首款靶向药获批!青少年斑秃患者有救了?
来源丨21新健康(Healthnews21)原创作品
近日,辉瑞公司宣布,美国FDA批准了其LITFULO™(Ritlecitinib)上市,用于治疗12岁以上的重度斑秃患者。
这是继去年6月FDA批准用于治疗成年人斑秃的口服药巴瑞替尼(baricitinib)后,又一款也是唯一一款可用于治疗严重斑秃的青少年患者(12岁以上)的药物。

而礼来制药的口服JAK抑制剂巴瑞替尼(商品名:艾乐明),是中国首个且唯一用于系统性治疗重度斑秃的创新靶向药物。

据弗若斯特沙利文的分析显示,中国脱发市场规模预计在2026年将达到412亿元,年均复合增长率接近12%。

北京大学人民医院皮肤科主任张建中介绍,近年来斑秃的患病率呈逐年升高的趋势,既往治疗基本上口服和外用激素,虽有一定疗效,但也有很多副作用,多数患者对治疗不满意。随着相关创新靶向药物进入中国,将为患者带来希望。

传统斑秃治疗药物副作用大

据国家卫健委调查数据显示,我国脱发人数超2.5亿,平均每6人中就有1人脱发,其中男性约1.63亿,女性约0.88亿。其中,斑秃是全球发病率第二高的脱发症状。

据悉,斑秃(alopecia areata,AA)是一种常见的炎症性、非疤痕性即非永久性脱发。值得注意的是,斑秃是一种自身免疫性疾病,由于免疫系统攻击毛囊,导致头皮、脸部或身体其他部分的毛发部分或完全脱落。

斑秃的发病机理尚不清晰,遗传疾病、免疫系统疾病以及内分泌失调、感染疾病等都会引起斑秃;斑秃可能影响患者终生,症状严重的斑秃患者可能遭受严重的心理障碍包括焦虑和抑郁。

河南省人民医院皮肤科主任医师陈静向媒体表示,斑秃可发生于任何年龄,但以青年多见,小儿斑秃病情发展迅速且严重引起关注,无明显性别差异。

据估计,全球约有1.47亿人患有斑秃,其中中国的患病率约为0.4%~0.6%,即约有500万至700万患者。

由于斑秃是自身免疫性炎症性皮肤病,虽然表面观察和正常皮肤没有区别,但是实际上在皮肤内部存在炎症。针对斑秃的治疗一直备受关注,在临床上常规是采用外用激素药膏或者免疫抑制剂药膏进行治疗。

值得关注的是,陈静表示,当前78%的患者对现有的治疗方案不满意;此外,以往的治疗药物普遍存在副作用大的问题。

目前,已批准用于治疗脱发的主流药物包括非那雄胺和米诺地尔。其中非那雄胺作为一种口服药物,主要作用是抑制雄激素对毛囊的影响,从而减缓脱发进程。但由于非那雄胺存在潜在的全身副作用,因此在使用方面存在一定的限制。

JAK抑制剂药物成研发热点

斑秃患者亟需疗效好、副作用小的药物。

据分析机构Market Data Forecast的保守估计,到2026年,全球脱发市场规模将增长至134.4亿美元(约合896亿人民币),年均复合增长率达到8.8%。此外,据弗若斯特沙利文的分析显示,中国脱发市场规模预计在2026年将达到412亿元,年均复合增长率接近12%。

2022年6月13日,美国FDA宣布批准巴瑞替尼新适应症,用于治疗成人重度斑秃。这不仅是FDA批准的首款口服斑秃疗法,也是JAK抑制剂治疗斑秃研究领域的重大突破。

据悉,巴瑞替尼是一款每日口服一次的JAK抑制剂,最初由美国因赛特制药公司(Incyte)开发。2009年12月,礼来与Incyte达成协议,合作开发和商业化该产品,交易总额高达7.55亿美元,包括9000万美元首付款和最高6.65亿美元里程金。

今年3月27日,礼来制药宣布,其口服JAK抑制剂巴瑞替尼(商品名:艾乐明)获得国家药监局批准,用于成人重度斑秃的系统性治疗。值得一提的是,艾乐明是国内首个且唯一用于系统性治疗重度斑秃的创新靶向药物。

临床研究显示,在治疗36周后,接受4mg剂量巴瑞替尼治疗的患者达到头皮毛发覆盖面积超过80%的比例远高于安慰剂组,同时,约三分之一的患者达到眉毛或睫毛完全再生或者没有明显缺失的指标。

数据显示,巴瑞替尼的全球销售额自上市后一直处于持续递增趋势。2021年首次突破10亿美元大关,达到11.15亿美元,同比增长74%。

值得注意的是,由于斑秃症状经常在儿童时期就会发作,任何年龄、性别和种族的人群都可能患上斑秃。而此前还没有能够有效治疗严重斑秃的青少年患者(12岁以上)的药物。

而辉瑞获批上市的斑秃药物LITFULO™(Ritlecitinib)给青少年患者带来了新的选择。近日,美国FDA批准了其LITFULO™(Ritlecitinib)上市,用于治疗12岁以上的重度斑秃患者。

据悉,Litfulo是一款一天一次的新型口服共价双激酶抑制剂,其对JAK3激酶以及在TEC家族中的酪氨酸激酶具高度选择性。此药物可借由抑制造成脱发的免疫细胞内信息通路来达到治疗斑秃的效果。

在临床2b/3期试验ALLEGRO入组了718例头皮毛发脱落50%或以上(通过脱发严重程度工具[SALT]测量)的患者,在18个国家和地区共118家研究中心评估了Litfulo的疗效和安全性。

在这项关键性研究中,23%接受50 mg Litfulo治疗的患者在6个月后头皮毛发覆盖达80%或以上(SALT≤20),而此数值在安慰剂组仅为1.6%。分析显示,青少年(12-17岁)和成人(18岁及以上)使用Litfulo的疗效和安全性一致。

辉瑞和礼来的斑秃治疗药物均属于JAK抑制剂药物。与传统的免疫抑制药相比,靶点小分子抑制剂的工作目标更为狭小、副作用更小。而与既往细胞因子生物制剂的不同点在于JAK抑制剂可以抑制一系列细胞因子,而前者只能抑制单个细胞因子,所以后者的作用更强。

国内诸多药企也在布局斑秃JAK抑制剂领域。其中,恒瑞医药子公司瑞石生物的JAK1抑制剂SHR0302片正在开展三期临床;泽璟制药的JAK1/2/3抑制剂杰克替尼同样处于三期临床阶段。

但值得注意的是,JAK抑制剂的安全性依旧成为业内质疑的重点。JAK抑制剂包括JAK1、JAK2、JAK3和TYK2,其介导的JAK-STAT通路是人体最重要的炎症通路之一,与多项自身免疫性疾病的发病相关。通过干扰酶信号通路,JAK抑制剂可用于帮助治疗癌症和炎症性疾病。但由于JAK激酶参与介导多种细胞因子的信号传导,泛JAK抑制会给患者带来多种不良影响乃至严重的副作用。
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助力流程工业企业的可持续发展决策,恩德斯豪斯集团2023全球论坛成功举办

恩德斯豪斯集团首届全球论坛在瑞士巴塞尔成功举办,以“透视流程工业企业的可持续发展决策”为主题,聚焦流程工业的可持续转型问题。
风雨兼程七十载,Endress+Hauser潜心耕耘,力争成为测量技术领路人。Endress+Hauser于2023年6月26-28日在巴塞尔展览中心举办了首届全球论坛,邀请全球客户共赴盛宴,欢庆集团70周年华诞。论坛重点聚焦如何成功实现流程工业的转型发展。从专家和用户的角度出发,深度剖析脱碳、能源转型、循环经济、资源利用和能效管理等热点话题。

在本届论坛中,多位重量级嘉宾就未来可持续发展面临的挑战及相应的解决方案做精彩的主题演讲。演讲嘉宾有CO2 碳足迹专家,非小说类书籍《There Is No Planet B》作者Mike Berners-Lee,发表了保护人类生存环境和保卫地球的主题演讲。

国际可再生能源机构(IRENA)副总干事Gauri Singh同与会嘉宾共同探讨可持续保护地球的多种能源形式。可持续创新和企业转型专家Julia Binder教授,带来了循环经济专题讲座。作为人类历史上完成热气球环球飞行的第一人,探险家和精神病学专家Bertrand Piccard了介绍资源利用和能源效率领域的先驱事迹。美洲杯冠军Dominik Neidhart带来了合作释放无限潜能的主旨演讲。

创新灵感、专业见解与交流合作

除了规模空前的千人大会,与会者还可以自行预约参加多个分会场的主题会议,分享他们战胜挑战的成功经验。分会场中,与会者参与小组会议,与合作伙伴公司和Endress+Hauser专家面对面沟通交流,分享心得,交流经验,从而改进工厂生产流程、公司战略和管理流程。

此次活动中,Endress+Hauser与开放式集成合作伙伴共同设立联合展台,展示各家的现场仪表和解决方案,更好地服务可持续发展。联合参展公司包括Rockwell Automation、Pepperl+Fuchs、Rotork、HIMA Paul Hildebrandt、Softing Industrial Automation、Honeywell、AUMA Riester、Schneider Electric、Festo、Phoenix Contact、Flowserve,Endress+Hauser及其下属子公司Analytik Jena、Endress+Hauser BioSense、Innovative Sensor Technology IST和TrueDyne。

流程工业是解决方案的重要组成部分

流程工业在价值链中的作用不容忽视,直接关乎未来的可持续低碳转型发展。替换碳基原材料、开发高能效生产流程、使用可再生能源,以减少碳排放量,是我们目前面临的严峻挑战。

Endress+Hauser是家族企业,深知战略远见对于企业持续发展的重要意义。成功的战略在于企业实现经济增长,同时履行企业生态与社会责任。Endress+Hauser全球论坛希望成为强大的平台, 与合作伙伴和客户共同商讨创新解决方案,推动行业转型发展。

“通过大家坚持不懈的努力,流程工业很有可能成为能源转型、可持续发展和资源有效利用变革的强大潜在驱动力。” 首席执行官Matthias Altendorf说。“通过引入更加环保的方法和技术,行业能够提高竞争力,还能为管理气候变化等全球性挑战做出宝贵贡献,助力经济的可持续发展。”

文章内容来源恩德斯豪斯,责任编辑:胡静,审核人:李峥#流程工业新闻#

京多安亲笔信告别曼城:亲爱的曼城人

当我刚来到这里的时候,我是一个没有孩子但有很多梦想的年轻人。很难相信,但七年后的今天,我作为一个已经实现了每一个梦想的父亲离开了这里。

今天是苦乐参半的。告别从来都不容易,但与这支球队更加困难。当我在我们的群聊中告诉小伙子们我要离开的消息时,我情绪非常激动。老实说,我会想念他们所有人。但我很高兴地说,我作为一个冠军离开这里,我的心中只有对俱乐部的爱。有多少足球运动员能够作为三冠王队的队长告别呢?

我们取得了惊人的成就。我在这里的七年中赢得了五个英超冠军、两个足总杯冠军、欧洲冠军联赛、三冠王,但那些只是奖杯。我将最多记住的是球队内部的感觉,尤其是这个赛季。我在足球中从未经历过这样的感觉。

今天是苦乐参半的,告别从来都不容易,但与这支球队更加困难。我通常是一个比较内敛的人。需要一段时间才能打开我的心扉。但这支球队的伟大之处在于,无论我们承受多大的压力,我们都能自在地开起了玩笑。在训练中,我们在禁区进行5对2的比赛,我最喜欢的事情就是和鲁本·迪亚斯开开玩笑。我想可能是因为我通常是一个简单的球员,所以当我展现出一些技术时,大家觉得叫我“齐达内”非常有趣。

每当我有一次出色的训练时,鲁本就会四处称呼我“齐达内”。我会说,“不,不,今天我是皮尔洛。明天,我又会变回齐祖。”

每天我们都在笑,这在足球界是罕见的。我真的要归功于我们的妻子和伴侣,他们在本赛季让我们更加亲近。他们在群聊中组织了很多烧烤活动,这产生了很大的影响。这是我参与过的最亲密的团队,我认为这也是我们最终能够举起欧洲冠军奖杯的原因之一。

对我来说,过去10年里,欧洲冠军联赛一直是我的迷恋。好吧,不仅仅是一点点。实际上,它是一种迷恋。当我的多特蒙德队在2013年的决赛中输给拜仁时,我心碎了。没有什么比输掉决赛更让人沮丧的了。这个感觉严重困扰了我10年。自那以后,我在职业生涯中的每个决定都是为了拿起那个奖杯。这就是我来到曼城的原因。所以当我们两年前输给切尔西的决赛时,真是太可怕了。然后上个赛季,在伊蒂哈德球场对阵马德里的半决赛中,我被留在了替补席上,那对我来说可能更加困难。在佩普宣布名单后,我去了自己的房间独处,是的...我简直心碎了。你知道吗,我只是非常渴望获得成功。

本赛季,一切都迎刃而解。我就知道我们会做到。我甚至不仅指欧洲冠军联赛。英超、足总杯——一切都是如此。每一周,我都感到一切都在完美地配合。即使我们落后阿森纳10分,我知道我们会赢得联赛。多年来,我们已经有了像德布劳内、沃克、斯通斯、菲利普斯、B席和埃德森这样的强大基础,但是当你加入像哈兰德和格拉利什这样的人物,我们又有了另一个优势。

我只想说,格拉利什在一些媒体中被误解了。他是我在足球界遇到的最好的人之一。和他在一起非常有趣,他非常谦逊和纯粹。我为他本赛季的成功感到非常高兴,因为我知道他是如何以巨额转会费加入一支大俱乐部并面临巨大压力的。他为了在本赛季达到另一个水平而努力工作,对我们来说他表现得非常出色。

然后,还有哈兰德。老实说,当他来到这里时,我不知道会发生什么。你看到他在多特蒙德的进球和所有的关注,你会想知道他是否能适应这个团队。但当我认识他之后,我对一个人如何在如此天才的同时仍然有每天变得更好的意愿感到非常惊讶。他从不满足。我觉得他没有任何限制。梅西和罗纳尔多是他可以达到的水平的唯一比较。

另一个在我个人生活中对我产生巨大影响的人是奥尔特加·莫雷诺,我们的第二门将。作为德国人,我们有很多共同之处,每天一起喝浓咖啡帮助我更加开放。如果没有他,我不认为我会有同样的赛季。在足球中,你需要这样的支柱,而奥尔特加对我来说就是这样的人。我在本赛季也更加亲近德布劳内。我感觉我可以和他谈论任何事情,当你知道你可以把队友视为不仅仅是同事而是可以信任的人时,这真的会产生很大的影响。

在更衣室里有这些人物,每次我们踏上球场我都充满了信心。当你真正信任你的队友时,你可以简单地踢球——没有任何恐惧,也不会过度思考——然后魔术似乎就会发生。也许这就是为什么我本赛季能够打进这么多关键进球的原因。

(对于那些好奇的人们——是的,我确实是有意对阵埃弗顿时那样做的。我有一些技巧。你可以问问鲁本·迪亚斯!)

整个赛季感觉就像一部电影。但我想,我无法梦想比在伊斯坦布尔举行决赛的结局更好了。这对我来说,也对我的家人来说,有点像回到家乡。我还记得飞机降落在城市上空时,透过窗户望出去,意识到我将在我的祖父的故乡,为曼城担任队长参加欧洲冠军联赛决赛。

当我们乘坐巴士前往酒店时,我坐在斯科特-卡森旁边,显然他曾是2005年利物浦队在对阵AC米兰的比赛中3-0落后后逆袭夺冠的一部分。他说:“别担心,伙计们。每次我来到伊斯坦布尔,我都带着一座欧洲冠军奖杯离开。”哈哈哈哈。有了斯科特在队里,我们不能输,我想。

唯一的问题是,决赛直到当地时间晚上10点才开始,所以我们整天都呆在酒店里坐着思考。我记得我关掉了手机,因为我甚至不想读短信。我甚至无法打个盹,也不能看电视。我紧张得要命,我在酒店房间里把比赛播放了大约500次。我只是非常渴望赢得比赛。说实话,可能太渴望了。

有一件事我永远不会忘记,那就是在热身结束后,佩普将我拉到更衣室一边,告诉我要留出时间给凯尔-沃克和队员们说话。我觉得这说明了我们团队的许多事情,以及我们特殊的感觉,因为凯尔并不会首发出场。

我只记得凯尔说了他有多么爱我们所有人,他说:“这一直是我的梦想。去实现我的梦想吧。”

关于比赛,我无法说太多。我依然记忆模糊。我承认我们没有发挥出最佳状态。我觉得我们都有些犹豫不决。但我们找到了赢球的方式,像所有冠军一样。

我记得最多的是当裁判吹响哨声时。我就倒在了我们球门旁边。那太多了。我把头埋在草地里。我试图理清一切。当我站起来时,我看到的第一件事是所有国米球员围坐在我周围哭泣。我非常了解那种感觉,所以我走上前告诉他们,他们应该为他们的赛季感到骄傲,并继续奋斗。这帮助我更好地看清一切。在决赛中,胜负之间的差距是如此微弱。情况很容易出现另外一种结果。

奋斗总是值得的。多年的失败使得胜利如此压倒性,如此甜蜜。我记得走向球场另一端的队员们,第一个看到的人是奥尔特加。我们拥抱了很长时间,那时候我真正感受到了那一刻。我开始哭泣。他也开始哭泣。那是如此强烈的幸福感,最重要的是解脱感

瓜迪奥拉只能说:“我们做到了。我们做到了。我们做到了。”我走向观众席,走向我的妻子和家人,他们说:“你做到了。你做到了。你做到了。”但不,正如瓜迪奥拉所说的那样,我们做到了。

每个梦想背后都有一个家庭,他们和球员一样重要。我的父母为了给我们一个美好的生活而辛勤工作。我父亲曾是一家啤酒公司的卡车司机,我母亲在一个游泳馆咖啡厅当厨师,我的祖父最初来到德国在矿井工作。作为一个冠军、一个京多安站在全世界面前,这是一种巨大的情感。

我必须说,如果没有瓜迪奥拉,这一切都不可能实现。有时他对我们的比赛方式要求非常严格,充满强烈的紧张感,这在心理上可能会有些困难。但一旦每个人都达到共识,在球场上和谐相处,他的体系是如此高效,以至于几乎感觉毫不费力。我一直与瓜迪奥拉有着紧密的纽带。

他曾经对我说:“我希望能够和11名中场一起踢球。你们都能提前看到比赛第五步。”

我最难做出的决定之一就是给瓜迪奥拉打电话,告诉他我要离开。我只能说谢谢。不仅仅是为了这个赛季,或者为了所有的奖杯,还包括最初将我带到这里。我永远不会忘记当我在多特蒙德的赛季结束时膝盖受伤需要手术时,我非常担心曼城会取消与我的交易。但是瓜迪奥拉打电话给我,说:“别担心,这不会改变任何事情。我们想要你在这里。无论需要多长时间,我们都会等你。”

我只能想象当这个名字有趣、安静的人以大笔交易的方式来到曼彻斯特时,他蹒跚地用拐杖走来时,球迷们会有什么想法。嗯,我只能说......我来到这里时一只脚跛着,但离开时感觉自己像是飞在云端。

在完成三冠王,并在曼彻斯特的雨中进行了壮观的庆祝游行之后,我想自己:怎么可能比这更好呢?你还能取得更多的成就吗?还能有比这更完美的事情吗?答案是,不可能。

我想瓜迪奥拉也许希望我们一起来到曼城,一起离开,但我知道他理解我的决定。我相信他明白我去他的童年俱乐部的决定。希望我们很快能在一次欧冠决赛中再次相聚。

如果我要转会,世界上只有一个俱乐部是有意义的。要么是巴塞罗那,要么就什么都不选。从我还是个小孩子的时候,我就梦想着有一天能穿上那件球衣。我相信我在最高水平上还有几年时间,我只是想帮助巴塞罗那重回应有的位置。这将是与我的老朋友莱万的重逢,我很高兴能在另一位我长期以来敬佩的主教练的指导下踢球。当我与哈维谈论这个项目时,一切都显得如此自然。我看到我们在性格上和对待比赛的方式上有很多相似之处。

我知道在巴塞罗那会有很大的压力,但我喜欢压力。我喜欢走出舒适区。我不是在寻找一个容易的着陆点,我是在寻找新的挑战。这就是下一章的全部意义。

我迫不及待地想穿上巴塞罗那的球衣。但首先,我想对曼城说最后一句话。我想直接对我的所有队友、工作人员,尤其是球迷们说......我只想让你们知道,我将永远是曼城的一员。没有什么能够打破这份纽带。这是一种最高层次的爱。

我只能说谢谢。我能够实现这些梦想,是因为那些将我推向新高度的教练们(有时候真的很刻苦!),那些为了踢出如此美丽足球而牺牲一切的队友们,那些为了支持我们而远距离旅行的球迷们,那个给予我参与这个雄心勃勃项目机会的俱乐部,以及所有那些为我们的健康付出了不可思议努力的医生和理疗师们。

我相信大多数人可能会记住这个不可思议时代的进球、助攻和决赛。但我将珍惜一些不同的东西。是的,有时候足球表现令人惊艳。但人们更好。我将在余生中铭记你们。谢谢你们为我做的一切。

诚挚的伊尔卡伊#西甲联赛#


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