#诺和诺德 NVO[股票]# #胰岛素# #糖尿病[超话]# 【诺和诺德胰岛素周制剂icodec优效于甘精胰岛素】
6月24日，诺和诺德在ADA会议公布了每周1次超长效胰岛素icodec治疗2型糖尿病成人的IIIa期临床数据，并同步发表在《新英格兰医学杂志》上。
这项为期78周的随机、开放标签、IIIa期试验（包括52周的主要试验期和26周的延长期，外加5周的随访期）纳入了未接受过胰岛素治疗的2型糖尿病成人患者（糖化血红蛋白水平为7-11%）。受试者按1：1的比例随机分配，接受每周一次胰岛素icodec或每日一次的甘精胰岛素U100。主要终点是糖化血红蛋白（Hb1Ac）水平从基线到第52周的变化；确定的次要终点是48至52周血糖在70至180mg/dL（3.9至10.0mmol/L）范围内的时间百分比。
每组包括492名受试者，两组患者的基线特征相似。icodec组52周时的Hb1Ac水平的平均下降幅度大于甘精U100（icodec从8.50%降至6.93%[平均变化，−1.55%]，甘精胰岛素U100从8.44%降至7.12%[平均变化，−1.35%])；估计的组间差异为-0.19%，95% CI：-0.36~-0.03，证实了icodec的非劣效性（P<0.001）和优效性（P=0.02）。
icodec组血糖维持在70~180mg/dL范围内的时间百分比显著高于甘精U100组（71.9% vs. 66.9%；估计组间差异为4.27%[95% CI, 1.92-6.62]；P<0.001），证实了优效性。在第52周，icodec组的合并临床显著性或重度低血糖发生率为每人0.30次/年，甘精U100组的发生率为每人0.16次/年(估计发生率比为1.64；第83周，两组人均年暴露事件发生率分别为0.30和0.16。没有发现新的安全信号，两组的不良事件发生率相似。
icodec是诺和诺德在口服胰岛素OI338的基础上设计的一款超长效胰岛素制剂，人体内半衰期长达196h。其核心设计在于：①将18C长链脂肪酸替换为20C长链脂肪酸，提高分子与人血清白蛋白的结合亲和力；②将B链16位Tyr（酪氨酸）替换为His（组氨酸），降低分子对人胰岛素受体的亲和力。该产品已在美国、欧盟和中国递交上市申请（见：每周1次！诺和诺德超长效胰岛素icodec申报上市）。
除了单药icodec和icodec+胰岛素以外，诺和诺德也开发了icodec+司美格鲁肽组合疗法。
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免责申明：本微信文章中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为决策内容，医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。
6月24日，诺和诺德在ADA会议公布了每周1次超长效胰岛素icodec治疗2型糖尿病成人的IIIa期临床数据，并同步发表在《新英格兰医学杂志》上。
这项为期78周的随机、开放标签、IIIa期试验（包括52周的主要试验期和26周的延长期，外加5周的随访期）纳入了未接受过胰岛素治疗的2型糖尿病成人患者（糖化血红蛋白水平为7-11%）。受试者按1：1的比例随机分配，接受每周一次胰岛素icodec或每日一次的甘精胰岛素U100。主要终点是糖化血红蛋白（Hb1Ac）水平从基线到第52周的变化；确定的次要终点是48至52周血糖在70至180mg/dL（3.9至10.0mmol/L）范围内的时间百分比。
每组包括492名受试者，两组患者的基线特征相似。icodec组52周时的Hb1Ac水平的平均下降幅度大于甘精U100（icodec从8.50%降至6.93%[平均变化，−1.55%]，甘精胰岛素U100从8.44%降至7.12%[平均变化，−1.35%])；估计的组间差异为-0.19%，95% CI：-0.36~-0.03，证实了icodec的非劣效性（P<0.001）和优效性（P=0.02）。
icodec组血糖维持在70~180mg/dL范围内的时间百分比显著高于甘精U100组（71.9% vs. 66.9%；估计组间差异为4.27%[95% CI, 1.92-6.62]；P<0.001），证实了优效性。在第52周，icodec组的合并临床显著性或重度低血糖发生率为每人0.30次/年，甘精U100组的发生率为每人0.16次/年(估计发生率比为1.64；第83周，两组人均年暴露事件发生率分别为0.30和0.16。没有发现新的安全信号，两组的不良事件发生率相似。
icodec是诺和诺德在口服胰岛素OI338的基础上设计的一款超长效胰岛素制剂，人体内半衰期长达196h。其核心设计在于：①将18C长链脂肪酸替换为20C长链脂肪酸，提高分子与人血清白蛋白的结合亲和力；②将B链16位Tyr（酪氨酸）替换为His（组氨酸），降低分子对人胰岛素受体的亲和力。该产品已在美国、欧盟和中国递交上市申请（见：每周1次！诺和诺德超长效胰岛素icodec申报上市）。
除了单药icodec和icodec+胰岛素以外，诺和诺德也开发了icodec+司美格鲁肽组合疗法。
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#四环医药 hk00460[股票]# #十二指肠溃疡# 【国产首款！四环医药「安奈拉唑钠」获批上市】
6月25日，国家药监局网站显示，四环医药旗下轩竹医药自主研发的新型质子泵抑制剂安奈拉唑钠肠溶片（商品名：安久卫）获批上市，用于治疗十二指肠溃疡。
十二指肠溃疡是一种常见的与胃酸相关的胃肠道疾病，其有效的治疗药物通常为质子泵（PPI）抑制剂。PPI药物的作用机制为通过抑制Ｈ+ 、Ｋ＋-ATPase来阻断胃酸分泌。目前，全球已上市的PPI抑制剂共13款，其中8款已在国内上市。
根据IQVIA发布的中国医院药品统计报告（CHPA，5100张床位医院销售数据），2019年的销售额达到约269亿元。其中PPI药物占据主要市场份额，抗溃疡前十名市场份额药物中有6个为PPI药物。
安奈拉唑钠是国内唯一一款由本土企业自主研发的PPI抑制剂，其经多种细胞色素P450酶和非酶途径代谢，发生药物间相互作用的风险低。
2021年7月，四环医药在Front Med期刊上公布了一项安奈拉唑钠的II期研究结果。该研究共纳入150例患者，旨在评估安奈拉唑钠对比雷贝拉唑钠治疗十二指肠溃疡患者的有效性和安全性。研究的主要终点为通过内窥镜检查的十二指肠溃疡治愈率。
结果显示，安奈拉唑钠能有效治疗十二指肠溃疡（治愈率率与雷贝拉唑钠相当），促进溃疡愈合，并缓解溃疡相关症状。此外，安奈拉唑钠的安全性和耐受性良好。
鉴于此积极结果，安奈拉唑钠随后开展了一项III期临床试验，其研究设计采取精细化分层设计，对入组的十二指肠溃疡患者进行分层，以期为临床实践提供更精准化的治疗方案和选择。该研究已于2021年2月完成，但其结果尚未公布。
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6月25日，国家药监局网站显示，四环医药旗下轩竹医药自主研发的新型质子泵抑制剂安奈拉唑钠肠溶片（商品名：安久卫）获批上市，用于治疗十二指肠溃疡。
十二指肠溃疡是一种常见的与胃酸相关的胃肠道疾病，其有效的治疗药物通常为质子泵（PPI）抑制剂。PPI药物的作用机制为通过抑制Ｈ+ 、Ｋ＋-ATPase来阻断胃酸分泌。目前，全球已上市的PPI抑制剂共13款，其中8款已在国内上市。
根据IQVIA发布的中国医院药品统计报告（CHPA，5100张床位医院销售数据），2019年的销售额达到约269亿元。其中PPI药物占据主要市场份额，抗溃疡前十名市场份额药物中有6个为PPI药物。
安奈拉唑钠是国内唯一一款由本土企业自主研发的PPI抑制剂，其经多种细胞色素P450酶和非酶途径代谢，发生药物间相互作用的风险低。
2021年7月，四环医药在Front Med期刊上公布了一项安奈拉唑钠的II期研究结果。该研究共纳入150例患者，旨在评估安奈拉唑钠对比雷贝拉唑钠治疗十二指肠溃疡患者的有效性和安全性。研究的主要终点为通过内窥镜检查的十二指肠溃疡治愈率。
结果显示，安奈拉唑钠能有效治疗十二指肠溃疡（治愈率率与雷贝拉唑钠相当），促进溃疡愈合，并缓解溃疡相关症状。此外，安奈拉唑钠的安全性和耐受性良好。
鉴于此积极结果，安奈拉唑钠随后开展了一项III期临床试验，其研究设计采取精细化分层设计，对入组的十二指肠溃疡患者进行分层，以期为临床实践提供更精准化的治疗方案和选择。该研究已于2021年2月完成，但其结果尚未公布。
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#斑秃[超话]# #脱发# 【80%头发再生！辉瑞JAK3抑制剂「利特昔替尼」获FDA批准上市】
6月23日，辉瑞宣布FDA已批准其JAK3抑制剂Ritlecitinib（利特昔替尼胶囊）上市，用于治疗12岁及以上青少年和成人斑秃。
Ritlecitinib是一款每日1次的口服特异性JAK3/TEC抑制剂，对表达于TEC激酶家族中的酪氨酸激酶成员和Janus激酶3（JAK3）具有高选择性，可阻断导致斑秃的信号分子和免疫细胞活性，从而抑制免疫系统杀伤毛囊细胞以达到治疗斑秃的目的。与第一代泛JAK抑制剂相比，Ritlecitinib在降低毒性方面更有优势。
本次获批上市是基于一项随机、双盲、安慰剂对照的IIb/III期ALLEGRO研究。该研究旨在评估Ritlecitinib治疗12岁及以上斑秃患者（n=718）的疗效和安全性。入组患者至少有50%的头发因斑秃而脱落，包括全秃（头发全部脱落）和普秃（全身毛发均脱落）患者，并且已持续6个月至10年的斑秃发作。患者随机接受每日1次Ritlecitinib 30mg或50mg（接受或不接受1个月的初始治疗：每日1次Ritlecitinib 200mg）、Ritlecitinib 10mg或安慰剂治疗。
主要终点为第24周时绝对SALT评分≤20，接受Ritlecitinib治疗后头皮毛发再生患者比例。SALT是一种测量头皮脱发量工具，评分越高，脱发越严重。结果显示，每日服用30mg或50mg Ritlecitinib 24周后，实现头皮毛发覆盖率≥80%的患者比例显著高于安慰剂组，达到了主要疗效终点。
此外，Ritlecitinib在成人和青少年患者中耐受性和安全性良好。最常见的不良事件为头痛、鼻咽炎和上呼吸道感染。
另外一项正在进行的开放标签的、长期的III期ALLEGRO-LT研究，旨在评估ritlecitinib在脱发率为25%或以上的成人斑秃患者和脱发率为50%或以上的12岁青少年斑秃患者中的安全性和有效性。
斑秃是一种以斑块状脱发为特征的自身免疫性疾病。这种脱发通常发生在头皮上，但也会影响眉毛、睫毛、面部毛发和身体的其他部位。斑秃患者的症状由免疫细胞攻击健康毛囊引起，导致头发脱落。斑秃平均发病年龄在25至35岁之间，但也可影响老年人、儿童和青少年，无明显性别差异。斑秃严重影响患者健康和生活质量，可能引起严重心理障碍，包括抑郁和焦虑。美国约有680万人患有斑秃，全球约有1.47亿人患有斑秃。
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Ritlecitinib是一款每日1次的口服特异性JAK3/TEC抑制剂，对表达于TEC激酶家族中的酪氨酸激酶成员和Janus激酶3（JAK3）具有高选择性，可阻断导致斑秃的信号分子和免疫细胞活性，从而抑制免疫系统杀伤毛囊细胞以达到治疗斑秃的目的。与第一代泛JAK抑制剂相比，Ritlecitinib在降低毒性方面更有优势。
本次获批上市是基于一项随机、双盲、安慰剂对照的IIb/III期ALLEGRO研究。该研究旨在评估Ritlecitinib治疗12岁及以上斑秃患者（n=718）的疗效和安全性。入组患者至少有50%的头发因斑秃而脱落，包括全秃（头发全部脱落）和普秃（全身毛发均脱落）患者，并且已持续6个月至10年的斑秃发作。患者随机接受每日1次Ritlecitinib 30mg或50mg（接受或不接受1个月的初始治疗：每日1次Ritlecitinib 200mg）、Ritlecitinib 10mg或安慰剂治疗。
主要终点为第24周时绝对SALT评分≤20，接受Ritlecitinib治疗后头皮毛发再生患者比例。SALT是一种测量头皮脱发量工具，评分越高，脱发越严重。结果显示，每日服用30mg或50mg Ritlecitinib 24周后，实现头皮毛发覆盖率≥80%的患者比例显著高于安慰剂组，达到了主要疗效终点。
此外，Ritlecitinib在成人和青少年患者中耐受性和安全性良好。最常见的不良事件为头痛、鼻咽炎和上呼吸道感染。
另外一项正在进行的开放标签的、长期的III期ALLEGRO-LT研究，旨在评估ritlecitinib在脱发率为25%或以上的成人斑秃患者和脱发率为50%或以上的12岁青少年斑秃患者中的安全性和有效性。
斑秃是一种以斑块状脱发为特征的自身免疫性疾病。这种脱发通常发生在头皮上，但也会影响眉毛、睫毛、面部毛发和身体的其他部位。斑秃患者的症状由免疫细胞攻击健康毛囊引起，导致头发脱落。斑秃平均发病年龄在25至35岁之间，但也可影响老年人、儿童和青少年，无明显性别差异。斑秃严重影响患者健康和生活质量，可能引起严重心理障碍，包括抑郁和焦虑。美国约有680万人患有斑秃，全球约有1.47亿人患有斑秃。
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