梅瓶整体,姹紫嫣红,绿彩、黄彩特别鲜亮娇嫰明澈,平等青发色淡雅净显大明成化朝的独有色彩。
哈布斯堡·2023卡塔尔皇家艺术珍品拍卖会——瓷器·藏品甄选:
●元 青花萧何月下追韩信带原盖梅瓶
●规格:带盖子H:47cm 不带盖子H:41.5cm 盖子H:8.3cm 腹部最大D:23.5cm 口部外围D:5.4cm 底部外围D:12.9cm
●起拍價:QAR 15,000,000
●拍卖时间:2023年12月16日
●拍賣地址:Intersection of Salwa road, C Ring road - Doha,Qatar (卡塔爾,多哈,Salwa 路 C 區交叉口)
●拍賣機構:哈布斯堡國際拍賣有限公司
●買家群體:來自全球各地区,重要買家來自美国、加拿大、英国、法国、新加坡、澳大利亚、中国香港、日本等国家地區。
●藏品描述:梅瓶外围口径仅为5.4厘米。胎质洁白细密,青花呈色稳定,白釉纯净,透明度极高,青花系用进口苏泥勃青料。带原盖,梅瓶口沿平厚,颈短而细,平肩,肩以下收敛,胫部瘦长,近底部外撇,平底。造型端庄挺秀,腹部绘制“萧何月下追韩信”历史故事,萧何、韩信和艄公的形象绘制的富有个性,并以松、竹、梅、芭蕉、山石为背景,形象生动地展开了一幅历史画卷。画面之外配有五组纹饰带,整个梅瓶装饰繁缛,纹饰带布局疏密有致。
梅瓶为小口丰肩,斜腹平底,造型优美,线条圆润,雍容华贵,给人以凝重的美感。白釉洁净莹润,青料浓艳幽雅,二者相互映衬。加之遒劲的拓抹绘瓷笔法,使画面有丹青之妙。
#瓷器鉴赏##艺术品拍卖#
●元 青花萧何月下追韩信带原盖梅瓶
●规格:带盖子H:47cm 不带盖子H:41.5cm 盖子H:8.3cm 腹部最大D:23.5cm 口部外围D:5.4cm 底部外围D:12.9cm
●起拍價:QAR 15,000,000
●拍卖时间:2023年12月16日
●拍賣地址:Intersection of Salwa road, C Ring road - Doha,Qatar (卡塔爾,多哈,Salwa 路 C 區交叉口)
●拍賣機構:哈布斯堡國際拍賣有限公司
●買家群體:來自全球各地区,重要買家來自美国、加拿大、英国、法国、新加坡、澳大利亚、中国香港、日本等国家地區。
●藏品描述:梅瓶外围口径仅为5.4厘米。胎质洁白细密,青花呈色稳定,白釉纯净,透明度极高,青花系用进口苏泥勃青料。带原盖,梅瓶口沿平厚,颈短而细,平肩,肩以下收敛,胫部瘦长,近底部外撇,平底。造型端庄挺秀,腹部绘制“萧何月下追韩信”历史故事,萧何、韩信和艄公的形象绘制的富有个性,并以松、竹、梅、芭蕉、山石为背景,形象生动地展开了一幅历史画卷。画面之外配有五组纹饰带,整个梅瓶装饰繁缛,纹饰带布局疏密有致。
梅瓶为小口丰肩,斜腹平底,造型优美,线条圆润,雍容华贵,给人以凝重的美感。白釉洁净莹润,青料浓艳幽雅,二者相互映衬。加之遒劲的拓抹绘瓷笔法,使画面有丹青之妙。
#瓷器鉴赏##艺术品拍卖#
#支原体肺炎防护指南# #国际创新药闻# 流感发病上升期,如何弥合“免疫落差”?
今年秋后,呼吸道传染疾病全面袭来,各地医疗机构的儿科门诊都开始爆满。在大城市的大三甲医院,这种趋势尤为明显。多地卫健委呼吁落实分级诊疗制度,门诊服务“应开放尽开放”。
对此,有一种已经确定的观察是,欧美在疫情后也出现过同样的情况,海外科学家曾用“免疫落差(immunity gap)”概念预测当年呼吸道合胞病毒(RSV)和其它季节性呼吸道病毒的爆发并验证。
“免疫落差”指的是当处于严格的社交隔离状态时,多种呼吸道传染疾病都被抑制传播和发病,而人群整体的免疫水平会降低。在防控解除后,呼吸道传染疾病就会激增,这种情况在儿童中更常见。这与国内目前的临床情况相吻合。不过,这并不意味着个体免疫能力的永久削弱。
好消息是,从微生物学家和疾控系统专家处获知,目前主要流行的呼吸道疾病病原体均为已知病原体,流行规模也未大规模超标。根据既往经验和数据,这些病原体致病都有自限性,而且重症率都较低。对于大部分人来说,这是一段可防可治可控的呼吸病流行期。
群体的免疫能力会在自然感染呼吸道传染病后,回到原先的水平,而从主动防御的角度,一些呼吸道传染病也有疫苗和特效药,尤其新冠疫苗、流感疫苗,都有多个路线的疫苗已经上市,这些手段可以帮助人们度过“免疫落差期”。
为何本轮呼吸道传染病流行持续这么长?
虽然最近社交媒体上关于流感和儿科急诊的消息铺天盖地,但在目前并不需要过度惊恐。
“北方流感样病例是上升还未到顶的趋势,估计接下来几周会到顶,” 香港大学李嘉诚医学院生物医学学院教授、微生物学家金冬雁认为,由于2020-2022年三年间情况特殊,所以流感样病例以所以流感样病例以2017或2018年最高峰做对比,目前来看确实有升高,但总体并未大规模高出新冠大流行前的水准。
相比之下,这一轮呼吸道传染疾病潮持续时间显得格外长,与多种呼吸道病原体叠加有关。近期呼吸道感染性疾病以流感病毒引起为主,此外还有鼻病毒、肺炎支原体、呼吸道合胞病毒、腺病毒等。
“支原体肺炎潜伏期长,传染性不如新冠,支原体感染疫情过峰后,流感又来了。呼吸道传染病流行持续自然就长了。”一位疾控体系专家向医药魔方表示。据他预计,流感过峰后,新冠会接上。因此,上呼吸道的流行期可能继续延长。
实际上,这一波呼吸道流行疾病成为社交网络热词,是从肺炎支原体开始。今年10月起,“支原体肺炎”热度渐长,症状与流感类似,尤其多出现在儿童间。
“支原体肺炎”并非是一个严谨的说法。金冬雁表示,支原体并非都会引起肺炎。相当一部分肺炎支原体的感染者无症状,而而能引起社区获得性的肺炎的支原体感染者比例在3%-10%之间,“这其中,大部分都是轻症肺炎。”
支原体导致的呼吸道疾病在儿童中流行。据以上疾控系统专家表示,这一方面是由于小孩的免疫力未经过时间考验,此外学校的场景比较密集易感。在成人中,肺炎支原体的传播场景有限,传播率不及流感和新冠。
“而且,肺炎支原体感染的顶峰可能已经过去了,”金冬雁表示。11月21日,据北京市疾控中心监测,肺炎支原体已经进入下降阶段。
除了肺炎支原体外,RSV(呼吸道合胞病毒)也在这轮呼吸道传染疾病流行中占据一席之地,并且同样多流行于儿童间。RSV也是一种常见的呼吸道病毒,几乎所有的孩子在 4 岁前都会感染。一般情况下,RSV感染仅引起轻微的呼吸道纤毛上皮细胞损伤,但在2~6个月的婴幼儿感染中可引起细支气管炎和肺炎等。
目前有多种呼吸道病原体在流行,但“监测到的都是已知病原体,且造成的重症率较低,致病性清晰,传播路径已知,传播率不高。”金冬雁表示,呼吸道传染病大多数是自限性疾病,医生可以对症下药,多病同防同治,一般情况都会在短期内缓解。
同时,有多种呼吸道病原体在流行,并不等于一个人就会同时感染数种呼吸道病原体,除非本身存在免疫缺陷,“一般情况,在社区获得性的肺炎中检出两种病原体的比例,基本在10%以下。"金冬雁表示。
“免疫落差”能通过疫苗来弥合吗?
虽然目前监测到的都是已知病原体,而且从流感周报来看,流感样疾病的流行规模并未较新冠流行前大规模提升,但今年呼吸道流行病流感高发季比往年提前,各地医疗机构儿科门诊也爆满,呼吸道传染病患者明显增加。
疫情后,这种情况并非中国独有。国际公卫学界已有共识,在后疫情时代(Post-Pandemic),呼吸道传染病感染率会上升,流感季也会相对往期提前,类似趋势已经在美国、欧洲各国、新加坡等国家出现过,包括金冬雁所在的中国香港。
由于香港在疫情后开放较早,在后疫情时代也有过呼吸道传染病的上升,不过,总体上,“而且根据海外国家的数据,它们的流行规模也未超过疫情前”。
有人将此定义为“免疫落差”(immunity gap)。金冬雁表示,这并非是一个严谨的学术概念,但是它的原理符合流行病学逻辑。
这一点也被国内疾控系统专家认可,上述疾控系统专家向医药魔方表示,此前几年严格地采取了社交隔离措施,所有呼吸道传染病的感染途径都少了,继而发病少了,自然感染获得的人群免疫屏障也会变少,这是属于正常现象,随着社交距离的恢复,人群免疫屏障就会重新回归。
此外,从疾控角度,各地的呼吸道传染病流行情况会有不同,应因地制宜采取措施防治,金冬雁强调,“例如深圳和香港虽然只有一江之隔,但深圳的流感潮还未到顶峰,而香港今年的流感潮已经过去了。”
目前,北方呼吸道传染病的主要致病源为流感病毒,而且国内流感感染趋势还在上升中。11月26日,据国家卫生健康委通报,近期呼吸道感染性疾病以流感为主。以北京为例,北京门诊中流感样病例的流感病毒核酸阳性率上升至40.75%。
流感也是呼吸道传染病中容易引起重症的一种类型,在微生物学家的眼中,“肺炎支原体的危害小于流感,流感小于新冠,”金冬雁说。
除了自然感染建立起的人体免疫屏障外,采取预防性措施也是一种弥合免疫落差的方式。目前,除了新冠疫苗外,国内已经上市的呼吸道传染病疫苗还有流感疫苗。
“流感疫苗最好在每年秋冬等流行季节之前接种,9-10月比较好,因为接种以后要半个月到一个月才开始起效,”以上疾控系统专家表示,理论上现在也可以去接种流感疫苗,也有一定防护效果。长远来看,流感疫苗需要年年接种,长期防治。
除此之外,在呼吸道传染病流行开始后,可以提前储备一些呼吸道传染病特效药,目前新冠和流感都有特效药。
多种流感疫苗已上市,mRNA路线在研
总体上,不管从公共还是个体,在得病后治疗,永远没有得病前预防来得安全和高效。与新冠疫苗类似,流感疫苗的重心不仅在于预防感染,还在于预防重症和死亡。
因此,世界卫生组织(WHO)建议每年接种流感疫苗,《中国流感疫苗预防接种技术指南(2023-2024)》也建议所有≥6月龄(不小于6月龄)且无接种禁忌的人都应接种流感疫苗。
一众药企瞄准这一预防接种刚需,布局了流感疫苗。医药魔方数据库显示,全球约有295个已披露且处于研发活跃状态的流感疫苗项目,其中有115款流感疫苗已获批上市。根据布局项目的数量,赛诺菲独占鳌头,其次是CSL和GSK,还有Moderna、诺华和辉瑞等玩家参与角逐。
按开发的技术路线来看,目前上市的流感疫苗主要可分为流感灭活疫苗、流感减毒活疫苗和重组蛋白疫苗3大类型。随着新技术的升级,mRNA流感疫苗也逐步登上舞台,有望为大众预防流感提供一个新选择。在mRNA流感疫苗的迭代开发上,Moderna、辉瑞和赛诺菲等不少巨头也敏锐地嗅到了机会,纷纷躬身入局。
凭借多年来在mRNA技术上的深耕,Moderna领跑mRNA流感疫苗研发。mRNA-1010是Moderna首个开发的流感候选疫苗,也是一款四价流感疫苗,可以预防甲型H1N1、甲型H3N2、乙型Victoria和乙型Yamagata流感病毒所致流感。
P301和P302两项III期研究显示,mRNA-1010相较于传统灭活疫苗并未展现出明显的“碾压式”优势,尤其在乙流病毒株的几何平均滴度方面表现平平。之后,Moderna马不停蹄地开发了mRNA-1010的升级版,着重改善对乙流病毒株的免疫原性。
今年9月,mRNA-1010新制剂已传来捷报,其III期P303研究达到所有主要终点。相较于GSK的流感灭活疫苗Fluarix,mRNA-1010对于4种病毒株均都具有更高的HAI几何平均滴度。值得一提的是,在各个年龄组中都观察到免疫原性的改善,包括老年人。
在一项I/II期头对头研究中,mRNA-1010也展现出了一定的实力。与赛诺菲流感灭活疫苗Fluzone(高剂量)相比,mRNA-1010对甲型H1N1、甲型H3N2、乙型Victoria的HAI滴度更高,对乙型Yamagata则达到了可比的HAI滴度。
Moderna还在通过不同的策略推进新一代候选疫苗组合的开发。mRNA-1011和mRNA-1012增加了血凝素(HA)抗原,能够更广泛地覆盖甲流病毒株;mRNA-1020 和 mRNA-1030则同时包含HA和神经氨酸酶 (NA) 抗原,或将减少病毒免疫逃逸的可能性。
在新冠疫苗上大展拳脚的辉瑞也将视线转到了mRNA流感疫苗赛道上,主要与BioNTech合作进行了多方位布局,其中进度最快的项目当属第一代候选疫苗modFlu(PF-07252220,BNT161)。
辉瑞在2023Q3业绩报告中宣布,modFlu已在18至64岁的队列中达到了两个主要终点。与已获批上市的流感疫苗相比,mRNA 候选疫苗表现出了非劣效性和优效性。不过,在次要的免疫原性疗效终点上,该疫苗仅针对甲流病毒株达到次要终点。换言之,对于乙流病毒株,modFlu的效果可能欠佳。
除了常规的mRNA流感疫苗,辉瑞与BioNTech还大胆尝试,共同开发了COVID-19/流感联合疫苗(PF-07926307)。在2023Q3新闻稿中,辉瑞透露该二合一疫苗将在几个月内进入III期临床。
疫苗巨头赛诺菲也不甘落后。早在2021年8月,它便以32亿美元的价格收购mRNA疫苗开发公司Translate Bio ,收购后赛诺菲重点推进的项目就是mRNA流感疫苗。
无独有偶。在第一代mRNA流感疫苗开发的过程中,赛诺菲遇到了与Moderna和辉瑞类似的问题,对于甲流病毒株表现良好,但是对乙流表现不佳。基于此,赛诺菲果断调整战略,把重点放在下一代候选疫苗SP0273上。
开发出一款全新机制的疫苗,并不是一件容易的事。但能够肯定的一点是,通过这些药企的积极布局,离mRNA流感疫苗更进一步了。
来源:医药魔方
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今年秋后,呼吸道传染疾病全面袭来,各地医疗机构的儿科门诊都开始爆满。在大城市的大三甲医院,这种趋势尤为明显。多地卫健委呼吁落实分级诊疗制度,门诊服务“应开放尽开放”。
对此,有一种已经确定的观察是,欧美在疫情后也出现过同样的情况,海外科学家曾用“免疫落差(immunity gap)”概念预测当年呼吸道合胞病毒(RSV)和其它季节性呼吸道病毒的爆发并验证。
“免疫落差”指的是当处于严格的社交隔离状态时,多种呼吸道传染疾病都被抑制传播和发病,而人群整体的免疫水平会降低。在防控解除后,呼吸道传染疾病就会激增,这种情况在儿童中更常见。这与国内目前的临床情况相吻合。不过,这并不意味着个体免疫能力的永久削弱。
好消息是,从微生物学家和疾控系统专家处获知,目前主要流行的呼吸道疾病病原体均为已知病原体,流行规模也未大规模超标。根据既往经验和数据,这些病原体致病都有自限性,而且重症率都较低。对于大部分人来说,这是一段可防可治可控的呼吸病流行期。
群体的免疫能力会在自然感染呼吸道传染病后,回到原先的水平,而从主动防御的角度,一些呼吸道传染病也有疫苗和特效药,尤其新冠疫苗、流感疫苗,都有多个路线的疫苗已经上市,这些手段可以帮助人们度过“免疫落差期”。
为何本轮呼吸道传染病流行持续这么长?
虽然最近社交媒体上关于流感和儿科急诊的消息铺天盖地,但在目前并不需要过度惊恐。
“北方流感样病例是上升还未到顶的趋势,估计接下来几周会到顶,” 香港大学李嘉诚医学院生物医学学院教授、微生物学家金冬雁认为,由于2020-2022年三年间情况特殊,所以流感样病例以所以流感样病例以2017或2018年最高峰做对比,目前来看确实有升高,但总体并未大规模高出新冠大流行前的水准。
相比之下,这一轮呼吸道传染疾病潮持续时间显得格外长,与多种呼吸道病原体叠加有关。近期呼吸道感染性疾病以流感病毒引起为主,此外还有鼻病毒、肺炎支原体、呼吸道合胞病毒、腺病毒等。
“支原体肺炎潜伏期长,传染性不如新冠,支原体感染疫情过峰后,流感又来了。呼吸道传染病流行持续自然就长了。”一位疾控体系专家向医药魔方表示。据他预计,流感过峰后,新冠会接上。因此,上呼吸道的流行期可能继续延长。
实际上,这一波呼吸道流行疾病成为社交网络热词,是从肺炎支原体开始。今年10月起,“支原体肺炎”热度渐长,症状与流感类似,尤其多出现在儿童间。
“支原体肺炎”并非是一个严谨的说法。金冬雁表示,支原体并非都会引起肺炎。相当一部分肺炎支原体的感染者无症状,而而能引起社区获得性的肺炎的支原体感染者比例在3%-10%之间,“这其中,大部分都是轻症肺炎。”
支原体导致的呼吸道疾病在儿童中流行。据以上疾控系统专家表示,这一方面是由于小孩的免疫力未经过时间考验,此外学校的场景比较密集易感。在成人中,肺炎支原体的传播场景有限,传播率不及流感和新冠。
“而且,肺炎支原体感染的顶峰可能已经过去了,”金冬雁表示。11月21日,据北京市疾控中心监测,肺炎支原体已经进入下降阶段。
除了肺炎支原体外,RSV(呼吸道合胞病毒)也在这轮呼吸道传染疾病流行中占据一席之地,并且同样多流行于儿童间。RSV也是一种常见的呼吸道病毒,几乎所有的孩子在 4 岁前都会感染。一般情况下,RSV感染仅引起轻微的呼吸道纤毛上皮细胞损伤,但在2~6个月的婴幼儿感染中可引起细支气管炎和肺炎等。
目前有多种呼吸道病原体在流行,但“监测到的都是已知病原体,且造成的重症率较低,致病性清晰,传播路径已知,传播率不高。”金冬雁表示,呼吸道传染病大多数是自限性疾病,医生可以对症下药,多病同防同治,一般情况都会在短期内缓解。
同时,有多种呼吸道病原体在流行,并不等于一个人就会同时感染数种呼吸道病原体,除非本身存在免疫缺陷,“一般情况,在社区获得性的肺炎中检出两种病原体的比例,基本在10%以下。"金冬雁表示。
“免疫落差”能通过疫苗来弥合吗?
虽然目前监测到的都是已知病原体,而且从流感周报来看,流感样疾病的流行规模并未较新冠流行前大规模提升,但今年呼吸道流行病流感高发季比往年提前,各地医疗机构儿科门诊也爆满,呼吸道传染病患者明显增加。
疫情后,这种情况并非中国独有。国际公卫学界已有共识,在后疫情时代(Post-Pandemic),呼吸道传染病感染率会上升,流感季也会相对往期提前,类似趋势已经在美国、欧洲各国、新加坡等国家出现过,包括金冬雁所在的中国香港。
由于香港在疫情后开放较早,在后疫情时代也有过呼吸道传染病的上升,不过,总体上,“而且根据海外国家的数据,它们的流行规模也未超过疫情前”。
有人将此定义为“免疫落差”(immunity gap)。金冬雁表示,这并非是一个严谨的学术概念,但是它的原理符合流行病学逻辑。
这一点也被国内疾控系统专家认可,上述疾控系统专家向医药魔方表示,此前几年严格地采取了社交隔离措施,所有呼吸道传染病的感染途径都少了,继而发病少了,自然感染获得的人群免疫屏障也会变少,这是属于正常现象,随着社交距离的恢复,人群免疫屏障就会重新回归。
此外,从疾控角度,各地的呼吸道传染病流行情况会有不同,应因地制宜采取措施防治,金冬雁强调,“例如深圳和香港虽然只有一江之隔,但深圳的流感潮还未到顶峰,而香港今年的流感潮已经过去了。”
目前,北方呼吸道传染病的主要致病源为流感病毒,而且国内流感感染趋势还在上升中。11月26日,据国家卫生健康委通报,近期呼吸道感染性疾病以流感为主。以北京为例,北京门诊中流感样病例的流感病毒核酸阳性率上升至40.75%。
流感也是呼吸道传染病中容易引起重症的一种类型,在微生物学家的眼中,“肺炎支原体的危害小于流感,流感小于新冠,”金冬雁说。
除了自然感染建立起的人体免疫屏障外,采取预防性措施也是一种弥合免疫落差的方式。目前,除了新冠疫苗外,国内已经上市的呼吸道传染病疫苗还有流感疫苗。
“流感疫苗最好在每年秋冬等流行季节之前接种,9-10月比较好,因为接种以后要半个月到一个月才开始起效,”以上疾控系统专家表示,理论上现在也可以去接种流感疫苗,也有一定防护效果。长远来看,流感疫苗需要年年接种,长期防治。
除此之外,在呼吸道传染病流行开始后,可以提前储备一些呼吸道传染病特效药,目前新冠和流感都有特效药。
多种流感疫苗已上市,mRNA路线在研
总体上,不管从公共还是个体,在得病后治疗,永远没有得病前预防来得安全和高效。与新冠疫苗类似,流感疫苗的重心不仅在于预防感染,还在于预防重症和死亡。
因此,世界卫生组织(WHO)建议每年接种流感疫苗,《中国流感疫苗预防接种技术指南(2023-2024)》也建议所有≥6月龄(不小于6月龄)且无接种禁忌的人都应接种流感疫苗。
一众药企瞄准这一预防接种刚需,布局了流感疫苗。医药魔方数据库显示,全球约有295个已披露且处于研发活跃状态的流感疫苗项目,其中有115款流感疫苗已获批上市。根据布局项目的数量,赛诺菲独占鳌头,其次是CSL和GSK,还有Moderna、诺华和辉瑞等玩家参与角逐。
按开发的技术路线来看,目前上市的流感疫苗主要可分为流感灭活疫苗、流感减毒活疫苗和重组蛋白疫苗3大类型。随着新技术的升级,mRNA流感疫苗也逐步登上舞台,有望为大众预防流感提供一个新选择。在mRNA流感疫苗的迭代开发上,Moderna、辉瑞和赛诺菲等不少巨头也敏锐地嗅到了机会,纷纷躬身入局。
凭借多年来在mRNA技术上的深耕,Moderna领跑mRNA流感疫苗研发。mRNA-1010是Moderna首个开发的流感候选疫苗,也是一款四价流感疫苗,可以预防甲型H1N1、甲型H3N2、乙型Victoria和乙型Yamagata流感病毒所致流感。
P301和P302两项III期研究显示,mRNA-1010相较于传统灭活疫苗并未展现出明显的“碾压式”优势,尤其在乙流病毒株的几何平均滴度方面表现平平。之后,Moderna马不停蹄地开发了mRNA-1010的升级版,着重改善对乙流病毒株的免疫原性。
今年9月,mRNA-1010新制剂已传来捷报,其III期P303研究达到所有主要终点。相较于GSK的流感灭活疫苗Fluarix,mRNA-1010对于4种病毒株均都具有更高的HAI几何平均滴度。值得一提的是,在各个年龄组中都观察到免疫原性的改善,包括老年人。
在一项I/II期头对头研究中,mRNA-1010也展现出了一定的实力。与赛诺菲流感灭活疫苗Fluzone(高剂量)相比,mRNA-1010对甲型H1N1、甲型H3N2、乙型Victoria的HAI滴度更高,对乙型Yamagata则达到了可比的HAI滴度。
Moderna还在通过不同的策略推进新一代候选疫苗组合的开发。mRNA-1011和mRNA-1012增加了血凝素(HA)抗原,能够更广泛地覆盖甲流病毒株;mRNA-1020 和 mRNA-1030则同时包含HA和神经氨酸酶 (NA) 抗原,或将减少病毒免疫逃逸的可能性。
在新冠疫苗上大展拳脚的辉瑞也将视线转到了mRNA流感疫苗赛道上,主要与BioNTech合作进行了多方位布局,其中进度最快的项目当属第一代候选疫苗modFlu(PF-07252220,BNT161)。
辉瑞在2023Q3业绩报告中宣布,modFlu已在18至64岁的队列中达到了两个主要终点。与已获批上市的流感疫苗相比,mRNA 候选疫苗表现出了非劣效性和优效性。不过,在次要的免疫原性疗效终点上,该疫苗仅针对甲流病毒株达到次要终点。换言之,对于乙流病毒株,modFlu的效果可能欠佳。
除了常规的mRNA流感疫苗,辉瑞与BioNTech还大胆尝试,共同开发了COVID-19/流感联合疫苗(PF-07926307)。在2023Q3新闻稿中,辉瑞透露该二合一疫苗将在几个月内进入III期临床。
疫苗巨头赛诺菲也不甘落后。早在2021年8月,它便以32亿美元的价格收购mRNA疫苗开发公司Translate Bio ,收购后赛诺菲重点推进的项目就是mRNA流感疫苗。
无独有偶。在第一代mRNA流感疫苗开发的过程中,赛诺菲遇到了与Moderna和辉瑞类似的问题,对于甲流病毒株表现良好,但是对乙流表现不佳。基于此,赛诺菲果断调整战略,把重点放在下一代候选疫苗SP0273上。
开发出一款全新机制的疫苗,并不是一件容易的事。但能够肯定的一点是,通过这些药企的积极布局,离mRNA流感疫苗更进一步了。
来源:医药魔方
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