【全球首个！《柳叶刀》发表复旦上医团队遗传性耳聋基因疗法】
1月25日，复旦大学附属眼耳鼻喉科医院（上海市五官科医院）领衔在顶级医学杂志《柳叶刀》（The Lancet，影响因子：169）以长文形式发表了题为“AAV1-hOTOF Gene Therapy for Autosomal Recessive Deafness 9: a single-arm trial”（AAV1-hOTOF基因治疗常染色体隐性遗传性耳聋9：一项单臂研究）的全球首个遗传性耳聋基因治疗的临床试验研究。该研究在医院大力支持下，在耳鼻喉科研究院院长、科主任李华伟教授带领下，由复旦大学附属眼耳鼻喉科医院舒易来教授主导合作完成。在国际上首次证明了基因治疗在遗传性耳聋患者临床治疗中的安全性和有效性，展现了基因治疗对治愈遗传性耳聋的应用潜力，开启了耳聋基因治疗新时代。
有望根治遗传性耳聋
“快看，他敲门有声音了！”颜女士（化名）眼含泪水激动地喊道。颜女士面前，她的患有先天性耳聋的2岁儿子牛牛（化名）正兴奋地对着门又敲又拍，嘴里还咿咿呀呀的。“1岁多的时候，我们发现他对任何声音都没反应，也不能讲话。”
正当颜女士陷入绝望的时候，她听说了眼耳鼻喉科医院启动了针对OTOF基因突变导致的先天性耳聋基因疗法临床试验，她便立刻预约了舒易来主任医师的门诊。经过检查评估，牛牛的情况符合治疗要求，并参加了这项临床试验。经过一个月的治疗，牛牛终于能够听到了声音。
据悉，像牛牛这样的先天性耳聋患者全球高达2600万，我国每年新生约3万聋儿，其中60%与遗传因素也就是基因缺陷相关，严重阻碍了儿童言语、认知以及智力发育。然而，目前临床上尚无任何治疗药物。
随着生物医药技术的革新和发展，基因治疗被认为是根治遗传性耳聋最有潜力的策略之一。基因治疗能够通过递送载体将具有正常功能的基因直接递送到内耳，表达功能正常的蛋白，恢复正常功能，从而在根本上恢复或改善耳聋患者听力。
为了解决遗传性耳聋无药可医这一世界难题，舒易来教授深耕耳聋基因治疗领域十余年，带领团队历经多年探索，联合多方合作，最终研发出针对OTOF基因突变的耳聋基因治疗药物（RRG-003），并自主创新开发出精准、微创的耳部递送路径和装备。
OTOF基因（表达耳畸蛋白）的致病突变会引起常染色体隐性遗传性耳聋（DFNB9），即听神经病的一种类型，患者通常表现为重度、极重度或完全听力损失和言语障碍。我国婴幼儿听神经病人群中，因OTOF基因突变致聋的发病率高达41%。OTOF基因主要参与耳蜗内毛细胞突触囊泡释放神经递质，从而大脑能感受声音。内毛细胞中耳畸蛋白表达的缺失会导致声音刺激信号无法正常传递至听觉神经通路，而引起耳聋。
腺相关病毒（Adeno-Associated Virus, AAV）是目前最常用的基因治疗递送载体，然而OTOF基因超出了单个AAV的装载容量。为了克服大基因内耳递送难题，研究团队利用AAV的双载体递送系统，即由两个AAV载体携带OTOF基因，恢复了OTOF耳聋动物模型的蛋白表达，显著改善了听力。
舒易来说：“打个比方，一辆车搬不动它，需要两辆车一起搬，药物注射入人体后，这两辆车需要合并起来，形成了一个完整的基因发挥作用。”同时，团队在小鼠和猴模型中进行了安全性评估。基于这些研究基础，2022年6月，该项目获得复眼耳鼻喉科医院伦理批准，2022年10月，该团队正式发起临床试验招募，并随后实施全球首例遗传性耳聋患儿的基因治疗。之后，从大龄儿童到小龄儿童，陆续纳入多例患者完成基因治疗。目前最长的患者随访时间已达1年以上，患儿已经可以进行日常对话。
该临床试验共有6名OTOF突变耳聋患儿接受了基因治疗。通过耳部微创的方式，将该药物一次注射到患者内耳，随访期间展示出良好的安全性和耐受性。5名患儿在接受治疗后听力和言语功能得到明显恢复。这是全球第一个取得疗效的耳聋基因治疗临床试验，也是该领域目前成系统的、病例数最多的临床试验，也是全球第一项双AAV载体的人体试验（first-in-human），开启了耳聋基因治疗新时代。本次临床突破，也是一次院企合作、利用互补优势高效推进产学研转化的尝试，眼耳鼻喉科医院借力基因科技公司在药物开发上的经验，打通了基因治疗药物研发、产业化设计、工艺生产、安全评估等通路，建立了产学研发展新模式，极大地推动了耳聋基因治疗的发展，为患者带来了新希望。
为贯彻落实《上海市促进基因治疗科技创新与产业发展行动方案（2023-2025年）》，增强基因和细胞治疗科技创新策源能力，进一步提升临床研究和转化应用能力，进一步完善创新体系，进一步优化产业生态，眼耳鼻喉科医院成立“基因和细胞治疗中心”。 以造福患者为源动力，开展耳聋、眼病和头颈肿瘤等基因和细胞治疗。舒易来教授表示：“通过努力，相信未来将有更多安全、有效的耳聋治疗药物的开发和临床转化，使更多耳聋患者重返有声世界。”
眼耳鼻喉科医院周行涛院长表示：“将全力支持并积极鼓励科技前沿探索和临床转化研究，努力攻坚克难，期待更多划时代的新突破，更好地守护人民健康。”
眼耳鼻喉科医院舒易来教授、李华伟教授、王武庆教授以及哈佛大学医学院陈正一教授、东南大学柴人杰教授为本文的共同通讯作者。眼耳鼻喉科医院的吕俊博士生、王会博士、程晓婷主治医师、陈玉鑫助理研究员以及王大奇助理研究员为本文的共同第一作者。
原文链接：https://t.cn/A6ji8kiF
1月25日，复旦大学附属眼耳鼻喉科医院（上海市五官科医院）领衔在顶级医学杂志《柳叶刀》（The Lancet，影响因子：169）以长文形式发表了题为“AAV1-hOTOF Gene Therapy for Autosomal Recessive Deafness 9: a single-arm trial”（AAV1-hOTOF基因治疗常染色体隐性遗传性耳聋9：一项单臂研究）的全球首个遗传性耳聋基因治疗的临床试验研究。该研究在医院大力支持下，在耳鼻喉科研究院院长、科主任李华伟教授带领下，由复旦大学附属眼耳鼻喉科医院舒易来教授主导合作完成。在国际上首次证明了基因治疗在遗传性耳聋患者临床治疗中的安全性和有效性，展现了基因治疗对治愈遗传性耳聋的应用潜力，开启了耳聋基因治疗新时代。
有望根治遗传性耳聋
“快看，他敲门有声音了！”颜女士（化名）眼含泪水激动地喊道。颜女士面前，她的患有先天性耳聋的2岁儿子牛牛（化名）正兴奋地对着门又敲又拍，嘴里还咿咿呀呀的。“1岁多的时候，我们发现他对任何声音都没反应，也不能讲话。”
正当颜女士陷入绝望的时候，她听说了眼耳鼻喉科医院启动了针对OTOF基因突变导致的先天性耳聋基因疗法临床试验，她便立刻预约了舒易来主任医师的门诊。经过检查评估，牛牛的情况符合治疗要求，并参加了这项临床试验。经过一个月的治疗，牛牛终于能够听到了声音。
据悉，像牛牛这样的先天性耳聋患者全球高达2600万，我国每年新生约3万聋儿，其中60%与遗传因素也就是基因缺陷相关，严重阻碍了儿童言语、认知以及智力发育。然而，目前临床上尚无任何治疗药物。
随着生物医药技术的革新和发展，基因治疗被认为是根治遗传性耳聋最有潜力的策略之一。基因治疗能够通过递送载体将具有正常功能的基因直接递送到内耳，表达功能正常的蛋白，恢复正常功能，从而在根本上恢复或改善耳聋患者听力。
为了解决遗传性耳聋无药可医这一世界难题，舒易来教授深耕耳聋基因治疗领域十余年，带领团队历经多年探索，联合多方合作，最终研发出针对OTOF基因突变的耳聋基因治疗药物（RRG-003），并自主创新开发出精准、微创的耳部递送路径和装备。
OTOF基因（表达耳畸蛋白）的致病突变会引起常染色体隐性遗传性耳聋（DFNB9），即听神经病的一种类型，患者通常表现为重度、极重度或完全听力损失和言语障碍。我国婴幼儿听神经病人群中，因OTOF基因突变致聋的发病率高达41%。OTOF基因主要参与耳蜗内毛细胞突触囊泡释放神经递质，从而大脑能感受声音。内毛细胞中耳畸蛋白表达的缺失会导致声音刺激信号无法正常传递至听觉神经通路，而引起耳聋。
腺相关病毒（Adeno-Associated Virus, AAV）是目前最常用的基因治疗递送载体，然而OTOF基因超出了单个AAV的装载容量。为了克服大基因内耳递送难题，研究团队利用AAV的双载体递送系统，即由两个AAV载体携带OTOF基因，恢复了OTOF耳聋动物模型的蛋白表达，显著改善了听力。
舒易来说：“打个比方，一辆车搬不动它，需要两辆车一起搬，药物注射入人体后，这两辆车需要合并起来，形成了一个完整的基因发挥作用。”同时，团队在小鼠和猴模型中进行了安全性评估。基于这些研究基础，2022年6月，该项目获得复眼耳鼻喉科医院伦理批准，2022年10月，该团队正式发起临床试验招募，并随后实施全球首例遗传性耳聋患儿的基因治疗。之后，从大龄儿童到小龄儿童，陆续纳入多例患者完成基因治疗。目前最长的患者随访时间已达1年以上，患儿已经可以进行日常对话。
该临床试验共有6名OTOF突变耳聋患儿接受了基因治疗。通过耳部微创的方式，将该药物一次注射到患者内耳，随访期间展示出良好的安全性和耐受性。5名患儿在接受治疗后听力和言语功能得到明显恢复。这是全球第一个取得疗效的耳聋基因治疗临床试验，也是该领域目前成系统的、病例数最多的临床试验，也是全球第一项双AAV载体的人体试验（first-in-human），开启了耳聋基因治疗新时代。本次临床突破，也是一次院企合作、利用互补优势高效推进产学研转化的尝试，眼耳鼻喉科医院借力基因科技公司在药物开发上的经验，打通了基因治疗药物研发、产业化设计、工艺生产、安全评估等通路，建立了产学研发展新模式，极大地推动了耳聋基因治疗的发展，为患者带来了新希望。
为贯彻落实《上海市促进基因治疗科技创新与产业发展行动方案（2023-2025年）》，增强基因和细胞治疗科技创新策源能力，进一步提升临床研究和转化应用能力，进一步完善创新体系，进一步优化产业生态，眼耳鼻喉科医院成立“基因和细胞治疗中心”。 以造福患者为源动力，开展耳聋、眼病和头颈肿瘤等基因和细胞治疗。舒易来教授表示：“通过努力，相信未来将有更多安全、有效的耳聋治疗药物的开发和临床转化，使更多耳聋患者重返有声世界。”
眼耳鼻喉科医院周行涛院长表示：“将全力支持并积极鼓励科技前沿探索和临床转化研究，努力攻坚克难，期待更多划时代的新突破，更好地守护人民健康。”
眼耳鼻喉科医院舒易来教授、李华伟教授、王武庆教授以及哈佛大学医学院陈正一教授、东南大学柴人杰教授为本文的共同通讯作者。眼耳鼻喉科医院的吕俊博士生、王会博士、程晓婷主治医师、陈玉鑫助理研究员以及王大奇助理研究员为本文的共同第一作者。
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留学生回国的7个重要时间节点，你必须要知道！
1.两年
留学生毕业回国须在2年内来上海全职工作，按照要求缴纳社保个税，首份工作不在上海也没关系，但回国超过2年期限就自动丧失留学生落户资格，只能考虑其他落户方式了。
2.退休年龄
留学生落户没有明确的年龄限制，只要你是在退休前5年办理完落户手续就可以。
3.试用期
留学生落户可以分为要求社保基数和不要求社保基数两种情况。
TOP50院校毕业的留学生没有社保基数要求，但必须是通过试用期才能提交落户申请，如果你的试用期正好是半年，那么需要等转正之后再提交申请。
4.6个月
从收到批复到最终办理户口的这段时间，也需要在规定的时间内办理好相关手续的。
批复下发之后需要在6个月内办理好户口，准迁证有效期是40天，户口迁移证有效期是30天，如果因为各种原因无法立即办理，建议提前算好有效期截止时间。
5.三年
没有房产的情况下，新办的上海户口都是迁入公共户的，一直不买房子个人户口卡也不会被注销，但户口卡有3年的有效期，到期需要去更新信息。
6.三个月
留学生落户办理周期一般是3个月左右，这个时间不是固定的，根据每个人的实际情况不同，办理周期长短也不一定，最快1个月，最慢半年多的也是有的，因此不必特别在意时间问题，只要每一个环节都按照正常流程来，顺利拿到户口是没有问题的。
7.2025年
现有留学生落户政策有效期是到2025年年底，之后是否会有新的政策调整还未可知，建议现阶段满足落户条件的朋友尽快办理户口。
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1.两年
留学生毕业回国须在2年内来上海全职工作，按照要求缴纳社保个税，首份工作不在上海也没关系，但回国超过2年期限就自动丧失留学生落户资格，只能考虑其他落户方式了。
2.退休年龄
留学生落户没有明确的年龄限制，只要你是在退休前5年办理完落户手续就可以。
3.试用期
留学生落户可以分为要求社保基数和不要求社保基数两种情况。
TOP50院校毕业的留学生没有社保基数要求，但必须是通过试用期才能提交落户申请，如果你的试用期正好是半年，那么需要等转正之后再提交申请。
4.6个月
从收到批复到最终办理户口的这段时间，也需要在规定的时间内办理好相关手续的。
批复下发之后需要在6个月内办理好户口，准迁证有效期是40天，户口迁移证有效期是30天，如果因为各种原因无法立即办理，建议提前算好有效期截止时间。
5.三年
没有房产的情况下，新办的上海户口都是迁入公共户的，一直不买房子个人户口卡也不会被注销，但户口卡有3年的有效期，到期需要去更新信息。
6.三个月
留学生落户办理周期一般是3个月左右，这个时间不是固定的，根据每个人的实际情况不同，办理周期长短也不一定，最快1个月，最慢半年多的也是有的，因此不必特别在意时间问题，只要每一个环节都按照正常流程来，顺利拿到户口是没有问题的。
7.2025年
现有留学生落户政策有效期是到2025年年底，之后是否会有新的政策调整还未可知，建议现阶段满足落户条件的朋友尽快办理户口。
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#车若初见[超话]# 条条道路通罗马，人人都爱法拉利。各路官宣：F1车手汉密尔顿将在2024赛季结束后离开梅奔，2025赛季加盟法拉利。爷青回，汉密尔顿和梅奔，11年，小黑也成老汉。人人都有儿法梦，冠军也一样。没去过法拉利，不算来过F1。知道兄弟们的心情，屠龙少年终成恶龙嘛，假如梅西要是加盟皇马也这路子，竞技体育需要故事。喜欢和讨厌都有理由，看就完了。窝法氦镁烷~
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