人体免疫系统的“双刃剑”——巨噬细胞(二)

·生物学功能
一、巨噬细胞对病原体的吞噬和杀伤效应
巨噬细胞的吞噬作用主要表现为以固定细胞或游离细胞的形式对细胞残片、凋亡细胞以及病原体进行吞噬和消化,并激活淋巴细胞或其它免疫细胞,令其对病原体进行杀伤。当异物被巨噬细胞吞噬后,吞噬体与溶酶体融合,溶酶体通过释放酶、有毒物质(如过氧化物)等,对细菌、某些原虫和肿瘤细胞产生杀伤或者细胞毒效应。

二、抗原递呈作用
巨噬细胞通过对外源性抗原和内源性抗原的加工处理,具有免疫原性的小分子肽段与MHC分子结合形成肽-MHC复合物表达于细胞表面,供T细胞识别激活。巨噬细胞表面的B7分子与活化T细胞表达的CD28相互作用,提供了T细胞活化第二信号。

三、免疫调节
巨噬细胞具有高度的可塑性,在NK、Th1等释放的细胞因子刺激下能够形成M1型巨噬细胞,M1巨噬细胞具有消灭病原体、抵抗肿瘤细胞、激活机体特异性免疫应答的能力。巨噬细胞在Th2细胞释放的细胞因子刺激下能够形成M2型巨噬细胞,M2型细胞具有抑制炎症反应和促进肿瘤细胞生长与转移的功能。

·被“策反”的巨噬细胞
在2016年的《Nature》杂志上就有研究人员发现,在癌症仍处于“电镜观察期”的超早期时,巨噬细胞就和癌细胞同仇敌忾,促进它完成超早期的转移。当选择性的清除癌症周围的巨噬细胞时,发现血液中的循环肿瘤细胞(CTCs)数目立刻就锐减了70%,各个器官内出现的转移癌细胞数目也明显减少。

在巨噬细胞的帮助下,癌细胞的钙粘附蛋白E(E-cadherin)表达水平明显下调,它们的侵袭和转移能力则大大增强。
等癌细胞增殖到一定程度,又会释放巨噬细胞集落刺激因子(MSF)和CD47蛋白分子继续“贿赂”巨噬细胞,帮助自己发展壮大,同时抵抗其它免疫细胞的攻击。

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