【Mol Cell | 徐平龙实验室揭示核酸免疫识别的线粒体功能及分子机制】核酸天然免疫识别（innate nucleic acid sensing）是一类在进化上高度保守的生物学机制，存在于机体几乎所有类型的细胞中，不仅对宿主细胞抵抗外源病毒感染至关重要，更在自身免疫性疾病、慢性炎症疾病和肿瘤免疫中有重要功能。但是至今为止，对核酸免疫的细胞生物学功能，除了已知细胞自噬、细胞分化/转分化和细胞衰老外，所知非常有限。另一方面，线粒体是细胞的能量供应单位。线粒体动力学调控线粒体形态的持续和快速变化，在细胞能量代谢，细胞器完整和细胞命运决定等多个重要细胞生物学进程中关键。但是，对于核酸免疫识别是否能主动控制线粒体这一关键的细胞器的形态和功能，也尚不清楚。
2020年11月9日，浙江大学徐平龙实验室在Molecular Cell杂志上以长文（article）形式在线发表工作，该工作首次揭示了核酸免疫识别对关键细胞器的形态与功能控制，鉴定了RLR-MAVS-TBK1通路与细胞器的信号耦合在RNA免疫识别中的关键作用，揭示了线粒体动力学以及DRP1蛋白活性的新调控机制，并深入解析了由MAVS-TBK1-DRP1-线粒体动力学这一信号轴主导的细胞和生理功能。这些新发现是核酸天然免疫生物学功能的重要进展，也为发展抗病毒和自身免疫疾病的防治手段提供了新的理论与实验依据。https://t.cn/A6Gi9rxJ
2020年11月9日，浙江大学徐平龙实验室在Molecular Cell杂志上以长文（article）形式在线发表工作，该工作首次揭示了核酸免疫识别对关键细胞器的形态与功能控制，鉴定了RLR-MAVS-TBK1通路与细胞器的信号耦合在RNA免疫识别中的关键作用，揭示了线粒体动力学以及DRP1蛋白活性的新调控机制，并深入解析了由MAVS-TBK1-DRP1-线粒体动力学这一信号轴主导的细胞和生理功能。这些新发现是核酸天然免疫生物学功能的重要进展，也为发展抗病毒和自身免疫疾病的防治手段提供了新的理论与实验依据。https://t.cn/A6Gi9rxJ
这么直接不大好吧[笑cry][笑cry]。
优劣参半，乐其三巨头合体，全力冲冠；忧此声明寒其他众将的心。
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【昆明动物所解析树鼩抗病毒天然免疫通路基因特异性和HCV病毒感染模型受限的遗传机制】
树鼩是灵长类动物的近亲，作为实验动物具有应用价值，日渐受到重视。前期，中国科学院昆明动物研究所研究员姚永刚团队利用新一代测序技术，完善和更新树鼩基因组（KIZ version 1，Nat. Commun. 2013；KIZ version 2，Zool. Res.），利用新版基因组，可更好认识树鼩的遗传特性，解释其用于人类疾病动物模型，特别是病毒感染模型创建的遗传基础。例如，该团队研究树鼩基因组中抗病毒天然免疫基因RIG-I缺失现象，发现树鼩MDA5（tMDA5）能够替代缺失的RIG-I功能、识别RIG-I特异性识别的病毒、结合与RIG-I相互作用的蛋白STING（又称MITA/ERIS/MPYS）、诱导干扰素β的产生。tMDA5获得更强大的抗病毒功能，可能是因为其受到正选择作用。该研究从树鼩RIG-I基因缺失出发，结合功能实验，展现出哺乳动物抗病毒天然免疫的适应性和功能多样性。树鼩中RIG-I基因缺失，是否对抗病毒天然免疫通路中的其他基因也有影响，该问题的答案尚不明确。
近期，姚永刚团队发现位于内质网的接头蛋白STING在树鼩细胞中存在两种不同的转录本。STING可动态监控细胞内DNA及环二核苷酸（cyclic dinucleotides，CDNs）的异常存在，从而发挥承上启下的抗微生物感染的枢纽功能。与全长的树鼩STING基因（tSTING-FL）相比，短的树鼩STING转录本（tSTING-mini）缺失羧基C末端结构域（CTD）。tSTING这两种转录本在RNA病毒和DNA病毒诱导下，存在不同的抗病毒功能，tSTING-FL保持其原始功能，可更明显地激活DNA病毒诱发的天然免疫信号通路，发挥抗DNA病毒作用。与tSTING-FL不同，在细胞静息状态下，tSTING-mini就与tMDA5/tLGP2、tIRF3存在相互作用，在RNA病毒感染后，tMDA5/tLGP2介导的信号通路以更快速度启动；该信号通路在tLGP2协助下，可更强烈地激活I型干扰素的表达。此外，由于tSTING-mini在静息状态下就与tIRF3相互作用，在RNA病毒感染时，可快速磷酸化IRF3，并导致其入核。上述改变使tSTING-mini展示出更快更强的抗RNA病毒能力。在完成一系列快速高效的抗RNA病毒反应后，tSTING-mini可被细胞核中的E3泛素连接酶复合体tDTX3L-tPRAP9降解，从而避免免疫过激。该研究揭示树鼩天然免疫信号通路基因STING在调节抗DNA病毒和RNA病毒功能中的重要性，有利于更深入认识抗病毒信号通路的分子机制。相关研究成果以An Alternative Splicing of Tupaia STING Modulated Anti-RNA Virus Responses by Targeting MDA5-LGP2 and IRF3为题，发表在Journal of Immunology上。副研究员许凌是该论文的第一作者，姚永刚为论文通讯作者。
此外，在另一项研究中，研究人员关注丙型肝炎病毒（hepatitis C virus，HCV）感染过程中影响感染高度种属特异性的线粒体抗病毒信号蛋白（MAVS）基因，该基因和RIG-I/STING等位于同一通路。树鼩可感染HCV，但整体上HCV感染率低，极少形成持续性感染，其原因尚不明确。在人肝细胞中，HCV感染后，其编码的丝氨酸蛋白激酶NS3/4A在第508位氨基酸位置上切割人MAVS蛋白（hMAVS），从而逃逸MAVS介导的宿主抗病毒的先天免疫应答反应，实现病毒增殖。该研究团队的前期研究发现，在结构和功能上，树鼩MAVS（tMAVS）和人MAVS具有一定的保守性（Dev. Comp. Immunol. 2015）。HCV感染树鼩原代肝细胞后，病毒可以复制。HCV NS3/4A可与tMAVS共定位，识别其第508位保守的半胱氨酸，进而切割tMAVS。tMAVS蛋白的第506位氨基酸残基是谷氨酸，虽然不是hMAVS中的缬氨酸，但是仍可支持NS3/4A切割tMAVS。NS3/4A对tMAVS切割后，可抑制下游IRF3介导的干扰素β的产生，但不影响NF-κB信号通路的激活状态。相关研究成果以Tupaia MAVS is a dual target during HCV infection for innate immune evasion and viral replication via NF-κB为题，发表在Journal of Immunology上。许凌和副研究员余丹丹为该论文的共同第一作者，姚永刚为论文通讯作者。
论文链接：https://t.cn/A6bzYpii
https://t.cn/A6bzYpiM
（来源：中国科学院昆明动物研究所）
树鼩是灵长类动物的近亲，作为实验动物具有应用价值，日渐受到重视。前期，中国科学院昆明动物研究所研究员姚永刚团队利用新一代测序技术，完善和更新树鼩基因组（KIZ version 1，Nat. Commun. 2013；KIZ version 2，Zool. Res.），利用新版基因组，可更好认识树鼩的遗传特性，解释其用于人类疾病动物模型，特别是病毒感染模型创建的遗传基础。例如，该团队研究树鼩基因组中抗病毒天然免疫基因RIG-I缺失现象，发现树鼩MDA5（tMDA5）能够替代缺失的RIG-I功能、识别RIG-I特异性识别的病毒、结合与RIG-I相互作用的蛋白STING（又称MITA/ERIS/MPYS）、诱导干扰素β的产生。tMDA5获得更强大的抗病毒功能，可能是因为其受到正选择作用。该研究从树鼩RIG-I基因缺失出发，结合功能实验，展现出哺乳动物抗病毒天然免疫的适应性和功能多样性。树鼩中RIG-I基因缺失，是否对抗病毒天然免疫通路中的其他基因也有影响，该问题的答案尚不明确。
近期，姚永刚团队发现位于内质网的接头蛋白STING在树鼩细胞中存在两种不同的转录本。STING可动态监控细胞内DNA及环二核苷酸（cyclic dinucleotides，CDNs）的异常存在，从而发挥承上启下的抗微生物感染的枢纽功能。与全长的树鼩STING基因（tSTING-FL）相比，短的树鼩STING转录本（tSTING-mini）缺失羧基C末端结构域（CTD）。tSTING这两种转录本在RNA病毒和DNA病毒诱导下，存在不同的抗病毒功能，tSTING-FL保持其原始功能，可更明显地激活DNA病毒诱发的天然免疫信号通路，发挥抗DNA病毒作用。与tSTING-FL不同，在细胞静息状态下，tSTING-mini就与tMDA5/tLGP2、tIRF3存在相互作用，在RNA病毒感染后，tMDA5/tLGP2介导的信号通路以更快速度启动；该信号通路在tLGP2协助下，可更强烈地激活I型干扰素的表达。此外，由于tSTING-mini在静息状态下就与tIRF3相互作用，在RNA病毒感染时，可快速磷酸化IRF3，并导致其入核。上述改变使tSTING-mini展示出更快更强的抗RNA病毒能力。在完成一系列快速高效的抗RNA病毒反应后，tSTING-mini可被细胞核中的E3泛素连接酶复合体tDTX3L-tPRAP9降解，从而避免免疫过激。该研究揭示树鼩天然免疫信号通路基因STING在调节抗DNA病毒和RNA病毒功能中的重要性，有利于更深入认识抗病毒信号通路的分子机制。相关研究成果以An Alternative Splicing of Tupaia STING Modulated Anti-RNA Virus Responses by Targeting MDA5-LGP2 and IRF3为题，发表在Journal of Immunology上。副研究员许凌是该论文的第一作者，姚永刚为论文通讯作者。
此外，在另一项研究中，研究人员关注丙型肝炎病毒（hepatitis C virus，HCV）感染过程中影响感染高度种属特异性的线粒体抗病毒信号蛋白（MAVS）基因，该基因和RIG-I/STING等位于同一通路。树鼩可感染HCV，但整体上HCV感染率低，极少形成持续性感染，其原因尚不明确。在人肝细胞中，HCV感染后，其编码的丝氨酸蛋白激酶NS3/4A在第508位氨基酸位置上切割人MAVS蛋白（hMAVS），从而逃逸MAVS介导的宿主抗病毒的先天免疫应答反应，实现病毒增殖。该研究团队的前期研究发现，在结构和功能上，树鼩MAVS（tMAVS）和人MAVS具有一定的保守性（Dev. Comp. Immunol. 2015）。HCV感染树鼩原代肝细胞后，病毒可以复制。HCV NS3/4A可与tMAVS共定位，识别其第508位保守的半胱氨酸，进而切割tMAVS。tMAVS蛋白的第506位氨基酸残基是谷氨酸，虽然不是hMAVS中的缬氨酸，但是仍可支持NS3/4A切割tMAVS。NS3/4A对tMAVS切割后，可抑制下游IRF3介导的干扰素β的产生，但不影响NF-κB信号通路的激活状态。相关研究成果以Tupaia MAVS is a dual target during HCV infection for innate immune evasion and viral replication via NF-κB为题，发表在Journal of Immunology上。许凌和副研究员余丹丹为该论文的共同第一作者，姚永刚为论文通讯作者。
论文链接：https://t.cn/A6bzYpii
https://t.cn/A6bzYpiM
（来源：中国科学院昆明动物研究所）
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