#FreenBecky[超话]#
《乘客》——已更新两part
part1：2023年的弗里恩，每天忙于工作，虽然有朋友、有家人，但总感觉内心十分孤寂，总感觉什么东西是不完整的，因为不久前的车祸，让她失去了最爱的贝卡。一次意外，弗里恩穿越到了数百年前的古老国度，在那里，她偶遇了瑞贝卡公主，公主居然和贝卡一模一样，两人一见如故，二见倾心，在一次次穿越中，发生了许多啼笑皆非的故事。但美丽的公主永远会伴随着邪恶的巫师，南菩萨作为这个国度最大的法师，一心想要篡权夺位，她设计杀害了国王与王后，逼迫公主嫁给邻国的恒王子，公主不从逃婚，南菩萨一路追杀瑞贝卡公主，在危机关头，再次穿越的弗里恩带着公主来到了2023年的曼谷。然而，邪恶的南菩萨也尾随来到了现代……
part2：在大都市曼谷，瑞贝卡公主成为了当红作家弗里恩的迷糊小助理，两人度过了一段甜蜜期，【经历了许多不可描述的事】。但好景不长，在弗里恩的别墅，一直有一间封闭的房间，弗里恩不准任何人进入，然而瑞贝卡在一次追逐小狗BONBON的过程中，不小心闯入神秘房间，在这里，公主见到了满屋贝卡的照片和画作，看到了弗里恩写给贝卡的一段段情诗和日记。当公主发现自己只是贝卡的替代品，巨大的冲击让她失魂落魄，她留下一封信离开了弗里恩。当弗里恩看到信时，已经不见了公主的影子，再次失去爱人的巨大恐惧笼罩着她。而公主因为巨大的失望，使用弗里恩穿越时空的手链再次穿越，而这一次，她来到了2020年的曼谷，刚完成时空穿越，砰的一声，她被一辆自行车撞到，在身体失控，头部撞击到地面的一瞬间，她看到了一脸惊恐的弗里恩……
《乘客》——已更新两part
part1：2023年的弗里恩，每天忙于工作，虽然有朋友、有家人，但总感觉内心十分孤寂，总感觉什么东西是不完整的，因为不久前的车祸，让她失去了最爱的贝卡。一次意外，弗里恩穿越到了数百年前的古老国度，在那里，她偶遇了瑞贝卡公主，公主居然和贝卡一模一样，两人一见如故，二见倾心，在一次次穿越中，发生了许多啼笑皆非的故事。但美丽的公主永远会伴随着邪恶的巫师，南菩萨作为这个国度最大的法师，一心想要篡权夺位，她设计杀害了国王与王后，逼迫公主嫁给邻国的恒王子，公主不从逃婚，南菩萨一路追杀瑞贝卡公主，在危机关头，再次穿越的弗里恩带着公主来到了2023年的曼谷。然而，邪恶的南菩萨也尾随来到了现代……
part2：在大都市曼谷，瑞贝卡公主成为了当红作家弗里恩的迷糊小助理，两人度过了一段甜蜜期，【经历了许多不可描述的事】。但好景不长，在弗里恩的别墅，一直有一间封闭的房间，弗里恩不准任何人进入，然而瑞贝卡在一次追逐小狗BONBON的过程中，不小心闯入神秘房间，在这里，公主见到了满屋贝卡的照片和画作，看到了弗里恩写给贝卡的一段段情诗和日记。当公主发现自己只是贝卡的替代品，巨大的冲击让她失魂落魄，她留下一封信离开了弗里恩。当弗里恩看到信时，已经不见了公主的影子，再次失去爱人的巨大恐惧笼罩着她。而公主因为巨大的失望，使用弗里恩穿越时空的手链再次穿越，而这一次，她来到了2020年的曼谷，刚完成时空穿越，砰的一声，她被一辆自行车撞到，在身体失控，头部撞击到地面的一瞬间，她看到了一脸惊恐的弗里恩……
20个#健康小知识# ：
1、尿比脸干净，用尿洗脸是可行的；
2、打喷嚏时，心脏会停止跳动；
3、女人12点钟后不睡，会开始分泌雄激素。
4、人体的细胞每过七年就会更新一次 。
5、人在说谎的时候会口干。
6、右撇子比左撇子可以多活九年左右。
7、每当你打电话一个小时，你的耳屎会扩大700倍左右！
8、闻香蕉的味道会使人减重。
9、微笑能延长寿命5秒，大笑能延长寿命50秒，狂笑能延长寿命500秒。
10、吃口香糖易增肥，因为嚼口香糖的时候大量空气进入肚子中，肚子很容易肥胖。
11、独身者早死率比已婚者高一半，单身狗哭了……
12、哭泣时，右眼先流泪即喜悦;左眼先流泪是痛苦。
13、每天只需三个持续20秒的吻，就能让你达到减轻体重的目的。
14、看别人打哈欠后，一半的人随后都会打哈欠。
15、人类的jj没有骨头，动物的有。
16、人一生要脱约18公斤的皮
17、人出生的时候有300块骨头，成年后只剩206块
18、戴一小时的耳机，耳中的细菌可以增加700倍
19、人体最敏感的手指是食指
20、智力越高的人毛发量更高
#健康养生##医学科普#
1、尿比脸干净，用尿洗脸是可行的；
2、打喷嚏时，心脏会停止跳动；
3、女人12点钟后不睡，会开始分泌雄激素。
4、人体的细胞每过七年就会更新一次 。
5、人在说谎的时候会口干。
6、右撇子比左撇子可以多活九年左右。
7、每当你打电话一个小时，你的耳屎会扩大700倍左右！
8、闻香蕉的味道会使人减重。
9、微笑能延长寿命5秒，大笑能延长寿命50秒，狂笑能延长寿命500秒。
10、吃口香糖易增肥，因为嚼口香糖的时候大量空气进入肚子中，肚子很容易肥胖。
11、独身者早死率比已婚者高一半，单身狗哭了……
12、哭泣时，右眼先流泪即喜悦;左眼先流泪是痛苦。
13、每天只需三个持续20秒的吻，就能让你达到减轻体重的目的。
14、看别人打哈欠后，一半的人随后都会打哈欠。
15、人类的jj没有骨头，动物的有。
16、人一生要脱约18公斤的皮
17、人出生的时候有300块骨头，成年后只剩206块
18、戴一小时的耳机，耳中的细菌可以增加700倍
19、人体最敏感的手指是食指
20、智力越高的人毛发量更高
#健康养生##医学科普#
【Nucleic Acids Research | 李湘盈课题组解析红细胞发育各阶段的多维度染色质动态】
红细胞是人体中数目最多的血细胞，健康人体每天会新生约二十亿个红细胞以替代受损或失去的红细胞，其发育过程的障碍会导致各类贫血疾病的发生，例如先天性纯红再障（DBA）等 [1-3]。理解红细胞发育的动态改变及机制对贫血类疾病的研究和治疗具有极大的基础生物学及转化意义。红细胞来源于造血干细胞，其发育可以被分为两个阶段：具有强大的自我更新能力的红系祖细胞和能够快速分化脱核的红系前体细胞阶段。红系祖细胞和前体细胞这种巨大差异背后的潜在机制一直不甚清楚 [4]。
2023年5月31日北京大学生命科学学院、北大-清华生命科学联合中心、北京大学血液病研究所李湘盈课题组在Nucleic Acids Research发表题为“Multidimensional profiling reveals GATA1-modulated stage-specific chromatin states and functional associations during human erythropoiesis”的研究论文，该研究系统的解析了人类红系祖细胞和前体细胞包含启动子-增强子相互作用在内的染色质结构信息，首次发现阶段特异性转录因子（ETV6，CEBPA，RUNX1，GATA等）逐步参与了从造血干细胞到红系祖细胞以及前体细胞阶段启动子-增强子相互作用的建立。在整个红系发育过程中，GATA1逐渐主导启动子-增强子相互作用，该研究为理解红细胞发育的时期特异性调控奠定基础，同时为红细胞相关疾病的研究和治疗提供新的思路。
在这项研究中，作者首先使用 Micro-C和 H3K27ac/GATA1 HiChIP，对HSPC、以及采用改进的方法分离的高纯度红系祖细胞和红系前体细胞进行了染色质结构的全面分析，特别是启动子-增强子的相互作用：将这些数据与关键转录因子（ETV6，CEBPA，RUNX1，GATA1/2等）的全基因组动态结合改变以及转录组分析相结合，系统地了解人类红细胞生成的三维基因组特征。整合分析表明，阶段特异性转录因子参与了从HSPC到红系祖细胞再到前体细胞阶段启动子-增强子相互作用的建立。在从红系祖细胞到前体细胞的转变过程中，GATA1在启动子表现出稳定的结合模式，但位于增强子区域的GATA1结合则较为动态，驱动增强子与周围启动子相互作用，从而促进红细胞相关基因在前体细胞阶段大量表达。此外，作者结果表明，GATA1的剂量对于维持红系祖细胞状态至关重要，暂时性的GATA1短缺会促进从红系祖细胞去分化到更早的祖细胞状态，从而拥有更高的自我更新能力。在从红系祖细胞（Ery-Pro）到前体细胞（Ery-Pre）的分化过程中，红系重要转录因子GATA1在启动子表现出较为稳定结合，位于增强子区域的GATA1结合改变驱动增强子与启动子相互作用，促进红细胞相关基因在前体细胞阶段大量表达。
综上所述，本研究利用多种染色质结构解析及组学技术，不仅提供了对整个人类红细胞分化过程中3D基因调控的全面理解，而且还揭示了阶段特异性转录因子如何参与调节染色质相互作用的形成，特别是动态GATA1结合改变和剂量如何与红细胞基因的逐步基因调控及细胞状态相关联。这些结果可能会进一步促进与红细胞遗传性和后天性疾病相关的广泛研究。
北京大学生命科学学院、北大-清华生命科学联合中心、北京大学血液病研究所李湘盈研究员为本论文通讯作者。北京大学生命科学学院博士后李栋为该论文第一作者，北京大学生命科学学院博士研究生赵欣滢、周硕、扈琪、吴帆也参与了部分工作。
原文链接： https://t.cn/A6ptMZJs
1. Dzierzak, E. and S. Philipsen, Erythropoiesis: development and differentiation. Cold Spring Harb Perspect Med, 2013. 3(4): p. a011601.
2. Palis, J., Primitive and definitive erythropoiesis in mammals. Front Physiol, 2014. 5: p. 3.
3. Sankaran, V.G. and M.J. Weiss, Anemia: progress in molecular mechanisms and therapies. Nat Med, 2015. 21(3): p. 221-30.
4. Li, H., et al., Rate of Progression through a Continuum of Transit-Amplifying Progenitor Cell States Regulates Blood Cell Production. Dev Cell, 2019. 49(1): p. 118-129 e7.
红细胞是人体中数目最多的血细胞，健康人体每天会新生约二十亿个红细胞以替代受损或失去的红细胞，其发育过程的障碍会导致各类贫血疾病的发生，例如先天性纯红再障（DBA）等 [1-3]。理解红细胞发育的动态改变及机制对贫血类疾病的研究和治疗具有极大的基础生物学及转化意义。红细胞来源于造血干细胞，其发育可以被分为两个阶段：具有强大的自我更新能力的红系祖细胞和能够快速分化脱核的红系前体细胞阶段。红系祖细胞和前体细胞这种巨大差异背后的潜在机制一直不甚清楚 [4]。
2023年5月31日北京大学生命科学学院、北大-清华生命科学联合中心、北京大学血液病研究所李湘盈课题组在Nucleic Acids Research发表题为“Multidimensional profiling reveals GATA1-modulated stage-specific chromatin states and functional associations during human erythropoiesis”的研究论文，该研究系统的解析了人类红系祖细胞和前体细胞包含启动子-增强子相互作用在内的染色质结构信息，首次发现阶段特异性转录因子（ETV6，CEBPA，RUNX1，GATA等）逐步参与了从造血干细胞到红系祖细胞以及前体细胞阶段启动子-增强子相互作用的建立。在整个红系发育过程中，GATA1逐渐主导启动子-增强子相互作用，该研究为理解红细胞发育的时期特异性调控奠定基础，同时为红细胞相关疾病的研究和治疗提供新的思路。
在这项研究中，作者首先使用 Micro-C和 H3K27ac/GATA1 HiChIP，对HSPC、以及采用改进的方法分离的高纯度红系祖细胞和红系前体细胞进行了染色质结构的全面分析，特别是启动子-增强子的相互作用：将这些数据与关键转录因子（ETV6，CEBPA，RUNX1，GATA1/2等）的全基因组动态结合改变以及转录组分析相结合，系统地了解人类红细胞生成的三维基因组特征。整合分析表明，阶段特异性转录因子参与了从HSPC到红系祖细胞再到前体细胞阶段启动子-增强子相互作用的建立。在从红系祖细胞到前体细胞的转变过程中，GATA1在启动子表现出稳定的结合模式，但位于增强子区域的GATA1结合则较为动态，驱动增强子与周围启动子相互作用，从而促进红细胞相关基因在前体细胞阶段大量表达。此外，作者结果表明，GATA1的剂量对于维持红系祖细胞状态至关重要，暂时性的GATA1短缺会促进从红系祖细胞去分化到更早的祖细胞状态，从而拥有更高的自我更新能力。在从红系祖细胞（Ery-Pro）到前体细胞（Ery-Pre）的分化过程中，红系重要转录因子GATA1在启动子表现出较为稳定结合，位于增强子区域的GATA1结合改变驱动增强子与启动子相互作用，促进红细胞相关基因在前体细胞阶段大量表达。
综上所述，本研究利用多种染色质结构解析及组学技术，不仅提供了对整个人类红细胞分化过程中3D基因调控的全面理解，而且还揭示了阶段特异性转录因子如何参与调节染色质相互作用的形成，特别是动态GATA1结合改变和剂量如何与红细胞基因的逐步基因调控及细胞状态相关联。这些结果可能会进一步促进与红细胞遗传性和后天性疾病相关的广泛研究。
北京大学生命科学学院、北大-清华生命科学联合中心、北京大学血液病研究所李湘盈研究员为本论文通讯作者。北京大学生命科学学院博士后李栋为该论文第一作者，北京大学生命科学学院博士研究生赵欣滢、周硕、扈琪、吴帆也参与了部分工作。
原文链接： https://t.cn/A6ptMZJs
1. Dzierzak, E. and S. Philipsen, Erythropoiesis: development and differentiation. Cold Spring Harb Perspect Med, 2013. 3(4): p. a011601.
2. Palis, J., Primitive and definitive erythropoiesis in mammals. Front Physiol, 2014. 5: p. 3.
3. Sankaran, V.G. and M.J. Weiss, Anemia: progress in molecular mechanisms and therapies. Nat Med, 2015. 21(3): p. 221-30.
4. Li, H., et al., Rate of Progression through a Continuum of Transit-Amplifying Progenitor Cell States Regulates Blood Cell Production. Dev Cell, 2019. 49(1): p. 118-129 e7.
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