柳叶刀子刊:超30万人新研究,探明“神药”抗衰的真相
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世界上有这么一款“神药”,大约有一亿五千万人在使用,而且价格也不贵,因为它有各种各样的医疗效果,而且价格也不贵。

最初,由于二甲双胍具有良好的降糖效果,与减轻体重相结合,具有较好的安全性和心血管保护等优点,因此被多个指南推荐作为2型糖尿病控制高血糖的基础治疗药物,而为人们所熟知。目前,二甲双胍可以说是2型糖尿病的一线治疗药,已经使用了60多年,具有“无可撼动”的优势。

如果只是单纯的降血糖作用的话,二甲双胍也不可能被“封神”。在越来越多的证据支持下,6月2日正式公布了《二甲双胍临床应用专家共识(2023年版)》。尤其是二甲双胍,更是被誉为“神药”,因为它除了降血糖之外,还在减肥、降血脂、抗癌、认知功能等其他方面“大放异彩”。

在五月份的时候,《自然》上的《自然评论》杂志刊登了一篇关于二甲双胍治疗多种疾病的论文,其中就有一篇非常有趣的文章,那就是增加患者的寿命。

事实上,从线虫、果蝇到部分啮齿动物,多个物种的实验都表明:二甲双胍具有显著的延缓衰老作用。同时,研究者们还发现,在不同的病人群体中,服用二甲双胍可以降低死亡率。
最近,李嘉诚香港大学医学院的科研团队在 UK Biobank上的孟德尔随机分析中,发现了一种新的“神药”在延缓衰老方面的作用。

AMPKγ2(PRKAG2)这两个蛋白质靶点,发挥“促进健康老龄化”的效果。该研究发表在柳叶刀子刊THE LANCET Healthy Longvity杂志上。

近年,人们对二甲双胍“封神”作用的理解逐步深入,但机制尚不明确。基于此,本课题拟以 Metformin为研究对象,以其靶标特异性为切入点,以 AMPK、 ETFDH、GPD1、PEN2为切入点,筛选出 Metformin抑制 Metformin抗衰老的“重中之重”,并以此为切入点,深入研究 Metformin抑制 Metformin抗衰老的分子机制。

本课题拟采用两个指标对衰老进行评估。因为端粒长度与寿命没有那么紧密的联系,研究者们将端粒长度作为第一个指标,将端粒长度作为第二个指标。在这两种情况下,随着实际年龄的增加,随着白细胞端粒长度的增加而增加。

最终分析由英国生物制药公司完成,研究对象为321,412名,其平均年龄为56.9岁。在基础方面,女生的体质明显优于男生;而妇女的端粒长,看起来更年轻。

参与者的基础信息

结果显示,在研究者筛选出的4个假定靶点的10个蛋白质编码基因中,有7个基因,分别是ETFDH、GPD1、PSENEN、PRKAA1、PRKAG1、PRKAG2和PRKAG3,与糖化血红蛋白(HbA1c)的组织特异性顺式表达数量性状基因座(eQTL)有关。

在这7个基因里,GPD1和PRKAG2中更多的近似共定域,吸引了研究人员的注意力。因此,他们瞄准这两个靶标,试图模仿二甲双胍的靶向特异性作用,降低糖化血红蛋白。

果然,在GPD1的作用下,糖化血红蛋白(HbA1c)的下降,伴随着较小的表型年龄,以及较长的端粒长度;与此相似,PRKAG2介导的糖化血红蛋白(HbA1c)下降也与早熟表型密切相关,但与端粒长度关系不大。

综上所述,二甲双胍的抗老化作用很可能与它的血糖特性有关。其作用机制可能与以二甲双胍为靶点的糖化血红蛋白(HbA1c)下调有关。

二甲双胍靶向特异作用于表型衰老及端粒长度
通过横向研究,我们发现HbA1c与表型衰老存在一定的相关性:HbA1c越低,表型衰老越明显,而端粒长度则没有明显影响。

类似地,通过对3054对研究对象进行群体倾向性得分对比分析,发现服用二甲双胍的患者表现出更小的年龄,而不受白细胞端粒长度的影响。

多基因孟德尔随机分析和横截面分析结果
研究表明,活化的 AMPKγ2 (PRKAG2)可调控 mTOR、ULK1等信号通路,提高细胞对压力的耐受性,减轻炎性反应,促进衰老。

新近有报道,二甲双胍可通过抑制线粒体 GPD的活性,提高细胞内的氧化还原状态,进而抑制糖异生。GPD1是人 GPD三种亚型中的一种,所以它在长寿人群中会有较高的表达;而GPD1敲除后,小鼠的寿命明显降低。

综上,二甲双胍通过抑制GPD1及 AMPKγ2 (PRKAG2)的表达,使受试者呈现出较年轻的表型,这说明二甲双胍具有较强的抗衰老活性。本项目还将率先开展“以靶点特异性作用为目标,综合评价二甲双胍抗衰老作用”为目标的靶点孟德尔随机化研究。

二甲双胍因其廉价、安全、安全等优点,长期被 WHO纳入了《基本药物目录》。可他们怎么也想不到,这“神药”果然是“神药”,居然可以从降糖这一条通路上,起到延缓衰老的作用!

虽然从 Metformin被发现到现在,已经有101个年头了,但是人们仍然不能彻底地了解 Metformin在各个方面的功能和机理,同时,我们也希望 Metformin能够带给人们更多的惊喜!

#夕夕的变美课堂#做鼻子必看审美功课如何避免假鼻子
作为混迹y美行业的老油条一枚,欧尼发现挺多人做的鼻子看起来假,挺大一个因素都是在于山根。所以这篇文章重点来跟大家讲讲山根的问题。

1山根是什么?
所谓山根就是鼻子的起点,从这个位置起,鼻子的高度开始缓缓升高。
如果山根不好看,会影响到整个鼻梁的流畅度和线条感。

2山根粗细:
从眉心-山根-鼻头满足宽-窄-宽的关系,换言之,就是山根位置是zui细的部分。
但山根也不能过于细或者过粗。宽度要与鼻梁宽度和自身脸型协调。
眼间距宽或者脸型本身较宽大的人山根可以适当粗一点,

参考鞠婧祎,因为鞠婧祎的脸宽(颧弓部分外扩),同时眼间距也有点宽,如果再搭配一个细山根就会显得五官比例分散,同时显得脸更大了。反而粗山根会更协调一点。

3山根和眼眶骨额头的衔接:
一个好看的山根与眼眶骨和额头是融为一体的。
从正面看,山根是顺滑的过渡到眼眶骨,两者之间并没有一条清晰的分割线。这就意味着山根部位的线条不能是一条直愣愣的直线,它必须是有一些向内的弧度的。眉心向鼻背形成自然的双C线。

4山根高度,
如何去判断山根的高度合不合格美不美观呢?
一个层面就是看鼻额角,也就是鼻梁与额头之间的夹角
一般来说这个角度在115°—135°为佳。一旦山根垫得太高 ,鼻额角过大,就容易形成这样的通天鼻,显得鼻子挺假,毫无美感可言。
而这个角度越小,立体度就越高,视觉上就会显得鼻子高挺。

记住!山根高度永远是低于自己的眉心额头的,如果你本身面部基础比较扁平,就不适合做个高山根的鼻子。

5山根起点:
对于大多数人来说好看的山根起点,一般在两眼瞳孔连线处附近。但这也不是。
山根起点高低要结合额头眉骨、眼窝、中庭的情况来综合判定。
就拿中庭来说,山根起点高会显得鼻子长,所以本身鼻子长,中庭偏长的人,山根起点就不能定高了。否则就会显得中庭更长,更显老。

相反,如果你本身属于脸型短宽,中庭偏短,那么就可以通过适当提高山根起点来提升中庭长度,拉长面部,使得面部比例更加协调。
山根起点也不能太低,如果定的太低会出现山根断层的局面,也会显得假。

总的来说,山根一个是比较关键的位置,牵一发而动全身,隆鼻前一定要从整体去考虑山根的位置和高度,

zui后再给大家分享几位山根/鼻额角处理得比较好的大佬案例,供参考哦。关于山根还有粗明白的问题,大家可以随时call我

普通家庭里,最无用的20个“省钱”行为:

1、我们可能会觉得孩子的衣服无需太过讲究,舍不得花钱买好的衣服。然而,一套不合适或质量较差的衣服可能会导致孩子生病,最终可能要花更多的钱在医疗上。

2、为了省下几块钱的公交费而不坐公交车,而选择走路。长时间的步行可能会让我们口渴,不得不花更多的钱在饮水上。因此,省下的那几块钱并没有带来实质的省钱效果,反而带来了身体不适。

3、在搬家时为了省钱而不请搬家公司,而是让朋友帮忙。然而,花费在请客吃饭上的钱可能会比请搬家公司更多。这就是以小博大的例子,结果是我们为了省钱而花费了更多的钱。

4、不舍得把剩下的菜扔掉。然而,这样的隔夜菜可能会导致肚子不舒服,最终需要花更多的钱在医院看病。

5、为了省电而不开灯。然而,黑暗中容易发生意外,可能会导致我们受伤并需要就医,最终还是要花费更多的钱。

6、为了省下停车费的五块钱违规停车,导致车子被贴罚单或划伤,最终需要花费更多的钱去补漆或交罚款。

7、觉得网上购物更便宜,于是一不小心就买买买。然而,当我们仔细算一下花费时,会发现其实并没有省钱,反而花了不少冤枉钱。

8、手机的屏幕碎了,觉得实体店更贵,于是想尝试在网上修理。然而,修理失败可能会导致手机无法修复,最终需要花费更多的钱去更换。

9、经常说要省钱,但半夜却还在麻将堆中花钱。这样的行为对于我们的财务状况并没有任何好处。

10、为了省钱选择打折的鞋子。然而,这些鞋子可能并不合适我们的脚,导致我们只穿了一次就不敢再穿了,最终白白浪费了钱。

11、为了省电费两代人住在一个空调房间里。然而,这种共享空调的生活方式可能会导致两代人互相嫌弃,最终影响了家庭关系。

12、网上的鞋子更便宜,于是就买了一双。然而,这些鞋子可能会有异味,不敢再穿,最终花费更多的钱购买替代品。

13、觉得理发店的价格贵,所以买一个理发器自己理发。然而,理发后不得不花费更多的钱购买帽子来遮盖糟糕的发型。

14、当身体不舒服时忍耐着不去医院。然而,当病情恶化时,我们最终不得不花费更多的钱来医治。

15、购物时一些超市临期的商品,觉得价格很便宜,于是买很多。然而,我们可能无法按计划消耗这些食品,最终导致很多过期。

16、买了一箱苹果,但从一开始就吃烂的。这样的行为最终导致我们只能吃到一箱烂苹果,浪费了所有的苹果和金钱。

17、为了省钱选择电话卡套餐中最便宜的一个。然而,我们可能会超出流量限制,最终不得不花费更多的钱办理流量更多的套餐。

18、身上带着一些现金,以防万一手机没电了。然而,这些钱可能会突然消失,而手机却一直有电。

19、为了争取加班赚钱不让自己休息。然而,身体长时间的劳累最终可能让我们垮掉,不得不休息好几天。

20、去逛街因为看中的东西比预期的贵5块钱,拖家带口逛很久。结果最终我们还是选择了原来的那家店购买,而且还浪费了时间和金钱。


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