#了不起的兰茂# 【兰茂诗词鉴赏·山中野人歌】
山中野人宅一区，蓬门瓮牖绳为枢。
震风凌雨漏且湿，弦歌不辍常快愉。
问之何以然?碧山不负余。
余亦无所累，奔走将何如?
君不见，孔明抱膝南阳庐，
起为炎君(精)效正统，绿野不复操犁锄。
星堕中军将士泣，但见荒祠古柏啼悲鸟。
又不见，谢安高卧东山偶，
起为苍生作霖雨。青松落色云霞孤，
回首邱山弃华屋，但见西州落日荒寒芜。
生为贵公死庙食，千古万古流芳誉。
我才樗散不堪用，岂为富贵相缠拘?
穷通得丧各有命，惭愧羁禄吹齐竽。
所幸生逢太平世，量才揣分安其愚。
但愿朝廷贤佐有皋契，圣明治道如唐虞。
沛然德泽溢四海，生民嗥嗥蒙沾濡。
我辈草莽微臣在山野，耕田凿井歌康衢。
一丘一壑有真趣，千驷万钟非所图。
不必鸣钟食五鼎，不必剑履丹墀趋。
清风明月不我弃，野猿山鸟频相呼。
借问松花酿酒几时熟?操觚(瓢)挈槛归来乎!
兰茂生于明朝前期到中期。明初，统治集团内部斗争激烈。朱元璋与地主刘基之间有矛盾，与手下拥有军权的兰玉、沐英之间有矛盾，与胡惟庸相 权和君权之间也有矛盾。胡惟庸-案， 牵连被杀的达三万余人。兰玉案，牵连被杀的也有万五千余人。朱元璋死后，又有朱棣篡位的“靖难”城争，明宪宗成化年间，政治更加腐败，皇帝朱见深昏庸无道，穷奢极欲，送信道教，经年不朝，宦官专权，钩心斗角。他们贪污腐化，气焰嚣张，并且以极端残酷的手段排除异己，使得政治上的倾轧变乱更为频繁复杂。兰茂由于亲身经历或听说了这一系列流血事件， 不断加深了对社会的认识，就不免在思想上交织着进取与退隐的矛盾。
在当时的条件下，像他这样出身贫寒的人，不可能得到社会的重视，那个黑暗腐朽的社会和他是格格不入的。诗人深知自己进取无望，壮志难酬，因而走上消极反抗隐居故里的道路。这首长诗表达了诗人绝意仕进，隐居田园的思想。诗的开头表现了他生活的贫困，但是，无论处境怎样艰难，却不能动摇他的气节。哪怕住的是“蓬门瓮牖绳为枢”，“震风凌雨漏且湿"的陋屋，他也笑声朗朗，“弦歌不辍常快愉”。为什么能够这样呢?这一方面是由于明丽的山水可以陶冶性情，另一方面则是看破人生的虚幻而自甘淡泊所致。古代多少将相，曾经创 建了丰功伟绩，但到头来总不免死后寂寞。“穷通得丧各有命” ，还是弃官场而隐于山野更有乐趣。
诗的末尾，刻画了这种乐趣:“清风明月不我弃， 野猿山鸟频相呼。借问松花酿酒几时熟，操觚挈植归来乎!” 他认为过隐居的田园生活是托身所得，很符合他的心愿。这种对田园生活一往情深的表白，来源于他高洁的志趣和丰富的感情。此诗是兰茂生活和思想的翔实写照，对于研究兰茂的生平，具有很高的文献价值。诗名为“歌”，具有歌谣的艺术特点。句式相当自由，长短错落，音调和谐，朗朗上口，不作高深含蓄讽喻，而是直抒胸臆，淋漓尽致地 表达了诗人丰富的、高贵的情思。陈荣昌评此诗说:“纵模跌宕， 却毫不费力，可想见其为人。
山中野人宅一区，蓬门瓮牖绳为枢。
震风凌雨漏且湿，弦歌不辍常快愉。
问之何以然?碧山不负余。
余亦无所累，奔走将何如?
君不见，孔明抱膝南阳庐，
起为炎君(精)效正统，绿野不复操犁锄。
星堕中军将士泣，但见荒祠古柏啼悲鸟。
又不见，谢安高卧东山偶，
起为苍生作霖雨。青松落色云霞孤，
回首邱山弃华屋，但见西州落日荒寒芜。
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我才樗散不堪用，岂为富贵相缠拘?
穷通得丧各有命，惭愧羁禄吹齐竽。
所幸生逢太平世，量才揣分安其愚。
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沛然德泽溢四海，生民嗥嗥蒙沾濡。
我辈草莽微臣在山野，耕田凿井歌康衢。
一丘一壑有真趣，千驷万钟非所图。
不必鸣钟食五鼎，不必剑履丹墀趋。
清风明月不我弃，野猿山鸟频相呼。
借问松花酿酒几时熟?操觚(瓢)挈槛归来乎!
兰茂生于明朝前期到中期。明初，统治集团内部斗争激烈。朱元璋与地主刘基之间有矛盾，与手下拥有军权的兰玉、沐英之间有矛盾，与胡惟庸相 权和君权之间也有矛盾。胡惟庸-案， 牵连被杀的达三万余人。兰玉案，牵连被杀的也有万五千余人。朱元璋死后，又有朱棣篡位的“靖难”城争，明宪宗成化年间，政治更加腐败，皇帝朱见深昏庸无道，穷奢极欲，送信道教，经年不朝，宦官专权，钩心斗角。他们贪污腐化，气焰嚣张，并且以极端残酷的手段排除异己，使得政治上的倾轧变乱更为频繁复杂。兰茂由于亲身经历或听说了这一系列流血事件， 不断加深了对社会的认识，就不免在思想上交织着进取与退隐的矛盾。
在当时的条件下，像他这样出身贫寒的人，不可能得到社会的重视，那个黑暗腐朽的社会和他是格格不入的。诗人深知自己进取无望，壮志难酬，因而走上消极反抗隐居故里的道路。这首长诗表达了诗人绝意仕进，隐居田园的思想。诗的开头表现了他生活的贫困，但是，无论处境怎样艰难，却不能动摇他的气节。哪怕住的是“蓬门瓮牖绳为枢”，“震风凌雨漏且湿"的陋屋，他也笑声朗朗，“弦歌不辍常快愉”。为什么能够这样呢?这一方面是由于明丽的山水可以陶冶性情，另一方面则是看破人生的虚幻而自甘淡泊所致。古代多少将相，曾经创 建了丰功伟绩，但到头来总不免死后寂寞。“穷通得丧各有命” ，还是弃官场而隐于山野更有乐趣。
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#重庆##重庆亲子鉴定# 重庆孕期亲子鉴定去哪里做？
1、重庆孕期亲子鉴定在重庆中量国鉴生物做咨询了解，地址：重庆市大渡口区春晖路
重庆中量国鉴生物亲子鉴定中心服务咨询点为被鉴定人提供重庆亲子鉴定中心咨询服务，重庆中量国鉴生物亲子鉴定咨询中心是一个全国性亲子鉴定咨询机构平台，推荐身边专业靠谱机构，重庆市服务范围万州区、黔江区、涪陵区、渝中区、大渡口区、江北区、沙坪坝区、九龙坡区、南岸区、北碚区、渝北区、巴南区、长寿区、江津区、合川区、永川区、南川区、綦江区、大足区、璧山区、铜梁区、潼南区、荣昌区、开州区、梁平区、武隆区、城口县、丰都县、垫江县、忠县、云阳县、奉节县、巫山县、巫溪县包括等全市，重庆中量国鉴生物主要从事基因检测咨询服务。DNA基因咨询鉴内容丰富，如：上户口、司法、隐私、移民、胎儿、亲缘等亲子鉴定项目咨询服务；
2、重庆孕期亲子鉴定在社会上的生物公司，基因公司能做；
注意事项：该生物、基因公司必须具备亲子鉴定资质认可，否则鉴定报告是不具备可行性以及可行性的。
3、重庆亲子鉴定在重庆司法鉴定所或者司法鉴定中心能做；
注意事项：①国家规定司法鉴定机构不能接受个人委托的无创胎儿以及个人亲子鉴定，因此做私下了解的亲子鉴定一般是去基因公司、第三方鉴定机构做。
②司法鉴定包含四大类：法医类、物证类、声像资料类、环境损害类。其中法医类专业领域包括：法医临床、法医病理、法医精神病、法医毒物和法医物证。亲子鉴定属于法医物证鉴定中的一个鉴定项目，亲子鉴定机构应当具备司法局颁发的司法鉴定许可证，（注：不是营业执照）许可证上登记有法医物证鉴定，同时亲子鉴定机构有独立的实验室，这样才具备开展亲子鉴定业务的能力。
4、重庆亲子鉴定在医院下属的司法亲子鉴定中心能做。
注意事项：即使部分医院下属有开设司法鉴定机构
重庆做无创胎儿亲子鉴定哪里最正规？
查询正规无创胎儿亲子鉴定机构是否可靠的四种方法：
1.看有没有自己的官网。一般可靠的亲子鉴定咨询机构都会开设自己的官网宣传自己的形象。
2.看看是否有自己的合作实验室。正规的亲子鉴定咨询机构都有自己的合作实验室。也经过了中国的国家CNAS可以接受各种类型的认证DNA亲子鉴定。
3.看看是否有先进的实验设备。亲子鉴定检查需要高精度的检测仪器，使检测结果准确。亲子鉴定咨询中心合作的实验室选择进口实验设备和试剂，确保鉴定结果的准确性为99.9999%。
4.看看有没有经验丰富的技术人才。负责检测的技术人员一般会选择高级测试人员，以确保测试结果的准确性。
重庆DNA上户口亲子鉴定检测中心在采集当事人样本后，通常会在五天左右出具由专家审核签署的亲子鉴定报告。加急服务最快一天内出亲子鉴定结果是可以实现的，甚至更短。但在实际验收过程中，由于考虑到检测成本控制和风险，以及收样时间的不确定性，这项服务需要客户支付高额的加急费。
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②司法鉴定包含四大类：法医类、物证类、声像资料类、环境损害类。其中法医类专业领域包括：法医临床、法医病理、法医精神病、法医毒物和法医物证。亲子鉴定属于法医物证鉴定中的一个鉴定项目，亲子鉴定机构应当具备司法局颁发的司法鉴定许可证，（注：不是营业执照）许可证上登记有法医物证鉴定，同时亲子鉴定机构有独立的实验室，这样才具备开展亲子鉴定业务的能力。
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#国际创新药闻# 头对头、头对头！当中国药企掀起更多大胆变革
头对头临床试验，在过去的中国创新药研发历史上，很罕见。2020年以前，国内开展过头对头临床试验的创新药，屈指可数。
这不难理解，毕竟头对头临床试验，不仅费时费钱，风险也很高。正如百济神州高级副总裁汪来所说，“做这一类头对头试验，不光得有勇气，真得要有过硬的药物才敢做这个事情”。
也就是说，勇气、实力和财力，缺一不可。
对于大部分国内创新药企而言，3年前并不具备这些要素。当然更重要的是，彼时不做头对头临床试验，药企的日子也能过得相当滋润。
但时移世易，随着中国创新药行业经历跨越式发展，从规模扩张到高质量增长，研发风向也在不断变化。越来越多的创新药企，开始勇敢地站出来，和海外标准治疗药物开展头对头临床试验。
在更远的未来，国内必将涌现出更多兼具勇气与实力的药企，正面硬刚那些海外重磅药物，而中国的创新药发展，也将在这些勇士的带领下继续向前。
/ 01 /
不再稀缺的头铁玩家
如何证明一款药物的价值？没有比头对头临床试验更直观的方法了。
所谓头对头试验，就是以已获批标准治疗的药物作为对照组，直接在临床试验中比较两款药物的安全性、有效性。一旦头对头临床成功，后来者有很大机会能够替代被挑战者的市场份额。
头对头临床试验的成功，能为一款创新药带来的价值毋庸置疑。但在早些年里，国内敢于和海外上市的标准疗法进行头对头临床试验的创新药企寥寥无几。
直到百济神州的BTK抑制剂泽布替尼正面硬刚伊布替尼，开启首个中国本土新药与国外重磅药物的头对头临床试验，这一临床试验模式才逐渐被更多的人所熟知。
泽布替尼之后，头对头临床试验在国内进入加速期。近两年时间，随着中国创新药的不断发展，与海外重磅药物开展头对头临床试验药物，以肉眼可见的速度增加。
据不完全统计，由中国本土药企发起的III期头对头临床试验的数量，2020年仅有2项，2021年增长至7项，2022年增长至8项。今年仅上半年，国内药企就已经布局了8项头对头临床试验。
尤其是在内卷的PD-1领域，更是不断有勇士单挑PD-1最强王者K药。例如，康方生物PD1/VEGF双抗AK112在非小细胞肺癌领域头对头挑战K药；正大天晴与恒瑞医药两家的产品，开展了PD-1联合疗法头对头K药的临床试验。
下半年，或许还会有药企继续布局头对头临床试验。按这一趋势，今年国内头对头临床试验的数量将会创造新记录。
不断增多的头对头临床试验，是国内创新药行业从规模扩张到高质量增长的体现，也充分体现了创新药企冲击海外市场的野心。
此前，国内大部分药企瞄准的是国内市场。而国内市场，对于创新药是否有头对头临床试验数据要求并不严格。相反，国内药物的销售情况更取决于，药企有没有足够强大的商业团队，能否全面快速推广产品。因此，头对头临床试验并不是必选项。
但随着国内市场内卷、支付能力有限等问题的浮现，越来越多药企想要进军海外市场。而海外市场，尤其是美国市场入场要求严苛，如果之前已经有一个药物获批上市，之后再上市的同类新药，没有头对头的数据，别说是跟其他产品竞争了，连获批上市的可能性都微乎其微。
在这种情况下，国内药企或主动或被动地走上了头对头临床试验的道路。
/ 02 /
一场勇气、实力与财力的较量
对于置身事外的看客而言，头对头这种“狭路相逢勇者胜”的临床试验模式，固然是充满热血的中国创新药崛起故事，但对于置身事内的决策者而言，需要极大的勇气才能做出这样的抉择。
这不难理解，头对头临床试验的风险极高。
首先，头对头临床试验成本相当高。拿百济神州的泽布替尼与艾伯维的伊布替尼进行的头对头临床试验来说。当时伊布替尼在后美国的定价对CLL患者当时为80万元/年，患者用药时间长达几年。在临床试验入组的652名患者中，超半数需要伊布替尼。这也意味着，这一项头对头临床试验中，仅购买对照药物就需要花费数十亿元。
显然，并不是所有药企都承担得起如此高昂的临床费用。资金，是头对头临床试验的第一大考验。
即便药企有财力投入大量资金，但药物的临床试验还有着极大的失败可能性。而失败后的药物不但可能失去海外市场，甚至还会失去原有的国内市场。
正如百济神州高级副总裁汪来所说的那样：“本来你不做头对头，还可以忽悠别人说我可能跟它疗效差不多，或许比它好。但要是头对头输了，那就是一败涂地。”
做不了成功者，就只能做失败者，没有任何折中的空间，这就是头对头临床试验的“残酷”之处。也是如此，过去少有药企愿意冒着如此大的风险去做头对头临床试验。
那么为何，如今国内创新药企却开始敢于下定决心推进头对头临床研究？这背后除了国内药企对海外市场的憧憬驱动，还有药企严谨的科学逻辑与强大研发实力的支撑。
如今，国内创新药的研发实力得到了质的提高。前有百济神州泽布替尼在头对头临床试验中大获成功，后有传奇生物CAR-T疗法在临床试验中展示出超强的临床数据，得以在美国获批上市。此外，科伦药业、康方生物、荣昌生物等不少国内药企，其产品获得了海外的青睐，拿到了高昂license out金额。
在国内玩家的创新药研发实力得到证实的情况下，越来越多国内玩家开始有实力、有底气去布局头对头临床试验。
一开始是少数新公司，后来是大企业，现在连老牌企业也变得“大胆”了起来。
/ 03 /
中国创新药发展的必经之路
当越来越多的中国创新药企敢于“头对头”，这是属于中国创新药最激进的时刻，也是中国创新药走向全球化发展的必经之路。
随着行业的不断发展，国内创新药已经从me too产品为主走向了me better产品为主。不过，是否被视为me better药物，不能仅靠药企动物模型中的与对照组进行比较的优效数据主观判定，而要靠实打实的头对头临床试验数据。
放眼全球市场，也都是如此。已经有同类一代药物的情况下，新药都需要在头对头的比较中，挑战成功，才能坐实自己的me better身份，成为新的标准治疗方案。
这样一个末位淘汰的机制，既可以给患者源源不断的带来有确切疗效的新药，也能淘汰那些疗效不佳的老药。
从商业的角度而言，后来者想要弯道超车，也需要头对头临床试验数据，为其药物后续商业化提供划破一切阻碍的利刃。
更值得关注的是，如今头对头临床试验作用，已经不仅限于为药企打开海外市场。随着监管机构要求的不断趋严，未来me better想要在国内获批上市，很可能也逃不开头对头临床试验的考验。
并且，当下国内医疗反腐风暴的愈演愈烈，对于药物销售的合规性要求越来越高，以销售为驱动的创新药，必将逐渐被以临床数据驱动的创新药所取代。在这种情况下，一项强有力的头对头临床数据会如同一把尚方宝剑，给药企带来所向披靡的力量。
毋庸置疑，头对头临床试验将成为中国创新药产业拥抱国际市场、创造价值的必经之路。未来，头对头临床试验的浪潮还将不断汹涌，而那些有能力抓住机会、站在浪潮之上的药企，也会被带到更高、更远的将来。
来源：医药荐客
如涉及版权，请联系删除
头对头临床试验，在过去的中国创新药研发历史上，很罕见。2020年以前，国内开展过头对头临床试验的创新药，屈指可数。
这不难理解，毕竟头对头临床试验，不仅费时费钱，风险也很高。正如百济神州高级副总裁汪来所说，“做这一类头对头试验，不光得有勇气，真得要有过硬的药物才敢做这个事情”。
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在更远的未来，国内必将涌现出更多兼具勇气与实力的药企，正面硬刚那些海外重磅药物，而中国的创新药发展，也将在这些勇士的带领下继续向前。
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不再稀缺的头铁玩家
如何证明一款药物的价值？没有比头对头临床试验更直观的方法了。
所谓头对头试验，就是以已获批标准治疗的药物作为对照组，直接在临床试验中比较两款药物的安全性、有效性。一旦头对头临床成功，后来者有很大机会能够替代被挑战者的市场份额。
头对头临床试验的成功，能为一款创新药带来的价值毋庸置疑。但在早些年里，国内敢于和海外上市的标准疗法进行头对头临床试验的创新药企寥寥无几。
直到百济神州的BTK抑制剂泽布替尼正面硬刚伊布替尼，开启首个中国本土新药与国外重磅药物的头对头临床试验，这一临床试验模式才逐渐被更多的人所熟知。
泽布替尼之后，头对头临床试验在国内进入加速期。近两年时间，随着中国创新药的不断发展，与海外重磅药物开展头对头临床试验药物，以肉眼可见的速度增加。
据不完全统计，由中国本土药企发起的III期头对头临床试验的数量，2020年仅有2项，2021年增长至7项，2022年增长至8项。今年仅上半年，国内药企就已经布局了8项头对头临床试验。
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在这种情况下，国内药企或主动或被动地走上了头对头临床试验的道路。
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一场勇气、实力与财力的较量
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这不难理解，头对头临床试验的风险极高。
首先，头对头临床试验成本相当高。拿百济神州的泽布替尼与艾伯维的伊布替尼进行的头对头临床试验来说。当时伊布替尼在后美国的定价对CLL患者当时为80万元/年，患者用药时间长达几年。在临床试验入组的652名患者中，超半数需要伊布替尼。这也意味着，这一项头对头临床试验中，仅购买对照药物就需要花费数十亿元。
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