拗不过久治不愈的感冒也抵不过对医院的天然敬畏，最终决定到小诊所打点滴求渡劫。
就诊的人并不多，排在前面的只有一对老夫妇，老婆婆戴着帽子捂着口罩，低声细致的描述各种症状，老公公偶尔插几句相关或不相关的内容。坐诊的大夫很有耐心，一边在单子上写着药品的名字一边认真回应老夫妇的各种问题。
原以为很快就能轮到我，等了十多分钟发现他们还在不着边际地聊着，心底升起一股焦躁的情绪，暗自想着，等我老了，要做一个可爱的寡言的老太太，不跟别人说这么多废话。
可等躺到病床上护士熟练地将针扎进血管，一瞬间的疼痛过后我的紧张焦虑已经被稀释，侧头看见落在窗户外面的一只小肥啾，思绪开始不着边际，揣度它此刻的自在，又想就我这话多的样子，若哪一世做了麻雀肯定也聒噪，不知道其他的麻雀会不会嫌弃。
管他呢，都挺好。
就诊的人并不多，排在前面的只有一对老夫妇，老婆婆戴着帽子捂着口罩，低声细致的描述各种症状，老公公偶尔插几句相关或不相关的内容。坐诊的大夫很有耐心，一边在单子上写着药品的名字一边认真回应老夫妇的各种问题。
原以为很快就能轮到我，等了十多分钟发现他们还在不着边际地聊着，心底升起一股焦躁的情绪，暗自想着，等我老了，要做一个可爱的寡言的老太太，不跟别人说这么多废话。
可等躺到病床上护士熟练地将针扎进血管，一瞬间的疼痛过后我的紧张焦虑已经被稀释，侧头看见落在窗户外面的一只小肥啾，思绪开始不着边际，揣度它此刻的自在，又想就我这话多的样子，若哪一世做了麻雀肯定也聒噪，不知道其他的麻雀会不会嫌弃。
管他呢，都挺好。
认真碎碎念
昨天梦到一只大老虎要吃人
大老虎趴在那里的时候怪可爱的像只大猫咪
但是在把我的手放进嘴里的瞬间还是吓醒了
醒来后我一直在思考
人类真的是很弱鸡的存在
地震洪水搞不倒
老虎熊瞎子也打不过
除此还有各种莫名其妙的坏细胞和病毒
连口渴肚子饿和很热都坚持不了
想想这几年的关键词就是失控
行业会消失 身边的人也会消失
病毒防不住 丧狗心情也防不住
所有人经历着一遍又一遍的感冒和心情起伏
口罩就像弱鸡人类最后一层自大的遮羞布
所以呢还得是说
想做什么就赶紧做 想吃什么就赶紧吃
想喜欢的人就赶紧喜欢
想对谁好就抓紧时间对谁好
虽然错过了这次其实也没什么
可是如果抓得住就赶紧抓住吧
就像此时此刻的我
抓紧时间睡一会儿
然后爬起来把一下午耽误的工给打了
现代契约社会里
最不能耽误的还得是不值一文的ddl
昨天梦到一只大老虎要吃人
大老虎趴在那里的时候怪可爱的像只大猫咪
但是在把我的手放进嘴里的瞬间还是吓醒了
醒来后我一直在思考
人类真的是很弱鸡的存在
地震洪水搞不倒
老虎熊瞎子也打不过
除此还有各种莫名其妙的坏细胞和病毒
连口渴肚子饿和很热都坚持不了
想想这几年的关键词就是失控
行业会消失 身边的人也会消失
病毒防不住 丧狗心情也防不住
所有人经历着一遍又一遍的感冒和心情起伏
口罩就像弱鸡人类最后一层自大的遮羞布
所以呢还得是说
想做什么就赶紧做 想吃什么就赶紧吃
想喜欢的人就赶紧喜欢
想对谁好就抓紧时间对谁好
虽然错过了这次其实也没什么
可是如果抓得住就赶紧抓住吧
就像此时此刻的我
抓紧时间睡一会儿
然后爬起来把一下午耽误的工给打了
现代契约社会里
最不能耽误的还得是不值一文的ddl
【用流感病毒治疗癌症，中国科学家实现个体化癌症疫苗新突破】
#微博健康在关注# 早在100多年前临床上就观察到，一些癌症患者在感染流感后肿瘤会神奇地消失，但代价是肿瘤患者要得一次重感冒。如何将流感病毒转化为治疗癌症的药物而又不危及病人生命，成为医学科技工作者的百年梦想。
随着基因组学和蛋白质组学等多组学技术的发展，各种肿瘤的新抗原被源源不断地挖掘和发现，利用化学合成肿瘤新抗原的多肽序列，诱发机体产生肿瘤特异性免疫反应来治疗肿瘤和预防肿瘤复发，也一直是科学家们努力的方向。但由于化学合成小肽低下的摄取效率、递呈能力和免疫原性以及复杂肿瘤免疫微环境等因素，其效应受到了抑制。
2023年5月25日，北京大学周德敏课题组在Nature Biotechnology杂志发表“抗原肽嵌合流感病毒为个体化癌症治疗疫苗”的研究成果，在小鼠模型上实现了流感病毒感染治疗肺癌而不引起感冒，以及预防黑色素瘤、乳腺癌和结直肠癌向肺部转移的目标。
周德敏课题组长期从事基于化学-生物学交叉的新药发现新技术、新方法研究。早在6年前，该课题组依照流感病毒感染后的正常人短期内再感染的几率大大降低这一现象，并基于病毒合成生物学中终止密码编码非天然氨基酸的基础理论，将流感病毒变成了复制能力缺失（PTC）的活病毒，实现了黏膜、体液和T细胞免疫兼具的病毒疫苗概念的突破。
6年后的今天该团队更上一层楼，将活流感病毒转变成了肿瘤治疗疫苗并在小鼠模型上进行了验证。首先该团队在前期研发的PTC病毒脂质膜上，通过胆固醇分子嵌合免疫佐剂CpG寡聚核苷酸，通过Click反应将化学合成的小肽分子偶联到脂膜的HA蛋白上。继而，研究团队借助流感病毒对肺组织的天然嗜好性，经呼吸道将抗原肽高效吸收、均匀分布并紧紧粘附在肺细胞上，使流感病毒成为抗原肽优异的递送系统。
研究发现抗原肽嵌合在PTC病毒上可高效活化DC细胞，表现为抗原肽的摄取、溶酶体逃逸和细胞膜递呈能力大大提高。24小时后大量的抗原肽被递呈到DC细胞表面，同时DC细胞相关活化标志及细胞因子分泌也显著增加。
研究还发现尾部静脉注射了黑色素瘤细胞的小鼠，经肺部吸入嵌合了CpG的PTC病毒后诱发了“非细胞病变的炎症环境”，将感染部位的冷肿瘤变为热肿瘤，大量的CD4+/CD8+ T细胞浸润在肿瘤组织中，改变了免疫抑制的肿瘤微环境。
更重要的是，抗原肽嵌合在PTC病毒上可高效诱发肿瘤特异性T细胞的扩增和活化，甚至抗原肽特异性B细胞活化实现4个数量级的提升。机体将抗原肽识别为病毒的有机组成而诱发强烈的后天免疫反应，在小鼠模型中实现了流感病毒感染治疗肺癌的形成和黑色素瘤细胞向肺部的转移。
研究者进一步对流感病毒基因组进行工程化改造，在PB2基因序列引入编码抗PD-L1纳米抗体的基因，从而经鼻吸入后仅在感染部位高效表达抗PD-L1纳米抗体，研究发现在小鼠黑色素瘤肺转移模型中治疗效果更加优异。此外，通过更换携带的肿瘤新抗原，研究者在结肠癌、乳腺癌肿瘤肺转移模型上同样实现了治疗效果，为个体化肿瘤治疗提供了一种新型治疗策略。
（来源：北京大学医学院）
#微博健康在关注# 早在100多年前临床上就观察到，一些癌症患者在感染流感后肿瘤会神奇地消失，但代价是肿瘤患者要得一次重感冒。如何将流感病毒转化为治疗癌症的药物而又不危及病人生命，成为医学科技工作者的百年梦想。
随着基因组学和蛋白质组学等多组学技术的发展，各种肿瘤的新抗原被源源不断地挖掘和发现，利用化学合成肿瘤新抗原的多肽序列，诱发机体产生肿瘤特异性免疫反应来治疗肿瘤和预防肿瘤复发，也一直是科学家们努力的方向。但由于化学合成小肽低下的摄取效率、递呈能力和免疫原性以及复杂肿瘤免疫微环境等因素，其效应受到了抑制。
2023年5月25日，北京大学周德敏课题组在Nature Biotechnology杂志发表“抗原肽嵌合流感病毒为个体化癌症治疗疫苗”的研究成果，在小鼠模型上实现了流感病毒感染治疗肺癌而不引起感冒，以及预防黑色素瘤、乳腺癌和结直肠癌向肺部转移的目标。
周德敏课题组长期从事基于化学-生物学交叉的新药发现新技术、新方法研究。早在6年前，该课题组依照流感病毒感染后的正常人短期内再感染的几率大大降低这一现象，并基于病毒合成生物学中终止密码编码非天然氨基酸的基础理论，将流感病毒变成了复制能力缺失（PTC）的活病毒，实现了黏膜、体液和T细胞免疫兼具的病毒疫苗概念的突破。
6年后的今天该团队更上一层楼，将活流感病毒转变成了肿瘤治疗疫苗并在小鼠模型上进行了验证。首先该团队在前期研发的PTC病毒脂质膜上，通过胆固醇分子嵌合免疫佐剂CpG寡聚核苷酸，通过Click反应将化学合成的小肽分子偶联到脂膜的HA蛋白上。继而，研究团队借助流感病毒对肺组织的天然嗜好性，经呼吸道将抗原肽高效吸收、均匀分布并紧紧粘附在肺细胞上，使流感病毒成为抗原肽优异的递送系统。
研究发现抗原肽嵌合在PTC病毒上可高效活化DC细胞，表现为抗原肽的摄取、溶酶体逃逸和细胞膜递呈能力大大提高。24小时后大量的抗原肽被递呈到DC细胞表面，同时DC细胞相关活化标志及细胞因子分泌也显著增加。
研究还发现尾部静脉注射了黑色素瘤细胞的小鼠，经肺部吸入嵌合了CpG的PTC病毒后诱发了“非细胞病变的炎症环境”，将感染部位的冷肿瘤变为热肿瘤，大量的CD4+/CD8+ T细胞浸润在肿瘤组织中，改变了免疫抑制的肿瘤微环境。
更重要的是，抗原肽嵌合在PTC病毒上可高效诱发肿瘤特异性T细胞的扩增和活化，甚至抗原肽特异性B细胞活化实现4个数量级的提升。机体将抗原肽识别为病毒的有机组成而诱发强烈的后天免疫反应，在小鼠模型中实现了流感病毒感染治疗肺癌的形成和黑色素瘤细胞向肺部的转移。
研究者进一步对流感病毒基因组进行工程化改造，在PB2基因序列引入编码抗PD-L1纳米抗体的基因，从而经鼻吸入后仅在感染部位高效表达抗PD-L1纳米抗体，研究发现在小鼠黑色素瘤肺转移模型中治疗效果更加优异。此外，通过更换携带的肿瘤新抗原，研究者在结肠癌、乳腺癌肿瘤肺转移模型上同样实现了治疗效果，为个体化肿瘤治疗提供了一种新型治疗策略。
（来源：北京大学医学院）
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