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【近30年来首个!CAR-T疗法或将改写大B细胞淋巴瘤二线治疗标准】

#微博健康在关注# 近30年来,复发难治性大B细胞淋巴瘤(LBCL)的二线标准治疗方案始终如一,即先大剂量化疗,若患者对化疗敏感,再采取自体造血干细胞移植(ASCT)。但遗憾的是,由于治疗强度较大,仅有一半的患者可接受高剂量化疗,且因为化疗耐药性问题,仅有20%的患者有机会移植成功,简而言之,目前复发难治性LBCL的二线标准治疗方案成功率仅为20%左右,患者有巨大的临床需求未被满足,亟待有新的治疗方案来改变现状。

嵌合抗原受体T细胞疗法(后简称“CAR-T疗法”)在复发难治性血液系统恶性肿瘤中令人惊艳的表现,给复发难治性LBCL患者带来了新的治疗选择,有望实现长期缓解。CAR-T疗法简单来说,就是通过基因工程技术将CAR基因转导到T细胞,使T细胞识别并激活靶抗原的肿瘤细胞,从而杀死肿瘤细胞,达到治疗目的。迄今为止,全球已有多款CAR-T疗法获批用于治疗复发难治性LBCL,如Axicabtagene ciloleucel(Axi-cel)。

根据3期 ZUMA-7 试验的结果,相比于标准治疗,接受Axi-cel治疗的早期复发难治性LBCL患者总生存期明显改善。距患者首例接受随机分组治疗已过去5年,复发难治性LBCL患者生存率、无进展生存期等情况如何?日前,汇聚了全球顶尖临床肿瘤学专家的2023年ASCO年会上,来自美国MD安德森癌症中心的Jason Westin教授公布了3 期 ZUMA-7 试验结果,相关论文也同步发表在全球顶尖医学期刊《新英格兰医学杂志》(NEJM)上。

ZUMA-7 试验纳入早期复发难治性LBCL患者359例,以1:1的比例随机接受Axi-cel治疗(180例)或标准治疗(179例)。研究主要结局为无事件生存率,次要结局为缓解率和总生存期。

Axi-cel组和标准治疗组预估4年总生存率分别为54.6%和46.0%,Axi-cel组4年总生存率绝对值提高了8.6%。相比于标准治疗组,Axi-cel组患者总生存率显著改善,死亡风险下降27%(死亡HR=0.73,95%CI=0.54~0.98,P=0.03)。

相比于标准治疗组,Axi-cel组中位生存期更长(未达中位生存期 vs. 31.1个月),这意味着接受Axi-cel治疗的患者超过一半仍存活。标准治疗组中79例患者因治疗无效和疾病恶化而接受了 Axi-cel治疗,预先设定的敏感性分析结果显示,标准治疗组中转接受Axi-cel治疗的患者总生存期获益优于标准治疗。

无进展生存期数据再次佐证了Axi-cel治疗优于标准治疗。Axi-cel组和标准治疗组中位无进展生存期分别为14.7个月和 3.7 个月(HR=0.51,95%CI=0.38~0.67),预估4年无进展生存率分别为41.8%和24.4%。

Axi-cel组和标准治疗组中位无事件生存期分别为10.8个月和2.3个月,预估4年无事件生存率分别为38.9%和17.3%(HR=0.42,95%CI=0.33~0.55)。

中位随访47.2 个月时,Axi-cel组和标准治疗组分别有82例和95例患者死亡。

Jason Westin教授表示:“这是近30年来首个改善复发难治性LBCL患者二线治疗的总生存率的随机3期试验。标准治疗虽然对部分患者有效,但不良反应也不容忽视,且无法使所有患者受益。本次研究结果支持将Axi-cel作为复发难治性LBCL患者二线治疗方案”。

总之,中位随访47.2个月时,Axi-cel治疗策略优于标准治疗方案,可考虑作为二线治疗选择方案,以降低患者死亡风险,提高总生存率,有望改写30多年来复发难治性LBCL的二线治疗策略,造福更多患者。对此,Jason Westin教授也表示:“这项开创性试验获得了令人难以置信的突破,延长了更多患者的存活时间,后续我们还将继续探索CAR-T疗法在高危B细胞淋巴瘤方面的应用”。(来源:药明康德)

百色隐私亲子鉴定在哪做
亲子鉴定在家庭纠纷解决中发挥着重要的作用。以下是亲子鉴定在家庭纠纷解决中的几个方面:
亲子关系确认:在离婚或分居等家庭纠纷中,确定孩子与父母之间的亲子关系是至关重要的。亲子鉴定可以通过比对DNA样本,准确地确认孩子的生物父母,解决亲子关系争议,确保孩子的权益和抚养责任得到合理分配。
隐私亲子鉴定流程:方便的话大人带上小孩一起到现场办理,不方便的话可以取好小孩样本到现场办理,或者取好大人小孩的样本邮寄到实验室办理,再或者可以安排工作人员上门采样办理!
抚养权争议解决:亲子鉴定在抚养权争议解决中起着决定性的作用。当双方争议孩子的抚养权归属时,亲子鉴定的结果可以提供法律依据,帮助法庭作出公正的决策,保护孩子的最佳利益。
赡养费确定:亲子鉴定在赡养费确定中起着重要作用。确定孩子与父亲之间的亲子关系可以帮助计算合理的赡养费金额。亲子鉴定结果作为证据,可以确保父母按照法定义务向孩子提供必要的经济支持。
家庭和解促进:亲子鉴定有助于促进家庭和解。当家庭成员之间存在亲子关系的争议时,亲子鉴定可以提供客观的科学依据,帮助各方理解事实,并为解决纠纷提供基础。通过确立亲子关系,家庭成员可以更容易地达成和解协议,恢复家庭关系的和谐。
避免法律纠纷和争议延续:亲子鉴定的结果可以有效地避免长期的法律纠纷和争议。通过快速、准确地确认亲子关系,可以节省时间和金钱成本,避免不必要的法律程序和争议的延续。
总的来说,亲子鉴定在家庭纠纷解决中具有决定性的作用。它提供了客观的证据和科学的依据,帮助解决亲子关系的争议,保护孩子的权益,促进家庭和解,避免法律纠纷的延续。


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