#菜德一批的德国男排[超话]# 德国男排在欧锦赛八强赛中输给了荷兰#德国男排##男排欧锦赛#

德国国家男子排球队在欧锦赛1/16比赛中被淘汰。 国家队主教练Michal Winiarski率领的球队与荷兰队展开了精彩角逐,但最终以2:3(20:25、23:25、25:22、25:18、12:15)惜败。

终场哨响后,德国球员们低着头坐在巴里体育馆的地板上。 欧锦赛之旅就此戛然而止。 “每个人都可以想象此刻的失落感有多重,悲伤溢于言表,”二传Johannes Tille在惨败后说道。 Anton Brehme也难以言喻:“我们已经精疲力尽了,不敢相信现在就出局了。”

在0-2落后的情况下,德国队奋起反击,将荷兰队逼入决胜局。 直到10:10,比赛都异常激烈,双方都有获胜的可能。但随后荷兰队施加了更大的压力——尤其是接应Nimir。此外,德国队也缺乏一些运气。 最终荷兰队成功晋级八强。德国队表现最出色的得分手是Grozer,他贡献了22分。

德国男排队主教练Michal Winiarski对球队前两个局的表现异常失望。他说:“我们打的非常糟糕,没有找到感觉,尽管我们也清楚自己的实力。”球队的反击让他感到满意。在决胜局中,比赛一度胶着。“他们比我们拼得更凶,而且有一些幸运的得分机会落在他们那一边,” 教练说。Johannes Tille的看法类似:“我们又出现了一两次失误,而Nimir一直保持稳定的水平,我们在某些时刻则犹豫不决。”

德国队必须尽快从这次挫折中走出来,因为在9月30日,他们还要参加巴西举办的巴黎奥运会预选赛。教练Winiarski说:“我们整整一年都在为这场比赛做准备。”教练试图从提前出局的欧锦赛中汲取一些积极的方面:“也许今天的经验有助于我们将其转化为对资格赛有利的东西。”Denys Kaliberda也强调了积极的一面:“我们拥有一支强大的团队,态度以及年轻和有经验的球员的组合是正确的。我们一起赢过,也一起输过,并从这些失败中汲取教训。”

比赛报告

Winiarski在八强赛中选择了Johannes Tille、Georg Grozer、Moritz Karlitzek、Moritz Reichert、Florian Krage、Anton Brehme和Julian Zenger作为首发。但并没有取得良好的开局,而且显得很紧张。 进攻和发球的自失以及接球问题很快让荷兰队取得了明显的领先。在荷兰队连得三分后,Winiarski在比分7:12时使用了他的第一个暂停。但荷兰队继续轻松得分,以至于德国队教练在比分7:15后立即使用了第二个暂停。接下来Fabian Plak的发球击中了网。当德国队在拦网中两次不幸出界时,这一局似乎已经结束了(10:18)。然而,荷兰队出现失误,德国队抓住机会,将比分缩小到17:20。随后,凭借一记擦网Ace,荷兰队获得五个局点,并利用第二个局点拿下第一局。

第二局德国队开局良好,经过Brehme的一次拦网得分和中间扣球进攻,他们以4:2领先。但荷兰队没有被此困扰,很快将领先优势扭转为5:7。Grozer在该阶段独挑大梁,将他的进攻猛烈的锤向了对方的场地(10:12),而荷兰队的Nimir也做到了这一点(10:14)。在对手Denys Kaliberda的一次拦网后,Winiarski在比分13:17时使用了第二个暂停,Tobias Krick替补Krage上场。荷兰队以15:20领先,而后德国队开始追赶。Tille发球强劲,Brehme连得两分,此外荷兰队还出现失误,因此德国队只落后一分(19:20)。通过一次拦网,德国队最终将比分追平为21:21。但当Brehme拦网失败后,荷兰队重新获得领先,并一直保持到比赛结束。Grozer虽然成功挡住了第一个局点,但他随后发球出界(23:25)。

第三局开始时双方势均力敌,竞争激烈。Kaliberda和Krick继续留在场上。直到7:7,双方都拉不开分差,而后德国队在Reichert的Ace和Kaliberda的Tip球的帮助下首次取得了两分领先(9:7)。比赛继续激烈进行,有时是荷兰队获得破发机会,有时是德国队。Kaliberda后三得分,将比分拉到17:14,Brehme凭借精彩的进攻将比分继续拉至18:15。Grozer贡献了两分之后,比分为23:18,不久德国队便获得了局点。荷兰队挡过了两个局点,然后他们发球出界,德国队将比分缩小为1:2。

德国男排将第三局的势头带到了第四局,开局表现出色。本局代替Reichert上场的Ruben Schott在比分为4:2时得分。在球队出现失误后,荷兰队主教练Roberto Piazza叫了第一次暂停。德国队继续领先并扩大了领先优势(15:11),但这一局双方都出现了许多发球失误。Grozer在比分为21:15时得分,Brehme最终拿下了将比分追平为2:2的局点。

决胜局两队互不相让,都试图通过强有力的进攻和发球来取得领先。起初荷兰队成功了(2:5),但德国队立即发起反击,在Grozer两次得分和Schott一个Ace后,将比分追平为7:7。一直到10:10,双方一直保持平局,而后荷兰队领先两分,尤其是Nimir在这个时候已经让德国队难以防守。此外,德国队还缺乏一些幸运。Grozer的进攻失误使荷兰队获得了赛点,Brehme挽救了第一个赛点,但第二个被Nimir完成 - 除了他,还有谁。
新闻来源:DVV(延迟翻译非常抱歉,这是一篇让人心碎的文章)

礼来阿尔茨海默病新药3期临床数据公布:患者认知能力衰退减缓46%
2023-07-19 生物探索
2023年7月17日,美国礼来(LLY.US)在阿尔茨海默病协会国际会议(AAIC)上公布了阿尔茨海默病治疗药物(Donanemab)的三期临床试验结果:Donanemab对处于疾病早期阶段的试验参与者更有益,与安慰剂受试者相比,接受Donanemab治疗的受试者认知和功能的下降减缓了60%,临床痴呆评定量表(CDR-SB)显示,患者认知能力衰退减缓了46%。
礼来表示已向美国食品药品监督管理局(FDA)提交了阿尔茨海默病新药Donanemab的上市申请,FDA预计2023年年底前做出决定。此外,礼来正在向其他全球监管机构提交文件,其中大部分将在年底前完成。若获得全面批准,Donanemab将成为继日本卫材药业(Eisai)和美国渤健公司(Biogen)联合开发的Leqembi(通用名:Lecanemab)之后的第二个“里程碑”,或于今年年底与Leqembi分庭抗礼。
β-淀粉样蛋白(一种粘性的神经元损伤蛋白)在大脑中的沉积导致神经原纤维缠结和其他特征性大脑变化,是阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的早期事件。清除淀粉样蛋白斑块,是AD药物开发的主要目标之一。Donanemab和Leqembi都是通过清除β-淀粉样蛋白斑块起作用。
Donanemab是一种单克隆抗体,可与β-淀粉样蛋白结合,并通过脑小胶质细胞介导的吞噬作用帮助去除斑块。2023年5月,礼来公司公布了Donanemab顶线数据(topline data):Donanemab每四周给药一次,在18个月内将某些早期阿尔茨海默病患者的认知和功能下降速度减缓了35%。相对而言,Leqembi的3期关键临床试验数据显示:每两周给药一次,在18个月内使阿尔茨海默病患者的认知和功能下降速度减缓了27%。
7月17日,礼来在JAMA Network发表了Donanemab3期试验TRAILBLAZER-ALZ 2的完整数据。TRAILBLAZER-ALZ 2是一项为期76周、3期、随机、双盲、平行、多中心、安慰剂对照试验,在8个国家277个地点对参与者进行了筛选,最终纳入1736名(平均年龄73岁;76%完成了试验)患有早期症状明显的AD以及淀粉样蛋白和tau病变的参与者。参与者以1:1的比例随机分配,每4周静脉注射多纳奈单抗(n=860)或安慰剂(n=876),持续72周。如果满足剂量完成标准,Donanemab组的参与者将以盲法方式转为接受安慰剂。
在76周时,AD综合评分量表(iADRS)的最小二乘平均值变化(范围为0-144;得分越低表示损伤越严重)为:在低/中tau人群中,Donanemab组为-6.02,安慰剂组为-9.27;在综合研究人群中,Donanemab组为-10.19,安慰剂组为-13.11,两者均有显著差异。
亚组分析结果表明,Donanemab对处于疾病早期阶段的试验参与者更有益,在75岁以下的人群中,iADRS显示临床衰退速度减缓了48%,临床痴呆评定量表(CDR-SB)减缓了45%;而对于75岁或以上的参与者,这两个数字分别为25%和29%。整体而言,与安慰剂受试者相比,接受Donanemab治疗的受试者认知和功能的下降减缓了60%,CDR-SB显示患者认知能力衰退减缓了46%。
在不良事件(AE)方面,Donanemab与Lecanemab和相关药物Aducanumab一样,可引起淀粉样蛋白相关成像异常(ARIA),有时会导致潜在致命的脑出血和癫痫发作。礼来III期试验中13.1%的使用Donanemab的患者因不良事件(包括注射反应和ARIA-E)而停止治疗,约有25%的参与者患有ARIA,其中三人死于该病。
ARIA在携带APOE4遗传变异的研究参与者中最为常见,死亡的3人中有2个人携带一个拷贝的APOE ε4遗传标记,该遗传标记与AD早期风险增加相关。APOE ε4携带者患ARIA-E的风险增加,携带两个APOE ε4等位基因拷贝的人的患ARIA-E比率最高,为40.6%,拥有APOE ε4等位基因拷贝的人患有ARIA-E的比率为22.8%,非携带者中这一比率为15%。
此项临床试验仍有不足之处。限时给药的固有局限性在于接受的Donanemab总剂量和给药持续时间的变化;研究的人群主要是白人(91.5%),白人以外的种族和民族亚组的结果在统计学上并不显著,缺乏种族和民族多样性,可能会限制对其他人群的普遍适用性;数据收集只持续76周,限制了对Donanemab的长期了解;试验是在新冠大流行期间进行的,新冠感染是治疗组中最常报告的不良事件,对结果带来影响;由于试验设计差异,无法将结果与其他淀粉样蛋白靶向试验进行直接比较;淀粉样蛋白相关的影像学异常和输注相关反应的发生可能导致参与者和研究者推断治疗分配。
礼来神经科学研发副总裁Mark Mintun表示:“白人以外人数非常少,置信区间非常广泛。在即将进行的一项安全性试验和一项针对有AD风险的人的预防研究中,礼来已经在患者招募中增加种族和民族多样性。”
美国哥伦比亚大学神经心理学教授Jennifer Manly和加州大学洛杉矶分校Kacie Deters教授均表示:“在来自美国的1251名试验参与者中,只有两名是美洲印第安人或阿拉斯加原住民,11名是亚洲人,34名是黑人,71名是西班牙裔。Donanemab试验没有提供足够的证据证明美洲印第安人、阿拉斯加原住民、亚洲人、黑人或西班牙裔种族的安全性或有效性。”
https://t.cn/A6O0CRq0
礼来上季度已完成了向FDA递交上市申请,预计将在今年年底得到反馈。此外,礼来目前正在向全球其他监管机构提交申请,大部分将在年底前完成。
TRAILBLAZER-ALZ 2 (NCT04437511) 是一项双盲、安慰剂对照的3期临床研究,旨在评估donanemab对年龄60-85岁,存在阿尔茨海默病神经病理学表现的早期症状性阿尔茨海默病患者的安全性和有效性。该试验招募了来自8个国家的1736名受试者。

阿尔兹海默症,俗称“老年痴呆”,是一种起病隐匿的进行性发展的神经退行性疾病,临床上表现为记忆障碍、抽象思维和计算力损害、失语、失用、失认、视空间能力损害、人格和行为改变等,轻则忘记某些事某些人,重则生活不能自理。
目前,阿尔兹海默症的致病机制仍未被探明,药物研发基于各项致病假说,其中较为主流的三大假说有胆碱假说、淀粉样蛋白假说、Tau蛋白假说,以及炎症假说、突触损伤假说、脂质代谢异常、自由基与氧化应激学说等。
多年来,全球药企投入了巨大的经费进行阿尔茨海默症药物的研发,但大部分以失败告终。美国药物生产与研发协会(RhRMA)2021年发布的《阿尔茨海默症药物研究:挫折和跳板》(Researching Alzheimer’s Medicines:Setbacks and Stepping Stones)报告显示,1998年至2017年,研发治疗和预防阿尔茨海默症药物的尝试失败了约146次,只有4种新药被批准用来治疗该疾病的症状。这意味着,平均每一款治疗阿尔茨海默症新药研发成功的背后,约有37次失败。
9月3日,在2023卫生健康与医药工业创新服务大会上,中国科学院院士、西湖大学校长施一公谈到了大家都很关注的阿尔茨海默症(AD)的研究:“虽然不愿意承认,但通过无数的生化实验可以看出,淀粉样沉淀与阿尔兹海默症没有直接关系。淀粉样沉淀的清除的药物,可以缓解阿尔兹海默症,但并不能治疗,只能治标不治本。”
施一公院士称,目前国际上仍没有已被证实的能够逆转阿尔兹海默症的药物。
那到底什么跟阿尔兹海默症有关呢?“从遗传数据中看得很清楚,98%的阿尔兹海默症病人易感基因是APOE4,一个人如果携带2个APOE4,患阿尔兹海默症的几率达95%以上。”施一公院士表示,APOE影响绝大多数AD病人,也许抑制受体结合是治疗AD的好办法。
目前,全世界有超过5500万痴呆症患者,预计到2050年这一数字将增加到近1.39亿。全世界每年新诊断出超过1000万例痴呆症病例,这意味着每3.2秒就有一例新病例,给社会和家庭带来了极大的照顾负担。

我的人生·格子-广西:桂林、北海亲子游04
桂林我们途经了象鼻山、阳朔县城、遇龙河景区(旧县)
离开桂林做高铁到北海,北海这边没有租车,下午四点左右打车到银泰时光别墅(国庆的房价近600)
放好行李后,我们步行去了附近的银滩,号称天下第一滩
两个母亲没有看过海,第一次到银滩,一望无垠的大海让他们瞬间视觉开阔
光脚踩沙滩,浅浅的海水拍打着脚背,吹着海风...一家人心情很野舒畅,耍得很开心...

接下来的两三天,她带着我们去打卡红树林赶海、北海老街、侨港风情街、海枯石烂
到北海就一定要吃海鲜,第一天银滩玩耍过后,本来准备在广州路逛逛
碰到一个重庆的出租车司机说带我们去居民区吃海鲜,说那边鲜活纯正、价格公道
司机的儿子毕业后回重庆找工作,自己继续在这边跑车,北海毕业生就业薪资不如重庆
我们下车到了一个海鲜大排档,给小孩点了些四川的蔬菜、炒肉
我们只点了一斤皮皮虾 老板借口 点少了 “厨房那个吊毛脾气不好”不做
让我们要不再追加一条海鱼 不然就吃炒菜,我其实已经冒火了,但这附近就这家店
我们就没多说,不要皮皮虾 点炒菜 吃完饭又打车回去 重庆司机海鲜餐馆 应该是有点猫腻...

第二天红树林赶海,天气和海水都很配合我们,太阳不大,退潮很慢
从9点一直玩到了11点,本地人说经常10点左右退潮,海水就慢慢涨起来就要提前回去
所谓的赶海就是在红树林这片很大面积(目测2平方公里以上)的浅滩上捉沙蟹、线虫等
沙蟹是一种乳状透明+红黑色的有点像蜘蛛,捉回来可以洗干净用盐腌制成沙蟹酱做调料
线虫类似于老家的蚯蚓,线虫生长在海泥里,高蛋白营养价值高,直径2cm,10cm长大小
当地人捉线虫,上岸后在路边能卖7-80元一斤
外婆捉了很多小螃蟹,小朋友从害怕到自己捉小螃蟹
往回走的浅滩上,正好太阳也晒出来了,很多沙蟹成群的跑,我们捉了好多
我们也放回了一下小螃蟹、沙蟹,它们转着圈用脚不停的刨沙泥,然后就钻成洞藏进去了...


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