卡非佐米(CARFILZOMIB)治疗多发性骨髓瘤患者的结果怎么样?
  滴定剂量递增(TD)的方式给予卡非佐米可显著降低基于卡非佐米治疗的呼吸困难,在不影响疗效同时,增加患者接受K方案的疗程,从而增加患者缓解率,显著改善患者总体生存。此外,TD方案治疗患者可推迟HTN的发生。由于两种方案在CV AE导致停药方面无差异,未来的药代动力学研究或可确定卡非佐米TD方案相比SD方案改善临床结局的机制。在对卡非佐米治疗患者的大型分析中,滴定给药方案可以延长治疗时间、获得相似的疗效及改善5年OS。
  一项回顾性分析,旨在评估接受卡非佐米治疗的MM患者分别采用滴定剂量递增(TD)方案(例:剂量递增C1D1 20mg/m2,C1D8 27mg/m2,C1D15 36mg/m2,至C2D1 70mg/m2)和标准剂量(SD)方案(表1,例:由C1D1 20mg/m2增加至C1D8 70mg/m2)的CV AE发生率和预后。研究纳入2013年1月1日-2019年9月1日期间在俄亥俄州立大学(OSU)接受卡非佐米治疗1个周期以上的成人MM患者。排除入院前已接受过卡非佐米治疗,住院期间接受单剂卡非佐米治疗但不愿继续门诊治疗,或已进入治疗计划但从未接受治疗的患者。
  两组患者国际分期系统(ISS)及修订的ISS分期无差异。两组患者在接受卡非佐米治疗前接受自体造血细胞移植、IMiDs、抗CD38单克隆抗体、环磷酰胺治疗的情况相似。两组患者的基线肾功能(中位CrCl:SD 76mL/min vs TD 94mL/min;p=0.01)和既往PI使用情况(SD 95.4%vs TD 86.1%;p=0.048)存在轻微差异。两组患者既往CV风险因素相似;其中,既往高血压(HTN;N=104;SD 61.5%vs TD 66.7%)、充血性心力衰竭(CHF;N=11;SD 6.9%vs TD 5.6%)、缺血性心脏病(IHD;N=17;SD 11.5%vs TD 5.6%)、心律失常(N=27;SD 16.2%vs 16.7%)、既往蒽环类药物暴露(N=16;SD 10.0%vs TD 8.3%)以及既往胸部放疗(N=18;SD 10.0%vs TD 13.9%)发生率相似。
  研究共纳入166例患者,其中36例使用TD方案,130例使用SD方案。骨髓瘤诊断中位年龄为60岁,大多数患者为男性白种人。
  不同剂量方案的HTN(N=137;SD 83.1%vs TD 80.6%)、CHF(N=17;SD 10.8%vs TD 8.3%)、IHD(N=20;SD 13.1%vs TD 8.3%)、心律失常(N=28;SD 16.9%vs TD 16.7%)或肺HTN(N=5;SD 3.1%vs TD 2.8%)的发生率无差异。约80%的患者在接受卡非佐米治疗时出现HTN,然而,与SD组相比,TD组的HTN的出现有所延迟。前5个周期内发生HTN的概率SD组更高(SD 70.3%vs TD 46.7%),第6个周期以HTN发生的概率则是TD组的更高(SD 1.8%vs TD 6.7%)(p=0.02)。此外,TD组呼吸困难(未列入CV AE的定义中)的发生率明显低于SD组(SD 36.2%vs TD 16.7%;p=0.03)。两组间因CV AE导致的停药无统计学差异。
  TD组的中位治疗周期数为7(范围:2-56),SD组为3(范围:1-44)(p<0.001)。TD组患者接受的卡非佐米累积剂量为1669mg,而SD组为593mg(p<0.001)。长疗程TD组较SD组可增加患者21.1%的缓解率(SD 42.8%vs TD 63.9%;p=0.09)。TD组的5年总生存期(OS)率显著高于SD组(SD 17.5%vs TD 43.8%;p<0.001;)。在患者治疗特征与OS相关性的单变量分析中,TD方案(HR=0.43;95%CI 0.27-0.70;P=0.001)和含卡非佐米三联方案(HR=0.64;95%CI 0.44-0.93;P=0.019)与OS改善相关。在控制年龄、疾病状态和既有CV风险的多变量分析中,采用TD方案(HR=0.46;95%CI 0.28-0.74;P=0.002)和含卡非佐米三联方案(HR=0.59;95%CI 0.41-0.86;P=0.007)同样与OS改善显著相关。如有需要,
"印孟常用药物系列:找我V(kk600166)
肺癌: 易瑞沙(吉非替尼片), 特罗凯(厄洛替尼片), 阿法替尼 9291(奥希替尼) 克唑替尼, 色瑞替尼, 艾乐替尼, 劳拉替尼,
肝癌肾癌:多吉美(索拉非尼片), 依维莫司, 阿西替尼 ,舒尼替尼, 乐伐替尼
白血病:格列卫 尼洛替尼 达沙替尼
乳腺癌:泰立沙 卡培他滨 赫赛汀
乙肝:替诺福韦(TDF) 替诺二代(TAF)
丙肝:索非布韦 达卡他韦 吉二代 吉三代
骨髓癌:来那度胺 帕马度胺 万珂(硼替佐米)
肾移植:他克莫司
肺结核:利奈唑胺 环丝氨酸
乳腺癌 卵巢癌:拉帕替尼 奥拉帕尼
结肠癌,直肠癌:西地尼布(AZD2171) 瑞戈非尼
卵巢癌:司美替尼(AZD6244)奥拉帕尼
前列腺癌:阿比特龙 恩杂鲁胺 醋酸戈舍瑞林
胶质细胞癌:替莫唑胺
肺高压:波生坦 安立生坦
痛风:非布司他 安康信(依托考昔
瑞派替尼(ripretinib)Amg510 索托拉西[sotorasib]
梅沙替尼 来那替尼 阿帕鲁胺 维奈托克 恩杂鲁胺 卡玛替尼 吉瑞替尼 米朵妥林 他唑帕尼 普呐替尼 莫博替尼 拉洛替尼 瑞格列克 布加替尼 仑伐替尼 尼拉帕利 卡博替尼 奥西替尼 培米替尼 索托拉西布AGM 510 卡马替尼 培米替尼 阿帕鲁胺 普呐替尼45 莫博替尼 梅沙替尼 塞尔拍292 塞利尼索 恩曲替尼 伊沙佐米"

1994年,已经是30年前了(中)
悠悠 灼见
02

封神之年,昙花一现

驻足回望过去时,人们很难不承认——

1994年,真是如同神迹般的一年。

那年实在太过精彩,精彩到人们来不及为摇滚乐的陨落哀伤。

1994年,女孩王靖雯决定改回本名,随后她连发4张专辑,销量迅速突破 300 万张。金光闪闪的战绩,令媒体咋舌,女孩一炮而红,开始被称作东南亚第一天后。

从此之后,便再无人不识王菲。

12月17日,红极一时的天后就坐在红磡场内。

她眼含星光地望着台上的少年,站在台上闪闪发光的,正是她彼时的男友窦唯。男友唱罢后天后接棒,在红磡足足唱了18晚,打破了香港歌手首开演唱会的场次纪录。

后来的故事,众所周知——摇滚背叛了窦唯,窦唯背叛了王菲。

摇滚乐与流行乐在此刻短暂交汇,随后前者迅速陨落。

华语乐坛的黄金时代,正式揭幕。

1994年,流行乐坛如过年般热闹。

人才实在太多,迫使香港十大劲歌金曲颁奖典礼,不得不颁出12座奖杯。刘德华成为初代偶像,张学友的门票、周华健的专辑卖到脱销,伍佰的原创让人们欲罢不能。

内地流行乐坛也毫不示弱,杨钰莹、毛宁、田震、那英纷纷崭露头角。高晓松和老狼因校园民谣红得发紫,几乎拿遍国内所有奖项。杨坤揣着仅剩不多的积蓄重回北京,总算打破了籍籍无名的现状。

人们围坐一圈,开心碰杯,宣布内地流行乐坛成立。

就连不被看好的摇滚乐,都仍旧不断注入着新鲜血液。27岁的郑钧写下《赤裸裸》,26岁的许巍只身前往北京,23岁的汪峰决心组建乐队......管中窥豹,这只是94年关于音乐的部分切片。

遗憾的是,华语乐坛却再难复制90年代这般百花齐放的繁荣。

更难复制的,是影坛的神迹。

观众们笃信——是上帝在为94年的电影执镜。

如若不沾点迷信,人们很难合理解释影坛那年昙花一现般的神迹。

豆瓣电影排行中,前三名都来自这一年。其中就包括 IMDB 评出影史第一——《肖申克的救赎》。

这个世界上有一种东西,它看不见也摸不着,却能够穿透一切高墙,那就是希望。

这句台词在后来三十年中,影响着无数人。

然而这部神作94年却颗粒无收,它获得奥斯卡7项提名,却没能捧回一个奖杯。

13提6中的《阿甘正传》给《肖申克的救赎》剃了光头。

只有最佳原创剧本,被昆汀·塔伦蒂诺凭《低俗小说》拿回了家。

生活就像巧克力,你永远不知道下一块会是哪种口味。

电影《阿甘正传》中的这句台词精准照进现实,30岁曾失去一切的汤姆·汉克斯蝉联影帝。荧幕内外的故事,鼓励着每一个努力向前的观众。

这一年的法国荧幕,推出一对CP引发人们热议。

大叔和萝莉间难以道明的暧昧该不该被彻底封禁,人们为此争论不休。

他们却不曾料到,这对CP三十年后仍治愈着无数观众。

卯足了劲的金·凯瑞,一连拍了三部电影,攥着《神探飞机头》《变相怪杰》《阿呆和阿瓜》这三部作品,他终于不用再跑龙套了。

这位抑郁的喜剧天王,将所有快乐都寄存在了荧幕上。

1994年,影视版图上突然耸起数座后人只能抬头仰望的高山。

有趣的是,它们却都不是那一年票房冠军。

最大赢家迪士尼——

凭借着4500万美元成本的《狮子王》,将9.69亿美元票房捧回了神奇世界。

1994年,国内影坛同样百花齐放。

金·凯瑞和周星驰,冥冥之中总是相似,他们就连高产的年份都如此一致。

1994年的周星驰自导自演足足五部电影,其中就包括《大话西游》。

电影上映后,曾被人们笃定的评为年度十大烂片。

直至电影盗版光盘被卖上天价,观众才发现自己差点错过这部神作。

紫霞真的很爱至尊宝。

每每人们再谈及朱茵和周星驰时,只觉人生如戏,戏如人生。

1994年,就连向来低产的王家卫都拍了两部电影。

每每看到这张《东邪西毒》的演员合照,都会让人惊觉恍然隔世。

人生一梦三十年,物是人非恍然间。

1994年,李安拍完《饮食男女》后决定远赴好莱坞,张艺谋却愁得厉害。

他被姜文放鸽子后,他死活挑不出想拍的剧本。

编剧王斌将余华的《河边的错误》递至他手上,老谋子却死活不愿拍。

直到三十年后,这部电影才终于由魏书钧执导上映并饱受赞誉。

王斌只好要来余华作品集,让张艺谋挑选。

熬了一整晚,张艺谋拿着尚未出版的《活着》欣喜若狂:就是它了!

这部电影在戛纳大获成功,葛优因此成为首位荣获戛纳影帝的华人男演员。

同年冯小刚和刘震云一拍即合,开始了后来长达三十年的合作。

鸽了老谋子的姜文,此时也憋着大招。

他凭借处女作《阳光灿烂的日子》走上国际舞台,年轻的夏雨顺利斩获威尼斯影帝。

彼时夏雨,不过十八。

1994年,的确是阳光灿烂的日子。

那是群星璀璨,各显神通的94年,是琳琅满目,应接不暇的94年。

编剧芦苇说:那时我以为我们终于起步了,却没想到,那就是终点。

遗憾之处,恰在于此——封神之年,终是昙花一现。

如果单看人设的话12也不是不好嗑…感觉老二和老三的人设很像的一点都是比较纯真的人。
(老一之前被问到团内谁最纯真的时候说劳尔和老三,但是这两个人的纯真又不太一样x
之前知乎有人分析你毛为什么不火的原因的时候说,因为94性格太科学家,劳尔真的喜欢跳舞,老三真的很喜欢唱歌,但是两个人都没什么带着团向上走的野心——嗯这样看来94才适合在一起(大雾)
所以70和芬兰真的是很对照的cp,因为可以说都是姐狗(虽然芬兰人经常被说舞姐狗土,但是707其实也有舞很多经典姐狗的设定…)都有种年下木头(石头)攻略女神的感觉(啊土到报警(大雾
那么说一下我觉得的94两个人的对比…我觉得77相比完完更多的是一种自洽感,她是一个精神状态很稳定的人,你永远可以找她玩,她也会一个人也把自己的小日子过得很不错。
而完完呢?完D说过自己是“不能独居”的人,到了国外又会很需要一个人待在房间充电。所以蓝风是不可能代其他人的,其他人没有这种隐隐约约的psycho感。包括完经常被黑的点整容,前期的完就像mbc金申英评价的一样是不自信的,“明明唱歌那么好听却总是缩着背”,虽然看上去开朗活泼,但是和周围好像隔着一层结界。
而老一呢?老一是洞察力很强的人,所以会有那句
“需要很多爱的Wendy”…想回她在加拿大的家,或者让她回我家,除了觉得她可爱之外,有多少是出于一种“不想让她那么孤单”的心疼呢?所以现在长时间地留在她身边,会因为她元气的样子感到十分满足吧。为什么芬兰人三粉很多,我感觉有一部分可能是因为,老三确实是需要老一的…今年欧巡之后音乐剧排练那段时间老三说总是失眠,老一回来之后会把排练的录音给她听,老一后来说的“有多么辛苦”,大概当时分享的并不是单纯的兴奋或者激动吧。
“你是不是如果自己有烦恼都会憋在心里,不和其他人说的类型?”老三在solo时期和中学生的对话里这样说。但是早在17年她就说,和老一讲的更多是深层的烦恼,因为有时候即使她不说老一也会过来问。与此对应的是老三也说老一是不怎么表达的人,所以想要爱她照顾她。两个人又都是相比照顾别人更喜欢被照顾的类型…所以老一会说和老三相似到神奇吧。
总结下来我觉得,12会是更稳定的关系,但13会是更…爱到死去活来的关系。[笑cry]如果说从女团cp到现实中的情侣需要的是一点疯狂的话,那我感觉13更可能有这种所有情绪都被调动的时刻hhhh


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