【​包治百癌的神药来了?专家:失败概率或超九成】
8月1日,美国顶级癌症治疗和研究机构希望城市(City of Hope)国家医疗中心周二发布公告称,在临床前研究中,该机构科学家开发出一种能杀死所有实体恶性肿瘤(癌瘤)的靶向化疗药物。

该消息迅速引爆网络,结合此前“室温超导材料”的爆火,网友纷纷表示:昨天室温超导引发能量革命,今天抗癌神药又要引发医学革命,人类难道在有生之年实现长生不老了?

受该消息刺激,今天A股医药CRO板块集体大涨。

观察者网在采访整理部分药企、医生和专家的观点后发现该药品不仅离实际上市应用距离相对遥远,其疗效也存在被过渡描述的可能性。

而多位业内人士均告诉观察者网:药物研发是一个漫长,昂贵,且充满风险的工作,一款药物即便动物实验效果良好,但其进入临床试验,依然有90%的失败概率。

值得注意的是,目前该药物依然处在临床一期阶段,也仅在少数癌种中进行动物实验测试,而其抑制肿瘤生长的效果是否能在人体当中复制也仍是未知。

抗癌神药神在哪?

本次希望城市公告里所提及的临床前研究,已经以论文的形式发表在《细胞化学生物学》期刊上。其提及的这款药物(AOH1996),是一款用来遏制肿瘤细胞增殖的口服小分子PCNA(增殖细胞核抗原)抑制剂。

癌细胞的快速增殖使得细胞内部经常存有因DNA复制所引起的压力,而引起DNA复制压力的事件之一便是复制和转录之间的冲突(Transcription Replication Conflicts,TRC),即负责基因表达和基因组复制的两个关键细胞机器在相同的基因组位置上产生相互碰撞,这是造成内源性DNA双链断裂和基因组不稳定的主要原因(因此癌细胞中常带有受损的DNA)。

癌细胞的这项特征也被应用于许多抗癌策略当中,通过在癌细胞中引入更多的DNA破坏,可以对癌细胞造成灾难性损伤而导致其死亡。增殖细胞核抗原(PCNA)是一种存在于所有真核细胞中的蛋白质,因其在DNA合成和修复中发挥的关键作用,PCNA被广泛用作肿瘤进展的标志物,也被视为一个潜在的抗癌靶点。

这款药物特别针对PCNA的一个癌变形,这种蛋白质在所有扩展瘤的DNA复制和修复过程中起着关键作用。

根据临床实验前研究的报告,研究人员在70多个癌细胞系和几组正常细胞中测试了AOH1996。这种研究性疗法阻止了带有损伤DNA的细胞在G2/M阶段分裂,并阻止了在S阶段复制错误的DNA。最终结果是,AOH1996引发了癌细胞的死亡(或者叫凋亡),同时并没有中断健康干细胞的繁殖周期。

而为什么这个药物能够包治百病,论文作者Linda Malkas博士也给出了自己的解释。

其在论文中写道:“没有人曾将靶向PCNA作为一种治疗方法,因为此蛋白在以往被认为是‘不可成药’的,我们发现PCNA是癌细胞中核酸复制错误增加的潜在原因之一。现在我们知道了问题所在并可以抑制它,我们将更深入地了解该机制,以期开发更加个体化与专一性的癌症药物。”

在过去二十年时间里持续开发这款药物的Linda Malkas博士介绍进一步称,PCNA就像一个包含多个飞机航站的航空枢纽。数据显示,癌细胞的PCNA存在独特的变化,这一事实使其能够设计出一种只针对癌细胞PCNA的药物。这款癌症杀手药丸就像是一个关闭关键航空枢纽的暴风雪,只停飞那些携带癌细胞的飞机。根据希望城市国家医疗中心给出的试验图片,在用药前(左图)和用药(右图)后,癌细胞的状态出现了显著的变化。

简而言之,这款被称为AOH的药物可以针对仅存于癌细胞的一个特定特征,从而实现“杀死”癌细胞而不影响正常细胞的效果。

AOH1996在临床前研究中对来自乳腺癌、前列腺癌、脑癌、卵巢癌、宫颈癌、皮肤癌和肺癌的细胞进行治疗,并已经显示出疗效。而且AOH1996可以口服,且代谢稳定,无论是作为单独治疗还是作为联合治疗,都可以抑制肿瘤生长,但不会引起可察觉的副作用。

随着动物模型验证药物可行性后,AOH1996也已经进入Ⅰ期临床试验阶段,该阶段主要测试药物的安全性和推荐使用剂量等情况。

美国临床试验资料库的数据显示,这个阶段的试验预期在2024年3月底前结束。也就是说,理论上一年左右,便能看到这款药物在真实患者身上使用的数据。

业界集体解读,临床效果依然待定

面对这个听着能包治百癌的神药,我们是否可以期待其能够让我们实现寿命自由了呢?

实际上,即便是发布论文的希望城市本身,也对该药物的疗效进行了严谨且保守的描述。

CELL官网期刊中的表述其实相对严谨和保守:“综上所述,我们的研究已经表征了这种现已进入1期临床试验的新药的独特分子机制,并且已经验证了该药物的独特作用机制,通过该机制抑制转录复制冲突的解决可能为选择性杀死癌细胞开辟了新的治疗途径。”

尤为关键的是,CELL官网期刊“讨论”章节中的这一句,表达了研究的局限性——“我们承认,积极的动物研究结果并不总能转化为治疗癌症患者的成功。未来的临床研究需要确定其对癌症治疗的功效。”基本为该项药物的目前所处的研究阶段成果进行了定性。

观察者网在采访整理了部分专家和业界的观点后,发现业界普遍认为一款药物即便进入了临床试验,其能够最终上市商用的概率也微乎其微,而考虑到该药品的潜在巨大疗效,即便其上市,可能价格也会是一个天文数字,难以在有生之年得到普及。

哈尔滨血液病肿瘤研究所所长、中国临床肿瘤学会 (CSCO) 创始人及监事长马军称:该药仍处美国的临床试验前期,虽然可对抗泛肿瘤细胞,但仅是前期临床试验,还要进行二、三期和确定临床试验才能证实。

马军补充表示抗肿瘤治疗没有神药。PCNA仅是一种小分子抑制剂,小分子抑制剂有4200多种,从2001年第一个酪氨酸激酶抑制剂治疗慢髓白血病仅有42种成药。PCNA只是其中一个靶点,离成药还有很长时间。

深圳市第三人民医院院长、国家感染性疾病临床研究中心主任卢洪洲向财联社记者表示:“乐观且谨慎,AOH1996虽然在细胞模型和动物模型的临床前研究中证实其安全性和有效性,但是该药物是否能够在后续的I/II/III期临床试验达到预设研究终点,是否能够表现出优异的安全性和有效性,我们还需持谨慎态度,需要等临床试验数据发布再行判断。”

河北泽运生物总经理、资深医药行业专家齐正伟则表示:“医药行业从来不缺‘革命性’的好消息,都曾被寄予厚望,但最终都不太尽如人意,所以我判断国内医药行业不会盲目跟风。”齐正伟对财联社记者举例道,以曾经备受期待的CAR-T疗法为例,寄希望通过增强免疫T细胞的能力,达到消灭癌细胞的效果,当初刚出现的时候,大家都说人类可能完全消灭癌症,但随着时间的推移,国内外都有相关药物上市,实践证明,癌症并没有被消灭,反倒是癌细胞进化出了更强的“免疫逃脱”能力。

那么明明动物实验和药理都有效,为何依然有90%的药物临床失败?

知名医药新媒体平台《赛柏蓝》在一篇文章中对此解释称:药物研发是一个漫长、昂贵且充满风险的过程,一招不慎满盘皆输。因为一款新药的研发一般需要10~15年的时间,而且每款新药的平均成本为10~20 亿美元。

虽然任何一家制药公司候选药物进入临床前阶段都经过了严格筛选以及优化,但是在进入临床研究后,90%的候选药物依旧会在I、II、III期临床试验中折戟沉沙。

这也仅是进入临床的药物,如若算上临床前就失败的药物,恐怕失败率将更高。

对2010年至2017年临床试验数据进行分析,90%的药物临床失败主要有四个原因:

(1)缺乏临床疗效,占40%~50%;

(2)难以控制毒性,占30%左右;

(3)药物的不良反应,占10%~15%;

(4)缺乏市场需求,占10%左右。

一般来说,药物研发遵循一个过程,如靶点验证、药物候选分子的高通量筛选、针对活性和药物特性进行严格的药物处方及工艺优化、临床前疗效和毒性测试以及生物标志物指导的患者选择和最佳临床试验设计等。

新药研发90%失败的概率也成为了药物研发业界的共识,国内知名药企药明康德也发文表示:“Tessa Therapeutics总裁兼首席执行官Thomas Willemsen先生之前在接受药明康德内容团队采访时也指出,即便一款药物进入1期临床试验,仍有90%的机率会以失败告终。随着该药物1期试验的展开,其最终是否能应用于临床上也会逐渐明朗,让我们持着客观、理性的态度拭目以待。”

【2023年全国田径锦标赛落幕!甘肃健儿斩金夺银】2023年全国田径锦标赛于7月21日至23日在浙江衢州举行。甘肃省田径曲棍球运动管理中心选手凭借成熟稳定的技战术发挥和敢打敢拼勇争第一的精神,斩获一个第一名、1个第二名、1个第五名、1个第六名和3个第八名的好成绩,实现稳中有进、多点突破。

作为国内田径项目最高级别赛事和亚运会前最重要的国内赛事,本次赛事吸引了巩立姣、朱亚明、王峥、谢震业等一众国内田径高手悉数参赛。

此次赛事,省田曲中心坚持以赛促练,按照上半年度全国田径赛事积分排名选派了13名运动员参赛。比赛中,名将张新艳在女子3000米障碍决赛中,与队友王盼盼并肩作战,分别以9:43.27和10:00.45的个人年度最好成绩,包揽该项目的冠亚军,显示出省田曲中心在该优势项目领域的领导地位。女子800米大战中,新秀吉心悦在与饶欣雨、张桂萍、王春雨等名将的比拼中,以2:08.50的个人最好成绩,获得第5名,为省田曲中心开辟了新的竞技增长点。在女子1500米决赛中,主攻3000米障碍的王盼盼更换赛道,以4:24.58的成绩,获得第6名。在女子5000米项目的决赛中,主攻马拉松的邓书佳坚持“以长促短”,与来自上海的许双双、河北的李亚轩、河南的梁田田、福建的李美珍等优秀选手同台竞技,最终以16:21.50的成绩,夺得第8名。此外,邓书佳还在女子10000米项目中以34:19.01的成绩获得第8名。男子方面,省田曲中心的男子马拉松运动员桑吉冬知,在男子5000米项目决赛中以14:12.26的成绩获得第8名,展现出较好的可塑性。

据悉,2023年全国田径锦标赛由中国田径协会、浙江省体育局、衢州市人民政府主办,衢州市体育局、浙江省体育竞赛中心、浙江省田径协会承办。比赛吸引了来自全国30个省市代表队和1支个人参赛队伍的767名运动员参赛。

(来源:兰州日报)

派公告20230722.
派全球经济动力.伟大事业的开始

PiCore团队 7 月 22 日 - 上午 12:41
祝贺所有参加 Pi2Day 实用挑战和艺术节的人! 与 Pi 应用程序的互动是我们社区努力创建实用程序的一部分,这是封闭主网的核心目标。 你们的积极社区参与也体现了先锋社区的集体精神。 点击“Pi2Day”即可完整回顾该活动,包括所有 Pi Art 获奖者!
—详情⬇️
首页»博客»庆祝公用事业挑战赛的成功:一项独特的参与项目

我们想花一点时间祝贺所有全心全意参加 Pi2Day 实用挑战的参与者。这是此类挑战中的第一个,重点是提高 Pi 生态系统及其实用程序的参与度——这是封闭主网的一个关键目标。通过这 11 项行动活动,先锋们积极参与 Pi 应用、平台和社区项目,真正展示了他们的奉献精神,并展示了 Pi 社区的集体精神。通过探索 Pi 并以新的方式工作,我们的先驱者帮助开辟了新天地,共同为生态系统效用做出贡献。

挑战概述
短短7天的时间,我们对参与程度感到惊讶。来自240多个国家和地区的近500万先锋为这一多步骤挑战的成功做出了贡献。同样,无数奖品也被解锁,包括 PiChats 用户名上令人垂涎的颜色渐变主题,以及先锋队能够向同行炫耀的顶级完成者徽章。

最高奖品:值得骄傲地穿着的东西



恭喜所有实用挑战赛的完赛者!除了在 Chats 上解锁完赛者徽章外,完成挑战的先锋队还可以参加抽奖活动。我们从这些参赛者中随机选出 50 名幸运获奖者,他们将获得特别版 Pi2Day 2023 T 恤。获奖者是通过随机过程选出的,以确保每个人都有平等的机会收到这个独特的 Pi 纪念品。

PiArt:创造力的火花
作为社区的另一个首创,我们向 Fireside 论坛引入了图像,并通过 web3 社交应用程序的新图像发布功能在 #PiArt 频道上启动了 PiArt 节。

与 Pi2Day 实用挑战赛并行,PiArt 节呼吁先驱者在 Fireside 论坛上发布他们的艺术作品,主题为:可视化 Pi 驱动的世界中的一天。在 Utility Challenge 期间提交的 2,000 多件 PiArt 作品中,核心团队根据 Fireside 论坛分散支持的意见,选择了排名前五的 PiArt 作品进行展示。

以下 PiArt 作品的选择标准包括主题、原创性、质量和收到的代币数量。秉承 Pi2day 的精神,这些作品的作者还将收到一件特别版 Pi2Day 2023 T 恤。










在接下来的几天里,我们将通过 Pi 应用程序主屏幕上的通知联系 Utility Challenge 和 PiArt Festival 的 T 恤获奖者,以收集他们的运输详细信息。

*请注意,由于某些受制裁地区或物流限制,运输可能会受到排除。

结论:伟大事业的开始
总体而言,Pi2Day 活动的结果反映了我们每天在 Pi Network 社区中看到的持续参与和兴奋。我们在公用事业挑战赛中目睹的参与程度令人印象深刻,我们很高兴有这么多先驱者和我们一样享受这次体验。虽然这是此类实用程序挑战赛中的第一次,但它肯定不会是最后一次。我们期待未来组织更多此类活动,以拉近我们的社区距离,创造一个更加充满活力和活力的生态系统。

再次感谢大家让 2023 年 Pi2Day 庆祝活动成为一场非凡的活动!我们期待未来能举办更多此类激动人心的活动。
—20230722.


发布     👍 0 举报 写留言 🖊   
✋热门推荐
  • 所以得努力!兄弟们一起共勉,等我画室整出来大家可以一起来画画聊天!也可以恰个互关!也可以关注我下我想自己做做短视频,分享分享日常画画!刷抖音看到这样一段话:
  • ✘很好,接下来持续发疯肖奈李峋啊啊啊啊[交税]“今天也是好值的一天呢!◆碎碎念✘看剧看电影太快了[单身狗]导致很无聊哈哈哈✘肖奈李峋太香了虽然我才搞了40s但是
  • [礼物]6)感恩的心:首先感谢大家在学院奖秋季赛选择了安德普泰,感谢大家愿意来参加我们的友谊BUFF赛因参加者比较多,小安会陆续转发大家的作品,数据回传日期是1
  • ”聊到最后,理查森就自荐当[杀死比尔]的摄影师,昆汀先问他可否只拍美国的部分,理查森说:“我想从头跟到尾。画神ACG主办方 #扒卦# 罗伯·理查森通过朋友偷偷拿
  • 网友知道后,一方面觉得陈都灵和汪汐潮交友不慎,结交了于正这个嘴不把门的人,把两人什么事情都给抖出来了,另一方面不满意分手的内幕。他斩钉截铁的说陈都灵和汪汐潮感情
  • 中午饿到手抖 吃的却是让人不开心的饭 下午看完了电影 主人公最后走到了一起 邢梦阳解释的时候没有直接给我看聊天记录 挺没意思的 我是说封校生活 网
  • 如果你出现了以上皮肤问题,可以来我院治疗!因为只看皮肤,所以更专业!地址:西宁市城中区北大街20号电话:0971-6112999 女性脂溢性脱发怎么根治:坚持使
  • 乙木生于亥月是指四柱八字内乙木日主生于孟冬亥月,亥月藏壬水甲木,为正印星,且有木之根气,为日通月气,如果乙木生于亥月,八字大运逆走西方官杀运,有印来化杀生身而显
  • 但是亥卯未三合的结果是木性的加强,因此,乙卯日出生的女性往往与父亲的缘分还会浅薄。这荷塘、野鸭、蝴蝶与飞虫构成的美景,动与静相得益彰,虽没有大城市的繁花似锦,也
  • 善良是做人之本,她能让人与人之间多了慰藉与温馨,也能让人将心比心,懂得尊重他人,不苛求,如何去感恩 他人有过不究,于人有恩莫念,爱人先爱己,责人先问心。
  • 来自楚楚的碎碎念[兔子]最近觉得在家没有事情做 没有单子要打印的时候就躺在床上躺尸ing就特别想工作,所以就在微信上搜了一下Boss直聘的小程序看起了工作谁晓得
  • )可接官服、ios、小米渠道服、b服【说明自己的水平:决斗:殿堂守门员(月末上殿堂那种)舞会:中国第15(截图放最后,以及一些小号的满分,没打马赛克的都是我)打
  • 这次是哪一位菩萨说来听经之前,老有一个人在耳朵里讲什么「《楞严经》大圆满」不知道讲了多少次。」他一下心里好像要爆炸了:哦,要听《楞严经》!
  • 原神我一个笔记本电脑就能玩,充个1500+让我舒舒服服玩一年半,能让我欣赏各种好看的立绘建模,精彩的地图,好听的音乐,能听四国配音。而我在去年就能打通深渊,把自
  • #B琦主持#emcee hkmc #司儀#MC #雙語主持 #寓工作於享受 #敬業樂業#长沙租房客##长沙租房##天心区租房##黄土岭##涂家冲租房##通用时代
  • 下一步,礼泉法院将进一步提高政治站位,筑牢“守住底线、确保安全”的思想基础,抓早抓紧抓实院机关安保工作,牢牢守住安全防线,全面提升安全保卫工作水平,以安全有序的
  • 机制比之前还好[为爱发光]inryu资生堂内服:这个不用我多说了,说太多了,我巨爱效果太好了!远比我预期的要甜,而现在还没有什么啵啵kiss!
  • 我家一大外孫滿女28歲了,正是衝事業的時候,但也別忘了衝衝一下自己的人生喔。18歲的我在幹嘛,讀書兼工讀,依然是懵懵懂懂的歲月,一樣煩惱集一身,現在回想起來,那
  • 婚姻时期,遇见我现在的老公,从目前来看应该是我最幸福的选择了,结婚后疼我爱我,相互扶持,虽说偶有争执,多数也都是他让着我,但是我对家庭的付出也是很多,互相理
  • 真的是怕了,等我把这房子套现了,再也不想买房子了。生活已经那么累了,你又何必想那么多,把自己搞的那么疲惫,你难道就不知道路走的太多,疼的是脚,人想的太多,累的是