嵌合疗法新招式
通常说到嵌合T细胞疗法（CART-T），是说训练T细胞识别某种特殊抗原，而这种抗原只有癌细胞才有。这样就可以让T细胞（负责杀戮的免疫细胞）去寻找和消灭癌细胞。
“嵌合”的英文是chimeric，本来描述的是神话故事的情节，就是取不同动物的身体部分，合成一个新的怪兽。嵌合疗法用到的T细胞，经过基因工程修改，让它出现一个特别的受体，能专门识别某类肿瘤细胞的特殊抗原。这样的受体不是T细胞天生自带的，而是人工装备的，所以叫做嵌合T细胞。
最近洛桑联邦理工学院的 Li Tang 小组，也是用基因工程技术修改T细胞，但修改的结果不是装备特殊受体，而是，怎么说呢……给T细胞打鸡血。
人体有无数细胞需要不断更新，更新需要经历细胞分裂，这个过程中随时可能出现DNA复制错误，也就是突变。不是每个突变都一定是灾难，但常在河边走，必定会湿鞋。人体细胞癌变的最重要原因就是DNA突变，而这种事时时刻刻都可能发生。
好在我们有免疫系统。免疫系统不仅仅是负责杀流感或是新冠病毒。这些感染只是偶尔发生，细胞癌变却是随时可能发生，所以免疫系统更操心的是发现DNA损伤，及时修补，如果不能修补，就让这颗细胞凋亡。
如果因为各种原因，一颗细胞真的癌变了，免疫系统也能发现这些癌细胞，然后扑灭它们。
杀伤T细胞是负责扑灭癌细胞的主力军之一。
但免疫系统并不是固若金汤。各种因素都可能让癌症失控。突变的积累，环境因素的干扰，饮食不当，衰老导致免疫功能削弱，或者，最耳熟的，吸烟（包括二手烟），都能帮助癌细胞突破免疫系统的防守，由单个的细胞变成整个的团块，就是我们说的癌症。
真出现癌症，免疫系统也不会坐视不管。杀伤T细胞依然继续努力，试图消灭所有癌细胞。
但，事情能发展到这一步，本来就说明癌细胞繁殖能力已经超出T细胞的杀伤能力。T细胞虽然努力，还是不能消灭癌症团块，倒是自己进入衰竭状态。
Li Tang 小组研究了几年，找到一种给T细胞充电的办法。
细胞能量来自线粒体。在T细胞，产生能量的具体过程是氧化磷酸化，这个过程需要丙酮酸。
Li Tang 小组给T细胞做基因手术，让它们能产生一种白细胞介素-10和免疫球蛋白-1的复合物，这种复合物能大幅度提高线粒体对丙酮酸的利用率，于是让奄奄一息的T细胞重振雄风，再次对癌瘤细胞展开攻击。
传统的嵌合T细胞疗法，就像把T细胞大军送到培训学校，让它们练出火眼金睛，能准确识别敌人，然后开始进攻。
Li Tang 的新做法，也把T细胞大军送到培训学校，但练的不是火眼金睛，而是全真派内功心法，可以让战士苦斗三天不觉疲倦。
在小鼠实验里，这种疗法对四种不同的实体瘤效果良好，包括肠道肿瘤和恶性度很高的黑色素瘤。在结肠腺瘤实验中，小鼠肿瘤缩小90%。而在结肠直肠肿瘤小鼠模型CT26中，肿瘤不但完全消失，后来故意重新引入癌细胞，也没能重新诱发肿瘤，说明T细胞对癌瘤的攻击能力能长期保持。另外，迄今未发现有任何毒性反应。
Li 对记者说，他们已经完成12例人体试验，效果同样满意，而且经济学上，这个技术也是个重大突破。传统的嵌合T细胞疗法，一次治疗费用高达五十万美元。Li 团队的新型疗法，所需T细胞剂量是传统的5%，这有望大幅度压低开销。
Li Tang 和同事 Yugang Guo 已经建立公司 Leman Biotech，准备把这个技术推向市场。
参考资料：
1. https://t.cn/A6lgFK5g
2. https://t.cn/A6lgFK5d
3. https://t.cn/A6lgFK5e
图片根据参考资料1插图汉化。
通常说到嵌合T细胞疗法（CART-T），是说训练T细胞识别某种特殊抗原，而这种抗原只有癌细胞才有。这样就可以让T细胞（负责杀戮的免疫细胞）去寻找和消灭癌细胞。
“嵌合”的英文是chimeric，本来描述的是神话故事的情节，就是取不同动物的身体部分，合成一个新的怪兽。嵌合疗法用到的T细胞，经过基因工程修改，让它出现一个特别的受体，能专门识别某类肿瘤细胞的特殊抗原。这样的受体不是T细胞天生自带的，而是人工装备的，所以叫做嵌合T细胞。
最近洛桑联邦理工学院的 Li Tang 小组，也是用基因工程技术修改T细胞，但修改的结果不是装备特殊受体，而是，怎么说呢……给T细胞打鸡血。
人体有无数细胞需要不断更新，更新需要经历细胞分裂，这个过程中随时可能出现DNA复制错误，也就是突变。不是每个突变都一定是灾难，但常在河边走，必定会湿鞋。人体细胞癌变的最重要原因就是DNA突变，而这种事时时刻刻都可能发生。
好在我们有免疫系统。免疫系统不仅仅是负责杀流感或是新冠病毒。这些感染只是偶尔发生，细胞癌变却是随时可能发生，所以免疫系统更操心的是发现DNA损伤，及时修补，如果不能修补，就让这颗细胞凋亡。
如果因为各种原因，一颗细胞真的癌变了，免疫系统也能发现这些癌细胞，然后扑灭它们。
杀伤T细胞是负责扑灭癌细胞的主力军之一。
但免疫系统并不是固若金汤。各种因素都可能让癌症失控。突变的积累，环境因素的干扰，饮食不当，衰老导致免疫功能削弱，或者，最耳熟的，吸烟（包括二手烟），都能帮助癌细胞突破免疫系统的防守，由单个的细胞变成整个的团块，就是我们说的癌症。
真出现癌症，免疫系统也不会坐视不管。杀伤T细胞依然继续努力，试图消灭所有癌细胞。
但，事情能发展到这一步，本来就说明癌细胞繁殖能力已经超出T细胞的杀伤能力。T细胞虽然努力，还是不能消灭癌症团块，倒是自己进入衰竭状态。
Li Tang 小组研究了几年，找到一种给T细胞充电的办法。
细胞能量来自线粒体。在T细胞，产生能量的具体过程是氧化磷酸化，这个过程需要丙酮酸。
Li Tang 小组给T细胞做基因手术，让它们能产生一种白细胞介素-10和免疫球蛋白-1的复合物，这种复合物能大幅度提高线粒体对丙酮酸的利用率，于是让奄奄一息的T细胞重振雄风，再次对癌瘤细胞展开攻击。
传统的嵌合T细胞疗法，就像把T细胞大军送到培训学校，让它们练出火眼金睛，能准确识别敌人，然后开始进攻。
Li Tang 的新做法，也把T细胞大军送到培训学校，但练的不是火眼金睛，而是全真派内功心法，可以让战士苦斗三天不觉疲倦。
在小鼠实验里，这种疗法对四种不同的实体瘤效果良好，包括肠道肿瘤和恶性度很高的黑色素瘤。在结肠腺瘤实验中，小鼠肿瘤缩小90%。而在结肠直肠肿瘤小鼠模型CT26中，肿瘤不但完全消失，后来故意重新引入癌细胞，也没能重新诱发肿瘤，说明T细胞对癌瘤的攻击能力能长期保持。另外，迄今未发现有任何毒性反应。
Li 对记者说，他们已经完成12例人体试验，效果同样满意，而且经济学上，这个技术也是个重大突破。传统的嵌合T细胞疗法，一次治疗费用高达五十万美元。Li 团队的新型疗法，所需T细胞剂量是传统的5%，这有望大幅度压低开销。
Li Tang 和同事 Yugang Guo 已经建立公司 Leman Biotech，准备把这个技术推向市场。
参考资料：
1. https://t.cn/A6lgFK5g
2. https://t.cn/A6lgFK5d
3. https://t.cn/A6lgFK5e
图片根据参考资料1插图汉化。
可能十年后，再回望刚刚过去的2023年，大家都会觉得，这可能会是一个新时代的开始。
之所以这么说，是我看到一组数据。显示：2023年上半年，比亚迪成为【中国汽车工业70年来首个进入世界销量前十的中国品牌】，并于年底正式超越铃木集团位列全球销量第九！
汽车产业，作为现代工业的皇冠，一直被全世界各个工业强国所重视，但中国作为工业强国之一，在汽车产业中尤其是整车的销售中，一直处于劣势。而这段历史，终于在刚刚过去的2023年里被彻底改写了，全球销量前十的品牌中，终于有了咱国产车的身影，那就是比亚迪！且不止于此，2023年，中国汽车市场车企的【销量冠军】和品牌的【销量冠军】，以及世界新能源汽车市场的【销量冠军】，也都是比亚迪！真正的实打实的成绩，不加定语的销量冠军！
可以说，凭借着多品牌矩阵和强大的技术以及装备实力，比亚迪已经成为了中国，乃至全球，唯一一个在每月都有高销量情况下，仍然能够保持出货高速增长的车企了！一个月的销量或单一车型的年销量相当于一些车企一年的销量！
当然，我相信随着新能源汽车不断的被认可，不断的深入普及，以及在国家扶持下，国产汽车的道路会不断拓宽，中国汽车的未来十年，一定会是超速发展的十年！者，真的是个新时代！！[老师好]
之所以这么说，是我看到一组数据。显示：2023年上半年，比亚迪成为【中国汽车工业70年来首个进入世界销量前十的中国品牌】，并于年底正式超越铃木集团位列全球销量第九！
汽车产业，作为现代工业的皇冠，一直被全世界各个工业强国所重视，但中国作为工业强国之一，在汽车产业中尤其是整车的销售中，一直处于劣势。而这段历史，终于在刚刚过去的2023年里被彻底改写了，全球销量前十的品牌中，终于有了咱国产车的身影，那就是比亚迪！且不止于此，2023年，中国汽车市场车企的【销量冠军】和品牌的【销量冠军】，以及世界新能源汽车市场的【销量冠军】，也都是比亚迪！真正的实打实的成绩，不加定语的销量冠军！
可以说，凭借着多品牌矩阵和强大的技术以及装备实力，比亚迪已经成为了中国，乃至全球，唯一一个在每月都有高销量情况下，仍然能够保持出货高速增长的车企了！一个月的销量或单一车型的年销量相当于一些车企一年的销量！
当然，我相信随着新能源汽车不断的被认可，不断的深入普及，以及在国家扶持下，国产汽车的道路会不断拓宽，中国汽车的未来十年，一定会是超速发展的十年！者，真的是个新时代！！[老师好]
复兴中医肛肠：中医中药化管条疗法治疗肛瘘
肛瘘再好的手术切除也会或多说少造成肛门正常一定地损伤，再加上我们门诊之前过来多数肛瘘患者，都是以手术切除之后，肛瘘反复发作，相比之前还有些严重，有些患者在检查过程中，我们可以看到瘘管壁和内口组织部位出现很多坏死性增生肉芽，往往增加了治疗难度，其实肛瘘治愈的难题就是由于有些高位肛瘘深入盆腔很深，甚至还有2条、3条瘘管；有些瘘管出现闭塞不通，这就是多数患者手术后出现的桥型假性愈合，当手术切除时候，无法入手，如果切除的话，位置太高，血管太多，容易造成各种并发症和后遗症出现，通常会造成肛门失禁的现象。所以有些医生在治疗肛瘘的时候，可能只切除简单的，留下一部分瘘管，这也就是很多肛瘘患者手术后复发发作的主要原因所在。
我记得很清楚，当时一位内科医生张先生说过一句话：“如果要做手术，我就当在我们医院做了，因为我知道，肛瘘的手术其实就是敞开瘘管，让其保持畅通，瘘多深，就要切多深，这对肛门括约肌受损很大，都是非常有用的肌肉。切得越深，损伤的肌肉就越多。所以我为什么没有做手术的原因，就是想多保护些肌肉。”
最后了解我们为何一直坚持以中医中药疗法治疗肛瘘呢？
中医中药化管条疗法治疗肛瘘主要是解决以下几个问题：
第一，瘘管畅通；第二，瘘管和内口组织溃烂组织脱落，也就是我们说的脱管；第三，平衡内外压力差；第四，内口和瘘管愈合，也就是我们通常说的闭管。在治疗过程中缺少一个环节都不行。
我们运用传统中医医学理论，采用祖传秘方，研制成中药“化管条”等药剂。“化管条”治疗方法是将中药条放入管道内，使管壁和正常肌肉自然分离、脱出，对肛门周围组织无创伤；中药化管条膏状制剂软坚散结、活血化瘀、使纤维组织缓慢软化；“闭管粉夕”以祛腐生肌为主，消肿散瘀为辅，使其从内口缓慢愈合。及时处理发热和疼痛，使管道分泌物能通畅流出，平衡瘘管内部气压，每天治疗完后控制排便在六小时之后上厕所，即可达到治疗目的。本操作办法简单、痛苦小，无后遗症。比手术挂线有明显优点，对高位复杂性肛瘘不失为一种切实可行的治疗方法。
肛瘘再好的手术切除也会或多说少造成肛门正常一定地损伤，再加上我们门诊之前过来多数肛瘘患者，都是以手术切除之后，肛瘘反复发作，相比之前还有些严重，有些患者在检查过程中，我们可以看到瘘管壁和内口组织部位出现很多坏死性增生肉芽，往往增加了治疗难度，其实肛瘘治愈的难题就是由于有些高位肛瘘深入盆腔很深，甚至还有2条、3条瘘管；有些瘘管出现闭塞不通，这就是多数患者手术后出现的桥型假性愈合，当手术切除时候，无法入手，如果切除的话，位置太高，血管太多，容易造成各种并发症和后遗症出现，通常会造成肛门失禁的现象。所以有些医生在治疗肛瘘的时候，可能只切除简单的，留下一部分瘘管，这也就是很多肛瘘患者手术后复发发作的主要原因所在。
我记得很清楚，当时一位内科医生张先生说过一句话：“如果要做手术，我就当在我们医院做了，因为我知道，肛瘘的手术其实就是敞开瘘管，让其保持畅通，瘘多深，就要切多深，这对肛门括约肌受损很大，都是非常有用的肌肉。切得越深，损伤的肌肉就越多。所以我为什么没有做手术的原因，就是想多保护些肌肉。”
最后了解我们为何一直坚持以中医中药疗法治疗肛瘘呢？
中医中药化管条疗法治疗肛瘘主要是解决以下几个问题：
第一，瘘管畅通；第二，瘘管和内口组织溃烂组织脱落，也就是我们说的脱管；第三，平衡内外压力差；第四，内口和瘘管愈合，也就是我们通常说的闭管。在治疗过程中缺少一个环节都不行。
我们运用传统中医医学理论，采用祖传秘方，研制成中药“化管条”等药剂。“化管条”治疗方法是将中药条放入管道内，使管壁和正常肌肉自然分离、脱出，对肛门周围组织无创伤；中药化管条膏状制剂软坚散结、活血化瘀、使纤维组织缓慢软化；“闭管粉夕”以祛腐生肌为主，消肿散瘀为辅，使其从内口缓慢愈合。及时处理发热和疼痛，使管道分泌物能通畅流出，平衡瘘管内部气压，每天治疗完后控制排便在六小时之后上厕所，即可达到治疗目的。本操作办法简单、痛苦小，无后遗症。比手术挂线有明显优点，对高位复杂性肛瘘不失为一种切实可行的治疗方法。
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