中国最强肾科Biotech,预判了诺华的预判

一个挂着尿袋的中老年形象,足以让人瞬间破防,谁都不想这样度过余生。

然而IgA肾病在东亚血统的人群中发病率最高,高达20%-40%的患者在诊断后10-20年内发生肾功能衰竭,需要透析或换肾(据东吴证券)。

国内还没有专门针对IgA肾病患者的创新药物。

IgA肾病发病年龄很轻,是青年人的噩梦,存在巨大的未满足临床需求,所以,最近诺华以35亿美元收购Chinook,看中的正是两项同类最佳IgA肾病管线BION-1301、Atrasentan。

其实,早在诺华的预判之前,信瑞诺医药2021年已识别到IgA肾病市场的潜在机会,引进BION-1301、Atrasentan在大中华区及新加坡的权益,并加速推进临床开发与商业化。

BION-1301拥有地表最强降低蛋白尿疗效(非头对头)。

先前IgA肾病创新疗法达到的最高水平是,使患者中位蛋白尿减少64.4%,与标准疗法相比,这种减少幅度预计可将患者预期肾透析需求延迟41.6年。而BION-1301可快速、持续地降低蛋白尿,100周降幅达72%,Atrasentan也能持续、有临床意义地降低蛋白尿,24周降幅达54.7%。

01

患者基数大且多为35岁以下

IgA肾病(IgAN)是全球最常见的原发性肾小球肾炎,一般发病于35岁以下人群,通常表现为肉眼血尿或持续性镜下血尿。

IgAN病人相较于其他慢病病人年轻,并且肾衰风险极高,相较是有支付能力保障的高价值赛道,超过80%的确诊患者年龄为18~44岁,表现出接受创新疗法的强烈意愿。IgAN还可能影响青壮年生育能力,患者对安全有效的治疗方法具备积极的支付意愿。

国内IgAN发病率有多种数据来源。据东吴证券测算,中国IgAN患者人数约为67.2~293.5万人;据弗若斯特沙利文数据,2020年,中国IgAN患者人数为220万人,预计2025年达到230万人;据Transmedia最新数据,中国2022年IgAN新确诊人数10万左右,IgAN总确诊患者超过100万人。

全球IgA肾病药物市场真正的金矿在中国,确诊病人数量约为美国6.2倍。

中国尚无专门用于治疗IgA肾病的药物获批。支持性治疗为一线首选方案,缺乏对症疗法;糖皮质激素为二线治疗普遍推荐方案,但长期服用会产生众多副作用,且产生耐药情况,停药后有疾病复发风险。大量青壮年患者不得不走向悲剧的宿命。

全球首个IgA肾病靶向药物Nefecon,为布地奈德改良型新药,属于高效局部抗炎作用的糖皮质激素,临床III期给药9个月蛋白尿降幅33.6%。

创新疗法正赶来。

中美监管策略改变,以接受尿蛋白肌酐比值(UPCR)水平作为替代终点,因为尿蛋白程度与肾脏终点事件和慢性肾脏病的进展存在高度相关性。这将大大缩短IgA肾病创新疗法开发进程。

IgAN 的发病机制比较公认的是“四重打击”学说:

第一重打击为遗传或环境因素导致Gd-IgA1(半乳糖缺陷型IgA1)产生;

第二重打击为循环中针对Gd-IgA1 的特异性抗体的产生;

第三重打击为含Gd-IgA1的致病性免疫复合物的形成;

第四重打击为致病性免疫复合物穿过肾小球内皮细胞窗孔,沉积于肾小球系膜区,激活补体途径,启动肾小球损伤。

创新疗法研究热点聚焦“四重打击”学说所揭示的作用机制,安全性显著优于激素类药物,未来将会重塑IgA肾病治疗格局。

国内IgA肾病靶向药物入局者有限,市场格局如下表所示,属于低烈度竞争。

图片IgAN治疗在中国市场面临相对有限的竞争(以下表格中只列出中国合作方)

02

神仙组合引爆商业前景

在诺华重金押注之前,肾病一直被视为冷门赛道,然而两家知名投资基金,鼎丰生科资本、Frazier Healthcare Partners早已发现超强肾病产品组合BION-1301、Atrasentan的价值。2021年12月,他们和Chinook共同在华成立信瑞诺医药。黄皓宇先生加入信瑞诺担任首席执行官。当时,他判断慢性肾病作为中国患者人群靠前的慢性病,与高血压、糖尿病相比,全病程缺乏有效治疗方案,未满足的临床需求更大,信瑞诺推进的创新疗法市场空间广阔。

昨日,黄皓宇先生谈到BION-1301、Atrasentan国内进展时表示:“IgA肾病有较高比例呈现进展性,是引起我国青年人肾衰竭的常见病因,信瑞诺有一种紧迫感,在临床开发及商业化上将坚持高效的执行能力。两项管线疗效都具有同类最佳潜力,并且作为长期使用的慢病药,耐受性良好,是具有极强竞争力的创新疗法,将打破目前在IgA肾病领域治疗方法极为受限的现状。”

信瑞诺成立至今仅一年半,高速达成多个里程碑,搭建世界级的全球科学顾问委员会,促成Atrasentan III期MRCT全球入组提早完成,BION-1301启动中国药代动力学研究的临床试验,并计划2023下半年启动国际临床三期研究。同时推动Atrasentan 高壁垒化药In-China-for-China本地化生产项目。

Atrasentan临近商业化、BION-1301已经启动III期MRCT。6月中旬,第60届欧洲肾脏病年会(ERA)上,这两项管线资产的重要研究进展引燃全场。

Atrasentan是一种选择性内皮素A受体(ETA)小分子拮抗剂,有望成为中国近50年来IgAN首款非免疫抑制治疗新药。相较于激素的严重副作用,肾素血管紧张素系统系统抑制剂(RASi)的低血压、高肌酐禁忌症,Atrasentan的临床耐受性更好,迄今没有出现严重不良反应,没有出现水钠潴留问题。

II期临床AFFINITY研究中期分析结果显示Atrasentan能持续、有临床意义地降低IgAN患者的蛋白尿,治疗24周后患者尿蛋白平均减少54.7%。II期临床ASSIST研究探索Atrasentan在经稳定剂量RASi与SGLT2i治疗仍存在疾病进展风险IgAN患者中的作用,拓展其适用人群。

BION-1301是一种抗APRIL单克隆抗体,有望成为改变IgAN治疗现状的耀眼明星。最新中期分析结果显示出BION-1301对IgAN患者的巨大疾病改善潜力,在合并分析的队列1和2的所有患者中,在12周治疗时平均降低蛋白尿20%,24周时降低39%,52周时降低67%,100周降幅达72%。BION-1301耐受性良好,在队列1和队列2的IgAN患者中,没有观察到抗药物抗体产生或因不良事件而中断治疗。

兼顾疗效与安全性,BION-1301与Atrasentan堪称神仙组合,难怪被诺华看中。

可以预见Atrasentan在国内获批上市后,在临床上将是首个非激素类的治疗选择,而BION 1301 则是阻断免疫复合物形成的主要治疗手段,可以期待IgA肾病的临床治疗指南及病人预后将会改写。未来这2个产品如果成功上市,将引爆商业前景,信瑞诺医药将跻身IgA肾病领域的领导地位。

来源:MedTime

◎ BREAKING NEWS|雅高瑞享®爆发式签约 进驻九城#酒店快讯#

在雅高集团牵手尚美数智一周年之际,尚美数智宣布雅高瑞享®最新发展蓝图。近日,品牌集中签约入驻9座城市,其中包括青岛第二座物业,以及位于江苏南京、徐州,浙江金华,江西赣州,新疆喀什,广东潮州和山东多城的全新物业。

2022年7月,雅高集团宣布联合青岛尚美,在大中华区开发雅高瑞享®,并签约青岛尚美产业园项目。

2023年1月6日,雅高瑞享®宣布菲拉格慕®成为其酒店备品的战略合作伙伴。

❏ 关于品牌
Mövenpick意为“海鸥捕食”,是成立于1948年的瑞士餐吧品牌。1962年起,在餐厅行业大获成功的Mövenpick®陆续进入精致美食、美酒和咖啡等行业,并凭借1968年推出的莫凡彼®冰淇淋一炮而红。

1973年,品牌进军酒店行业,首家物业在苏黎世开幕。2018年,品牌被雅高集团收购,全球范围内已建成遍布27个国家和地区的102家物业。2022年7月,雅高集团宣布中国市场联手尚美数智科技集团,引入整合焕新后的雅高瑞享®/Mövenpick® by Accor。尚美集团将成为该品牌在中国区的独家战略合作伙伴,全权负责品牌中国市场的开发、筹建、运营和管理工作。

❏ 新开物业

巴拉顿湖雅高瑞享度假村 X https://t.cn/A60LtZWv

青岛尚美雅高瑞享酒店 X https://t.cn/A60LtZWP

“奇异”佳沛 探水果品牌之王的高效供应链——专访佳沛大中华区供应链副总裁 瑞虎(Rahul Bagde)

# 企业介绍 #

“佳沛”(Zespri)是世界著名的奇异果品牌,归属于新西兰佳沛国际有限公司(Zespri International Limited)。该公司成立于1997年,是全世界最大的奇异果营销商。佳沛专注于奇异果的创新研发、供应链管理、分销渠道管理及产品推广,并将奇异果销售到全球70余个国家和地区,占世界奇异果销售总量的30%以上,目前奇异果的品种包括绿奇异果、阳光金果,以及花青素宝石红奇异果等。

佳沛开启“奇异”之路

从1910年首次种植奇异果,如今新西兰已成为奇异果产业的代表,而“佳沛”一直以其优质高价的形象,因此不仅成为整个新西兰奇异果产业的领导品牌,甚至成为全世界受欢迎的高端奇异果品牌。

佳沛大中华区供应链副总裁瑞虎(Rahul Bagde) 表示,“佳沛在1999年进入中国市场,从最初的年销量不足30万箱,到如今的3,000万箱,佳沛基本保持每年的正增长。目前中国市场约占佳沛全球销售额的25%,是增速最快的市场之一。”

目前,佳沛在中国的销售渠道主要包括经销商和直供客户两类。其中,70~75%的销售量通过经销商渠道,这些经销商主要按地域进行划分,以佳农和鑫荣懋为代表;另外25~30%的销售量,则通过如山姆、百果园、盒马、京东、天天果园、鲜丰水果、本来生活、都乐等直供客户来实现。此外,佳沛在中国香港和台湾地区也分别有经销商,并拥有相关的冷库存储、加工、包装等服务设施。

精细化、标准化的种植过程

据瑞虎透露,流通于中国市场的佳沛奇异果,超90%源自新西兰进口,其余不足10%则为意大利进口。实际上,佳沛在供应链管理的种植环节,就已实施严格规范的管理措施。从果园到所有果农,都有严格的标准,佳沛还会派专业人员对土壤管理病虫害防治、枝条定位等提供周到的技术指导。因此,这些奇异果从选种、育种到成熟采摘皆有着严格管理。

为什么不能在中国进行佳沛奇异果的种植?

关于这个问题,瑞虎回答道:“在过去几年时间里,佳沛在中国做了很多调研和测试,种植工作其实一直在推进中,但目前还没有进行正式的商业化种植。这是由于佳沛的种植业受到新西兰的治理专项法律规定。也许不久后,消费者就可以品尝到产自中国的佳沛奇异果。”

严格规范的种植造就高品质的佳沛奇异果,然而,如何让世界各地的消费者品尝到同样品质的水果,不仅在于种植技术的精细化、标准化,还依赖于企业高效完善的供应链体系。

“港仓一体化”模式保证产品品质

在中国,佳沛的供应链采用“港仓一体化”模式,即佳沛的仓储规划会优先考虑港口位置,采用就近原则。例如,约60%的奇异果会从上海进入中国市场,因此佳沛在上海设立仓储包装运营中心。此外,在广州、深圳、台州、天津等主要港口地,佳沛皆设立了对应的仓储中心。目前,佳沛在中国的冷链仓储物流以第三方服务商为主,主要包括万纬物流和中外运普菲斯。

佳沛由此一是可以获得充足的仓储能力,这能够有效避免因船运等外部因素导致的供应波动,增强市场销售环境的稳定性。二是通过专业的仓储服务合作伙伴,可以整合资源、统筹物流、保证冷藏配送等服务质量,亦可以通过增值服,比如零售、包装、催熟等,为不同客户群体提供合适的定制化产品,强化品牌意识。

此外,佳沛对于“灰犀牛、黑天鹅”等事件迅速调整供应链物流。例如在COVID-19期间,佳沛调整了冷藏船包船的比例(由过去30%上升为70%),尽可能减少集装箱航运对产品进出口的影响;又例如采取水果与冷冻肉类产品进行物理分割,以免受到进口冷冻肉制品的风险影响等。得益于一系列措施,疫情并没有影响企业营收的正向增长态势。

严格的质量管理

瑞虎表示,佳沛并不是把产品交给下游客户或经销商就意味着结束,而是重视质量管理与消费者体验,以端到端的方式来经营产品。

首先,佳沛要求下游经销商或客户储存一定数量的库存货品,以便与经销商进行质量数据的交互,实时掌握经销商仓库内的产品质量状态;此外,佳沛还会定期进行质量抽检,以确保经销商手中的产品质量品质可靠。

其次,针对中国一二线重点城市内不同的零售终端门店,佳沛设立专业团队进行监控和取样,实时追踪不同零售终端业态的产品质量,以便于及时发现问题,完善措施。

此外,佳沛拥有自己的质量团队和专业审核人员,“我们不只对客户或经销商进行产品监测,同时也对他们的管理体系、硬件设施进行审核,确保其整体运营设施、仓储加工过程、管理流程符合佳沛的统一标准。”瑞虎补充道。

倡导绿色环保

当然,佳沛也十分注重“绿色”,早在2020年便制定了可持续发展战略,佳沛发现整个价值链40%的碳排放是来自于产品的包装,还有约40%来自于物流运输。

针对这两个高碳排放因素,佳沛进行了专项研究,摆脱“获取、制造和处理”的生产模式,推出可持续的环保包材,替代以前的塑料包装。佳沛表示,到2025年,包装将实现100%可回收、可降解、可循环利用;到2030年,实现每公斤水果的包装碳足迹减少25%。

升级智慧物流

如果说,绿色物流是佳沛实现社会价值的一个布局,那么升级智慧物流,则是佳沛实现自身降本增效、商业价值的一个关键。

从中国的果蔬行业来说,瑞虎以为,该领域在供应链数智化,尤其是仓储物流方面,与其他行业尚具有明显差距,但这恰好说明,果蔬行业在未来市场的发展潜力与空间巨大。

同时,瑞虎认为中国的物流技术与设备一旦开始大规模的运用,那么中国的果蔬行业将会在整个亚洲范围内,引领潮流。“我看到很多行业皆在重点投资智能仓储。一些新的技术或解决方案,都有很大的机会可以应用到果蔬类行业。”

首先,通过应用智能存储、分拣设施,以及自动包装线,佳沛已经感受到效率的提升和成本优势,因此,佳沛将会继续推进运用更多的智慧物流设施或自动化来提高效率。其次,佳沛将通过合作伙伴的行业经验与创新想法,进一步扩大在智慧仓储方面的投资规模。最后,针对海运方面,佳沛正逐步淘汰一些比较老式的冷藏散货船,替换成装载能力更大、油耗更经济、排放更低的的船只,进一步提高海运效率,减少碳排放。

品牌文化成就美誉度、未来需求与机遇

产品价值是保证品牌价值的基础,而品牌价值的建设还源于企业自身的理念。对此瑞虎强调到不论果实的产地在哪,最重要的是消费者体验是否能达成一致水平。佳沛的企业文化主要包括三个方面,一是希望增进佳沛品牌和消费者之间的亲密度,并增进人与人之间的关联;二是能够创造商业价值,为果农和水果行业创造更多的商业价值;三是通过产品和品牌理念,为社会层面传递正向价值,由商业层面回馈到社会层面。

“因此,佳沛的目标和使命之一,是聚焦实现目标的同时,关爱消费者健康、关爱环境和社会。”

未来更需合作方“统一共识”

除了对企业自身制定严格的发展计划,瑞虎在企业需求方面亦提出了自己的观点。瑞虎首先提到第三方服务商,表示如何与企业达成战略方向或业务模式方面的统一共识,是佳沛关注的重点。

一是升级个性化服务。不同于肉类产品,每一种水果都有自身的特点,或多或少存在差异,这些特点会影响整个供应链物流的运营过程。这需要服务商可以针对不同品类的产品特性,在设施操作和团队协作时,有能力去处理具体产品的差异化需求。

二是确保标准化的品质服务。瑞虎以合作伙伴万纬为例,万纬在全国多地开设仓储服务,那么应如何保证万纬全国的物流仓储中心皆处于统一的服务标准与质量?对于佳沛而言,要保证身处不同地区的消费者品尝到的奇异果是相同的品质、相同的口感,才能更好的向大家传递佳沛的品牌价值。

最后,中国果蔬行业,包括进口水果行业正在快速增长。瑞虎表示:“政府能否鼓励更多的进口水果散货船专用码头,以便完善水果货物进出口操作的便捷高效作业流程。毕竟,中国是佳沛在全球市场中,增速最快的市场之一,市场潜力不可限量。按照我们短期的规划和调研来说,未来5~7年,佳沛的销售将会翻一番。”


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