【《细胞研究》:癌细胞为什么会被“饿死”?】#微博健康在关注#
一说起饿死癌细胞,大家脑子里可能都有个被饿得气息奄奄的癌细胞形象。
然而,实际上,对于癌细胞如何感知到葡萄糖水平降低,然后死亡,目前仍知之甚少。
今天,由厦门大学生命科学学院林圣彩领衔的研究团队,在著名期刊《细胞研究》发表了一项重要研究成果,首次揭示了细胞感知葡萄糖变化,进而影响细胞命运的分子机制[1]。
他们的研究发现,低水平的葡萄糖会导致糖酵解产生的3-磷酸甘油酸(3-PGA)减少,进而促进三磷酸甘油酸脱氢酶(PHGDH)与p53蛋白等分子结合,导致p53蛋白的第46位氨基酸被磷酸化,使p53获得促进细胞凋亡的功能,最终导致癌细胞的凋亡。
简单来说,PHGDH通过识别3-PGA水平的变化,感知到了葡萄糖水平的变化,进而将信号传递给p53蛋白,决定癌细胞的生死。他们还认为,这个研究发现的新机制,可能在癌症发生的早期等时间段,发挥清除癌细胞的功能。
这一新发现的机制可能也是热量限制能防癌的原因。所以啊,保持饥饿感也是一件好事儿。
有大量的基础研究发现热量限制可以抑制肿瘤的生长。
还有一些研究将葡萄糖水平的变化,与肿瘤细胞中p53蛋白的水平和活性联系了起来。例如,葡萄糖限制会导致p53的水平升高和激活[2,3]。
从p53激活的角度来说,第15和20位丝氨酸被磷酸化之后,会维持p53的稳定性,进而导致细胞周期停滞,肿瘤生长停止[4]。这也是热量限制抑制肿瘤生长的原因之一。
不过,p53还有一个更强劲的抗癌功能,那就是诱导细胞凋亡。激活这一功能,需要磷酸化p53的第46位丝氨酸。然而,目前还不清楚葡萄糖及其糖酵解代谢产物,是否可以激活p53的这一功能。
林圣彩团队首先证实,5mM以下浓度的葡萄糖确实会导致p53第46位丝氨酸的磷酸化特异性增加。
既然如此,那究竟是葡萄糖自身,还是其代谢产物影响了p53第46位丝氨酸的磷酸化呢?
他们围绕糖酵解通路展开了地毯式排查,最后确定不是葡萄糖,而是其代谢产物3-磷酸甘油酸(3-PGA)在调节p53第46位丝氨酸的磷酸化。
接下来的问题是:究竟是谁通过3-PGA感知到了血糖的变化,最终调节了p53第46位丝氨酸的磷酸化。
三磷酸甘油酸脱氢酶(PHGDH)从免疫共沉淀实验中脱颖而出。后续实验证实,PHGDH不仅能与3-PGA结合,而且还能与p53蛋白发生直接的相互作用。
更重要的是,低葡萄糖水平会增强PHGDH与p53的相互作用,而加入3-PGA后,PHGDH与p53的相互作用就会被抑制。
不过,需要注意的是,PHGDH作为一种酶,具有催化活性,是催化3-PGA合成丝氨酸的关键酶。因此,要搞清楚究竟是PHGDH的结合能力,还是它的催化能力在影响p53的磷酸化。
于是,林圣彩团队构建了PHGDH的多种突变体,有的只具有结合能力而失去催化能力,有的则完全失去结合能力。实验结果显示,作为3-PGA的直接感受器,PHGDH将低葡萄糖信号传递给p53只需要其结合能力,而与催化活性无关。
这一发现与之前的认知相反。之前有研究认为,PHGDH通过其催化作用,促进丝氨酸的合成,进而促进肿瘤的生长[5,6]。而这个研究发现,PHGDH的结合功能可以通过p53调节肿瘤的生长。
随着认知被刷新而来的,是PHGDH与3-PGA的结合究竟如何影响了p53第46位丝氨酸的磷酸化。
就在此时,林圣彩团队的注意力落在了20年前的一个研究上。
2004年,他们发现,紫外线诱导的DNA损伤,会导致乙酰转移酶TIP60和激酶HIPK2结合到支架蛋白AXIN上,它们仨再与p53结合,形成一个复合物(AXIN-TIP60-HIPK2-p53),由HIPK2完成对p53第46位丝氨酸的磷酸化[7]。
那么,由PHGDH感知葡萄糖变化引起的p53磷酸化,会在此处与紫外损伤引起的p53磷酸化汇合么?
实验数据表明,二者确实汇合了。
在低葡萄糖水平下,细胞中的TIP60、HIPK2和AXIN水平都上升了。无论是破坏AXIN还是HIPK2,低葡萄糖水平都不能提高p53第46位丝氨酸的磷酸化水平。
在后续的研究中,林圣彩团队很快就发现,PHGDH与3-PGA的结合会阻止PHGDH与AXIN的结合,进而抑制了AXIN-TIP60-HIPK2-p53的形成,阻止p53第46位丝氨酸被磷酸化;而在葡萄糖水平较低的情况下,则相反。
至此,葡萄糖水平调节p53第46位丝氨酸的磷酸化水平,进而影响其调节细胞凋亡的机制就搞清楚了。
在研究的最后,林圣彩团队在肝癌小鼠模型中验证了上述机制的存在。值得一提的是,在肝癌患者的肿瘤组织中,也可以观察到3-PGA与p53第46位丝氨酸磷酸化水平之间的负相关性。
总的来说,林圣彩团队的这个研究表明,生理性低血糖可自主启动PHGDH-AXIN-TIP60-HIPK2-p53复合体的形成,导致p53第46位丝氨酸磷酸化水平增加,进而诱发细胞凋亡。
值得注意的是,已经有研究发现高血糖与肝癌发生有关[8],而热量限制饮食可以降低肝癌的发生风险[9]。这个发现在一定程度上也解释了这些现象。
来源:奇点网
一说起饿死癌细胞,大家脑子里可能都有个被饿得气息奄奄的癌细胞形象。
然而,实际上,对于癌细胞如何感知到葡萄糖水平降低,然后死亡,目前仍知之甚少。
今天,由厦门大学生命科学学院林圣彩领衔的研究团队,在著名期刊《细胞研究》发表了一项重要研究成果,首次揭示了细胞感知葡萄糖变化,进而影响细胞命运的分子机制[1]。
他们的研究发现,低水平的葡萄糖会导致糖酵解产生的3-磷酸甘油酸(3-PGA)减少,进而促进三磷酸甘油酸脱氢酶(PHGDH)与p53蛋白等分子结合,导致p53蛋白的第46位氨基酸被磷酸化,使p53获得促进细胞凋亡的功能,最终导致癌细胞的凋亡。
简单来说,PHGDH通过识别3-PGA水平的变化,感知到了葡萄糖水平的变化,进而将信号传递给p53蛋白,决定癌细胞的生死。他们还认为,这个研究发现的新机制,可能在癌症发生的早期等时间段,发挥清除癌细胞的功能。
这一新发现的机制可能也是热量限制能防癌的原因。所以啊,保持饥饿感也是一件好事儿。
有大量的基础研究发现热量限制可以抑制肿瘤的生长。
还有一些研究将葡萄糖水平的变化,与肿瘤细胞中p53蛋白的水平和活性联系了起来。例如,葡萄糖限制会导致p53的水平升高和激活[2,3]。
从p53激活的角度来说,第15和20位丝氨酸被磷酸化之后,会维持p53的稳定性,进而导致细胞周期停滞,肿瘤生长停止[4]。这也是热量限制抑制肿瘤生长的原因之一。
不过,p53还有一个更强劲的抗癌功能,那就是诱导细胞凋亡。激活这一功能,需要磷酸化p53的第46位丝氨酸。然而,目前还不清楚葡萄糖及其糖酵解代谢产物,是否可以激活p53的这一功能。
林圣彩团队首先证实,5mM以下浓度的葡萄糖确实会导致p53第46位丝氨酸的磷酸化特异性增加。
既然如此,那究竟是葡萄糖自身,还是其代谢产物影响了p53第46位丝氨酸的磷酸化呢?
他们围绕糖酵解通路展开了地毯式排查,最后确定不是葡萄糖,而是其代谢产物3-磷酸甘油酸(3-PGA)在调节p53第46位丝氨酸的磷酸化。
接下来的问题是:究竟是谁通过3-PGA感知到了血糖的变化,最终调节了p53第46位丝氨酸的磷酸化。
三磷酸甘油酸脱氢酶(PHGDH)从免疫共沉淀实验中脱颖而出。后续实验证实,PHGDH不仅能与3-PGA结合,而且还能与p53蛋白发生直接的相互作用。
更重要的是,低葡萄糖水平会增强PHGDH与p53的相互作用,而加入3-PGA后,PHGDH与p53的相互作用就会被抑制。
不过,需要注意的是,PHGDH作为一种酶,具有催化活性,是催化3-PGA合成丝氨酸的关键酶。因此,要搞清楚究竟是PHGDH的结合能力,还是它的催化能力在影响p53的磷酸化。
于是,林圣彩团队构建了PHGDH的多种突变体,有的只具有结合能力而失去催化能力,有的则完全失去结合能力。实验结果显示,作为3-PGA的直接感受器,PHGDH将低葡萄糖信号传递给p53只需要其结合能力,而与催化活性无关。
这一发现与之前的认知相反。之前有研究认为,PHGDH通过其催化作用,促进丝氨酸的合成,进而促进肿瘤的生长[5,6]。而这个研究发现,PHGDH的结合功能可以通过p53调节肿瘤的生长。
随着认知被刷新而来的,是PHGDH与3-PGA的结合究竟如何影响了p53第46位丝氨酸的磷酸化。
就在此时,林圣彩团队的注意力落在了20年前的一个研究上。
2004年,他们发现,紫外线诱导的DNA损伤,会导致乙酰转移酶TIP60和激酶HIPK2结合到支架蛋白AXIN上,它们仨再与p53结合,形成一个复合物(AXIN-TIP60-HIPK2-p53),由HIPK2完成对p53第46位丝氨酸的磷酸化[7]。
那么,由PHGDH感知葡萄糖变化引起的p53磷酸化,会在此处与紫外损伤引起的p53磷酸化汇合么?
实验数据表明,二者确实汇合了。
在低葡萄糖水平下,细胞中的TIP60、HIPK2和AXIN水平都上升了。无论是破坏AXIN还是HIPK2,低葡萄糖水平都不能提高p53第46位丝氨酸的磷酸化水平。
在后续的研究中,林圣彩团队很快就发现,PHGDH与3-PGA的结合会阻止PHGDH与AXIN的结合,进而抑制了AXIN-TIP60-HIPK2-p53的形成,阻止p53第46位丝氨酸被磷酸化;而在葡萄糖水平较低的情况下,则相反。
至此,葡萄糖水平调节p53第46位丝氨酸的磷酸化水平,进而影响其调节细胞凋亡的机制就搞清楚了。
在研究的最后,林圣彩团队在肝癌小鼠模型中验证了上述机制的存在。值得一提的是,在肝癌患者的肿瘤组织中,也可以观察到3-PGA与p53第46位丝氨酸磷酸化水平之间的负相关性。
总的来说,林圣彩团队的这个研究表明,生理性低血糖可自主启动PHGDH-AXIN-TIP60-HIPK2-p53复合体的形成,导致p53第46位丝氨酸磷酸化水平增加,进而诱发细胞凋亡。
值得注意的是,已经有研究发现高血糖与肝癌发生有关[8],而热量限制饮食可以降低肝癌的发生风险[9]。这个发现在一定程度上也解释了这些现象。
来源:奇点网
最诛心的说法:留住股民、基民最好的办法,是套牢在场子里面!只有套住,才会补仓!胡锡进10万元入市,现在本金快50万了还亏,就是最好的证明 !
今天周二,大A再度下跌,成交再度回到7000亿下方,外资继续掀桌子 、砸场子 ,内资也着急忙慌地往外跑!真是弱的一P!
看到网上流传的一则消息,越看越感觉有道理 !就好像是大A真实的写照!
大A为啥不涨?!
因为没有增量资金,只有场子 里面的存量资金,根本带不起大A!
如何留住存量资金?
留住股民、基民的最好方式就是重度套牢!只有套住人的股票和基金,才会有股民、基民去不断的补仓,涨的多的越卖越少,跌的多的越补越重。
要想留住人,一定要喊老乡别走,不断给股民、基民信心!要坚信未来一定会涨,会大涨,一定会赚钱!
但实际上。可不要涨,一涨都跑了!
兄弟们,现在听起来,是不是有点那个意思?!
难怪外资跑路了,彻底不玩了!
再来看看著名媒体人胡锡进炒股!
要来想在股市赚一笔,最好是能赚出一套上海学区房的老胡,最初投入本金10万元,被套牢,再投入10万元,累计20万元, 小赚,天天晒收益!
9月7日,胡锡进在社交媒体发文表示,“老胡今天上午做了进场以来的最大加仓,目前本金47万,已全部满仓”。
老胡总投资已经增加到了47万元!就是在实践越跌越补的大A套路!
9月13日,胡锡进发布炒股心得称,“老胡今天新增亏损3140元,总亏损达到8996元,这是从我进场以来个人亏损幅度与大盘下沉幅度差距最大的时候。”
9月24日,老胡发微博称:股市的很多事,我搞不太懂。我是因为相信国家会认真保护股民的利益,相信中国经济会逐渐解决放缓的问题,才买的股票,做了股民。
再也没有了之前的豪言壮语!
截止今天9月26日,但今天又新增加损失2056元,总浮亏上升 到 17.356元!
并称:以后不打算天天写了,每个周末写一次!
不天天写,就不用天天 看盘了!更不用盯盘了!本来我的初衷就是做股市的长线投资,天天盯盘看,难免有些走形!
其实,有啥走形!而是一直套着,没啥赚钱的希望,不如去忙点别的!
终于走上了韭菜之路,进来就出不去!越跌越补,越补越亏!最后留在了大A!
至于老胡啥时候才能赚到上海的学区房?等吧!
大A就是这样,总是不断给你希望、给你信心,当你信心满满的时候,一次次把你的信心击的粉碎!
当前,2亿多股民、7亿多基民,近10亿人被套在大A,这个十一黄金 周,拿啥去消费?没啥心情过节了!
感谢 : 关注 + 点赞!
坚持谨慎投资,获取稳健收益!
今天周二,大A再度下跌,成交再度回到7000亿下方,外资继续掀桌子 、砸场子 ,内资也着急忙慌地往外跑!真是弱的一P!
看到网上流传的一则消息,越看越感觉有道理 !就好像是大A真实的写照!
大A为啥不涨?!
因为没有增量资金,只有场子 里面的存量资金,根本带不起大A!
如何留住存量资金?
留住股民、基民的最好方式就是重度套牢!只有套住人的股票和基金,才会有股民、基民去不断的补仓,涨的多的越卖越少,跌的多的越补越重。
要想留住人,一定要喊老乡别走,不断给股民、基民信心!要坚信未来一定会涨,会大涨,一定会赚钱!
但实际上。可不要涨,一涨都跑了!
兄弟们,现在听起来,是不是有点那个意思?!
难怪外资跑路了,彻底不玩了!
再来看看著名媒体人胡锡进炒股!
要来想在股市赚一笔,最好是能赚出一套上海学区房的老胡,最初投入本金10万元,被套牢,再投入10万元,累计20万元, 小赚,天天晒收益!
9月7日,胡锡进在社交媒体发文表示,“老胡今天上午做了进场以来的最大加仓,目前本金47万,已全部满仓”。
老胡总投资已经增加到了47万元!就是在实践越跌越补的大A套路!
9月13日,胡锡进发布炒股心得称,“老胡今天新增亏损3140元,总亏损达到8996元,这是从我进场以来个人亏损幅度与大盘下沉幅度差距最大的时候。”
9月24日,老胡发微博称:股市的很多事,我搞不太懂。我是因为相信国家会认真保护股民的利益,相信中国经济会逐渐解决放缓的问题,才买的股票,做了股民。
再也没有了之前的豪言壮语!
截止今天9月26日,但今天又新增加损失2056元,总浮亏上升 到 17.356元!
并称:以后不打算天天写了,每个周末写一次!
不天天写,就不用天天 看盘了!更不用盯盘了!本来我的初衷就是做股市的长线投资,天天盯盘看,难免有些走形!
其实,有啥走形!而是一直套着,没啥赚钱的希望,不如去忙点别的!
终于走上了韭菜之路,进来就出不去!越跌越补,越补越亏!最后留在了大A!
至于老胡啥时候才能赚到上海的学区房?等吧!
大A就是这样,总是不断给你希望、给你信心,当你信心满满的时候,一次次把你的信心击的粉碎!
当前,2亿多股民、7亿多基民,近10亿人被套在大A,这个十一黄金 周,拿啥去消费?没啥心情过节了!
感谢 : 关注 + 点赞!
坚持谨慎投资,获取稳健收益!
最诛心的说法:留住股民、基民最好的办法,是套牢在场子里面!只有套住,才会补仓!胡锡进10万元入市,现在本金快50万了还亏,就是最好的证明 !
今天周二,大A再度下跌,成交再度回到7000亿下方,外资继续掀桌子 、砸场子 ,内资也着急忙慌地往外跑!真是弱的一P!
看到网上流传的一则消息,越看越感觉有道理 !就好像是大A真实的写照!
大A为啥不涨?!
因为没有增量资金,只有场子 里面的存量资金,根本带不起大A!
如何留住存量资金?
留住股民、基民的最好方式就是重度套牢!只有套住人的股票和基金,才会有股民、基民去不断的补仓,涨的多的越卖越少,跌的多的越补越重。
要想留住人,一定要喊老乡别走,不断给股民、基民信心!要坚信未来一定会涨,会大涨,一定会赚钱!
但实际上。可不要涨,一涨都跑了!
兄弟们,现在听起来,是不是有点那个意思?!
难怪外资跑路了,彻底不玩了!
再来看看著名媒体人胡锡进炒股!
要来想在股市赚一笔,最好是能赚出一套上海学区房的老胡,最初投入本金10万元,被套牢,再投入10万元,累计20万元, 小赚,天天晒收益!
9月7日,胡锡进在社交媒体发文表示,“老胡今天上午做了进场以来的最大加仓,目前本金47万,已全部满仓”。
老胡总投资已经增加到了47万元!就是在实践越跌越补的大A套路!
9月13日,胡锡进发布炒股心得称,“老胡今天新增亏损3140元,总亏损达到8996元,这是从我进场以来个人亏损幅度与大盘下沉幅度差距最大的时候。”
9月24日,老胡发微博称:股市的很多事,我搞不太懂。我是因为相信国家会认真保护股民的利益,相信中国经济会逐渐解决放缓的问题,才买的股票,做了股民。
再也没有了之前的豪言壮语!
截止今天9月26日,但今天又新增加损失2056元,总浮亏上升 到 17.356元!
并称:以后不打算天天写了,每个周末写一次!
不天天写,就不用天天 看盘了!更不用盯盘了!本来我的初衷就是做股市的长线投资,天天盯盘看,难免有些走形!
其实,有啥走形!而是一直套着,没啥赚钱的希望,不如去忙点别的!
终于走上了韭菜之路,进来就出不去!越跌越补,越补越亏!最后留在了大A!
至于老胡啥时候才能赚到上海的学区房?等吧!
大A就是这样,总是不断给你希望、给你信心,当你信心满满的时候,一次次把你的信心击的粉碎!
当前,2亿多股民、7亿多基民,近10亿人被套在大A,这个十一黄金 周,拿啥去消费?没啥心情过节了!
感谢 : 关注 + 点赞!
坚持谨慎投资,获取稳健收益!
以上内容,仅代表个人观点,不构成操作建议!仅供参考!
今天周二,大A再度下跌,成交再度回到7000亿下方,外资继续掀桌子 、砸场子 ,内资也着急忙慌地往外跑!真是弱的一P!
看到网上流传的一则消息,越看越感觉有道理 !就好像是大A真实的写照!
大A为啥不涨?!
因为没有增量资金,只有场子 里面的存量资金,根本带不起大A!
如何留住存量资金?
留住股民、基民的最好方式就是重度套牢!只有套住人的股票和基金,才会有股民、基民去不断的补仓,涨的多的越卖越少,跌的多的越补越重。
要想留住人,一定要喊老乡别走,不断给股民、基民信心!要坚信未来一定会涨,会大涨,一定会赚钱!
但实际上。可不要涨,一涨都跑了!
兄弟们,现在听起来,是不是有点那个意思?!
难怪外资跑路了,彻底不玩了!
再来看看著名媒体人胡锡进炒股!
要来想在股市赚一笔,最好是能赚出一套上海学区房的老胡,最初投入本金10万元,被套牢,再投入10万元,累计20万元, 小赚,天天晒收益!
9月7日,胡锡进在社交媒体发文表示,“老胡今天上午做了进场以来的最大加仓,目前本金47万,已全部满仓”。
老胡总投资已经增加到了47万元!就是在实践越跌越补的大A套路!
9月13日,胡锡进发布炒股心得称,“老胡今天新增亏损3140元,总亏损达到8996元,这是从我进场以来个人亏损幅度与大盘下沉幅度差距最大的时候。”
9月24日,老胡发微博称:股市的很多事,我搞不太懂。我是因为相信国家会认真保护股民的利益,相信中国经济会逐渐解决放缓的问题,才买的股票,做了股民。
再也没有了之前的豪言壮语!
截止今天9月26日,但今天又新增加损失2056元,总浮亏上升 到 17.356元!
并称:以后不打算天天写了,每个周末写一次!
不天天写,就不用天天 看盘了!更不用盯盘了!本来我的初衷就是做股市的长线投资,天天盯盘看,难免有些走形!
其实,有啥走形!而是一直套着,没啥赚钱的希望,不如去忙点别的!
终于走上了韭菜之路,进来就出不去!越跌越补,越补越亏!最后留在了大A!
至于老胡啥时候才能赚到上海的学区房?等吧!
大A就是这样,总是不断给你希望、给你信心,当你信心满满的时候,一次次把你的信心击的粉碎!
当前,2亿多股民、7亿多基民,近10亿人被套在大A,这个十一黄金 周,拿啥去消费?没啥心情过节了!
感谢 : 关注 + 点赞!
坚持谨慎投资,获取稳健收益!
以上内容,仅代表个人观点,不构成操作建议!仅供参考!
✋热门推荐