哪些微量营养素对心血管有好处，维生素C对心血管疾病有用吗？最新的荟萃分析给出了答案。
2022年12月，一项大型荟萃分析研究结果发表在了心血管领域顶级期刊Journal of the American College of Cardiology（中科院分区医学大类1区Top、心脏和心血管系统小类1区）上面，这项荟萃研究由中美两国研究人员合作完成，并得到了中美两国研究资金的支持（图1）。
荟萃分析处于循证医学证据等级金字塔顶层，高质量的荟萃分析是临床指南制定的重要依据，这项最新高质量荟萃分析研究为我们提供了充足的信息（图2）。
本研究的目的是提供一个全面和最新的循证地图，系统地量化微量营养素对心血管疾病结局的影响。研究包括了对微量营养素在心血管疾病风险因素和临床事件的随机对照干预试验的系统评价和荟萃分析。
研究人员共确定了884项随机对照干预试验，评估了883627名受试者（4895544人-年）中的27种微量营养素。补充n-3脂肪酸、n-6脂肪酸、l-精氨酸、l-瓜氨酸、叶酸、维生素D、镁、锌、α-硫辛酸、辅酶 Q10、褪黑素、儿茶素、姜黄素、黄烷醇、染料木素和槲皮素，显示出减少心血管疾病风险因素的中等至高质量证据。具体而言，补充n-3脂肪酸可降低7%心血管疾病死亡率（相对风险[RR]：0.93; 95%CI：0.88-0.97），降低15%心肌梗死（RR：0.85; 95%CI：0.78-0.92）和14%冠心病事件（RR：0.86; 95%CI：0.80-0.93）。补充叶酸可降低16%中风风险（RR：0.84; 95% CI：0.72-0.97），补充辅酶 Q10（coenzyme Q10）可降低32%全因死亡事件（RR：0.68; 95% CI：0.49-0.94）。维生素C、维生素D、维生素E和硒对心血管疾病或2 型糖尿病风险没有影响。补充β-胡萝卜素（β-carotene）增加了全因死亡率（RR：1.10; 95%CI：1.05-1.15）、心血管疾病死亡事件（RR：1.12; 95%CI：1.06-1.18）和中风风险（RR：1.09; 95%CI：1.01-1.17）。
研究结果如图3所示。
研究人员得出结论，补充一些但不是全部微量营养素可能有益于心血管代谢健康。这项研究强调了微量营养素的多样性以及益处和风险的平衡对促进和维持不同人群心血管健康的重要性。
作者强调，在7项对心衰患者补充辅酶Q10的试验中，似乎在降低总死亡率方面有一些益处。然而，目前还没有足够的数据来评估其对心血管疾病事件的影响。进一步的试验直接评估其在脂类、葡萄糖、血压以及临床心血管疾病结局的临床功效是必要的。
在几项研究β-胡萝卜素、维生素E和/或维生素C与β-胡萝卜素同时介入效果的试验中，维生素E似乎能降低糖化血红蛋白A1C，但对心血管疾病和2型糖尿病风险没有影响。补充维生素C似乎可以增加高密度脂蛋白胆固醇，但没有发现对心血管疾病风险的影响。虽然有不充分的数据来评估维生素C对2型糖尿病的影响，但来自女性抗氧化剂心血管研究的结果表明，在9.2年中位时间的随访中，补充维生素C对2型糖尿病风险没有影响。
图4给出了各项微量营养素临床试验的中位剂量及范围。
对于叶酸的结果，作者认为纳入的随机对照试验的中位剂量并不符合临床效果的最佳剂量。纳入试验中叶酸的中位干预剂量（5 mg/d）远远高于推荐剂量0.4 mg/d，这一推荐剂量可达到叶酸对血浆同型半胱氨酸（homocysteine）最大降低效果的90%。
参考文献
An P, Wan S, Luo Y, et al. Micronutrient Supplementation to Reduce Cardiovascular Risk. J Am Coll Cardiol. 2022;80(24):2269-2285. doi:10.1016/j.jacc.2022.09.048
2022年12月，一项大型荟萃分析研究结果发表在了心血管领域顶级期刊Journal of the American College of Cardiology（中科院分区医学大类1区Top、心脏和心血管系统小类1区）上面，这项荟萃研究由中美两国研究人员合作完成，并得到了中美两国研究资金的支持（图1）。
荟萃分析处于循证医学证据等级金字塔顶层，高质量的荟萃分析是临床指南制定的重要依据，这项最新高质量荟萃分析研究为我们提供了充足的信息（图2）。
本研究的目的是提供一个全面和最新的循证地图，系统地量化微量营养素对心血管疾病结局的影响。研究包括了对微量营养素在心血管疾病风险因素和临床事件的随机对照干预试验的系统评价和荟萃分析。
研究人员共确定了884项随机对照干预试验，评估了883627名受试者（4895544人-年）中的27种微量营养素。补充n-3脂肪酸、n-6脂肪酸、l-精氨酸、l-瓜氨酸、叶酸、维生素D、镁、锌、α-硫辛酸、辅酶 Q10、褪黑素、儿茶素、姜黄素、黄烷醇、染料木素和槲皮素，显示出减少心血管疾病风险因素的中等至高质量证据。具体而言，补充n-3脂肪酸可降低7%心血管疾病死亡率（相对风险[RR]：0.93; 95%CI：0.88-0.97），降低15%心肌梗死（RR：0.85; 95%CI：0.78-0.92）和14%冠心病事件（RR：0.86; 95%CI：0.80-0.93）。补充叶酸可降低16%中风风险（RR：0.84; 95% CI：0.72-0.97），补充辅酶 Q10（coenzyme Q10）可降低32%全因死亡事件（RR：0.68; 95% CI：0.49-0.94）。维生素C、维生素D、维生素E和硒对心血管疾病或2 型糖尿病风险没有影响。补充β-胡萝卜素（β-carotene）增加了全因死亡率（RR：1.10; 95%CI：1.05-1.15）、心血管疾病死亡事件（RR：1.12; 95%CI：1.06-1.18）和中风风险（RR：1.09; 95%CI：1.01-1.17）。
研究结果如图3所示。
研究人员得出结论，补充一些但不是全部微量营养素可能有益于心血管代谢健康。这项研究强调了微量营养素的多样性以及益处和风险的平衡对促进和维持不同人群心血管健康的重要性。
作者强调，在7项对心衰患者补充辅酶Q10的试验中，似乎在降低总死亡率方面有一些益处。然而，目前还没有足够的数据来评估其对心血管疾病事件的影响。进一步的试验直接评估其在脂类、葡萄糖、血压以及临床心血管疾病结局的临床功效是必要的。
在几项研究β-胡萝卜素、维生素E和/或维生素C与β-胡萝卜素同时介入效果的试验中，维生素E似乎能降低糖化血红蛋白A1C，但对心血管疾病和2型糖尿病风险没有影响。补充维生素C似乎可以增加高密度脂蛋白胆固醇，但没有发现对心血管疾病风险的影响。虽然有不充分的数据来评估维生素C对2型糖尿病的影响，但来自女性抗氧化剂心血管研究的结果表明，在9.2年中位时间的随访中，补充维生素C对2型糖尿病风险没有影响。
图4给出了各项微量营养素临床试验的中位剂量及范围。
对于叶酸的结果，作者认为纳入的随机对照试验的中位剂量并不符合临床效果的最佳剂量。纳入试验中叶酸的中位干预剂量（5 mg/d）远远高于推荐剂量0.4 mg/d，这一推荐剂量可达到叶酸对血浆同型半胱氨酸（homocysteine）最大降低效果的90%。
参考文献
An P, Wan S, Luo Y, et al. Micronutrient Supplementation to Reduce Cardiovascular Risk. J Am Coll Cardiol. 2022;80(24):2269-2285. doi:10.1016/j.jacc.2022.09.048
#期刊导航# 2023/3
（4）蒙特利尔的包容性增长、公共交通基础设施投资和社区不平等轨迹（Inclusive Growth, Public Transit Infrastructure Investments and Neighbourhood Trajectories of Inequality in Montreal）
源自：Environment and Planning A, 2023, Online First. https://t.cn/A6Om1811
作者： Sébastien Breau, Megan Wylie, Kevin Manaugh, et al
包容性增长作为一种新的政策范式，正日益影响城市一级的政策讨论，特别是在地方交通网络和基础设施项目方面。交通运输网络可以通过对经济最弱势群体产生重大和持久的影响而成为促进城市更具包容性增长的强有力政策工具。蒙特利尔市是最早加入“包容性城市运动”的城市之一，但过去几十年其收入不平等程度显著提升。虽然已有很多研究分析蒙特利尔的贫困空间分布，但缺乏关于社区之间收入差距的长期空间格局变化的详细研究。此外，蒙特利尔市当前的两个主要公共交通基础设施项目存在竞争关系。本文通过对这两个基础设施项目进行分析，探究哪个提案更有潜力为经济条件最差的社区提供更大的服务覆盖面，以遏制社区不平等现象的加剧。
本文采用实证方法，首先确定 1981—2016 年蒙特利尔城市社区居民收入差距的空间结构变化，诊断该市经济条件最差地区的位置 ；基于这一诊断，采用对中转站的缓冲区分析评估蒙特利尔市两个相互竞争的主要公共交通基础设施项目（Pink Line 和 REM Phase II），以确定最有利于遏制社区不平等差距扩大的提案。研究发现，不同社区之间的收入轨迹在空间上存在更大的两极分化，约有一半位于该市北部和东北部的社区目前存在公共地铁和轨道交通系统服务的不足。研究还揭示了 Pink Line 在无障碍方面提供了更大的覆盖面，更有潜力服务于经济上处于不利地位的社区。在分析过程中，作者采用定向地方空间关联指标（LISAs）方法，将时间和空间发生的动态收入变化纳入考量，以探索城市社区之间平均收入的空间相互作用和移动，进一步推动蒙特利尔的社区不平等分析。此外，本文侧重于分析交通设施改善所带来的潜在好处，还需检测交通基础设施的改善可能给社区带来的额外负面影响，以确保公共交通投资的收益得到公平分配，更好地实现城市的包容性增长。
（以上推介内容来自 武汉大学 林赛南）
（4）蒙特利尔的包容性增长、公共交通基础设施投资和社区不平等轨迹（Inclusive Growth, Public Transit Infrastructure Investments and Neighbourhood Trajectories of Inequality in Montreal）
源自：Environment and Planning A, 2023, Online First. https://t.cn/A6Om1811
作者： Sébastien Breau, Megan Wylie, Kevin Manaugh, et al
包容性增长作为一种新的政策范式，正日益影响城市一级的政策讨论，特别是在地方交通网络和基础设施项目方面。交通运输网络可以通过对经济最弱势群体产生重大和持久的影响而成为促进城市更具包容性增长的强有力政策工具。蒙特利尔市是最早加入“包容性城市运动”的城市之一，但过去几十年其收入不平等程度显著提升。虽然已有很多研究分析蒙特利尔的贫困空间分布，但缺乏关于社区之间收入差距的长期空间格局变化的详细研究。此外，蒙特利尔市当前的两个主要公共交通基础设施项目存在竞争关系。本文通过对这两个基础设施项目进行分析，探究哪个提案更有潜力为经济条件最差的社区提供更大的服务覆盖面，以遏制社区不平等现象的加剧。
本文采用实证方法，首先确定 1981—2016 年蒙特利尔城市社区居民收入差距的空间结构变化，诊断该市经济条件最差地区的位置 ；基于这一诊断，采用对中转站的缓冲区分析评估蒙特利尔市两个相互竞争的主要公共交通基础设施项目（Pink Line 和 REM Phase II），以确定最有利于遏制社区不平等差距扩大的提案。研究发现，不同社区之间的收入轨迹在空间上存在更大的两极分化，约有一半位于该市北部和东北部的社区目前存在公共地铁和轨道交通系统服务的不足。研究还揭示了 Pink Line 在无障碍方面提供了更大的覆盖面，更有潜力服务于经济上处于不利地位的社区。在分析过程中，作者采用定向地方空间关联指标（LISAs）方法，将时间和空间发生的动态收入变化纳入考量，以探索城市社区之间平均收入的空间相互作用和移动，进一步推动蒙特利尔的社区不平等分析。此外，本文侧重于分析交通设施改善所带来的潜在好处，还需检测交通基础设施的改善可能给社区带来的额外负面影响，以确保公共交通投资的收益得到公平分配，更好地实现城市的包容性增长。
（以上推介内容来自 武汉大学 林赛南）
【JHEP Reports | 乙型肝炎病毒感染对代谢障碍相关性脂肪肝患者临床结局的影响】
2023年9月，国立台湾大学医学院临床医学研究所的高嘉宏等人在期刊 JHEP Reports上以“Impact of HBV infection on clinical outcomes in patients with metabolic dysfunction-associated fatty liver disease”为题发表的研究结果，证实了慢性HBV感染会增加肝纤维化的总体风险，但可以保护MAFLD患者免受动脉粥样硬化的影响。
代谢相关性脂肪性肝病（MAFLD）与代谢综合征相关，被认为是代谢综合征的肝脏表现。MAFLD的患病率与肥胖和糖尿病（DM）的流行率平行增加。由于全球有近10亿人受到MAFLD的影响，它在全球范围内产生了巨大的临床和经济负担。与一般人群相比，MAFLD患者的死亡率总体增加，三种主要死因为心血管疾病、非肝癌和肝脏相关疾病。然而，一项国际调查显示，患者转诊和实践模式（包括诊断、分期和肝活检指征）存在重大缺陷。
慢性HBV感染可诱导肝脏相关并发症和几种肝外表现，包括全身性血管炎、肾小球肾炎、血液学恶性肿瘤、神经系统疾病和皮肤表现。由于HBV感染在非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的排除标准中被归类为慢性肝病的其他病因，因此HBV感染伴肝脂肪变性的患者被排除在NAFLD诊断之外。2020年提出MAFLD的新疾病名称和诊断标准，取代原有术语NAFLD，如果慢性乙型肝炎（CHB）患者在影像学或组织学上表现为肝脏脂肪变性，同时伴有代谢功能障碍，则可以同时诊断MAFLD。因此，“伴随HBV和MAFLD”的患者是一个新的疾病组，其自然史和临床结果值得进一步研究。
本研究旨在纳入了来自中国台湾生物库队列的参与者。MAFLD定义为存在肝脂肪变性加上以下三种情况中的任一种：超重/肥胖、2型糖尿病和代谢功能障碍。乙肝表面抗原阳性者考虑为慢性HBV感染。动脉粥样硬化被确定为在多普勒超声上具有颈动脉斑块。晚期肝纤维化定义为FIB-4>2.67。根据MAFLD和HBV感染状况，将参与者分为四组：“双重病因”、“单独MAFLD”、“单独HBV”和“健康对照”。研究最终纳入20,460名受试者（年龄55.51±10.37;男性32.67%）。MAFLD和慢性HBV感染的患病率分别为38.8%和10.3%。根据单变量分析，“单独HBV”组的糖化血红蛋白、脂质谱和内膜中层厚度水平低于健康对照组。“双重病因”组的甘油三酯、胆固醇、c-谷氨酰转移酶、内膜中层厚度和颈动脉斑块百分比均低于“单独MAFLD”组。而后采用二元Logistic回归分析发现慢性HBV感染会增加肝纤维化的总体风险，但可以保护MAFLD患者免受动脉粥样硬化的影响。
因此，这项研究的结果提示代谢相关性脂肪肝患者也可能合并慢性HBV感染。合并HBV感染可增加肝纤维化的总体风险，但可保护MAFLD患者免于动脉粥样硬化。
摘译自：Cheng YM, Hsieh TH, Wang CC, et al. Impact of HBV infection on clinical outcomes in patients with metabolic dysfunction-associated fatty liver disease. JHEP Rep. 2023;5(9):100836. Published 2023 Jun 29. doi:10.1016/j.jhepr.2023.100836
吉林大学第一医院感染病与病原生物学中心肝胆胰内科 柳涛 高沿航 教授
2023年9月，国立台湾大学医学院临床医学研究所的高嘉宏等人在期刊 JHEP Reports上以“Impact of HBV infection on clinical outcomes in patients with metabolic dysfunction-associated fatty liver disease”为题发表的研究结果，证实了慢性HBV感染会增加肝纤维化的总体风险，但可以保护MAFLD患者免受动脉粥样硬化的影响。
代谢相关性脂肪性肝病（MAFLD）与代谢综合征相关，被认为是代谢综合征的肝脏表现。MAFLD的患病率与肥胖和糖尿病（DM）的流行率平行增加。由于全球有近10亿人受到MAFLD的影响，它在全球范围内产生了巨大的临床和经济负担。与一般人群相比，MAFLD患者的死亡率总体增加，三种主要死因为心血管疾病、非肝癌和肝脏相关疾病。然而，一项国际调查显示，患者转诊和实践模式（包括诊断、分期和肝活检指征）存在重大缺陷。
慢性HBV感染可诱导肝脏相关并发症和几种肝外表现，包括全身性血管炎、肾小球肾炎、血液学恶性肿瘤、神经系统疾病和皮肤表现。由于HBV感染在非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的排除标准中被归类为慢性肝病的其他病因，因此HBV感染伴肝脂肪变性的患者被排除在NAFLD诊断之外。2020年提出MAFLD的新疾病名称和诊断标准，取代原有术语NAFLD，如果慢性乙型肝炎（CHB）患者在影像学或组织学上表现为肝脏脂肪变性，同时伴有代谢功能障碍，则可以同时诊断MAFLD。因此，“伴随HBV和MAFLD”的患者是一个新的疾病组，其自然史和临床结果值得进一步研究。
本研究旨在纳入了来自中国台湾生物库队列的参与者。MAFLD定义为存在肝脂肪变性加上以下三种情况中的任一种：超重/肥胖、2型糖尿病和代谢功能障碍。乙肝表面抗原阳性者考虑为慢性HBV感染。动脉粥样硬化被确定为在多普勒超声上具有颈动脉斑块。晚期肝纤维化定义为FIB-4>2.67。根据MAFLD和HBV感染状况，将参与者分为四组：“双重病因”、“单独MAFLD”、“单独HBV”和“健康对照”。研究最终纳入20,460名受试者（年龄55.51±10.37;男性32.67%）。MAFLD和慢性HBV感染的患病率分别为38.8%和10.3%。根据单变量分析，“单独HBV”组的糖化血红蛋白、脂质谱和内膜中层厚度水平低于健康对照组。“双重病因”组的甘油三酯、胆固醇、c-谷氨酰转移酶、内膜中层厚度和颈动脉斑块百分比均低于“单独MAFLD”组。而后采用二元Logistic回归分析发现慢性HBV感染会增加肝纤维化的总体风险，但可以保护MAFLD患者免受动脉粥样硬化的影响。
因此，这项研究的结果提示代谢相关性脂肪肝患者也可能合并慢性HBV感染。合并HBV感染可增加肝纤维化的总体风险，但可保护MAFLD患者免于动脉粥样硬化。
摘译自：Cheng YM, Hsieh TH, Wang CC, et al. Impact of HBV infection on clinical outcomes in patients with metabolic dysfunction-associated fatty liver disease. JHEP Rep. 2023;5(9):100836. Published 2023 Jun 29. doi:10.1016/j.jhepr.2023.100836
吉林大学第一医院感染病与病原生物学中心肝胆胰内科 柳涛 高沿航 教授
✋热门推荐