#分享时事# 【爱立信史上最大交易!与AT&T达成140亿美元协议,将在美国部署5G开放式RAN】爱立信当地时间12月4日发布新闻稿称,正与美国电信运营商AT&T合作达成一项价值约140亿美元的5年期网络转型和数字化战略协议。这是爱立信历史上金额最大的一笔交易。爱立信将利用其最近扩建的美国得克萨斯州刘易斯维尔5G智能工厂,为AT&T部署美国境内的5G开放式无线接入网络(RAN)。消息公布后,爱立信的竞争对手诺基亚在美股盘后交易中下跌9.3%。(原文链接:https://t.cn/A6lAr7IO )

#支原体肺炎防护指南# #国际创新药闻# 流感发病上升期,如何弥合“免疫落差”?

今年秋后,呼吸道传染疾病全面袭来,各地医疗机构的儿科门诊都开始爆满。在大城市的大三甲医院,这种趋势尤为明显。多地卫健委呼吁落实分级诊疗制度,门诊服务“应开放尽开放”。

对此,有一种已经确定的观察是,欧美在疫情后也出现过同样的情况,海外科学家曾用“免疫落差(immunity gap)”概念预测当年呼吸道合胞病毒(RSV)和其它季节性呼吸道病毒的爆发并验证。

“免疫落差”指的是当处于严格的社交隔离状态时,多种呼吸道传染疾病都被抑制传播和发病,而人群整体的免疫水平会降低。在防控解除后,呼吸道传染疾病就会激增,这种情况在儿童中更常见。这与国内目前的临床情况相吻合。不过,这并不意味着个体免疫能力的永久削弱。

好消息是,从微生物学家和疾控系统专家处获知,目前主要流行的呼吸道疾病病原体均为已知病原体,流行规模也未大规模超标。根据既往经验和数据,这些病原体致病都有自限性,而且重症率都较低。对于大部分人来说,这是一段可防可治可控的呼吸病流行期。

群体的免疫能力会在自然感染呼吸道传染病后,回到原先的水平,而从主动防御的角度,一些呼吸道传染病也有疫苗和特效药,尤其新冠疫苗、流感疫苗,都有多个路线的疫苗已经上市,这些手段可以帮助人们度过“免疫落差期”。

为何本轮呼吸道传染病流行持续这么长?

虽然最近社交媒体上关于流感和儿科急诊的消息铺天盖地,但在目前并不需要过度惊恐。

“北方流感样病例是上升还未到顶的趋势,估计接下来几周会到顶,” 香港大学李嘉诚医学院生物医学学院教授、微生物学家金冬雁认为,由于2020-2022年三年间情况特殊,所以流感样病例以所以流感样病例以2017或2018年最高峰做对比,目前来看确实有升高,但总体并未大规模高出新冠大流行前的水准。

相比之下,这一轮呼吸道传染疾病潮持续时间显得格外长,与多种呼吸道病原体叠加有关。近期呼吸道感染性疾病以流感病毒引起为主,此外还有鼻病毒、肺炎支原体、呼吸道合胞病毒、腺病毒等。

“支原体肺炎潜伏期长,传染性不如新冠,支原体感染疫情过峰后,流感又来了。呼吸道传染病流行持续自然就长了。”一位疾控体系专家向医药魔方表示。据他预计,流感过峰后,新冠会接上。因此,上呼吸道的流行期可能继续延长。

实际上,这一波呼吸道流行疾病成为社交网络热词,是从肺炎支原体开始。今年10月起,“支原体肺炎”热度渐长,症状与流感类似,尤其多出现在儿童间。

“支原体肺炎”并非是一个严谨的说法。金冬雁表示,支原体并非都会引起肺炎。相当一部分肺炎支原体的感染者无症状,而而能引起社区获得性的肺炎的支原体感染者比例在3%-10%之间,“这其中,大部分都是轻症肺炎。”

支原体导致的呼吸道疾病在儿童中流行。据以上疾控系统专家表示,这一方面是由于小孩的免疫力未经过时间考验,此外学校的场景比较密集易感。在成人中,肺炎支原体的传播场景有限,传播率不及流感和新冠。

“而且,肺炎支原体感染的顶峰可能已经过去了,”金冬雁表示。11月21日,据北京市疾控中心监测,肺炎支原体已经进入下降阶段。

除了肺炎支原体外,RSV(呼吸道合胞病毒)也在这轮呼吸道传染疾病流行中占据一席之地,并且同样多流行于儿童间。RSV也是一种常见的呼吸道病毒,几乎所有的孩子在 4 岁前都会感染。一般情况下,RSV感染仅引起轻微的呼吸道纤毛上皮细胞损伤,但在2~6个月的婴幼儿感染中可引起细支气管炎和肺炎等。

目前有多种呼吸道病原体在流行,但“监测到的都是已知病原体,且造成的重症率较低,致病性清晰,传播路径已知,传播率不高。”金冬雁表示,呼吸道传染病大多数是自限性疾病,医生可以对症下药,多病同防同治,一般情况都会在短期内缓解。

同时,有多种呼吸道病原体在流行,并不等于一个人就会同时感染数种呼吸道病原体,除非本身存在免疫缺陷,“一般情况,在社区获得性的肺炎中检出两种病原体的比例,基本在10%以下。"金冬雁表示。

“免疫落差”能通过疫苗来弥合吗?

虽然目前监测到的都是已知病原体,而且从流感周报来看,流感样疾病的流行规模并未较新冠流行前大规模提升,但今年呼吸道流行病流感高发季比往年提前,各地医疗机构儿科门诊也爆满,呼吸道传染病患者明显增加。

疫情后,这种情况并非中国独有。国际公卫学界已有共识,在后疫情时代(Post-Pandemic),呼吸道传染病感染率会上升,流感季也会相对往期提前,类似趋势已经在美国、欧洲各国、新加坡等国家出现过,包括金冬雁所在的中国香港。

由于香港在疫情后开放较早,在后疫情时代也有过呼吸道传染病的上升,不过,总体上,“而且根据海外国家的数据,它们的流行规模也未超过疫情前”。

有人将此定义为“免疫落差”(immunity gap)。金冬雁表示,这并非是一个严谨的学术概念,但是它的原理符合流行病学逻辑。

这一点也被国内疾控系统专家认可,上述疾控系统专家向医药魔方表示,此前几年严格地采取了社交隔离措施,所有呼吸道传染病的感染途径都少了,继而发病少了,自然感染获得的人群免疫屏障也会变少,这是属于正常现象,随着社交距离的恢复,人群免疫屏障就会重新回归。

此外,从疾控角度,各地的呼吸道传染病流行情况会有不同,应因地制宜采取措施防治,金冬雁强调,“例如深圳和香港虽然只有一江之隔,但深圳的流感潮还未到顶峰,而香港今年的流感潮已经过去了。”

目前,北方呼吸道传染病的主要致病源为流感病毒,而且国内流感感染趋势还在上升中。11月26日,据国家卫生健康委通报,近期呼吸道感染性疾病以流感为主。以北京为例,北京门诊中流感样病例的流感病毒核酸阳性率上升至40.75%。

流感也是呼吸道传染病中容易引起重症的一种类型,在微生物学家的眼中,“肺炎支原体的危害小于流感,流感小于新冠,”金冬雁说。

除了自然感染建立起的人体免疫屏障外,采取预防性措施也是一种弥合免疫落差的方式。目前,除了新冠疫苗外,国内已经上市的呼吸道传染病疫苗还有流感疫苗。

“流感疫苗最好在每年秋冬等流行季节之前接种,9-10月比较好,因为接种以后要半个月到一个月才开始起效,”以上疾控系统专家表示,理论上现在也可以去接种流感疫苗,也有一定防护效果。长远来看,流感疫苗需要年年接种,长期防治。

除此之外,在呼吸道传染病流行开始后,可以提前储备一些呼吸道传染病特效药,目前新冠和流感都有特效药。

多种流感疫苗已上市,mRNA路线在研

总体上,不管从公共还是个体,在得病后治疗,永远没有得病前预防来得安全和高效。与新冠疫苗类似,流感疫苗的重心不仅在于预防感染,还在于预防重症和死亡。
因此,世界卫生组织(WHO)建议每年接种流感疫苗,《中国流感疫苗预防接种技术指南(2023-2024)》也建议所有≥6月龄(不小于6月龄)且无接种禁忌的人都应接种流感疫苗。

一众药企瞄准这一预防接种刚需,布局了流感疫苗。医药魔方数据库显示,全球约有295个已披露且处于研发活跃状态的流感疫苗项目,其中有115款流感疫苗已获批上市。根据布局项目的数量,赛诺菲独占鳌头,其次是CSL和GSK,还有Moderna、诺华和辉瑞等玩家参与角逐。

按开发的技术路线来看,目前上市的流感疫苗主要可分为流感灭活疫苗、流感减毒活疫苗和重组蛋白疫苗3大类型。随着新技术的升级,mRNA流感疫苗也逐步登上舞台,有望为大众预防流感提供一个新选择。在mRNA流感疫苗的迭代开发上,Moderna、辉瑞和赛诺菲等不少巨头也敏锐地嗅到了机会,纷纷躬身入局。

凭借多年来在mRNA技术上的深耕,Moderna领跑mRNA流感疫苗研发。mRNA-1010是Moderna首个开发的流感候选疫苗,也是一款四价流感疫苗,可以预防甲型H1N1、甲型H3N2、乙型Victoria和乙型Yamagata流感病毒所致流感。

P301和P302两项III期研究显示,mRNA-1010相较于传统灭活疫苗并未展现出明显的“碾压式”优势,尤其在乙流病毒株的几何平均滴度方面表现平平。之后,Moderna马不停蹄地开发了mRNA-1010的升级版,着重改善对乙流病毒株的免疫原性。

今年9月,mRNA-1010新制剂已传来捷报,其III期P303研究达到所有主要终点。相较于GSK的流感灭活疫苗Fluarix,mRNA-1010对于4种病毒株均都具有更高的HAI几何平均滴度。值得一提的是,在各个年龄组中都观察到免疫原性的改善,包括老年人。

在一项I/II期头对头研究中,mRNA-1010也展现出了一定的实力。与赛诺菲流感灭活疫苗Fluzone(高剂量)相比,mRNA-1010对甲型H1N1、甲型H3N2、乙型Victoria的HAI滴度更高,对乙型Yamagata则达到了可比的HAI滴度。

Moderna还在通过不同的策略推进新一代候选疫苗组合的开发。mRNA-1011和mRNA-1012增加了血凝素(HA)抗原,能够更广泛地覆盖甲流病毒株;mRNA-1020 和 mRNA-1030则同时包含HA和神经氨酸酶 (NA) 抗原,或将减少病毒免疫逃逸的可能性。

在新冠疫苗上大展拳脚的辉瑞也将视线转到了mRNA流感疫苗赛道上,主要与BioNTech合作进行了多方位布局,其中进度最快的项目当属第一代候选疫苗modFlu(PF-07252220,BNT161)。

辉瑞在2023Q3业绩报告中宣布,modFlu已在18至64岁的队列中达到了两个主要终点。与已获批上市的流感疫苗相比,mRNA 候选疫苗表现出了非劣效性和优效性。不过,在次要的免疫原性疗效终点上,该疫苗仅针对甲流病毒株达到次要终点。换言之,对于乙流病毒株,modFlu的效果可能欠佳。

除了常规的mRNA流感疫苗,辉瑞与BioNTech还大胆尝试,共同开发了COVID-19/流感联合疫苗(PF-07926307)。在2023Q3新闻稿中,辉瑞透露该二合一疫苗将在几个月内进入III期临床。

疫苗巨头赛诺菲也不甘落后。早在2021年8月,它便以32亿美元的价格收购mRNA疫苗开发公司Translate Bio ,收购后赛诺菲重点推进的项目就是mRNA流感疫苗。

无独有偶。在第一代mRNA流感疫苗开发的过程中,赛诺菲遇到了与Moderna和辉瑞类似的问题,对于甲流病毒株表现良好,但是对乙流表现不佳。基于此,赛诺菲果断调整战略,把重点放在下一代候选疫苗SP0273上。

开发出一款全新机制的疫苗,并不是一件容易的事。但能够肯定的一点是,通过这些药企的积极布局,离mRNA流感疫苗更进一步了。

来源:医药魔方
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#吉利控股与蔚来汽车开展换电合作# 的官方新闻信息来了。

2023 年 11 月 29 日,浙江吉利控股集团有限公司与蔚来控股有限公司在杭州签署了换电战略合作协议,双方将在换电电池标准、换电技术、换电服务网络建设及运营、换电车型研发及定制、电池资产管理及运营等多个领域展开全面合作。

吉利控股集团旗下易易互联科技有限公司CEO刘金良与蔚来高级副总裁沈斐代表双方签约。

吉利控股集团董事长李书福,吉利汽车集团CEO淦家阅,蔚来创始人、董事长、CEO李斌,蔚来CFO奉玮等共同见证。

双方基于战略高度认同、共享开放的原则,在各自现有业务基础上优势互补,开展全方位换电战略合作。根据协议内容,双方将通过“共投、共建、共享、共运营”模式,携手打造 “私家车”和“营运车”两大换电标准体系,加速推动车端、站端、电池端、运营端连通协同,扩大换电网络规模,为不同需求的用户提供更便捷、更安全、更完善的服务。

双方还将建立高效的电池资产管理体系,建立统一的换电运营管理体系,合作研发适配双方换电体系的换电乘用车。此次合作符合国家新基建、新能源的发展方向,将加速换电技术标准化、换电网络规模化的进程,助力汽车行业低碳转型。

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合作的内容和之前长安的一样,主要都是这几点:

- 换电电池标准
- 换电技术
- 换电服务网络建设及运营
- 换电车型研发及定制
- 电池资产管理及运营

本次签约的人是易易互联科技有限公司的 CEO 和蔚来主管能源的副总裁。

这个易易互联科技有限公司就是之前吉利下面给枫叶这些车型搞换电的公司。

新闻稿里还提到,双方将通过“共投、共建、共享、共运营”模式,携手打造 “私家车”和“营运车”两大换电标准体系。

也就是说两家会一起花钱建设换电站,不过现在蔚来是只有私家车的换电体系,运营车的会咋弄呢?

好奇接下来吉利相关的换电车型规划,新电池包的规划和换电站的铺设计划。

#新能源汽车##气场全开#


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