【壮士断腕:国产PD-1销售不及预期40%背后】
#微博健康在关注# 一度,誉衡药业对PD-1市场充满期待。

2021年8月份,誉衡药业的PD-1产品赛帕利单抗获批上市,成为第6款上市的国产PD-1。

当时,誉衡药业雄心壮志,预计2022年的销量能够达到14万支。只是,理想与现实之间总是存在鸿沟。2022年,赛帕利单抗最终的销量仅有5.34万支,目标完成率38%。

并不是誉衡药业不努力。只是,创新药研发,是一个极度考验资源的游戏:

不仅需要研发能力,更需要资金等资源的强力支持。

虽然作为上市公司,但誉衡药业能力圈并不在生物制药范围内,必然难以成就赛帕利单抗。不及预期的赛帕利单抗,也只会拖累自己。

对于誉衡药业来说,若持续押注PD-1,将会持续陷入恶性循环的窘境;相反,选择放手,专注于自己擅长的领域,生存现状或将大幅改善。

经过许久沉思,誉衡药业最终选择壮士断腕。这并不容易,但无疑是个正确选择,创新药行业很诱人,却不是所有选手都玩得转。

/ 01 /
情理之中的“不及预期”

赛帕利单抗销售低迷的遭遇,可以说是在情理之中。此前,其仅仅只有二线治疗霍奇金淋巴瘤一个适应症上市,不仅潜在患者人数逼仄,更面临严峻的复杂局面。

赛帕利单抗上市顺序不占优势,其在上市之初就面对“HARD”模式。

在赛帕利单抗之前,信达生物的信迪利单抗、恒瑞医药的卡瑞利珠、康方生物的派安普利单抗、百济神州的替雷利珠均已获批用于霍奇金淋巴瘤的治疗,提前卡住了身位。

没有先发优势的后来者要想超车,只能寄希望于疗效具有优势。不少企业为了“自证”,占领一线市场,展开了与与同类产品头对头的临床试验,更有挑战K药至尊地位的“勇者”。例如,康方生物启动了PD1/VEGF双抗AK112头对头替雷利珠的研究;正大天晴与恒瑞医药两位老大哥,则分别开展了PD-L1联合疗法头对头K药的临床。

但这“勇者的游戏”,需要极大的资金投入。根据公开信息,君实生物PD-1临床的单人成本超过60万元。若对照组为K药,用药成本将会继续上升。这意味着,赛帕利单抗可能需要通过上亿元甚至更多的费用才能证明自己,对公司的业绩无是一个极大的拖累。若持续多年亏损,公司将面临退市局面,这注定是誉衡药业难以承受之重。

誉衡药业难以跨出这一步,赛帕利单抗只能以被动方式应对竞争。更糟糕的是,赛帕利单抗尚未纳入医保,因此在价格层面占据下风。

例如,恒瑞医药卡瑞利珠的非霍奇金淋巴瘤适应症,在医保报销前年治疗费用为7.6万元,报销后患者支付负担将会极轻。

而赛帕利单抗当前的定价约为8.6万元/年,没有医保的支持无疑难以与卡瑞利珠等医保选手对抗。

综上来看,赛帕利单抗销售表现不及预期,也就可以理解了。

/ 02 /
赛帕利单抗困在“坏节奏”里

首发适应症销售不及预期,赛帕利单抗本质是困在了“坏节奏”里。唏嘘的是,这也在其第二个适应症上市后可能面临的挑战。

赛帕利单抗的即将上市的第二个适应症,是二线治疗PD-L1表达阳性的宫颈癌,在这一领域,赛帕利单抗面临的局面,更为复杂。

大幅低于预期的上市时间,打了公司一个措手不及。

根据誉衡管理团队此前预计,赛帕利单抗第二个适应症有望在2022年第三季度完成上市审批。

但从现实来看,赛帕利单抗该适应症可能的上市时间,比预期晚了接近一年。这也导致,赛帕利单抗把主动权交了出去。

原本,誉衡药业的设想是,该适应症没有同类药物上市没有竞争,且赛帕利单抗治疗效果看上去还不错。

不过,去年6月底,康方生物的PD-1/CTLA-4双抗卡度尼利获批上市,用于治疗既往接受含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者,让公司的幻想彻底消失。

卡度尼利除了先发优势外,还具有潜在的疗效优势。针对该适应症患者群体,卡度尼利的客观缓解率在33%左右,而赛帕利单抗不足27%。

前有卡度尼利这只狼,后面还有众多期待入局的虎。

在赛帕利单抗之后,卡瑞利珠与酪氨酸激酶抑制剂的联合疗法、石药集团的恩朗苏拜单抗以及再鼎医药引进的Seagen的ADC药物Tivdak都在对这一领域虎视眈眈,且看上去都要比赛帕利单抗更具竞争力。

种种迹象并不意味着赛帕利单抗没有机会,只是,对誉衡药业提出了极大的挑战。

/ 03 /
每个节拍背后都是金钱

创新技术大航海时代,形势变幻莫测。

2年前,赛帕利单抗还充满想象空间,但如今却危机重重。预期生变的不仅是国内市场,更包括海外。

早在2017年,赛帕利单抗就完成了海外授权,希望借Arcus Biosciences公司登陆美国等发达国家市场。当下,这或许是大海里一个遥远的航站。

FDA欢迎搅局者,但前提是有充分临床数据证明自己比K药更优秀的选手。面对FDA提出的要求,礼来等大药厂纷纷知难而退,信迪利单抗等此前对海外均充满期待的国产PD-1均吃了瘪。

Arcus Biosciences目前的缓慢“航行”,赛帕利单抗靠岸还有一定时日,市场此前期待的海外里程碑款或许也将充满不确定性。

对于誉衡药业来说,接下来要想在PD-1市场继续突围,无非两个选择。

第一,在销售层面加大推广力度,也意味着销售费用的增加。从百济神州等公司的例子来看,这未尝不是一个好策略,百济神州已经成功后来居上,甚至超越了恒瑞医药。但这需要魄力与资源,因为谁也不能保证烧钱的年限。

第二,在适应症方面加大开拓空间。虽然PD-1非常内卷,但是仍有很多的适应症探索空间。只要找到合适的适应症,依然大有可为,国内最为典型的就是复宏汉霖,依靠在小细胞癌领域的突围,其H药3月份销售额已经过亿。但正如上文所说,这需要极大规模的临床费用,数亿甚至更多。

不管是加大销售投入,还是加大适应症的探索方向,都是极为烧钱的事情。从誉衡药业发布的财报来看,其当前并不具备这样的实力。

截至2023年第一季度末,公司帐上现金只有12亿元。不管是加大推广力度,还是开拓新的适应症,都是心有余而力不足。

《战略节奏》中谈到,对企业而言,变化意味着真金白银的投入可能打水漂,意味着自己苦心孤诣长期打拼所构筑的商业帝国,有可能在一夜之间悄然垮塌。

如果押注PD-1,誉衡药业或许也将面临这样的结局。相反,选择放手,誉衡药业却有可能迎来转机。

誉衡药业专注的化药,年收入规模接近30亿元,且毛利率高达77%,能够贡献稳健的现金流。在没有生物药资产这块包袱的情况下,誉衡药业的日子可能越过越好。

布局未来没有问题,但前提是在自己的能力圈范围之内。誉衡药业很有野心和抱负,只是生物制药不是说玩就能玩的起的。

好在,誉衡药业似乎想开了,最终选择放手。

当然了,对于企业的经营来说,本来就是一个动态调整的事情。并不能因为一次的失败,就否定一家企业的努力。

期待誉衡药业走出迷途,也期待赛帕利单抗迎来更美好的未来。
转自:氨基观察

民国时,天津有位居士晚上做梦,梦到了自己刚过世不久的儿子,她在梦中问儿子:“儿子,你去了哪里,妈妈很想你。”

儿子在梦中告诉她现在在慈云寺做事,主要做一些看家护院的事情。不久,这位居士和其他居士一起去慈云寺参加法会。

她突然想起正是儿子提过的地方,于是询问班房在哪里,因为看家护院不就是保安之类的工作么。

寺里的人告诉她没有班房,目前负责看家护院的只有一个叫‘小虎’的小狗,这位居士心里咯噔一下,小虎正是自己儿子的小名,寺院里看小狗长得虎头虎脑的给起的这个名字。

她请求班房告诉她那只叫‘小虎'的狗在哪里,班房说“那只叫‘小虎’的小狗就在后院的门口里呢,它负责看家护院守护的慈云寺。

老太太听后,立即跑到门口去,看到了有一条小狗正趴在地面。小狗感觉到来人,抬起头看了一眼。

一人一狗对视着,瞬间都眼中带泪。老太太在也忍不住了,冲过去抱住起身向她跑来的小狗。

“小虎,我知道是你,娘好想你!”边说边抚摸小狗。令人惊讶的是,这位老太太口中的小虎似乎听懂了她的话,发出“呜呜……”的哭声。

其他人看到的时候觉得很迷惑, “为什么这位居士会抱着这条狗,而且这条狗还流泪了。”众人议论纷纷。

等老太太的情绪过了之后,一个小班房很好奇地问“你为什么会和小虎有那么深的情感共鸣,你以前也养过一条和小虎长得差不多的小狗吗?”

她笑着说:“我儿子小虎前不久总于托梦来见我了,他跟我说自己正在在慈云寺,帮忙看家护院,过得很好,让我不用担心。”

老太太的回答让在场的人感到同情,他们都以为老太太是太想念儿子才错把与他儿子同名看家护院的小狗——’小虎’当作是他儿子。

老太太当天就决定在慈云寺住下来,好好陪陪儿子,以表达这些年对他的思念。虽然老太太把慈云寺里看家护院的小狗当作他儿子的化身,在这里也找到了一点点精神上的寄托,

老太太始终是很疑惑,为什么他的儿子重新投胎在慈云寺里看家护院呢?于是找到慈云寺的大师,说出自己的疑惑。

大师撸了撸胡子说:“佛曰,顶圣眼生天,人心饿鬼腹;傍生膝盖离,地狱脚板出。也就是说人的神识从哪里来最后就会去到哪里。小虎生性善良,从顶门来,最后他的神识来到慈云寺,在这净土上修行。”

想继续问更多关于儿子的消息,但大师说天机不可泄露。老太太只好作罢。

半夜,老太太翻来覆去睡不着,脑中一直想起大师说的话。突然门口有动静传来,打开门一看,是小虎。

小虎正裂开嘴巴冲着笑,开心地往老太太身上蹭了蹭。老太太高兴摸摸它的头,说“你怎么来啦?快进来!”

小虎没有进去,而是扯着老太太的裤脚,把她带到佛祖面前,自己蹲在蒲团上,闭着眼睛。

看着儿子的做法,老太太很是疑惑,不想打扰到他,自己反正也失眠,就跟着跪在蒲团上,虔诚地合并双掌。

不久天亮了,老太太睁开双眼,拜了拜。转头看着傍边的儿子,似乎明白了。

正如大师所说,人各有命,儿子早已离开人世,如今这般何曾不是换一种方式在这净土上修行。这也是一种陪伴啊。

小班房看到老太太,觉得她还思念儿子,就安慰说道“小虎已经去世了,或许他认为投胎成在慈云寺是一件很有价值的事情,他在守护者慈云寺的同时也在默默的为你祈福,希望你可以健康快乐。”

旁边的小虎听到了,也看过来,似乎还向老太太点了点头,然后离开了。

看着它越走越远的身影,直到消失。老太太也终于放下了。她笑着对小班房道谢。

老太太打开禅房的一扇窗,她看到了慢慢升起的太阳,从前抱怨:命运多舛,连唯一的儿子都去世了,只剩下自己一人在这世间,孤苦伶仃。

这太阳的光芒和温暖照在老太太脸上、心里,把曾经的抱怨和痛苦都驱散了,心中暖暖的。她看到了生活的美好。

渐渐地,这事情在天津都传开了,一传十十传百。很多人慕名而来慈云寺,想看看小虎,和它交流一番,小虎似乎听懂人话,颇有灵性!

【法院有义务替游戏规则侵权人进行规避设计吗?】
【蒋舸丨清华大学法学院长聘副教授、博士生导师】
【内容提要】在演绎作品构成侵权的情况下,法院只需要一般性地指出被告负有停止侵权责任,而不需要罗列被告避免侵权的各种具体方案。从侵权演绎作品中“删除或修改”原告独创性表达的过程,本质上是在后创新者的规避设计(design around)行为。这种行为具有强烈的商业属性,需要在商业收益与商业风险之间进行权衡,其成本理应由被告支付,而不应由法院承担。在游戏规则版权案件中,有论者误以为判决没有给出明确的规避方案意味着法院失职。这种看法一方面不符合前述规避创作成本应由市场主体承担的原理,另一方面也反映出对游戏规则可版权性的误解,应予纠正。游戏规则并未特殊到难以适用思想表达二分法的地步。随着版权法的疆域不断扩大,游戏规则将逐渐摆脱“非典型作品”身份,获得“典型作品”资格。
【关键词】游戏规则;停止侵权;规避创作;思想表达二分
(2023年第6期)
https://t.cn/A60wy4zE


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