花时间与我独处对你的健康很重要。
这不是一种奢侈， 也不是可选项；
这是必须的，
因此在跟我相处的时候不要觉得内疚。
要记得，sadan是信tu的定罪者。
牠喜欢把负罪感堆积到你身上，
特别是当你享受我的同在的时候。
当sadan用定罪的箭射你时，你多半就走对了路。
用信心的盾牌抵挡牠。
告诉我你遭遇的一切，
让我告诉你前面的路该怎么走。
务要抵挡魔鬼，魔鬼就必离开你逃跑了。
亲近我，我就必亲近你。
这不是一种奢侈， 也不是可选项；
这是必须的，
因此在跟我相处的时候不要觉得内疚。
要记得，sadan是信tu的定罪者。
牠喜欢把负罪感堆积到你身上，
特别是当你享受我的同在的时候。
当sadan用定罪的箭射你时，你多半就走对了路。
用信心的盾牌抵挡牠。
告诉我你遭遇的一切，
让我告诉你前面的路该怎么走。
务要抵挡魔鬼，魔鬼就必离开你逃跑了。
亲近我，我就必亲近你。
# Cell metab | 抗氧化过头后的还原应激
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总是宣传抗氧化，但是抗氧化抗多了好像也不太行。一旦细胞内抗氧化系统激活过了头（NRF2抗氧化通路），有可能导致细胞内还原应激的发生，同样干扰细胞的正常功能。
氧化应激知道研究了几十年，还是头一次关注到还原应激。
————————————————————
1. NRF2在细胞内收到KEAP1蛋白的抑制，KEAP1在感受到细胞内活性氧存在时(ROS)，与NRF2分离，NRF2得以激活。现在发现，部分肿瘤细胞系对于NRF2的激活十分敏感，NRF2激活后可以明显抑制这一些肿瘤细胞的增殖。
2. CRISPR筛选，发现NRF2敏感细胞的**糖酵解通路**活性不及不敏感细胞系。
3. 在NRF2敏感的肿瘤细胞系中，NRF2激活后会导致细胞呼吸能力下降，同时TCA通路中各代谢物的浓度下降。通过对于呼吸链中各复合体进行抑制，发现复合体I的半抑制浓度（IC50）显著降低。
4. 使用一种还原指示探针SoNar（评估NADH/NAD+的比例）。发现NRF2激活会引发敏感型肿瘤细胞内的还原应激。这与2中的发现相通，较低的糖酵解活性，无法快速利用NADH，使得其在细胞内不断累积。
5. 但是NRF2的激活又如何提升细胞内的NADH呢？ 一系列的筛选评估发现，NRF2进入细胞核内，促使了*ALDH3A1*基因的表达，*ALDH3A1*基因编码一种脱氢酶，作用是将细胞质内NAD+转化为NADH。
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文献：Weiss-Sadan, Tommy et al. “NRF2 activation induces NADH-reductive stress, providing a metabolic vulnerability in lung cancer.” *Cell metabolism.* vol. 35,3 (2023): 487-503.e7. doi:10.1016/j.cmet.2023.01.012
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总是宣传抗氧化，但是抗氧化抗多了好像也不太行。一旦细胞内抗氧化系统激活过了头（NRF2抗氧化通路），有可能导致细胞内还原应激的发生，同样干扰细胞的正常功能。
氧化应激知道研究了几十年，还是头一次关注到还原应激。
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1. NRF2在细胞内收到KEAP1蛋白的抑制，KEAP1在感受到细胞内活性氧存在时(ROS)，与NRF2分离，NRF2得以激活。现在发现，部分肿瘤细胞系对于NRF2的激活十分敏感，NRF2激活后可以明显抑制这一些肿瘤细胞的增殖。
2. CRISPR筛选，发现NRF2敏感细胞的**糖酵解通路**活性不及不敏感细胞系。
3. 在NRF2敏感的肿瘤细胞系中，NRF2激活后会导致细胞呼吸能力下降，同时TCA通路中各代谢物的浓度下降。通过对于呼吸链中各复合体进行抑制，发现复合体I的半抑制浓度（IC50）显著降低。
4. 使用一种还原指示探针SoNar（评估NADH/NAD+的比例）。发现NRF2激活会引发敏感型肿瘤细胞内的还原应激。这与2中的发现相通，较低的糖酵解活性，无法快速利用NADH，使得其在细胞内不断累积。
5. 但是NRF2的激活又如何提升细胞内的NADH呢？ 一系列的筛选评估发现，NRF2进入细胞核内，促使了*ALDH3A1*基因的表达，*ALDH3A1*基因编码一种脱氢酶，作用是将细胞质内NAD+转化为NADH。
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文献：Weiss-Sadan, Tommy et al. “NRF2 activation induces NADH-reductive stress, providing a metabolic vulnerability in lung cancer.” *Cell metabolism.* vol. 35,3 (2023): 487-503.e7. doi:10.1016/j.cmet.2023.01.012
高高山顶立，深深海底行。
只有从内在以及外在的所有权威中解脱，心才能时时年轻、新鲜、天真无邪、充满热情活力。它包含着强大的力量和自信，它被称为“无畏”。
你变成了旋风的中心，你的生命继续着，但你是超然的，深刻地经历你自己。在那个经历中，一种芬芳将会散布于你。
我们就是活在一个完全新颖、不被过往一切所决定的世界。我们就能以一种更加深刻的方式感受和表达一切。
存在的游戏是非凡和令人惊讶的。你必须先深入世界的涌动，你必须先进入所有各种泥泞的地方和空间，面对一切发生而无条件敞开，我们由此得以解脱。
如果想像莲花一样盛开，它必须落入泥土，否则无法超越。活过这个世界，以全部的信任。
树木长得很高，伸入天空，开始跟星星低声耳语，但是它仍然保持根入泥土。树木开出很多漂亮的花朵，但是它仍然保持根入泥土，根入黑暗的泥土，有无数看不见的根。
最终，我们发现开悟不允许我们逃避任何事情。开悟并不是一种逃避或超越。它是一种我们如实地面对自己的生活和关系的状态。极其重要的一点是，我们不逃避任何事情。
所有那些在人里面被谴责的东西似乎都属于一个非常根深蒂固的无意识。这个分裂的意识一直都在发出渴望和问题：就个人而言，要如何变成一个和谐的整体。
灵魂的暗夜是一个深刻的关于人类的存在的完整性的探索，当年yesu在旷野中与sadan辩论，就是为他成为牧者做准备。fotuo们也得出了同样结论，他们超越了所有的界限，那样生命才有探索的可能性，才有跨越新领域的可能性。
人在灵性生活中成熟时，就更能与矛盾自在相处，并以宽宏的心面对其中的美丽与丑陋。 当我们拥抱生命中的对立面，就容纳了自己的生与死、自身的喜悦与痛苦。
就如我们在火中净化金子一样，意识通过痛苦净化。如果你逃避痛苦，你就逃避快乐。不要逃避这个世界！如果你逃避这个世界，你就避免了上帝。不要逃避黑暗。如果你逃避黑暗，黎明就永远不会来。 你想摆脱他们。那是唯一的障碍。他们是生活中必须整合和发展的非常情境。
意识的巨大开启促使我们增长智慧、深化慈悲的能力。成熟灵性的基础并不是追求完美，也不是要得到某种想象的纯净感，它的基础只是放下、爱、向一切敞开心房的能力。
禅知道一个广阔的世界。无尽的矛盾在深深地和谐中跳跃，白天与黑夜是和谐的，生命与死亡是和谐的，天空与大地是和谐的，存在与空缺是和谐的，这无限的和谐，这欢奏的乐曲，就是禅的宣言。
在这大全中，它超逾了所有观念、法则、定律、时间，一刹那打开了通向人生大全的柴扉。 这就是生命该发生的方式。真理已经在你里面。它是你的完整、你的最终的不灭的内在爆发。
接受生活情况的原貌，了解而不排拒混乱，尊重那自然状态的变化，允许这能量的脉动。那么世界就无法打扰你了，没有东西能够打扰你，因为当你在最内在中心是没有东西能够打扰你的，当你在中心时，你就超越世界了。把更多的意识带入你生命中的一般情境中，就显得至关重要了。
你深感内心温暖，你不再忧虑或害怕外在的因素会妨碍你，才知道什么样的生活最富有活力。
生命会换上新的色彩。它们包含了一种洋溢的讯息；你的姿势也首次有了传达的意义；当真理被了解了，它会本能地洋溢出来。
这个教导是关于如何体验我们自己， 如何在实相面前每一刻都完全袒露我们自己的。一旦我们真的赤裸且完全地坦露，我们就能够以一种很自然的方式得到转化或觉醒。
在生活所有方面，在你意图所向的全部领域都设定这种觉醒的力量，在不可撼动的安全中经历你的生活，并把你的礼物带给这个世界。
只有从内在以及外在的所有权威中解脱，心才能时时年轻、新鲜、天真无邪、充满热情活力。它包含着强大的力量和自信，它被称为“无畏”。
你变成了旋风的中心，你的生命继续着，但你是超然的，深刻地经历你自己。在那个经历中，一种芬芳将会散布于你。
我们就是活在一个完全新颖、不被过往一切所决定的世界。我们就能以一种更加深刻的方式感受和表达一切。
存在的游戏是非凡和令人惊讶的。你必须先深入世界的涌动，你必须先进入所有各种泥泞的地方和空间，面对一切发生而无条件敞开，我们由此得以解脱。
如果想像莲花一样盛开，它必须落入泥土，否则无法超越。活过这个世界，以全部的信任。
树木长得很高，伸入天空，开始跟星星低声耳语，但是它仍然保持根入泥土。树木开出很多漂亮的花朵，但是它仍然保持根入泥土，根入黑暗的泥土，有无数看不见的根。
最终，我们发现开悟不允许我们逃避任何事情。开悟并不是一种逃避或超越。它是一种我们如实地面对自己的生活和关系的状态。极其重要的一点是，我们不逃避任何事情。
所有那些在人里面被谴责的东西似乎都属于一个非常根深蒂固的无意识。这个分裂的意识一直都在发出渴望和问题：就个人而言，要如何变成一个和谐的整体。
灵魂的暗夜是一个深刻的关于人类的存在的完整性的探索，当年yesu在旷野中与sadan辩论，就是为他成为牧者做准备。fotuo们也得出了同样结论，他们超越了所有的界限，那样生命才有探索的可能性，才有跨越新领域的可能性。
人在灵性生活中成熟时，就更能与矛盾自在相处，并以宽宏的心面对其中的美丽与丑陋。 当我们拥抱生命中的对立面，就容纳了自己的生与死、自身的喜悦与痛苦。
就如我们在火中净化金子一样，意识通过痛苦净化。如果你逃避痛苦，你就逃避快乐。不要逃避这个世界！如果你逃避这个世界，你就避免了上帝。不要逃避黑暗。如果你逃避黑暗，黎明就永远不会来。 你想摆脱他们。那是唯一的障碍。他们是生活中必须整合和发展的非常情境。
意识的巨大开启促使我们增长智慧、深化慈悲的能力。成熟灵性的基础并不是追求完美，也不是要得到某种想象的纯净感，它的基础只是放下、爱、向一切敞开心房的能力。
禅知道一个广阔的世界。无尽的矛盾在深深地和谐中跳跃，白天与黑夜是和谐的，生命与死亡是和谐的，天空与大地是和谐的，存在与空缺是和谐的，这无限的和谐，这欢奏的乐曲，就是禅的宣言。
在这大全中，它超逾了所有观念、法则、定律、时间，一刹那打开了通向人生大全的柴扉。 这就是生命该发生的方式。真理已经在你里面。它是你的完整、你的最终的不灭的内在爆发。
接受生活情况的原貌，了解而不排拒混乱，尊重那自然状态的变化，允许这能量的脉动。那么世界就无法打扰你了，没有东西能够打扰你，因为当你在最内在中心是没有东西能够打扰你的，当你在中心时，你就超越世界了。把更多的意识带入你生命中的一般情境中，就显得至关重要了。
你深感内心温暖，你不再忧虑或害怕外在的因素会妨碍你，才知道什么样的生活最富有活力。
生命会换上新的色彩。它们包含了一种洋溢的讯息；你的姿势也首次有了传达的意义；当真理被了解了，它会本能地洋溢出来。
这个教导是关于如何体验我们自己， 如何在实相面前每一刻都完全袒露我们自己的。一旦我们真的赤裸且完全地坦露，我们就能够以一种很自然的方式得到转化或觉醒。
在生活所有方面，在你意图所向的全部领域都设定这种觉醒的力量，在不可撼动的安全中经历你的生活，并把你的礼物带给这个世界。
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