【睡不好容易得痴呆!“揭秘”认知功能损害潜在过程】#微博健康在关注#
来源:医学新视点

全世界痴呆患者已超4700万人,随着预期寿命的延长,这一数字预计每20年将翻一番。痴呆患者中60%~70%为阿尔茨海默病患者。既往研究显示,大脑中β-淀粉样蛋白(Aβ)和tau蛋白的异常积累,是阿尔茨海默病的主要病理表现。

睡眠与神经退行性疾病(如阿尔茨海默病)之间存在双向关联,可能也与Aβ和tau蛋白有关。研究显示,慢性睡眠紊乱可增加老年人罹患痴呆风险,若能更好地理解慢性睡眠紊乱对认知功能损害的机制,将有助于发现痴呆治疗的潜在靶点。

近日,上海市精神卫生中心肖世富教授团队在BMC Medicine(2022年影响因子9.3分)发表研究,表明慢性睡眠紊乱与认知功能损害有关,可能的机制是外周血中性粒细胞通路受到激活,从而诱发神经炎症,影响tau蛋白病理,最终慢性睡眠紊乱导致认知功能损害。

该研究论文通讯作者为上海市精神卫生中心肖世富教授、盛建华主任和孙琳主任。药明康德内容团队特邀孙琳主任为我们解读这项研究。

▶上海市精神卫生中心孙琳主任解读

药明康德内容团队:关于痴呆与睡眠的关联,目前有哪些主流的认识和待解决的问题?

孙琳主任:对于睡眠与痴呆的关联,过去更多的是关注阻塞性睡眠呼吸暂停,因其可造成大脑缺氧,从而产生非常确切的脑损害。但随着越来越多的研究显示,非阻塞性慢性睡眠紊乱也会导致认知损害,包括入睡困难、早醒、眠浅、夜间睡眠行为问题等。目前需要继续研究慢性睡眠紊乱的确切脑损害机制,以及通过何种治疗可以有效干预睡眠紊乱对于认知的损害。

药明康德内容团队:在预防老年人认知功能下降方面,本次研究有哪些值得关注的新发现?

孙琳主任:本次研究通过大型的纵向随访老年队列,证实了慢性睡眠紊乱可引起认知功能损害,其机制与外周血中性粒细胞通路激活、中枢神经炎症因子升高和tau蛋白病理异常有关。提示了慢性睡眠紊乱可导致低水平炎症,从而引起认知功能损害。

▶研究论文介绍

研究纳入阿尔茨海默病神经影像行动计划(ADNI)数据库784例非痴呆老年人,包括认知功能正常和轻度认知功能损害(MCI)人群,所有受试者年龄范围为55~90岁,基线和研究期间接受神经心理学评估,随访期间至少接受2次神经精神调查睡眠评估(NPI-睡眠评估)。研究团队通过多个量表评估受试者的认知功能,包括简易精神状态量表(MMSE)、阿尔茨海默病认知评估量表(ADAS-cog)、功能活动问卷(FAQ)、ADNI-记忆测试量表(ADNI-MEM)和蒙特利尔认知评估量表(MoCA)。总随访时间最长达168个月。

分析显示,慢性睡眠紊乱人群受教育程度更低、认知功能损害比例更高、社会活动功能更低(P<0.05)。认知功能损害慢性睡眠紊乱人群APOEε4等位基因(阿尔茨海默病风险基因)携带率更高。

▶慢性睡眠紊乱对认知功能的影响

随着时间推移,相比于睡眠正常人群,慢性睡眠紊乱人群后续出现认知功能损害的比例更高,社会活动功能受损。

图1:相比于睡眠正常,慢性睡眠紊乱与认知功能损害风险相关(橘红色为睡眠正常组;蓝绿为CSD组)

▶认知功能损害或与中性粒细胞通路激活相关,且这种关联可由tau蛋白病理介导

转录组生信分析显示,慢性睡眠紊乱人群可出现中性粒细胞活通路激活认知功能损害。同时,阿尔茨海默病相关病理通路认知功能损害也出现显著富集。

受试者外周血常规显示,慢性睡眠紊乱伴有认知功能损害的受试者中性粒细胞百分比值明显升高(P<0.05),但在睡眠正常人群中,并无相似表现。

图2:基线时,两组不同认知结局的外周血中性粒细胞百分比值情况

受试者脑脊液阿尔茨海默病生物标志物结果显示,睡眠正常人群和慢性睡眠紊乱认知功能损害人群不同认知结局的脑脊液内Aβ、t-Tau或p-Tau水平存在显著差异(P<0.05)。

进一步统计学分析显示,随着慢性睡眠紊乱人群外周血中性粒细胞百分比值的升高(阈值为61.633),认知功能损害风险也在逐渐增加,而在睡眠正常人群中未观察到这种现象。

图3:慢性睡眠紊乱人群外周血中性粒细胞百分比值超过阈值时,与认知功能损害风险呈线性关系(图B1:慢性睡眠紊乱人群;图B2:睡眠正常人群)

研究显示,在外周血中性粒细胞处于较高水平的情况下,高水平的t-Tau和p-Tau可能加剧慢性睡眠紊乱对海马体积的影响。此外,tau蛋白病理可部分介导(21%~36%)外周血中性粒细胞与认知功能损害之间的关联。

▶中枢炎症因子变化与tau蛋白负荷的相关性

研究人员评估了受试者脑脊液中炎症因子含量,发现慢性睡眠紊乱认知功能损害人群出现多种炎症因子升高,包括细胞间黏附分子1(ICAM 1)、血管细胞黏附分子1(VCAM 1 )、肿瘤坏死因子受体2(TNFR 2)和转化生长因子 β 1(TGFβ 1),但在睡眠正常认知功能损害人群未观察到这一现象。相关性分析显示,上述炎症因子与脑脊液p-Tau、t-Tau水平显著相关(P<0.05)。

▶小结

总之,本次研究共有4个重要发现:

1)慢性睡眠紊乱可显著影响认知功能。

2)外周血中性粒细胞通路激活对慢性睡眠紊乱引发的认知功能损害有显著影响。

3)tau蛋白病理加重认知功能负担且增加慢性睡眠紊乱相关的海马萎缩风险。

4)外周血中性粒细胞相关的中枢炎症因子水平升高与慢性睡眠紊乱伴认知功能损害人群脑内tau蛋白病理相关。

《蜗居》原著中,宋思明把海藻送到海萍的住处,回到家的时候,都过了夜里三点了,非常疲惫加头疼。

小贝转身离去后,海藻愣了足有一刻钟才跳出车去准备追,被宋思明拉住了。

什么都想要,什么也都抓不住。人的贪婪,可以是物质,可以是精神,海藻她想要的太多了。应该海藻早就料到会有这样的结局,可偏偏非要等到成为现实,是种侥幸心理在作祟吧!

外头起了大风,要变天的样子,落叶满空飘荡,宋思明怕海藻出事,硬把海藻塞回车里。他默默看前方,等海藻从抓狂的反抗转为嚎啕大哭再转为啜泣,然后才发动汽车把海藻送到楼下。

小贝的出现,应该在宋思明的预料中,宋思明接了小贝打给海藻的电话,说海藻在宾馆洗澡,男人的目的达到了!女人啊,不该踏出那一步的,回天无力,毁灭人生,小贝是没有原因的受害者!

该来的总要来,海藻迟早要经历这一天。也许别的苦痛宋思明可以替海藻分担,但这种分离之痛,只能海藻自己承受。

他把海藻送到楼下,海藻根本没勇气踏出车门。没办法,他又夹着她回到五楼,替她掏出钥匙,开了门。门后面的事情,得海藻一个人面对了,他帮不了忙。

不得不说,宋思明很决绝,在这种情况下,让海藻一个人面对一切。

等宋思明再发动汽车准备离去的时候,海藻从楼上狂奔下来,擦着车身跑出去,他赶紧再追上:“你去哪?!”

海藻大叫着说:“小贝不在家里!他没回来!我要去找他!”

宋思明一看这状态,再想想这时间,显然把海藻一个人留大街上是不可能的,他当机立断推了海藻上车,直奔海萍的家。

等忙完这一切,宋思明已经精疲力竭。宋思明也是咎由自取。

宋思明回到家后,省略一切洗漱,直接上床,身上还带着海藻的味道。老婆背对着他,等他躺得近乎入睡了,突然来一句:“你这逢场戏,做得很投入啊!”

宋太太虽然什么都不说,却什么都知道,婚姻是男人的垫脚石,只是女人的坟 墓罢了。

听了宋太太的话,宋思明的无名火噌地就上来了。今天这一夜,所有的一切,既是他期待的,又是他害怕的,既希望早日来临,又害怕面临终结。他自己这一阵都在痛苦中摇摆,究竟是迫海藻了断,还是保持现有状态。

虽然每次缠绵后,他都有一种心痛的感觉,觉得这个女人并不完全属于他,从不说爱他,也不表现得特别依恋。他很介意那个占据他所爱的女人心灵一半的男人,可他又害怕在时机尚未成熟的时候,搅乱局面不过是让自己提前下野。

他不轻易决断,不过他的不轻易决断,被他老婆的一次意外相见而破坏。

是宋思明接了小贝打给海藻的电话,小贝才知道的,宋思明得到了海藻的肉体,还要海藻付出爱情满足他中年男人的自恋情结,是他要的太多了。

所以有了他对海藻的愤懑发泄,所以有了海藻哭着说被人唾弃,所以有了最后的兵戎相见。

宋太太如果不来招惹,宋思明就咽下这口气了,毕竟有愧在先。可宋太太很不识相,在自己已经肉体精神都疲乏到顶点的时候,冷言挖苦。宋思明觉得自己拳头发热,有揍人的欲望。不过在宋思明四十二岁的生涯里,没对人动过武,尤其是女人。

不爱了,对方的一切都是错,其中最不可忍受的,是对方的存在。

宋思明想对宋太太说:“我警告你!你最好别去招惹海藻,不然我叫你好看!”这句话都卡在喉头了,却在出口前的一刹那骤然转向。

谁之过?是老婆吗?是身边这个与自己生活15载的女人吗?是谁造成了今天这样混乱的局面,让身陷棋局中的每个人都很受伤?

说起来,自己应该是受伤最轻的。是他在海藻低头一笑的时分,突然就魂回大学时代。那个穷小子暗恋大学教授之女而不得,苦苦熬过爱极却不敢表白的青涩年代。当年的他就默默发誓,如果有一天,上天再给他一次机会,而他能够有条件有勇气有能力,他一定不再错过。

而妻子,又有什么过错?

即使在他知道自己不是妻子的第一个男人的一刻,他已经选择了忽略不计。当人选择了向上的阶梯之时,就要丢弃很多细枝末节。

看来宋思明是通过宋太太娘家的势力上位的,这点很写实啊,多少男人借妻家上位,志得意满后又背叛妻子的啊!

海藻,是上天放在他眼前的那个弥补的机会,让他有机会重新活过。也许,这20年的奋斗,都是为等待。

可讽刺的是,宋思明误会了,他并不是海藻的第一个男人。他如此执着于这一点,要是知道了真相,会是怎样一番景象。

这一切,与身边的这个女人无关。

所以宋思明的意思是他辉煌的,理想的人生同老婆孩子无关,老婆只是他人生的一个跳板而已。

他调匀呼吸,轻轻说一句:“我提醒你一下,以后,不打招呼的事情不要做,免得不好收拾。我的意思,你明白。”

一片静默。

我的生活无法取悦于我,所以我创造了我的生活。宋思明对海藻也不是爱,而是对年少时期爱而不得的弥补。

植物神经紊乱症状表现“耳鸣”、“脑鸣”
#失眠[超话]#
植物神经紊乱症状繁多,有的患者会出现耳鸣或者脑鸣的现象!因为这两个症状相似之处比较多,很容易让大家产生混淆,这期具体给大家讲讲这两种症状表现怎么进行区分!
一,脑鸣多数是由于紧张压力等精神因素而引起的,属于功能性的疾病;

耳鸣是指听觉器并未受到外界声刺激,而感觉到不正常的声音,听觉功能紊乱的一种疾病;

二,脑鸣病人多数有焦虑症状、烦躁不安、心慌气急、胸闷。有的患者颈部僵硬,或肩部不适,病人多数缺乏体育锻炼,导致头颈部肌肉痉挛,不能放松,压迫颈部的血管,致使脑供血不足,或病人体质差,血压低,导致血液循环不良,影响脑部供血而引起头鸣、头晕等症状,放松休息可以缓解。

耳鸣的发病机制比较复杂,它与疲劳、情绪因素、头部血液循环状态以及内耳的缺氧等都可能有关。

 一、耳鸣

耳鸣是听觉功能紊乱所致的一种常见症状,几乎每个人均有生理性耳鸣的感受,超过生理限度者成为症状。传导性耳聋的病人耳鸣为低音调如机器轰鸣;感音神经性聋的耳鸣多为高音调如蝉鸣。一些耳部相邻组织病变均可引起耳鸣,尚有一些耳鸣目前查不出实质性病变的依据,常与过度疲劳或情绪激动有关。

  耳鸣一般可分为中枢性及周围性两大类。周围性耳鸣根据是否被别人听见分为主观性或非搏动性耳鸣和客观性或搏动性耳鸣前者多见,后者少见。耳鸣又可根据其特征分为持续性耳鸣与节律性耳鸣持续性耳鸣可有单一频率或多频率声调的混合,多为主观性耳鸣。

节律性耳鸣多与血管跳动一致偶尔与呼吸一致,耳鸣的频率较低。如为肌肉收缩引起则耳鸣的频率较高。节律性耳鸣,多为客观性耳鸣。耳鸣是听觉功能紊乱而产生的一种症状。耳鸣常与高血压、神经衰弱或经常与药物中毒、巨大声音的震动引起鼓膜缺损有关。

 二、脑鸣

头鸣或脑鸣的病人,病人总说脑子里有声音,有时像知了叫,有时像汽笛声,有时又像火车开动的声音,感到非常烦躁,而且影响睡眠。并且还伴有头晕、记忆力下降等症状。这是什么病引起的呢?

 脑鸣就是自觉脑内有各种各样的声音,如流水声、嗡嗡声、鸟鸣声、虫鸣等,可时响不停,或持续不止,使人烦躁不安,坐卧不宁,难以忍受,常伴耳鸣、腰膝酸软、目眩,并且还可伴有头晕、记忆力下降等症状,影响睡眠、生活、工作等。

  脑鸣是一种症状,是疾病的一部分或是表现之一。

 心身疾病特别是可能与紧张、焦虑有关,这些病人由于长期紧张、焦虑、工作压力大除脑鸣外,还可能出现睡眠不好、情绪不稳定、注意力不集中、体力不足、心慌、气短、脑子空白感、躯体疼痛、头晕、头痛等很多主观症状,但客观检查常常没有发现器质性病变。过去诊断为“神经官能症”、“神经衰弱”、“植物神经功能失调”等,现在经临床心理评测,多数病人属焦虑症、抑郁症或强迫症等;其它原因如某些药物的使用亦可引起脑鸣。

  以上就是植物神经紊乱脑鸣和耳鸣的区别,希望大家通过这篇文章的介绍,懂得如何区分这两种疾病,希望大家在诊断的过程中能够正确鉴别,只有这样,才能正确判断疾病,及时对症下药,达到治疗的效果。
作者/编辑

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