棠棣，朋友催着我打3线，大约是因为今天是三哥的生日，首先祝三哥生日快乐[月亮代表我的心]
（赶在最后十分钟拼完了图[交税]
（但是我现在不想叫他亲亲三哥[交税]我憋屈[交税]
现在的心情和刚打完恨线时迥然不同
有种 落空感
恨线我真的特别恨，37已天涯相隔数载，这次竟也要为了莫须有的罪名再度分开。祈求天地放过一双恋人！
人人都知道3绝不是害7的人，恨线7直言 可笑，太子和齐王还用我来离间？
就连2线2本人还说：人人都知道3是恨不得下辈子做一片云彩的人
明知如此，狗爹也要拆散37，7跪了一夜，又策马疾驰却终未能见面，如同美玉跌入泥淖，我心疼啊→https://t.cn/A605pbbL
于是自然期待着不恨线该是如何金风玉露一相逢，便胜却人间无数
然后，当头一棒
恨线我造反，他出家，我：ok fine
不恨我想着没这出了吧！嘿！还是出家！我怒
虽然朋友给我分析了好多
但是，即使是大he【与子同舟】想到7独立寒秋，不知故人何在，我仍然觉得 啊啊啊好心疼
似此星辰非昨夜，为谁风露立中宵？
我就是心疼7，心疼正月里在雪中跪了一夜的7（恨线）心疼十月里风裹冰碴却只能独自站在大雄宝殿前的7（与子同舟）
心疼这样一个天下无双的7，留不住爱的人，只能自己一个人
于是捎带着对3不满，他是无可指摘的君主，还刚被刺杀，不能陪陪他吗！
不过，归根结底，37确实走在完全不同的道路上。今天锐评3比起4更喜欢2，辣说34虽然都很温柔，但出世入世，很难意趣相投。如此想来，37何尝不是如此呢？
没有经过这番动荡的7，诚然曾经许下诺言，与3携手归隐。可如今7哪里能轻易脱身呢？而他虽想留住他，却不愿困住他（恨7除外[微笑]）
完球，更爱7了[微笑]
但我原本以为是3留不住7，因为7是鹏鸟，没想到却是7留不住3→p13 白发生这段
-
3线前期戳我的剧情很多，而且我直呼妙极啊！
猫蝶／耄耋自不必说。
教席筠吹笛，我本以为就一个用处，让她教7医术，之后保命。没想到3线里 聂大帅为活跃气氛，推荐席筠吹笛，而席筠演奏之曲，正是7当年为3贺寿所做。如此，在军营救火二人就相认了（不知是否是相认最早的路线？
相认这段也好好嗑，太好嗑了
他曾把着他的手腕，写越人歌，再相认时，他摘下他的面具，共唱一曲越人歌。
哦，后面doi也很有情调（不是我下流，真的很有情调[月亮代表我的心]
还有3当年在吴王妃死后尚且能吹奏以排解忧思，但在以为7死后，却因为世无知音，再不演奏，并且辞了实职，甘冒被人误解成“同情司马氏”的风险（崔野平说的
知音少，弦断有谁听？
若有知音见采，不辞唱遍阳春。
放下朋友们的分析，颇有道理
稍微纾解了我被【空空如也】当头一棒的惊愕
p5～p9分别是：【携手忘机】【不辞唱遍阳春】【一念无明】【空空如也】【与子同舟】
其他图分别是 耄耋、越人歌、故人别来无恙、早生华发、天下三分明月夜，以及不恨7去送3
（赶在最后十分钟拼完了图[交税]
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有种 落空感
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人人都知道3绝不是害7的人，恨线7直言 可笑，太子和齐王还用我来离间？
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然后，当头一棒
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不恨我想着没这出了吧！嘿！还是出家！我怒
虽然朋友给我分析了好多
但是，即使是大he【与子同舟】想到7独立寒秋，不知故人何在，我仍然觉得 啊啊啊好心疼
似此星辰非昨夜，为谁风露立中宵？
我就是心疼7，心疼正月里在雪中跪了一夜的7（恨线）心疼十月里风裹冰碴却只能独自站在大雄宝殿前的7（与子同舟）
心疼这样一个天下无双的7，留不住爱的人，只能自己一个人
于是捎带着对3不满，他是无可指摘的君主，还刚被刺杀，不能陪陪他吗！
不过，归根结底，37确实走在完全不同的道路上。今天锐评3比起4更喜欢2，辣说34虽然都很温柔，但出世入世，很难意趣相投。如此想来，37何尝不是如此呢？
没有经过这番动荡的7，诚然曾经许下诺言，与3携手归隐。可如今7哪里能轻易脱身呢？而他虽想留住他，却不愿困住他（恨7除外[微笑]）
完球，更爱7了[微笑]
但我原本以为是3留不住7，因为7是鹏鸟，没想到却是7留不住3→p13 白发生这段
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3线前期戳我的剧情很多，而且我直呼妙极啊！
猫蝶／耄耋自不必说。
教席筠吹笛，我本以为就一个用处，让她教7医术，之后保命。没想到3线里 聂大帅为活跃气氛，推荐席筠吹笛，而席筠演奏之曲，正是7当年为3贺寿所做。如此，在军营救火二人就相认了（不知是否是相认最早的路线？
相认这段也好好嗑，太好嗑了
他曾把着他的手腕，写越人歌，再相认时，他摘下他的面具，共唱一曲越人歌。
哦，后面doi也很有情调（不是我下流，真的很有情调[月亮代表我的心]
还有3当年在吴王妃死后尚且能吹奏以排解忧思，但在以为7死后，却因为世无知音，再不演奏，并且辞了实职，甘冒被人误解成“同情司马氏”的风险（崔野平说的
知音少，弦断有谁听？
若有知音见采，不辞唱遍阳春。
放下朋友们的分析，颇有道理
稍微纾解了我被【空空如也】当头一棒的惊愕
p5～p9分别是：【携手忘机】【不辞唱遍阳春】【一念无明】【空空如也】【与子同舟】
其他图分别是 耄耋、越人歌、故人别来无恙、早生华发、天下三分明月夜，以及不恨7去送3
#Dunk反转白蓝# ✔潮人必备百搭利器| DUNK密歇根大学||哈喽家人们~[萌萌哒R]#dunk密歇根##dunk##Dunk GS白色#
今天阿米来唠唠本周的球鞋C位
.
【Nike Dunk密歇根】
这双Dunk的配色灵感来源于全美州立高校之一：密歇根大学
海军蓝作框架，搭配亮黄鞋面，经典的复古配色
夏季很适合穿短裤搭配白色长袜
秋冬季穿一身深色时可以作为全身Look的点睛之笔
亮眼的同时也是经典沉稳的~
这双鞋的搭配空间很大
会是你出门时不用思考就可以拎出来换上的那双鞋
最全的潮鞋资讯~~#潮流入侵企划[话题]##开学穿好看[话题]##nike[话题]#
权志龙大皮鞋即将发售！服饰更好看！|||从传言去年 11 月发售，小半年过去了，权志龙的熊猫大皮鞋#权志龙4.0熊猫# Peaceminusone x Nike Kwondo 1 “Panda” 鞋款终于上架了中国区的 SNRKS 平台。
发售日期定在 4 月 18 日 9 点，发售价格高达 ¥1599 元，小编有点纳闷...
2021 年底发售的白色大皮鞋，发售价格明明只要 ¥1399 元，设计上除了鞋底鞋舌变黑，也没看到什么细节变化...难道是黑色颜料涨价了？
同款不同色的白色大皮鞋，却早已经倒闭，看来熊猫配色无论在哪双鞋款上都是好使的，没有人不爱熊猫...
Peaceminusone x Nike Kwondo 1 “Panda” 鞋款，采用纯白配色打造鞋面，鞋身硬生生的将鞋头护边、后跟边框以及鞋带孔位置设计为黑色，非常突兀。
鞋侧点缀有黑色 Nike Swoosh，依旧饰有雕花细节点缀，也是皮鞋上能经常见到的设计元素。
下翻的鞋舌上点缀有 PEACEMINUSONE Logo，而在下翻鞋舌下方还有另外一个短款鞋舌，点缀有 Nike Logo，彰显鞋款联名身份。
后跟处则依旧是标志性的雏菊图案，同时也雕刻有花纹进行点缀。
鞋底部分，后跟处的磨损识别标志选择用经典的雏菊图案呈现，分别点缀有 Nike 及 PEACEMINUSONE Logo，彰显鞋款联名身份。
除了鞋款外，此次联名还将推出一系列联名服饰，灵感似乎来自跆拳道？发售信息及商品官方图片已经整理如下，感兴趣的朋友不要错过。
#aj4白水泥##aj4##Aj6卡其##你好四月# 「为什么这一次的黑红六不能错过？」此次复刻的 Air Jordan 6「Infrared」有多经典，我想身为 Michael Jordan 死忠粉的你，不可能不知道这一双球鞋是 Michael Jordan 于 1990 - 1991 年赛季中击败了魔术师约翰逊和洛杉矶湖人队上脚的球鞋，并且在此赢得了他的第一个 NBA 总冠军，也从这次以后为公牛队开启了第一个三连冠的王朝。
所以，在冠军属性的加成之下，这双球鞋到底耀不耀眼？我们不言而喻。超经典空中换手上篮便是出自那年的 NBA 总决赛。虽然，这双Air Jordan 6「Infrared」在曾经的 2010 年和 2014 年早已进行过复刻发布，与今年又再度复刻听起来可能会稍显逊色。
尽管 2014 年复刻的 Air Jordan 6 黑红因为配色上选用了“粉红”而被鞋迷们唾弃，但发售后依旧迅速售罄，并且在二级市场上飙升至 3000+ 的价位。但是在过去的两次复刻之中，鞋履的鞋跟位置并未将经典的 「Nike Air」字样呈现，所以本次是继 2000 年之后相隔 19 年的复刻版本中的完美回归版本。而你问我 Nike Air 代表了什么？回想一下 Nike Air 后跟的 AJ4 白水泥在 2016 年初有多火你就懂了。
算上 2019 年的这一次发售，这双经典鞋款一共有 6 次发售，近日 Nike SNKRS 也发布了一个新老对比，让我们得以详细了解黑红 Air Jordan 6 的演变。以下我们就来看看，这一双最新复刻的球鞋，到底还有着什么细节的变化。
仔细可以看出，2019 年款不仅带回了 Nike Air 后跟，在细节方面也更为接近 OG 元年。另外，鞋身透气孔部分也延续了14年复刻款的 3M 反光细节，在整体十分低调的基础上为整双鞋带来了不错的潮流元素。
再者，配合自身牛巴革鞋身带来的不凡质感，红外线红细节的恰当好处，与穿着方面易于搭配的属性，并且拥有超高还原度复刻 OG 款的同时，单单看自身条件已是相当的优秀。不仅如此，这次的 Air Jordan 6 Black Infrared 同时还推出了童鞋尺码，还能让自己的孩子也穿上这双乔丹的总冠军战靴。
值得一说的是，本次复刻的黑红 AJ6 ，在发售货量上也是非常良心，某种程度可以说是堪比“AJ 11 Concord”了。能让所有喜欢 Air Jordan 6「Infrared」的朋友，都可以用最低的原价购入！诚意十足！
最后，几经复刻的黑红 AJ6 ，还能有什么惊喜？我想，以他最大程度还原 OG 款式，让鞋迷们感受到 91 年那场精彩的比赛和体会到 Michael Jordan 夺得第一个 NBA 总冠军的激动，光凭这一点已经足够令人满足。至于这份无价的情怀和信仰，是否值得充值？相信是不需要多余的考虑。
今天阿米来唠唠本周的球鞋C位
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权志龙大皮鞋即将发售！服饰更好看！|||从传言去年 11 月发售，小半年过去了，权志龙的熊猫大皮鞋#权志龙4.0熊猫# Peaceminusone x Nike Kwondo 1 “Panda” 鞋款终于上架了中国区的 SNRKS 平台。
发售日期定在 4 月 18 日 9 点，发售价格高达 ¥1599 元，小编有点纳闷...
2021 年底发售的白色大皮鞋，发售价格明明只要 ¥1399 元，设计上除了鞋底鞋舌变黑，也没看到什么细节变化...难道是黑色颜料涨价了？
同款不同色的白色大皮鞋，却早已经倒闭，看来熊猫配色无论在哪双鞋款上都是好使的，没有人不爱熊猫...
Peaceminusone x Nike Kwondo 1 “Panda” 鞋款，采用纯白配色打造鞋面，鞋身硬生生的将鞋头护边、后跟边框以及鞋带孔位置设计为黑色，非常突兀。
鞋侧点缀有黑色 Nike Swoosh，依旧饰有雕花细节点缀，也是皮鞋上能经常见到的设计元素。
下翻的鞋舌上点缀有 PEACEMINUSONE Logo，而在下翻鞋舌下方还有另外一个短款鞋舌，点缀有 Nike Logo，彰显鞋款联名身份。
后跟处则依旧是标志性的雏菊图案，同时也雕刻有花纹进行点缀。
鞋底部分，后跟处的磨损识别标志选择用经典的雏菊图案呈现，分别点缀有 Nike 及 PEACEMINUSONE Logo，彰显鞋款联名身份。
除了鞋款外，此次联名还将推出一系列联名服饰，灵感似乎来自跆拳道？发售信息及商品官方图片已经整理如下，感兴趣的朋友不要错过。
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所以，在冠军属性的加成之下，这双球鞋到底耀不耀眼？我们不言而喻。超经典空中换手上篮便是出自那年的 NBA 总决赛。虽然，这双Air Jordan 6「Infrared」在曾经的 2010 年和 2014 年早已进行过复刻发布，与今年又再度复刻听起来可能会稍显逊色。
尽管 2014 年复刻的 Air Jordan 6 黑红因为配色上选用了“粉红”而被鞋迷们唾弃，但发售后依旧迅速售罄，并且在二级市场上飙升至 3000+ 的价位。但是在过去的两次复刻之中，鞋履的鞋跟位置并未将经典的 「Nike Air」字样呈现，所以本次是继 2000 年之后相隔 19 年的复刻版本中的完美回归版本。而你问我 Nike Air 代表了什么？回想一下 Nike Air 后跟的 AJ4 白水泥在 2016 年初有多火你就懂了。
算上 2019 年的这一次发售，这双经典鞋款一共有 6 次发售，近日 Nike SNKRS 也发布了一个新老对比，让我们得以详细了解黑红 Air Jordan 6 的演变。以下我们就来看看，这一双最新复刻的球鞋，到底还有着什么细节的变化。
仔细可以看出，2019 年款不仅带回了 Nike Air 后跟，在细节方面也更为接近 OG 元年。另外，鞋身透气孔部分也延续了14年复刻款的 3M 反光细节，在整体十分低调的基础上为整双鞋带来了不错的潮流元素。
再者，配合自身牛巴革鞋身带来的不凡质感，红外线红细节的恰当好处，与穿着方面易于搭配的属性，并且拥有超高还原度复刻 OG 款的同时，单单看自身条件已是相当的优秀。不仅如此，这次的 Air Jordan 6 Black Infrared 同时还推出了童鞋尺码，还能让自己的孩子也穿上这双乔丹的总冠军战靴。
值得一说的是，本次复刻的黑红 AJ6 ，在发售货量上也是非常良心，某种程度可以说是堪比“AJ 11 Concord”了。能让所有喜欢 Air Jordan 6「Infrared」的朋友，都可以用最低的原价购入！诚意十足！
最后，几经复刻的黑红 AJ6 ，还能有什么惊喜？我想，以他最大程度还原 OG 款式，让鞋迷们感受到 91 年那场精彩的比赛和体会到 Michael Jordan 夺得第一个 NBA 总冠军的激动，光凭这一点已经足够令人满足。至于这份无价的情怀和信仰，是否值得充值？相信是不需要多余的考虑。
【药监局亲自下场指导，中国企业“围攻”HPV疫苗高地】#微博健康在关注#
来源@健识局
7月11日，国家药监局药审中心发布《人乳头瘤病毒疫苗临床试验技术指导原则（试行）》，放宽了HPV疫苗的临床试验标准。这是自2016年国内迎来首款进口HPV疫苗以来，监管部门第一次明确发布的指导原则，基本透露了接下来国内HPV疫苗产业链的变动逻辑。
其中，最为市场关注的是《指导原则》对迭代HPV疫苗获批上市时间上的“优待”，这意味着国产HPV疫苗或将更快上市。
市场认为，这一政策的细微改变，就是为了让国内疫苗企业有更多机会挑战全球HPV疫苗王者默沙东。
2022年年报中，默沙东披露其HPV疫苗部分总营收达68.97亿美元，同比增长22%。这部分增长多源于美国以外地区，尤其是增加了供应的中国。
众所周知，中国9价HPV疫苗处于供不应求状态已经很多年，2022年默沙东突然在中国销售放量，其实是有原因的。
世卫发出“消除宫颈癌”的口号后，疫情影响了国内的相关进程，疫情结束后的2023年是个重要开端，今年1月份，国家多部门联合发布《关于印发加速消除宫颈癌行动计划（2023—2030年）的通知》。
眼下，HPV疫苗的临床试验指导原则已经出台，种种迹象表明，HPV疫苗国产化是大方向。默沙东显然也注意到这一条，一场暗战正在进行。
临床最快只要1年，患者随访起码6年
本次公布的指导原则，将至关重要的确证性临床试验的临床设计环节，分为了第一代疫苗和迭代疫苗两部分。这一动向的主要作用，就是加快迭代疫苗的上市。
简单来说，HPV疫苗以对抗几种HPV病毒来分类，2价就是对抗两种HPV病毒，价次越高，预防的HPV病毒种类越多。当然最普通的2价疫苗是最好开发的，9价甚至更高价次的疫苗开发难度大。
按照最新的《指导原则》，企业首次研发的HPV疫苗为第一代疫苗，迭代疫苗是企业基于第一代疫苗研发平台开发的疫苗。与第一代疫苗相比，迭代疫苗的生产设备/设施、生产工艺、工艺过程控制、质量标准等与第一代疫苗原则上相同或高度相似。而且为鼓励HPV疫苗研发，“迭代疫苗可在一定程度上简化或加速临床试验”。
如何加速呢？
《指导原则》指出，如果上一代疫苗采用公认组织病理学终点，完成了保护力试验并符合上市要求，迭代疫苗可接受以病毒学终点12个月高危型持续感染（PI12）申报上市。
高危型持续感染，即是指患者处于致子宫颈等癌症的高风险病毒亚型环境下。这是观察疫苗作用的试验要求环境。《指导原则》最新的要求：一般情况下，PI12定义为在相隔5-7个月采集的人体相关成分中，连续3次及以上经PCR发现同一HPV型别核酸阳性。
这意味着，迭代疫苗最快可在12个月的临床试验后就申报上市。这种速度在10多年前是难以想象的。
2009年2月，默沙东的四价HPV疫苗在国内开启了Ⅲ期临床试验。默沙东对这一试验的预期为3年，但到2014年试验都没能结束。原因正是评价预防性疫苗的“有效终点”存有争议：为了确保安全，当时食药监局要求不仅观察到持续的HPV感染，还要真正出现癌症或发生2级以上癌变。但通常的实际状况下，患者从HPV感染，进展为子宫颈癌，一般需要10~20年。
如果等10年后真的在对照组里出现了宫颈癌后再去确定疫苗有效性，默沙东HPV疫苗可能根本就批准不了。最后，在市场较大的诉求下，几款进口HPV疫苗才被批准在中国上市。
眼下，药监局的“放松”，实际上是近10年的应用观察、以及国内产业技术积累叠加下的成果。
当然，药监局还要求HPV疫苗开展上市后的受试者随访等工作，随访应至少持续至全程免后 72 个月，鼓励更长期的有效性和安全性观察。但最关键的上市步骤，药监局显然开了口子。
万泰、沃森，靠的住么？
《指导原则》一经发出就引发市场热议，其中市场最期待的，无疑是布局HPV疫苗已久的万泰生物。
万泰生物的二价HPV疫苗已于2020年获批上市，九价HPV疫苗也正处于Ⅲ期临床中，正好能享受“迭代疫苗”的审批优势。
不过，在万泰生物最新披露的投资者会议记录中，有机构提问其二价HPV疫苗产能能否用于九价HPV疫苗，万泰生物的回应是：公司暂时无法将二价HPV疫苗生产线用于九价HPV疫苗生产。
或许，迭代疫苗要求较严的生产设备/设施、生产工艺、工艺过程控制、质量标准等方面，万泰生物未必符合要求。
另一个国内重要的HPV疫苗选手沃森生物也有机会占领优势。沃森的HPV疫苗板块主要在其子公司上海泽润。2022年上海泽润的二价HPV疫苗获批上市，在这一年获得批签发498.05万剂。以公开价格每剂329元来算，泽润这一年产的二价HPV疫苗营收16.39亿元，远低于万泰生物。
沃森生物虽然也在研发九价HPV疫苗，但进度较慢。据其披露，2022年9月份启动了与默沙东九价HPV疫苗的对比试验，生产条件等自然也还没被考虑到，能否享受迭代疫苗的福利也难说。
虽然万泰和沃森都有点悬，但已经是国内最有希望享受“迭代疫苗”政策的了。其他企业基本都是直接研发高价次疫苗，希望毕其功于一役
今年1月份西南证券发布的研报显示，国产九价以上HPV疫苗进入到Ⅲ期临床的至少有5家，万泰之外，康乐卫士、瑞科生物、上海博唯、成都所/北京所均对HPV市场跃跃欲试。这些企业来说，后续研发迭代疫苗的可能性偏小。
二价苗已经可以70%预防患子宫颈癌，《指导原则》指出：应慎重考虑研发更高价次疫苗的科学性与必要性。
对于独家供应的默沙东/智飞生物来说，中国这块市场份额即将被瓜分只是时间问题，唯一能做的，就是不断扩大疫苗的受众。2022年8月，默沙东九价HPV疫苗的受众扩展至9~45岁女性；今年7月11日，CDE显示，默沙东四价HPV疫苗新适应症申报上市申请已获受理…
大战马上开始。来源：@健识局
来源@健识局
7月11日，国家药监局药审中心发布《人乳头瘤病毒疫苗临床试验技术指导原则（试行）》，放宽了HPV疫苗的临床试验标准。这是自2016年国内迎来首款进口HPV疫苗以来，监管部门第一次明确发布的指导原则，基本透露了接下来国内HPV疫苗产业链的变动逻辑。
其中，最为市场关注的是《指导原则》对迭代HPV疫苗获批上市时间上的“优待”，这意味着国产HPV疫苗或将更快上市。
市场认为，这一政策的细微改变，就是为了让国内疫苗企业有更多机会挑战全球HPV疫苗王者默沙东。
2022年年报中，默沙东披露其HPV疫苗部分总营收达68.97亿美元，同比增长22%。这部分增长多源于美国以外地区，尤其是增加了供应的中国。
众所周知，中国9价HPV疫苗处于供不应求状态已经很多年，2022年默沙东突然在中国销售放量，其实是有原因的。
世卫发出“消除宫颈癌”的口号后，疫情影响了国内的相关进程，疫情结束后的2023年是个重要开端，今年1月份，国家多部门联合发布《关于印发加速消除宫颈癌行动计划（2023—2030年）的通知》。
眼下，HPV疫苗的临床试验指导原则已经出台，种种迹象表明，HPV疫苗国产化是大方向。默沙东显然也注意到这一条，一场暗战正在进行。
临床最快只要1年，患者随访起码6年
本次公布的指导原则，将至关重要的确证性临床试验的临床设计环节，分为了第一代疫苗和迭代疫苗两部分。这一动向的主要作用，就是加快迭代疫苗的上市。
简单来说，HPV疫苗以对抗几种HPV病毒来分类，2价就是对抗两种HPV病毒，价次越高，预防的HPV病毒种类越多。当然最普通的2价疫苗是最好开发的，9价甚至更高价次的疫苗开发难度大。
按照最新的《指导原则》，企业首次研发的HPV疫苗为第一代疫苗，迭代疫苗是企业基于第一代疫苗研发平台开发的疫苗。与第一代疫苗相比，迭代疫苗的生产设备/设施、生产工艺、工艺过程控制、质量标准等与第一代疫苗原则上相同或高度相似。而且为鼓励HPV疫苗研发，“迭代疫苗可在一定程度上简化或加速临床试验”。
如何加速呢？
《指导原则》指出，如果上一代疫苗采用公认组织病理学终点，完成了保护力试验并符合上市要求，迭代疫苗可接受以病毒学终点12个月高危型持续感染（PI12）申报上市。
高危型持续感染，即是指患者处于致子宫颈等癌症的高风险病毒亚型环境下。这是观察疫苗作用的试验要求环境。《指导原则》最新的要求：一般情况下，PI12定义为在相隔5-7个月采集的人体相关成分中，连续3次及以上经PCR发现同一HPV型别核酸阳性。
这意味着，迭代疫苗最快可在12个月的临床试验后就申报上市。这种速度在10多年前是难以想象的。
2009年2月，默沙东的四价HPV疫苗在国内开启了Ⅲ期临床试验。默沙东对这一试验的预期为3年，但到2014年试验都没能结束。原因正是评价预防性疫苗的“有效终点”存有争议：为了确保安全，当时食药监局要求不仅观察到持续的HPV感染，还要真正出现癌症或发生2级以上癌变。但通常的实际状况下，患者从HPV感染，进展为子宫颈癌，一般需要10~20年。
如果等10年后真的在对照组里出现了宫颈癌后再去确定疫苗有效性，默沙东HPV疫苗可能根本就批准不了。最后，在市场较大的诉求下，几款进口HPV疫苗才被批准在中国上市。
眼下，药监局的“放松”，实际上是近10年的应用观察、以及国内产业技术积累叠加下的成果。
当然，药监局还要求HPV疫苗开展上市后的受试者随访等工作，随访应至少持续至全程免后 72 个月，鼓励更长期的有效性和安全性观察。但最关键的上市步骤，药监局显然开了口子。
万泰、沃森，靠的住么？
《指导原则》一经发出就引发市场热议，其中市场最期待的，无疑是布局HPV疫苗已久的万泰生物。
万泰生物的二价HPV疫苗已于2020年获批上市，九价HPV疫苗也正处于Ⅲ期临床中，正好能享受“迭代疫苗”的审批优势。
不过，在万泰生物最新披露的投资者会议记录中，有机构提问其二价HPV疫苗产能能否用于九价HPV疫苗，万泰生物的回应是：公司暂时无法将二价HPV疫苗生产线用于九价HPV疫苗生产。
或许，迭代疫苗要求较严的生产设备/设施、生产工艺、工艺过程控制、质量标准等方面，万泰生物未必符合要求。
另一个国内重要的HPV疫苗选手沃森生物也有机会占领优势。沃森的HPV疫苗板块主要在其子公司上海泽润。2022年上海泽润的二价HPV疫苗获批上市，在这一年获得批签发498.05万剂。以公开价格每剂329元来算，泽润这一年产的二价HPV疫苗营收16.39亿元，远低于万泰生物。
沃森生物虽然也在研发九价HPV疫苗，但进度较慢。据其披露，2022年9月份启动了与默沙东九价HPV疫苗的对比试验，生产条件等自然也还没被考虑到，能否享受迭代疫苗的福利也难说。
虽然万泰和沃森都有点悬，但已经是国内最有希望享受“迭代疫苗”政策的了。其他企业基本都是直接研发高价次疫苗，希望毕其功于一役
今年1月份西南证券发布的研报显示，国产九价以上HPV疫苗进入到Ⅲ期临床的至少有5家，万泰之外，康乐卫士、瑞科生物、上海博唯、成都所/北京所均对HPV市场跃跃欲试。这些企业来说，后续研发迭代疫苗的可能性偏小。
二价苗已经可以70%预防患子宫颈癌，《指导原则》指出：应慎重考虑研发更高价次疫苗的科学性与必要性。
对于独家供应的默沙东/智飞生物来说，中国这块市场份额即将被瓜分只是时间问题，唯一能做的，就是不断扩大疫苗的受众。2022年8月，默沙东九价HPV疫苗的受众扩展至9~45岁女性；今年7月11日，CDE显示，默沙东四价HPV疫苗新适应症申报上市申请已获受理…
大战马上开始。来源：@健识局
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