生长刺激表达基因2蛋白(ST2)介绍
生长刺激表达基因2蛋白(Growth stimulation expressed gene 2,ST2),也称为T1,IL1RL1或Fit1,编码基因定位于染色体2q12位点上,约40kb。属于白细胞介素-1(interleukin-1,IL-1)受体超家族的一员,主要分为:跨膜型ST2(trans-membrane ST2,ST2L)和可溶性ST2(soluble ST2,sST2)两种类型。白细胞介素33(IL-33)是其内源性配体,IL-33/ST2L通路具有抗动脉粥样硬化、抗心肌肥厚、抗心肌纤维化等多种心血管保护作用,而sST2作为一种诱骗受体,与IL-33结合则可以阻断上述生物学作用。ST2作为一种新型生物标志物,在多种心血管疾病的诊治中发挥重要作用。与心力衰竭(心衰)严重程度密切相关,可作为心衰和心肌梗死的重要预后。
卡梅德生物(KMD Bioscience)自企业创立以来,不断在技术、营销、品牌等方面积极探索,几年内迅速发展成为体外诊断试剂原料供应商—抗原、抗体、质控品等销售技术咨询与进口代理服务为一体的高科技型企业。作为诊断原料供应商,卡梅德一直致力体外诊断用蛋白及抗体的快速开发及规模化生产。坚持以"整合资源,服务诊断试剂行业"为宗旨,始终为客户提供优质的体外诊断试剂原料。卡梅德生物利用自身对抗体及蛋白质的结构-功能的经验知识储备、结合成熟的生物信息学预测能力,通过ST2抗原免疫小鼠成功开发了鼠抗人ST2单克隆抗体。
ST2家族:
生长刺激表达基因2蛋白(growth STimulation expressed gene 2,ST2)是白细胞介素1受体/Toll样受体超家族的成员。ST2有两种主要的亚型:①跨膜型ST2(ST2L),具有跨膜结构,含有跨膜片段和Toll/IL-1TR受体胞内结构域;②可溶型ST2(sST2),无跨膜结构,可分泌到细胞外。ST2并不是“孤儿受体”,它的特异性配体是白细胞介素-33(IL-33)。ST2主要表达于心肌细胞,反映心室壁的应激,其检测不受年龄性别体重指数的影响,是急性和慢性心衰的优秀标志物。现已知ST2存在有4种亚型:sST2、ST2L、ST2V及ST2LV。ST2L为跨膜型ST2,其整体结构与Ⅰ型IL-1受体相似,包括一个胞外结构域(3个连接的免疫球蛋白样模体)、一个跨膜片段和一个Toll/IL-1R胞内结构域。sST2为可溶性ST2,缺乏跨膜和胞内结构域,包括一个独特的由9个氨基酸C末端组成的序列,可在血清中检测。ST2V和ST2LV是ST2L的两个剪接体。其4种亚型中最常见的为sST2(IL1RL1-a)和ST2L(IL1RL1-b)。sST2和ST2L来自于一个促进mRNA差异表达的双重启动子。启动子的不同剪接及同一mRNA的3′端的不同加工是sST2和ST2L产生的原因[4]。ST2基因有两个启动子:近端启动子和远端启动子,他们能够影响基因的转录调节机制。
图1 ST2分子结构示意图
(https://t.cn/A6OTqq4Z)
ST2的生物学功能
IL-33是ST2的内源性配体。IL-33属于IL-1家族成员,是一种双功能蛋白,可以被运送到细胞外与靶细胞上的膜受体结合,继而介导下游的信号通路;也可以被运输到靶细胞,定位于细胞核内,作为DNA结合因子行使功能。其本身也被认为可以调节ST2L和sST2的mRNA转录。研究证实,IL-33是心肌细胞和成纤维细胞之间的旁分泌信号分子,在循环张力增加的情况下表达会上调。
IL-33/ST2信号转导是一种机械激活的成纤维细胞-心肌细胞旁分泌系统,具有心血管保护作用,包括延缓动脉粥样硬化发生、抗心肌纤维化、减少心肌细胞坏死等;而sST2作为“诱饵受体(decoy receptor)”,与配体IL-33结合后,可以阻断IL-33/ST2L的生物学作用。IL-33通过与ST2L和IL-1RAcP组成的受体复合物结合发挥细胞功能。IL-1RAcP是辅助受体蛋白,通过配体依赖方式与ST2相连可以增强IL-33对ST2L的亲和力,对通过ST2L的IL-33信号传导至关重要,并且由IL-33介导的信号转导可以通过对IL-1RAcP的消除来抑制。当分泌的IL-33与异二聚体ST2L/IL-1RAcP受体复合物结合时可以使其激活,将信号转导至细胞内,经过下游髓样分化因子88(MyD88)、IL-1受体相关激酶(IRAK)和肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)等一系列信号分子激活下游丝裂原活化蛋白激酶(MAPKK),激活的MAPKK激酶可通过c-jun氨基末端激酶(JNK)激活蛋白-1(AP-1);同时TRAF6还能激活核因子-κB(NK-κB)激酶抑制剂复合物,使NK-κB从复合物中释放,最终导致Th2效应细胞因子IL-4、IL-5以及IL-13的产生并发挥生物学功能。
产品及优势:
卡梅德生物拥有一支多年采购经验的外贸团队,能够不断开拓、寻找全球最优质的资源,以满足客户对原料的需求!同时,卡梅德生物还拥有专业的产品顾问,为您提供产品咨询、产品订购及技术服务。在咨询、订购过程中可以为客户查找、筛选优质的产品。卡梅德生物的抗体诊断原料、抗原诊断原料在研发与生产阶段严格监控各流程,并分析抗体/抗原的性能指标(特异性、活性、稳定性等),并以国际的厂家试剂做比对,保证了IVD原料的批间/内差小、线性范围宽、稳定性好、灵敏度高等特点。
#卡梅德生物##生长刺激表达基因2蛋白##ST2##心肌损伤生物学标志#
生长刺激表达基因2蛋白(Growth stimulation expressed gene 2,ST2),也称为T1,IL1RL1或Fit1,编码基因定位于染色体2q12位点上,约40kb。属于白细胞介素-1(interleukin-1,IL-1)受体超家族的一员,主要分为:跨膜型ST2(trans-membrane ST2,ST2L)和可溶性ST2(soluble ST2,sST2)两种类型。白细胞介素33(IL-33)是其内源性配体,IL-33/ST2L通路具有抗动脉粥样硬化、抗心肌肥厚、抗心肌纤维化等多种心血管保护作用,而sST2作为一种诱骗受体,与IL-33结合则可以阻断上述生物学作用。ST2作为一种新型生物标志物,在多种心血管疾病的诊治中发挥重要作用。与心力衰竭(心衰)严重程度密切相关,可作为心衰和心肌梗死的重要预后。
卡梅德生物(KMD Bioscience)自企业创立以来,不断在技术、营销、品牌等方面积极探索,几年内迅速发展成为体外诊断试剂原料供应商—抗原、抗体、质控品等销售技术咨询与进口代理服务为一体的高科技型企业。作为诊断原料供应商,卡梅德一直致力体外诊断用蛋白及抗体的快速开发及规模化生产。坚持以"整合资源,服务诊断试剂行业"为宗旨,始终为客户提供优质的体外诊断试剂原料。卡梅德生物利用自身对抗体及蛋白质的结构-功能的经验知识储备、结合成熟的生物信息学预测能力,通过ST2抗原免疫小鼠成功开发了鼠抗人ST2单克隆抗体。
ST2家族:
生长刺激表达基因2蛋白(growth STimulation expressed gene 2,ST2)是白细胞介素1受体/Toll样受体超家族的成员。ST2有两种主要的亚型:①跨膜型ST2(ST2L),具有跨膜结构,含有跨膜片段和Toll/IL-1TR受体胞内结构域;②可溶型ST2(sST2),无跨膜结构,可分泌到细胞外。ST2并不是“孤儿受体”,它的特异性配体是白细胞介素-33(IL-33)。ST2主要表达于心肌细胞,反映心室壁的应激,其检测不受年龄性别体重指数的影响,是急性和慢性心衰的优秀标志物。现已知ST2存在有4种亚型:sST2、ST2L、ST2V及ST2LV。ST2L为跨膜型ST2,其整体结构与Ⅰ型IL-1受体相似,包括一个胞外结构域(3个连接的免疫球蛋白样模体)、一个跨膜片段和一个Toll/IL-1R胞内结构域。sST2为可溶性ST2,缺乏跨膜和胞内结构域,包括一个独特的由9个氨基酸C末端组成的序列,可在血清中检测。ST2V和ST2LV是ST2L的两个剪接体。其4种亚型中最常见的为sST2(IL1RL1-a)和ST2L(IL1RL1-b)。sST2和ST2L来自于一个促进mRNA差异表达的双重启动子。启动子的不同剪接及同一mRNA的3′端的不同加工是sST2和ST2L产生的原因[4]。ST2基因有两个启动子:近端启动子和远端启动子,他们能够影响基因的转录调节机制。
图1 ST2分子结构示意图
(https://t.cn/A6OTqq4Z)
ST2的生物学功能
IL-33是ST2的内源性配体。IL-33属于IL-1家族成员,是一种双功能蛋白,可以被运送到细胞外与靶细胞上的膜受体结合,继而介导下游的信号通路;也可以被运输到靶细胞,定位于细胞核内,作为DNA结合因子行使功能。其本身也被认为可以调节ST2L和sST2的mRNA转录。研究证实,IL-33是心肌细胞和成纤维细胞之间的旁分泌信号分子,在循环张力增加的情况下表达会上调。
IL-33/ST2信号转导是一种机械激活的成纤维细胞-心肌细胞旁分泌系统,具有心血管保护作用,包括延缓动脉粥样硬化发生、抗心肌纤维化、减少心肌细胞坏死等;而sST2作为“诱饵受体(decoy receptor)”,与配体IL-33结合后,可以阻断IL-33/ST2L的生物学作用。IL-33通过与ST2L和IL-1RAcP组成的受体复合物结合发挥细胞功能。IL-1RAcP是辅助受体蛋白,通过配体依赖方式与ST2相连可以增强IL-33对ST2L的亲和力,对通过ST2L的IL-33信号传导至关重要,并且由IL-33介导的信号转导可以通过对IL-1RAcP的消除来抑制。当分泌的IL-33与异二聚体ST2L/IL-1RAcP受体复合物结合时可以使其激活,将信号转导至细胞内,经过下游髓样分化因子88(MyD88)、IL-1受体相关激酶(IRAK)和肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)等一系列信号分子激活下游丝裂原活化蛋白激酶(MAPKK),激活的MAPKK激酶可通过c-jun氨基末端激酶(JNK)激活蛋白-1(AP-1);同时TRAF6还能激活核因子-κB(NK-κB)激酶抑制剂复合物,使NK-κB从复合物中释放,最终导致Th2效应细胞因子IL-4、IL-5以及IL-13的产生并发挥生物学功能。
产品及优势:
卡梅德生物拥有一支多年采购经验的外贸团队,能够不断开拓、寻找全球最优质的资源,以满足客户对原料的需求!同时,卡梅德生物还拥有专业的产品顾问,为您提供产品咨询、产品订购及技术服务。在咨询、订购过程中可以为客户查找、筛选优质的产品。卡梅德生物的抗体诊断原料、抗原诊断原料在研发与生产阶段严格监控各流程,并分析抗体/抗原的性能指标(特异性、活性、稳定性等),并以国际的厂家试剂做比对,保证了IVD原料的批间/内差小、线性范围宽、稳定性好、灵敏度高等特点。
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#有趣的医学冷知识#
劳动勿过“量”!高强度体力劳动与痴呆、轻度认知障碍风险增加相关
体育锻炼已经被证明可以降低患痴呆的风险,那是不是对那些高强度体力劳动者来说,晚年患痴呆的风险就会比别人低呢?
近日,挪威国家老龄化与健康中心和挪威公共卫生研究所相关研究团队在《柳叶刀》(The Lancet)杂志发表了研究成果,评估了33-65岁职业体力活动(PA)轨迹与70岁以上痴呆和轻度认知障碍(MCI)风险的关系,表明高强度体力劳动与痴呆风险增加有关。而且相比于低强度体力劳动,体力劳动强度先升高后降低的人患痴呆的风险会降低24%,但出现轻度认知障碍的风险会增加18%。
此研究数据来自挪威Trøndelag健康研究(HUNT4 70+,2017-2019)第四波70+子研究,经过筛选,最终纳入7005名年龄在70-105岁(出生于1914-1949年)的参与者,他们的认知评估数据和职业PA数据来自两个时间点:在50岁之前和在50岁或之后。由于缺乏30-32岁年龄段的职业数据来创建30岁开始的轨迹,因此轨迹仅包括33-65岁的职业PA。
根据33-65岁时标准化职业PA的轨迹图构建了四组最终轨迹模型用于最终统计分析,分别是稳定从事低强度体力劳动群体(30.8%)、早期从事高强度后期从事低强度体力劳动群体(9.8%)、稳定从事中强度体力劳动群体(24.0%)和稳定从事高强度体力劳动群体(35.4%)。
在纳入的人群中,902名参与者被诊断为痴呆(重度神经认知障碍),2407名被诊断为轻度神经认知障碍(MCI)。其中,稳定从事低强度体力劳动患者占比为8.8%和27.4%,早期从事高强度后期从事低强度体力劳动患者为8.2%和33.3%,稳定从事中强度体力劳动患者为16%和35%,而稳定从事高强度体力劳动患者为15.4%和40.2%。
作者分析了职业体力活动轨迹中每十年个人所从事的最常见职业,发现:稳定从事低强度体力劳动群体最常见职业是初等教育教师;早期从事高强度后期从事低强度体力劳动群体是秘书(生命早期和晚期)和护理助理(中年)。稳定从事中强度体力劳动群体是销售人员(零售和其他);稳定从事高强度体力劳动群体则是护理和护理助理。
综上所述,高强度体力劳动会增加患痴呆或认知障碍(MCI)风险。
除此之外,研究人员还采用四个回归模型依次调整了年龄和性别(模型1)、教育(模型2)、收入(模型3)和婚姻状况、心血管疾病、精神或躯体损伤、高血压、肥胖和闲暇时间PA不足(模型4)来研究了职业体力活动轨迹影响痴呆和MCI是否与以上因素相关。
在模型1和模型4中,研究人员发现相比于稳定从事低强度体力劳动群体,稳定从事中强度体力劳动群体和稳定从事高强度体力劳动群体均具有更高的痴呆和MCI风险,而早期从事高强度后期从事低强度体力劳动群体患MCI的风险更高,但不是痴呆。
若根据模型2进行调整,则削弱了职业PA与MCI和痴呆的相关性,研究发现在模型2中,相比于从事低强度体力劳动群体,稳定从事中强度体力劳动群体仍然具有较高的MCI风险,但不再具有更高的痴呆风险,而稳定从事高强度体力劳动群体继续表现出更高的痴呆和MCI风险。
除此之外,早期从事高强度后期从事低强度体力劳动群体不再具有更高的MCI风险。若依据模型3进行调整,则更进一步削弱了职业体力活动与痴呆或MCI的相关性,特别是与痴呆的关联。
以上数据表明,高强度体力劳动会直接影响患痴呆或MCI的可能性,即使在调整了教育、收入、婚姻状况、健康和生活方式等相关因素后,这些发现仍然存在。
这项研究结果强调了职业史对晚年认知健康的重要性,点明了长期从事高强度体力劳动的个体似乎有更大的痴呆或MCI风险。研究结果建议,需要找到基于技术的解决方案和方法来降低整个工作生涯中的职业高强度劳动,例如,通过更大的工作灵活性,工作轮换,强制暂停和强制性恢复期,以及可能地减少每周或终身工作时间等。
高强度体力劳动者需要注意力,虽然你的职业对体力消耗较大,但需要注意“过犹不及”、劳动过“量”可能适得其反,很可能需要提早预防老年认知功能障碍。(via 生物谷)
劳动勿过“量”!高强度体力劳动与痴呆、轻度认知障碍风险增加相关
体育锻炼已经被证明可以降低患痴呆的风险,那是不是对那些高强度体力劳动者来说,晚年患痴呆的风险就会比别人低呢?
近日,挪威国家老龄化与健康中心和挪威公共卫生研究所相关研究团队在《柳叶刀》(The Lancet)杂志发表了研究成果,评估了33-65岁职业体力活动(PA)轨迹与70岁以上痴呆和轻度认知障碍(MCI)风险的关系,表明高强度体力劳动与痴呆风险增加有关。而且相比于低强度体力劳动,体力劳动强度先升高后降低的人患痴呆的风险会降低24%,但出现轻度认知障碍的风险会增加18%。
此研究数据来自挪威Trøndelag健康研究(HUNT4 70+,2017-2019)第四波70+子研究,经过筛选,最终纳入7005名年龄在70-105岁(出生于1914-1949年)的参与者,他们的认知评估数据和职业PA数据来自两个时间点:在50岁之前和在50岁或之后。由于缺乏30-32岁年龄段的职业数据来创建30岁开始的轨迹,因此轨迹仅包括33-65岁的职业PA。
根据33-65岁时标准化职业PA的轨迹图构建了四组最终轨迹模型用于最终统计分析,分别是稳定从事低强度体力劳动群体(30.8%)、早期从事高强度后期从事低强度体力劳动群体(9.8%)、稳定从事中强度体力劳动群体(24.0%)和稳定从事高强度体力劳动群体(35.4%)。
在纳入的人群中,902名参与者被诊断为痴呆(重度神经认知障碍),2407名被诊断为轻度神经认知障碍(MCI)。其中,稳定从事低强度体力劳动患者占比为8.8%和27.4%,早期从事高强度后期从事低强度体力劳动患者为8.2%和33.3%,稳定从事中强度体力劳动患者为16%和35%,而稳定从事高强度体力劳动患者为15.4%和40.2%。
作者分析了职业体力活动轨迹中每十年个人所从事的最常见职业,发现:稳定从事低强度体力劳动群体最常见职业是初等教育教师;早期从事高强度后期从事低强度体力劳动群体是秘书(生命早期和晚期)和护理助理(中年)。稳定从事中强度体力劳动群体是销售人员(零售和其他);稳定从事高强度体力劳动群体则是护理和护理助理。
综上所述,高强度体力劳动会增加患痴呆或认知障碍(MCI)风险。
除此之外,研究人员还采用四个回归模型依次调整了年龄和性别(模型1)、教育(模型2)、收入(模型3)和婚姻状况、心血管疾病、精神或躯体损伤、高血压、肥胖和闲暇时间PA不足(模型4)来研究了职业体力活动轨迹影响痴呆和MCI是否与以上因素相关。
在模型1和模型4中,研究人员发现相比于稳定从事低强度体力劳动群体,稳定从事中强度体力劳动群体和稳定从事高强度体力劳动群体均具有更高的痴呆和MCI风险,而早期从事高强度后期从事低强度体力劳动群体患MCI的风险更高,但不是痴呆。
若根据模型2进行调整,则削弱了职业PA与MCI和痴呆的相关性,研究发现在模型2中,相比于从事低强度体力劳动群体,稳定从事中强度体力劳动群体仍然具有较高的MCI风险,但不再具有更高的痴呆风险,而稳定从事高强度体力劳动群体继续表现出更高的痴呆和MCI风险。
除此之外,早期从事高强度后期从事低强度体力劳动群体不再具有更高的MCI风险。若依据模型3进行调整,则更进一步削弱了职业体力活动与痴呆或MCI的相关性,特别是与痴呆的关联。
以上数据表明,高强度体力劳动会直接影响患痴呆或MCI的可能性,即使在调整了教育、收入、婚姻状况、健康和生活方式等相关因素后,这些发现仍然存在。
这项研究结果强调了职业史对晚年认知健康的重要性,点明了长期从事高强度体力劳动的个体似乎有更大的痴呆或MCI风险。研究结果建议,需要找到基于技术的解决方案和方法来降低整个工作生涯中的职业高强度劳动,例如,通过更大的工作灵活性,工作轮换,强制暂停和强制性恢复期,以及可能地减少每周或终身工作时间等。
高强度体力劳动者需要注意力,虽然你的职业对体力消耗较大,但需要注意“过犹不及”、劳动过“量”可能适得其反,很可能需要提早预防老年认知功能障碍。(via 生物谷)
K-THE ROW
编号:63129A6898284823072809
原 23FW飞行夹克皮衣
代工大厂高水准制革工艺
TR客供原皮皮面高级无涂饰
轻蜡感处理 底光饱满油润
OS夹克版型复古Vintage 高级又慵懒随性
打破性别界限 融入80S复古韵味
力量感与中性硬朗在这件单品中融合 气场一米八
意大利进口头层绵羊皮
特殊涂层工艺让皮质在不同的光线下有不同的色泽效果
去边料都需要大量时间
光泽均匀自然
一件夹克用到了4 5尺皮 整整6张以上
皮质抗撕裂性佳 有筋骨和光泽
码数:S M L
本款不设换码服务,请尽量参考尺码表选择噢。
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