【《自然》：癌细胞的内卷，有望成为击破肿瘤的突破口】
#微博健康在关注#2023年6月28日，美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心李明课题组的张晛和合作者们在《自然》（Nature）发表研究论文，通过深入探究饮食调节、免疫系统和癌细胞竞争之间的关系，全面揭示了免疫细胞在癌细胞竞争中的重要调控作用，让我们对肿瘤发展和免疫治疗有了全新理解。
人体的各项功能是由不同细胞间的高度合作实现的，但如果将细胞群体看作一个微型社会，这种精诚合作背后其实也存在着竞争关系。细胞竞争是一种普遍存在于生物体内的现象，它对维持组织稳态、生物发育和疾病发展都具有重要的影响。这种竞争可以控制细胞的质量，消除不够成熟的细胞，让更健康强壮的细胞存活。
这套竞争体系不仅对健康细胞适用，癌细胞也同样有着竞争关系。转录因子MYC经常会在肿瘤内高度表达，然而强中自有强中手，MYC的表达越高，就会在细胞竞争过程中被视为"赢家"状态。通过使用MYC驱动的乳腺癌模型（MYC-PyMT），作者观察到MYC高表达的癌细胞（MYChi）与MYC低表达的凋亡癌细胞（MYClo）紧密相邻，而且MYChi细胞表现出较高的代谢功能和mTORC1活性。当敲除mTORC1复合体中的Raptor蛋白后，MYChi癌细胞的凋亡会增加，肿瘤生长减缓。这些发现揭示了mTORC1在MYC介导的癌细胞竞争中的作用。
作为一个重要的代谢因子，mTORC1活化受营养信号的调控。正是这一联系，让研究人员想到是否能利用饮食来改变MYC/mTORC1介导的癌细胞竞争关系。
根据他们的实验结果，与对照组肿瘤细胞相比，MYC-PyMT肿瘤的生长过程对蛋白质限制饮食更为敏感。低蛋白饮食导致MYC-PyMT小鼠癌细胞的mTORC1信号减弱。意想不到的是，在这一过程中，另一个角色出现了——在执行低蛋白饮食后，肿瘤相关巨噬细胞（TAM）的mTORC1信号得到了显著增强。
进一步的研究发现，在低蛋白饮食处理的MYC-PyMT小鼠中，TAM特异地活化了TFEB/TFE3这个调节细胞吞噬作用的转录因子家族。在敲除了巨噬细胞的TFEB/TFE3蛋白后，研究人员观察到，在低蛋白饮食下，MYC-PyMT肿瘤中TAM的mTORC1信号被抑制，TAM的数量减少，而这一操作却反过来使癌细胞的mTORC1信号得到了增强。
这些发现揭示了一条清晰的肿瘤调控路线，低蛋白饮食通过TFEB/TFE3 对TAM的mTORC1信号调节进行重编程，这样能进一步抑制癌细胞mTORC1的活化和MYC-PyMT小鼠肿瘤的生长。
此外，作者发现Rag GTP酶对TFEB/TFE3的功能发挥很重要，其主要与GTP酶激活蛋白GATOR1和FLCN相关。如果在TAM中敲除了GATOR1，即使是低蛋白饮食，TAM的TFEB/TFE3和mTORC1 的信号通路也无法被激活，肿瘤会加速生长。而反过来，如果敲除了FLCN，即使是正常饮食，TAM仍然可以激活mTORC1信号，抑制肿瘤生长。
实际上，TAM正是通过吞噬凋亡癌细胞来激活mTORC1信号，从而与癌细胞竞争营养获取并抑制肿瘤生长。研究人员观察到，低蛋白饮食处理的MYC-PyMT肿瘤中的TAM表现出更高的凋亡细胞吞噬活性，并且在较低氨基酸水平的细胞培养基中表现出更高的吞噬活性。
通过对这种细胞竞争关系的控制，科学家在未来有望将其应用为激发体内肿瘤免疫抑制的新策略，成为治疗癌症的有力靶点。
参考资料：[1] Xian Zhang et al, Reprogramming tumour-associated macrophages to outcompete cancer cells. Nature (2023). DOI: 10.1038/s41586-023-06256-5
#微博健康在关注#2023年6月28日，美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心李明课题组的张晛和合作者们在《自然》（Nature）发表研究论文，通过深入探究饮食调节、免疫系统和癌细胞竞争之间的关系，全面揭示了免疫细胞在癌细胞竞争中的重要调控作用，让我们对肿瘤发展和免疫治疗有了全新理解。
人体的各项功能是由不同细胞间的高度合作实现的，但如果将细胞群体看作一个微型社会，这种精诚合作背后其实也存在着竞争关系。细胞竞争是一种普遍存在于生物体内的现象，它对维持组织稳态、生物发育和疾病发展都具有重要的影响。这种竞争可以控制细胞的质量，消除不够成熟的细胞，让更健康强壮的细胞存活。
这套竞争体系不仅对健康细胞适用，癌细胞也同样有着竞争关系。转录因子MYC经常会在肿瘤内高度表达，然而强中自有强中手，MYC的表达越高，就会在细胞竞争过程中被视为"赢家"状态。通过使用MYC驱动的乳腺癌模型（MYC-PyMT），作者观察到MYC高表达的癌细胞（MYChi）与MYC低表达的凋亡癌细胞（MYClo）紧密相邻，而且MYChi细胞表现出较高的代谢功能和mTORC1活性。当敲除mTORC1复合体中的Raptor蛋白后，MYChi癌细胞的凋亡会增加，肿瘤生长减缓。这些发现揭示了mTORC1在MYC介导的癌细胞竞争中的作用。
作为一个重要的代谢因子，mTORC1活化受营养信号的调控。正是这一联系，让研究人员想到是否能利用饮食来改变MYC/mTORC1介导的癌细胞竞争关系。
根据他们的实验结果，与对照组肿瘤细胞相比，MYC-PyMT肿瘤的生长过程对蛋白质限制饮食更为敏感。低蛋白饮食导致MYC-PyMT小鼠癌细胞的mTORC1信号减弱。意想不到的是，在这一过程中，另一个角色出现了——在执行低蛋白饮食后，肿瘤相关巨噬细胞（TAM）的mTORC1信号得到了显著增强。
进一步的研究发现，在低蛋白饮食处理的MYC-PyMT小鼠中，TAM特异地活化了TFEB/TFE3这个调节细胞吞噬作用的转录因子家族。在敲除了巨噬细胞的TFEB/TFE3蛋白后，研究人员观察到，在低蛋白饮食下，MYC-PyMT肿瘤中TAM的mTORC1信号被抑制，TAM的数量减少，而这一操作却反过来使癌细胞的mTORC1信号得到了增强。
这些发现揭示了一条清晰的肿瘤调控路线，低蛋白饮食通过TFEB/TFE3 对TAM的mTORC1信号调节进行重编程，这样能进一步抑制癌细胞mTORC1的活化和MYC-PyMT小鼠肿瘤的生长。
此外，作者发现Rag GTP酶对TFEB/TFE3的功能发挥很重要，其主要与GTP酶激活蛋白GATOR1和FLCN相关。如果在TAM中敲除了GATOR1，即使是低蛋白饮食，TAM的TFEB/TFE3和mTORC1 的信号通路也无法被激活，肿瘤会加速生长。而反过来，如果敲除了FLCN，即使是正常饮食，TAM仍然可以激活mTORC1信号，抑制肿瘤生长。
实际上，TAM正是通过吞噬凋亡癌细胞来激活mTORC1信号，从而与癌细胞竞争营养获取并抑制肿瘤生长。研究人员观察到，低蛋白饮食处理的MYC-PyMT肿瘤中的TAM表现出更高的凋亡细胞吞噬活性，并且在较低氨基酸水平的细胞培养基中表现出更高的吞噬活性。
通过对这种细胞竞争关系的控制，科学家在未来有望将其应用为激发体内肿瘤免疫抑制的新策略，成为治疗癌症的有力靶点。
参考资料：[1] Xian Zhang et al, Reprogramming tumour-associated macrophages to outcompete cancer cells. Nature (2023). DOI: 10.1038/s41586-023-06256-5
为庆祝建党102周年，7月1日上午，乾安县公安局交通管理大队走进乾安警方广场，开展“庆祝建党102周年”交通安全主题宣传活动，并结合创城工作，向群众倡导“文明交通、从我做起”理念，积极构建“我参与、我遵守、我光荣、绿色出行、平安出行”的社会宣传氛围。
活动中，宣传民警发放交通宣传单、宣传手册的同时，向过往群众宣传伟大的建党故事，同时向群众宣讲交通安全常识、提高群众防护意识、安全意识。对驾乘车辆不系安全带、骑乘摩托车、电动车不戴安全头盔等违法行为进行劝导，重点宣讲“一盔一带”的重要性及存在的安全隐患。并结合典型事故案例，详细讲解了无证驾驶、酒后驾驶、疲劳驾驶、超速超载、违法载人等交通违法行为的严重危害。
此次活动共发放宣传资料100余份，摆放展板6块，现场咨询20余人次。通过参与宣传活动，辖区群众交通安全意识得到进一步增强，为预防道路交通事故起到了良好的促进作用，为辖区平安建设工作奠定了坚实基础。#一老一小##一盔一带#
活动中，宣传民警发放交通宣传单、宣传手册的同时，向过往群众宣传伟大的建党故事，同时向群众宣讲交通安全常识、提高群众防护意识、安全意识。对驾乘车辆不系安全带、骑乘摩托车、电动车不戴安全头盔等违法行为进行劝导，重点宣讲“一盔一带”的重要性及存在的安全隐患。并结合典型事故案例，详细讲解了无证驾驶、酒后驾驶、疲劳驾驶、超速超载、违法载人等交通违法行为的严重危害。
此次活动共发放宣传资料100余份，摆放展板6块，现场咨询20余人次。通过参与宣传活动，辖区群众交通安全意识得到进一步增强，为预防道路交通事故起到了良好的促进作用，为辖区平安建设工作奠定了坚实基础。#一老一小##一盔一带#
经济学家马洪说过这样一段活：
人到了一定的年龄，没有稳定的经济来源，没有存款，自己的亲人遇到什么事你拿不出钱，一切你都明白了，什么脸面呀？情和爱呀？都是浮云。
你就会越来越明白，努力赚钱才是硬道理，好好努力经营自己，才是最靠谱的，趁年轻，有空多赚钱，没有少矫情，因为活着还知道什么都贵，成年人的尊严都是和钱有关的。
这段话对我们当代人来讲，是很有启动意义的。
我们常常追求情感的幸福，都是已经济为基础来支撑，当我真正遇到困难时，钱才是最重要的。
十五年前，亲戚朋友是根据你父母的收入，来看待你。
十五年后，亲戚朋友是根据你的收入石来看待你父母的。
成年人的世界，钱是活下去的筹码，并非多爱钱，只是无奈，所以说钱才是惟系一切的根本。
人到了一定的年龄，没有稳定的经济来源，没有存款，自己的亲人遇到什么事你拿不出钱，一切你都明白了，什么脸面呀？情和爱呀？都是浮云。
你就会越来越明白，努力赚钱才是硬道理，好好努力经营自己，才是最靠谱的，趁年轻，有空多赚钱，没有少矫情，因为活着还知道什么都贵，成年人的尊严都是和钱有关的。
这段话对我们当代人来讲，是很有启动意义的。
我们常常追求情感的幸福，都是已经济为基础来支撑，当我真正遇到困难时，钱才是最重要的。
十五年前，亲戚朋友是根据你父母的收入，来看待你。
十五年后，亲戚朋友是根据你的收入石来看待你父母的。
成年人的世界，钱是活下去的筹码，并非多爱钱，只是无奈，所以说钱才是惟系一切的根本。
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