上周总结-
可以说是和陆老师一起发胖的一周：）
干饭不积极 思想有问题
从今天开始
我要暂时做一个不积极的小朋友了
上周有过一次大的不愉快
但还是以较好的方式解决了
有一句话想再提一次让自己记着：
“人们总是因为1%的分歧而否定掉99%的共识” ——不要太冲动也不要给自己找理由借口
这周是默默期待圣诞节的小吕
也是即将见到心心念念晴宝的小吕
可以说是和陆老师一起发胖的一周：）
干饭不积极 思想有问题
从今天开始
我要暂时做一个不积极的小朋友了
上周有过一次大的不愉快
但还是以较好的方式解决了
有一句话想再提一次让自己记着：
“人们总是因为1%的分歧而否定掉99%的共识” ——不要太冲动也不要给自己找理由借口
这周是默默期待圣诞节的小吕
也是即将见到心心念念晴宝的小吕
林利军：未来十年的投资机遇，什么是纵向提升时代？纵向提升时代的投资机遇有哪些？
做投资是要思考未来的，做企业也是要思考未来的，在这个时代做所有事情如果不知道未来会如何演绎，就像一个老鼠似的，不知道在这个世界里应该怎么生活。作为投资人，我天天思考的问题就是10年、20年，甚至30年、100年以后的世界是什么样的。今天跟大家做一个分享，未来十年的投资机会。
未来十年的关键词是什么？四个字——“纵向提升”。跟大家分享四个方面的内容：
一、什么是纵向提升时代？
二、为什么我们会迎来纵向提升？
三、纵向提升的外部环境与演化路径？
四、纵向提升时代的投资机遇有哪些？
纵向提升时代的投资机遇有哪些？
1、全面拥抱年轻人。
为什么要全面拥抱年轻人？因为这代年轻人和他的父母完全不同。这一代人对消费、对产品、对娱乐，追求内涵，我们过去够用就好。我们过去也追求潮流，但他们现在极度追求潮流。非常重视体验、非常重视别人的点评、非常敢花钱。
现在我们看到一些产品，比如说美妆，美妆产品如果不告诉他是什么成分，年轻人都不信。年轻人享孤乐，非常喜欢自娱自乐。年轻人还爱颜值，一个东西如果没有颜值的话，根本没人买。
如何看年轻人的消费？有三个层次。
◆看年轻人把时间花在哪里了。以我们投的B站为例，用户平均年龄14岁，当然那是在5年以前。现在平均年龄大概涨到21~22岁之间。当时只有3000万用户的月活，现在到了1.97亿用户，当时人均时长53分钟，现在2亿用户每天在上面花81分钟。
◆看年轻人买什么。我们投的完美日记，我特别喜欢完美日记这个公司，他的梦想是真正让年轻人都美起来。我记得读中学的时候，班级里没有任何女生化妆，据说现在中学生所有的女生都化妆，因为班级里只要有一个女生化妆了，其他女生一定也会化妆，因为男生的目光会因此而发生变化。完美日记使得中国很多年轻的孩子、很多收入没那么高的孩子能够买到最好的化妆品，能够真正以最好的形象展示给世人。
◆看年轻人爱什么。以泡泡玛特为例，它是一个生产盲盒的企业，年轻人爱的东西是这么的萌。
这个是最有名的Molly，这张脸是笑还是哭呢？是难受还是高兴呢？各位觉得呢？你如果是高兴它就是高兴，你如果是忧郁它就是忧郁，它实际上是你内心的写照。年轻人爱的潮流产品是这样的，实际上这个产品不是厂家卖的，它是年轻人内心的写照，是他自己对这个东西的设定，决定了这个产品。
所以年轻人爱的东西和我们上一代人真是不一样。他不在乎上一代人爱什么，我爱我自己。真正和年轻人在一起，这是我们对未来投资的第一个考虑，非常幸运投到了代表未来的一系列企业。
2、全面拥抱科技创新。
未来科技创新的步伐会难以想象，有四个方面的创新，我们特别关注。
◆新一代通讯技术。对于特斯拉我们非常关注，非常幸运投到一个企业，已经在给特斯拉的星链提供产品。
◆能源技术。做能源，人类社会第一大产业是房地产，第二大产业是能源（除了金融以外）。过去做能源的人，各个都是全球首富，从洛克菲勒开始。但是我们在过去100年第一次迎来了不可思议的能源革命，20年以后世界上可能没有火电厂了，光伏和储能会成为这个世界能源的基础，我们将迎来一次不可思议的能源革命。
◆材料技术。材料技术的革命正在迅速发生。
◆数据处理技术革命。
我们非常重视这四个方面的革命，团队也花了很长时间研究这四个方面的革命，以及这些技术革命将如何改变我们的生活。
举个例子，AI技术的革命。字节跳动每一年的收入增长，2016年比2015年多了4倍，2017年比2016年多了3.3倍，2018年是2017年的3倍，2019年又是2018年的2.4倍，今年字节跳动的收入将超过2000亿。
字节跳动这个公司6年中的成长率超过历史上任何公司，也是中国第一个国际化的公司。为什么讲纵向提升？因为只有在技术领先的公司，甚至技术领先成为全球的公司你才有可能纵向提升，才有可能在全球具有领先优势，像AI技术达到了全球最强以后，就能够纵向提升成为全球最优秀的公司。
再举一个例子，能源技术的纵向提升。我们讲一个非常传统的公司叫亿纬锂能，非常幸运的也是我们投资的公司。它从非常传统的钮扣电池开始，慢慢开始做到全面的电池管理和储能服务。也使得这个公司开始纵向提升，现在为奔驰提供汽车。
还有一种纵向提升是基于进口替代的。举一个例子，也是我们投的公司叫中控技术，通过逐步的替代美国埃摩森和霍尼韦尔，慢慢成为中国在这个领域内最优秀的企业，慢慢成为全世界级的企业。
我们非常幸运地投到了一大批在科技领域类纵向提升的公司，这些公司也能够成为世界级的企业。
3、全面拥抱生命科学革命。
人类正处在一个超级伟大的生命科学的进步时代。80年的时代，我们只知道小分子的疗法，90年，小分子多肽的疗法，后来慢慢小分子和大分子抗体的疗法，现在我们看到各种治疗技术层出不穷，刚刚看到的即将获批的两个新冠疫苗（mRNA疫苗），也是一种全新的技术。一系列的技术正在爆炸式地出来，拥抱生命技术的革命特别重要。
我今天碰到一个朋友，他是癌症患者（膀胱癌），居然用一个PD-1的药痊愈了。生命技术的革命难以想象，我们要准备活得非常长，因为我们面对一个非常好的治疗和长寿时代。
以肿瘤治疗为例，中国未满足的需求巨大。我们最近投了一个公司做胃癌（相关研究）的，每年发病67万的肺癌病人，每年去世49.8万的胃癌病人，几乎没药。但是现在非常欣喜看到有些药出来了，我们投的公司开始做出非常好的药，胃癌病人也有治愈机会了。而且这个药是全世界级的，只有中国做出这个药来，中国的胃癌病是全世界最多的。
再举一个例子，以流感疫苗为例。流感疫苗的接种率在美国50~60%，特别是老年人到了68%的流感疫苗接种率，中国只有2%。这个行业的提升还没开始。所以未来我们非常看好几个医药投资的方向，从肿瘤-老龄化-CRO/CMO-疫苗和新的治疗技术。
这是纵向提升的五个方面，我们非常幸运投到一大批好的中国医药企业。
巴菲特曾经这么说：“一个优秀的投资家应该像企业家那样思考问题，一个优秀的企业家应该像投资家那样思考问题”。这实际上就是真正的纵向思维体系，是想未来是什么样的。
我们有一个投资框架，大的结构是从企业的内在价值思考到企业的护城河、商业模式、行业结构、企业的组织能力、竞争战略以及企业家和他所面对的实事，来思考整个企业的投资。
从行业结构到商业模式是一个优秀投资家应该具备的素质，从实事到竞争战略到组织能力，这是一个优秀企业家应该具有的素质。真正优秀的企业家和投资家，应该具备的能力是把整个产业链给看穿。这是我们自己认为纵向提升应该具有的投资框架。
面向纵向提升的时代，跟大家分享苏格拉底的这句话：“未经过深度思考的人生是不值得度过的。”我们将迎来未来20年真正的纵向提升时代，这个纵向提升是一次真正的物种爆炸，真正的创新爆炸。能够在这样纷繁复杂、层出不穷、眼花缭乱的时代中生活，唯一的办法就是深度思考。深度思考我们怎么生活、深度思考我们怎么投资、深度思考我们怎么做企业、深度思考如何面对未来做最好的自己，只有让自己更好了，才能在这样的时代中获得更好的生活。#股票##投资##价值投资日志[超话]#
做投资是要思考未来的，做企业也是要思考未来的，在这个时代做所有事情如果不知道未来会如何演绎，就像一个老鼠似的，不知道在这个世界里应该怎么生活。作为投资人，我天天思考的问题就是10年、20年，甚至30年、100年以后的世界是什么样的。今天跟大家做一个分享，未来十年的投资机会。
未来十年的关键词是什么？四个字——“纵向提升”。跟大家分享四个方面的内容：
一、什么是纵向提升时代？
二、为什么我们会迎来纵向提升？
三、纵向提升的外部环境与演化路径？
四、纵向提升时代的投资机遇有哪些？
纵向提升时代的投资机遇有哪些？
1、全面拥抱年轻人。
为什么要全面拥抱年轻人？因为这代年轻人和他的父母完全不同。这一代人对消费、对产品、对娱乐，追求内涵，我们过去够用就好。我们过去也追求潮流，但他们现在极度追求潮流。非常重视体验、非常重视别人的点评、非常敢花钱。
现在我们看到一些产品，比如说美妆，美妆产品如果不告诉他是什么成分，年轻人都不信。年轻人享孤乐，非常喜欢自娱自乐。年轻人还爱颜值，一个东西如果没有颜值的话，根本没人买。
如何看年轻人的消费？有三个层次。
◆看年轻人把时间花在哪里了。以我们投的B站为例，用户平均年龄14岁，当然那是在5年以前。现在平均年龄大概涨到21~22岁之间。当时只有3000万用户的月活，现在到了1.97亿用户，当时人均时长53分钟，现在2亿用户每天在上面花81分钟。
◆看年轻人买什么。我们投的完美日记，我特别喜欢完美日记这个公司，他的梦想是真正让年轻人都美起来。我记得读中学的时候，班级里没有任何女生化妆，据说现在中学生所有的女生都化妆，因为班级里只要有一个女生化妆了，其他女生一定也会化妆，因为男生的目光会因此而发生变化。完美日记使得中国很多年轻的孩子、很多收入没那么高的孩子能够买到最好的化妆品，能够真正以最好的形象展示给世人。
◆看年轻人爱什么。以泡泡玛特为例，它是一个生产盲盒的企业，年轻人爱的东西是这么的萌。
这个是最有名的Molly，这张脸是笑还是哭呢？是难受还是高兴呢？各位觉得呢？你如果是高兴它就是高兴，你如果是忧郁它就是忧郁，它实际上是你内心的写照。年轻人爱的潮流产品是这样的，实际上这个产品不是厂家卖的，它是年轻人内心的写照，是他自己对这个东西的设定，决定了这个产品。
所以年轻人爱的东西和我们上一代人真是不一样。他不在乎上一代人爱什么，我爱我自己。真正和年轻人在一起，这是我们对未来投资的第一个考虑，非常幸运投到了代表未来的一系列企业。
2、全面拥抱科技创新。
未来科技创新的步伐会难以想象，有四个方面的创新，我们特别关注。
◆新一代通讯技术。对于特斯拉我们非常关注，非常幸运投到一个企业，已经在给特斯拉的星链提供产品。
◆能源技术。做能源，人类社会第一大产业是房地产，第二大产业是能源（除了金融以外）。过去做能源的人，各个都是全球首富，从洛克菲勒开始。但是我们在过去100年第一次迎来了不可思议的能源革命，20年以后世界上可能没有火电厂了，光伏和储能会成为这个世界能源的基础，我们将迎来一次不可思议的能源革命。
◆材料技术。材料技术的革命正在迅速发生。
◆数据处理技术革命。
我们非常重视这四个方面的革命，团队也花了很长时间研究这四个方面的革命，以及这些技术革命将如何改变我们的生活。
举个例子，AI技术的革命。字节跳动每一年的收入增长，2016年比2015年多了4倍，2017年比2016年多了3.3倍，2018年是2017年的3倍，2019年又是2018年的2.4倍，今年字节跳动的收入将超过2000亿。
字节跳动这个公司6年中的成长率超过历史上任何公司，也是中国第一个国际化的公司。为什么讲纵向提升？因为只有在技术领先的公司，甚至技术领先成为全球的公司你才有可能纵向提升，才有可能在全球具有领先优势，像AI技术达到了全球最强以后，就能够纵向提升成为全球最优秀的公司。
再举一个例子，能源技术的纵向提升。我们讲一个非常传统的公司叫亿纬锂能，非常幸运的也是我们投资的公司。它从非常传统的钮扣电池开始，慢慢开始做到全面的电池管理和储能服务。也使得这个公司开始纵向提升，现在为奔驰提供汽车。
还有一种纵向提升是基于进口替代的。举一个例子，也是我们投的公司叫中控技术，通过逐步的替代美国埃摩森和霍尼韦尔，慢慢成为中国在这个领域内最优秀的企业，慢慢成为全世界级的企业。
我们非常幸运地投到了一大批在科技领域类纵向提升的公司，这些公司也能够成为世界级的企业。
3、全面拥抱生命科学革命。
人类正处在一个超级伟大的生命科学的进步时代。80年的时代，我们只知道小分子的疗法，90年，小分子多肽的疗法，后来慢慢小分子和大分子抗体的疗法，现在我们看到各种治疗技术层出不穷，刚刚看到的即将获批的两个新冠疫苗（mRNA疫苗），也是一种全新的技术。一系列的技术正在爆炸式地出来，拥抱生命技术的革命特别重要。
我今天碰到一个朋友，他是癌症患者（膀胱癌），居然用一个PD-1的药痊愈了。生命技术的革命难以想象，我们要准备活得非常长，因为我们面对一个非常好的治疗和长寿时代。
以肿瘤治疗为例，中国未满足的需求巨大。我们最近投了一个公司做胃癌（相关研究）的，每年发病67万的肺癌病人，每年去世49.8万的胃癌病人，几乎没药。但是现在非常欣喜看到有些药出来了，我们投的公司开始做出非常好的药，胃癌病人也有治愈机会了。而且这个药是全世界级的，只有中国做出这个药来，中国的胃癌病是全世界最多的。
再举一个例子，以流感疫苗为例。流感疫苗的接种率在美国50~60%，特别是老年人到了68%的流感疫苗接种率，中国只有2%。这个行业的提升还没开始。所以未来我们非常看好几个医药投资的方向，从肿瘤-老龄化-CRO/CMO-疫苗和新的治疗技术。
这是纵向提升的五个方面，我们非常幸运投到一大批好的中国医药企业。
巴菲特曾经这么说：“一个优秀的投资家应该像企业家那样思考问题，一个优秀的企业家应该像投资家那样思考问题”。这实际上就是真正的纵向思维体系，是想未来是什么样的。
我们有一个投资框架，大的结构是从企业的内在价值思考到企业的护城河、商业模式、行业结构、企业的组织能力、竞争战略以及企业家和他所面对的实事，来思考整个企业的投资。
从行业结构到商业模式是一个优秀投资家应该具备的素质，从实事到竞争战略到组织能力，这是一个优秀企业家应该具有的素质。真正优秀的企业家和投资家，应该具备的能力是把整个产业链给看穿。这是我们自己认为纵向提升应该具有的投资框架。
面向纵向提升的时代，跟大家分享苏格拉底的这句话：“未经过深度思考的人生是不值得度过的。”我们将迎来未来20年真正的纵向提升时代，这个纵向提升是一次真正的物种爆炸，真正的创新爆炸。能够在这样纷繁复杂、层出不穷、眼花缭乱的时代中生活，唯一的办法就是深度思考。深度思考我们怎么生活、深度思考我们怎么投资、深度思考我们怎么做企业、深度思考如何面对未来做最好的自己，只有让自己更好了，才能在这样的时代中获得更好的生活。#股票##投资##价值投资日志[超话]#
近期，有些研究资料显示，高达近70%美国人对疫苗接种有顾虑。如果以种族做一个分析，黑人不愿接种的百分比最高，白人居中，而亚洲人不愿接种的百分比最低，相对比值大约分别是0.5/1/2。换句话说，大部分亚洲人抢着接种，白人不紧不慢，黑人回答是“且慢”。从地区上看，东西海岸抢着接种，南方则有紧有慢。你如果问什么代表美国？观点各一最能代表美国！而这一点，是相对以汉人和汉文化为主的国人容易误解的。国人常以某一地区的事件和人物来评判美国。而在美国，大家都知道，自己的观点不一定代表别人的观点，所以，办公室里不谈政治，不谈宗教，甚至不谈抗疫.....
然而，科学还是科学。科普mRNA 疫苗将是美国接下来半年内抗疫中的重点之一。所以的科学工作者的结论都是益处大于潜在付作用。
Crotty对mRNA 疫苗的十问十答：
1. 请谈谈您关于新冠病毒人体免疫记忆研究的最新发现
我们对185例病人的抗体、记忆B细胞、CD4+ 和 CD8+ T 细胞的免疫记忆进行了追踪观察，这是史上最全面的关于免疫记忆的研究。结果发现95%的病人在感染后的6-8个月还保持着活跃的免疫记忆，说明人体对这个病毒有良好的免疫记忆。
2. 为什么辉瑞和Moderna公司的疫苗都是针对病毒的棘突蛋白？
新冠病毒表面的棘突蛋白（Spike protein）是由一个单一蛋白质折叠三次所组成的，是被一个mRNA所诱导生成的。当你尝试快速开发疫苗时，最明显的目标是尝试针对病毒表面的蛋白质制造抗体，因为抗体通过与病毒表面结合并基本上覆盖病毒，使其无法进入细胞并繁殖，因此棘突蛋白成为疫苗开发的首选靶点。
起初，关于靶点选择的一个令人担心的问题是，有时抗体并不能完全阻断所有病毒，这时需要T细胞来发挥作用，而T细胞不一定能识别出新冠病毒的棘突蛋白。实际上这也是我们对COVID-19的第一项重大科研，探究受感染的人制造的T细胞是否也能识别出棘突蛋白或仅识别其他蛋白质。我们发现感染者体内也产生了大量针对棘突蛋白的T细胞，那真是支持疫苗效果的好兆头，同时也不必考虑再加入病毒的其他蛋白质靶点了。
3. 如果病毒发生变异，不再产生棘突蛋白，疫苗是否会失效？
是的，所以人们一直在关注新冠病毒的突变到底在哪里。病毒的行为方式是不同的，在变异方面流感确实是一个大问题，因为流感病毒显然能够突变，但是还有许多其他病毒，例如麻疹，至今已有70多年的历史了，而麻疹疫苗从未失效。脊髓灰质炎和乙型肝炎也是一样，到目前为止，似乎95%的人仍然能够产生有效中和该病毒的抗体。这可能是因为人体能制造多种不同的抗体，所以即使病毒产生了一个突变，它也只是逃避了免疫反应的一小部分。
4. 为什么辉瑞和Moderna公司的疫苗都采用了mRNA技术？
RNA是人体内常见的分子，基本上所有生物都以RNA作为细胞内的信息代码。每个细胞内有5000种不同的RNA，每种RNA编码携带不同的信息，告诉细胞做不同的事情、产生不同的蛋白质。
RNA是暂时性的，它们像5000张已张贴的便条一样，它们会在细胞内待上几分钟或几小时，然后被切碎溶解。RNA疫苗是同一回事，它只是一则临时信息。当它进入细胞内，该信息被读取并指示免疫系统产生抗体，然后它就消失了。
从技术上讲，最大的挑战之一是RNA是暂时的，就像很容易被撕碎的便条一样，所以你必须想办法将其导入细胞中而又不被切碎。如果你只是用注射器将RNA注入人体内，它是不会进入细胞的，也不会起到作用。
因此，人们在过去十年中发现个窍门：如果将其置入类似小黄油滴的所谓脂质纳米颗粒中（lipid nanoparticles），便会与细胞融合并释放RNA进入细胞。当免疫系统中的特殊细胞获得RNA，便启动了免疫反应。虽然大多数RNA将进入肌肉细胞，但也会同样起到作用。
进入人体细胞的RNA会被多次读取，从而产生大量的棘突蛋白，然后这些棘突蛋白将在细胞表面表达，从而刺激免疫细胞大量增殖，产生针对性的抗体，并存有对新冠病毒棘突蛋白的记忆。一旦病毒入侵，便会被抗体中和或被产生记忆的T细胞消灭。
疫苗RNA被制备成稳定形式，可以在人体内作用几天的时间（人体细胞成为生产棘突蛋白的临时工厂）。
RNA疫苗不需要添加佐剂（adjuvant）来唤醒免疫系统。
为什么不跳过一步，直接使用棘突蛋白制作疫苗呢？
诚然，利用蛋白质或病毒纳米颗粒制备疫苗是经典方法之一，从20世纪初开始，已有很多疫苗利用了这种途径，如破伤风疫苗和白喉疫苗都非常成功。事实上，目前正在研发的某些COVID-19疫苗也是蛋白疫苗，并且这些疫苗成功的可能性也很大。
但是，蛋白质疫苗的缺点是你必须人工制造蛋白质，任何一种蛋白质的制造过程都有其自身独特的制造难题。FDA会认真审视每一步制造工艺的稳定性。病毒蛋白质往往是一种不常见的蛋白质，它们的制造并非易事，可能需要很长时间和精力来解决生物化学蛋白质合成问题。
RNA疫苗绕过了这个问题，因为即便RNA编码的序列不同，但RNA分子的制造过程是相同的，从制造的角度来看完全一样。这就是为什么这些RNA疫苗如此快速地通过第一，二，三期临床试验并获得FDA批准的原因。这是因为它们的生产速度非常快，且批准速度也非常快。
这是人类历史上第一次在一年内开发出一种疫苗。现在实际上是已有三种疫苗成功地完成了三期临床试验，历史上从未发生过，这些都是非凡的成就，令人鼓舞。
这两款疫苗都具有95%左右的预防效果，对老年人也有出色功效，且能减少严重病例的发生，功效卓越。这是RNA疫苗的巨大胜利，将来肯定会再次成为其他疾病的成功解决方案。
其他疫苗技术可能各有所长，但就开发速度而言，与RNA疫苗是无法比拟的。通常的疫苗研发周期可长达10-20年。更可喜的是在这短短的10个月中，RNA疫苗已经积累了7万剂的安全性和有效性数据。
5. RNA疫苗会改变人体的基因吗？
RNA只是暂时性的信息载体，它只进入细胞质，不会成为身体的一部分，这与DNA不一样。
6. 注射疫苗后会有何反应？
这些疫苗是安全的，但和其他疫苗一样，在注射后一两天之内会感觉不适或发烧，注射部位也可能出现红肿。这是一件很积极的事情，因为你的免疫系统被调动起来，识别那些有威胁的事物，因此而获得免疫力。这些症状其实不应该被称为副作用，而是正常的免疫反应。
7. FDA和CDC为何建议既往感染过新冠病毒者也要接种疫苗？
这是因为我们对COVID-19感染后，保护性免疫能持续多久并不太了解。其实疫苗接种后的保护性免疫能持续多久目前也不太清楚。尽管我们最近的研究发现95%的病人在感染后的6-8个月还保持着活跃的免疫记忆，但这样的免疫状态是否能起到保护作用还不得而知。当进一步研究证实感染后的免疫水平能够起到长久保护作用的话，这样的疫苗接种建议可能会被修改。
8. 疫苗免疫有可能比感染后的免疫持续时间更久吗？
有这种可能，绝对有疫苗可以做到这一点。譬如，乳头瘤病毒疫苗是疫苗的绝佳范例，它在产生保护性免疫和持久免疫方面比自然感染更有效。相反的案例也有发生，流感疫苗确实只会产生很短的免疫力，但感染流感后的免疫则对这种流感病毒产生更久的免疫力。至于RNA疫苗的情况如何尚不清楚。
9. 辉瑞和Moderna的疫苗都是RNA疫苗，为何辉瑞的疫苗需要极低温保存？
对储存条件的要求取决于脂质纳米颗粒制剂的稳定性，制剂工艺的细微差别会造成对储存条件的要求不同。新近开发的另一款疫苗甚至可以在室温保存。
10. 作为RNA疫苗技术的第一款产品，且是在极短的时间内获批，你会建议你的家人或朋友接种吗？
会的，我对此没有担心。尤其在目前疫情如此严峻的情况下（每天死亡超过3000人），我绝对建议他们接种。这些疫苗经过两个独立的大规模临床试验证明有95%的保护性，效果确实。
由于疫苗是用于健康人的药品，所以对其安全性的要求更高。关于对安全性的担心，我要指出两点。
第一，很难见到一款新药在批准时取得了像这两款RNA疫苗这样大规模的安全性资料。已经有70,000人接种了该疫苗，很多人已经被跟踪观察了六个月，取得了大量的安全性数据，远比大多数药品上市时获得的安全性资料多得多。
第二，开发速度如此之快，是得益于成熟的技术平台和企业、政府、非盈利机构等及时和大规模的资金投入，并非走了任何捷径。
通常的药物开发流程是分阶段性的，走一步，看一步，逐渐推进，通常不会投入资金提前启动下一步工作，以免资金被误投到无望上市的产品当中。
但是这两款疫苗有大量的不惧风险的提前投入，很多流程都是提前开始，疫苗一旦被证明有效，大量已经被制成的产品立即可以发送，而不是在这时才开始考虑大规模生产事宜。
这两款疫苗都积累了两个月的安全性资料，这也满足了FDA的常规要求。https://t.cn/A6qaTsDJ
然而，科学还是科学。科普mRNA 疫苗将是美国接下来半年内抗疫中的重点之一。所以的科学工作者的结论都是益处大于潜在付作用。
Crotty对mRNA 疫苗的十问十答：
1. 请谈谈您关于新冠病毒人体免疫记忆研究的最新发现
我们对185例病人的抗体、记忆B细胞、CD4+ 和 CD8+ T 细胞的免疫记忆进行了追踪观察，这是史上最全面的关于免疫记忆的研究。结果发现95%的病人在感染后的6-8个月还保持着活跃的免疫记忆，说明人体对这个病毒有良好的免疫记忆。
2. 为什么辉瑞和Moderna公司的疫苗都是针对病毒的棘突蛋白？
新冠病毒表面的棘突蛋白（Spike protein）是由一个单一蛋白质折叠三次所组成的，是被一个mRNA所诱导生成的。当你尝试快速开发疫苗时，最明显的目标是尝试针对病毒表面的蛋白质制造抗体，因为抗体通过与病毒表面结合并基本上覆盖病毒，使其无法进入细胞并繁殖，因此棘突蛋白成为疫苗开发的首选靶点。
起初，关于靶点选择的一个令人担心的问题是，有时抗体并不能完全阻断所有病毒，这时需要T细胞来发挥作用，而T细胞不一定能识别出新冠病毒的棘突蛋白。实际上这也是我们对COVID-19的第一项重大科研，探究受感染的人制造的T细胞是否也能识别出棘突蛋白或仅识别其他蛋白质。我们发现感染者体内也产生了大量针对棘突蛋白的T细胞，那真是支持疫苗效果的好兆头，同时也不必考虑再加入病毒的其他蛋白质靶点了。
3. 如果病毒发生变异，不再产生棘突蛋白，疫苗是否会失效？
是的，所以人们一直在关注新冠病毒的突变到底在哪里。病毒的行为方式是不同的，在变异方面流感确实是一个大问题，因为流感病毒显然能够突变，但是还有许多其他病毒，例如麻疹，至今已有70多年的历史了，而麻疹疫苗从未失效。脊髓灰质炎和乙型肝炎也是一样，到目前为止，似乎95%的人仍然能够产生有效中和该病毒的抗体。这可能是因为人体能制造多种不同的抗体，所以即使病毒产生了一个突变，它也只是逃避了免疫反应的一小部分。
4. 为什么辉瑞和Moderna公司的疫苗都采用了mRNA技术？
RNA是人体内常见的分子，基本上所有生物都以RNA作为细胞内的信息代码。每个细胞内有5000种不同的RNA，每种RNA编码携带不同的信息，告诉细胞做不同的事情、产生不同的蛋白质。
RNA是暂时性的，它们像5000张已张贴的便条一样，它们会在细胞内待上几分钟或几小时，然后被切碎溶解。RNA疫苗是同一回事，它只是一则临时信息。当它进入细胞内，该信息被读取并指示免疫系统产生抗体，然后它就消失了。
从技术上讲，最大的挑战之一是RNA是暂时的，就像很容易被撕碎的便条一样，所以你必须想办法将其导入细胞中而又不被切碎。如果你只是用注射器将RNA注入人体内，它是不会进入细胞的，也不会起到作用。
因此，人们在过去十年中发现个窍门：如果将其置入类似小黄油滴的所谓脂质纳米颗粒中（lipid nanoparticles），便会与细胞融合并释放RNA进入细胞。当免疫系统中的特殊细胞获得RNA，便启动了免疫反应。虽然大多数RNA将进入肌肉细胞，但也会同样起到作用。
进入人体细胞的RNA会被多次读取，从而产生大量的棘突蛋白，然后这些棘突蛋白将在细胞表面表达，从而刺激免疫细胞大量增殖，产生针对性的抗体，并存有对新冠病毒棘突蛋白的记忆。一旦病毒入侵，便会被抗体中和或被产生记忆的T细胞消灭。
疫苗RNA被制备成稳定形式，可以在人体内作用几天的时间（人体细胞成为生产棘突蛋白的临时工厂）。
RNA疫苗不需要添加佐剂（adjuvant）来唤醒免疫系统。
为什么不跳过一步，直接使用棘突蛋白制作疫苗呢？
诚然，利用蛋白质或病毒纳米颗粒制备疫苗是经典方法之一，从20世纪初开始，已有很多疫苗利用了这种途径，如破伤风疫苗和白喉疫苗都非常成功。事实上，目前正在研发的某些COVID-19疫苗也是蛋白疫苗，并且这些疫苗成功的可能性也很大。
但是，蛋白质疫苗的缺点是你必须人工制造蛋白质，任何一种蛋白质的制造过程都有其自身独特的制造难题。FDA会认真审视每一步制造工艺的稳定性。病毒蛋白质往往是一种不常见的蛋白质，它们的制造并非易事，可能需要很长时间和精力来解决生物化学蛋白质合成问题。
RNA疫苗绕过了这个问题，因为即便RNA编码的序列不同，但RNA分子的制造过程是相同的，从制造的角度来看完全一样。这就是为什么这些RNA疫苗如此快速地通过第一，二，三期临床试验并获得FDA批准的原因。这是因为它们的生产速度非常快，且批准速度也非常快。
这是人类历史上第一次在一年内开发出一种疫苗。现在实际上是已有三种疫苗成功地完成了三期临床试验，历史上从未发生过，这些都是非凡的成就，令人鼓舞。
这两款疫苗都具有95%左右的预防效果，对老年人也有出色功效，且能减少严重病例的发生，功效卓越。这是RNA疫苗的巨大胜利，将来肯定会再次成为其他疾病的成功解决方案。
其他疫苗技术可能各有所长，但就开发速度而言，与RNA疫苗是无法比拟的。通常的疫苗研发周期可长达10-20年。更可喜的是在这短短的10个月中，RNA疫苗已经积累了7万剂的安全性和有效性数据。
5. RNA疫苗会改变人体的基因吗？
RNA只是暂时性的信息载体，它只进入细胞质，不会成为身体的一部分，这与DNA不一样。
6. 注射疫苗后会有何反应？
这些疫苗是安全的，但和其他疫苗一样，在注射后一两天之内会感觉不适或发烧，注射部位也可能出现红肿。这是一件很积极的事情，因为你的免疫系统被调动起来，识别那些有威胁的事物，因此而获得免疫力。这些症状其实不应该被称为副作用，而是正常的免疫反应。
7. FDA和CDC为何建议既往感染过新冠病毒者也要接种疫苗？
这是因为我们对COVID-19感染后，保护性免疫能持续多久并不太了解。其实疫苗接种后的保护性免疫能持续多久目前也不太清楚。尽管我们最近的研究发现95%的病人在感染后的6-8个月还保持着活跃的免疫记忆，但这样的免疫状态是否能起到保护作用还不得而知。当进一步研究证实感染后的免疫水平能够起到长久保护作用的话，这样的疫苗接种建议可能会被修改。
8. 疫苗免疫有可能比感染后的免疫持续时间更久吗？
有这种可能，绝对有疫苗可以做到这一点。譬如，乳头瘤病毒疫苗是疫苗的绝佳范例，它在产生保护性免疫和持久免疫方面比自然感染更有效。相反的案例也有发生，流感疫苗确实只会产生很短的免疫力，但感染流感后的免疫则对这种流感病毒产生更久的免疫力。至于RNA疫苗的情况如何尚不清楚。
9. 辉瑞和Moderna的疫苗都是RNA疫苗，为何辉瑞的疫苗需要极低温保存？
对储存条件的要求取决于脂质纳米颗粒制剂的稳定性，制剂工艺的细微差别会造成对储存条件的要求不同。新近开发的另一款疫苗甚至可以在室温保存。
10. 作为RNA疫苗技术的第一款产品，且是在极短的时间内获批，你会建议你的家人或朋友接种吗？
会的，我对此没有担心。尤其在目前疫情如此严峻的情况下（每天死亡超过3000人），我绝对建议他们接种。这些疫苗经过两个独立的大规模临床试验证明有95%的保护性，效果确实。
由于疫苗是用于健康人的药品，所以对其安全性的要求更高。关于对安全性的担心，我要指出两点。
第一，很难见到一款新药在批准时取得了像这两款RNA疫苗这样大规模的安全性资料。已经有70,000人接种了该疫苗，很多人已经被跟踪观察了六个月，取得了大量的安全性数据，远比大多数药品上市时获得的安全性资料多得多。
第二，开发速度如此之快，是得益于成熟的技术平台和企业、政府、非盈利机构等及时和大规模的资金投入，并非走了任何捷径。
通常的药物开发流程是分阶段性的，走一步，看一步，逐渐推进，通常不会投入资金提前启动下一步工作，以免资金被误投到无望上市的产品当中。
但是这两款疫苗有大量的不惧风险的提前投入，很多流程都是提前开始，疫苗一旦被证明有效，大量已经被制成的产品立即可以发送，而不是在这时才开始考虑大规模生产事宜。
这两款疫苗都积累了两个月的安全性资料，这也满足了FDA的常规要求。https://t.cn/A6qaTsDJ
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