【Journal of Hepatology|长期甲氨蝶呤治疗相关的肝纤维化风险可能被高估】
2023年5月，英国诺丁汉大学医学院和美国国立卫生研究院诺丁汉生物医学研究中心的Edmond Atallah等人在期刊 Journal of Hepatology上以“Risk of liver fibrosis associated with long-term methotrexate therapy may be overestimated”为题发表的研究结果，揭示我们过往可能高估了甲氨蝶呤本身导致肝纤维化的风险。
甲氨蝶呤（MTX）作为治疗类风湿性关节炎和银屑病伴或不伴关节炎的疾病修饰药物已被广泛应用数十年。英国NICE (国家临床优化研究所)推荐其作为初诊RA和需要系统治疗的成人中重度银屑病患者的一线治疗方案。MTX诱导的肝损伤自20世纪70年代初就有描述，许多研究对此进行了调查，但多为回顾性队列研究，他们对肝病危险因素的报告不足，这导致了大量指南推荐强化监测策略和肝脏活检。
2014年6月至2021年9月，从英国(布拉德福德、布莱顿、康沃尔、诺丁汉、朴茨茅斯和萨里)的6个不同地点前瞻性招募诊断为类风湿关节炎( RA )或银屑病 ≥2年的成年患者。根据MTX暴露情况将患者分为两组。MTX组包括入组前接受MTX治疗超过6个月的患者。未暴露组包括从未接受过MTX ( no-MTX )的患者。排除合并其他皮肤科或风湿科疾病或既往存在肝脏疾病的患者，除外NAFLD或酒精相关性脂肪肝。入组时记录临床资料，包括年龄、性别、体重、身高、BMI、腰围、糖尿病、高脂血症、高血压、饮酒及详细用药史。在接受MTX的患者中，记录剂量和持续时间。根据患者的MTX监测图和用药记录考虑剂量随时间的变化，并计算总累积剂量。使用TE（瞬时弹性成像）评估肝硬度。7.9千帕的临界值用于排除晚期纤维化，11.5千帕用于排除肝硬化。在诺丁汉大学医院进行HA、PIIINP和TIMP-1的测定，并计算ELF（增强肝纤维化）评分，使用制阈值9.8来排除晚期纤维化，11.3来排除肝硬化，在长达7年的随访中，这些阈值已被证明与混合性慢性肝病患者的临床结果相关。
共纳入999例患者(平均年龄60.8 ± 12岁,女性占62.3 %)。976例肝脏硬度可靠的患者中，149例( 15.3%)肝脏硬度 ≥7.9 k Pa(15.3%)。虽然未暴露患者中肝脏硬度≥7.9 k Pa的比例较高，但这种差异未达到统计学意义（p=0.08）。然而，与暴露组47例(5.5%)相比，未暴露组14例(11.6%)达到肝硬化诊断标准（p=0.01）。在单因素分析中，与肝脏硬度升高≥7.9 kPa显著相关的因素有男性、银屑病、BMI、糖尿病、高脂血症和高血压，MTX治疗时间表现出保护作用。在校正糖尿病状态后，二甲双胍的使用与肝脏硬度的升高并不独立相关。在多变量分析中，MTX累积剂量和持续时间与肝脏硬度升高均无显著相关性。糖尿病与肝脏硬度≥7.9 kPa (p < 0.001)的独立关联最强。其他显著关联的因素还有年龄(p=0.04)、男性(p=0.02)和BMI (p<0.001)。在该模型中，银屑病与肝脏硬度升高的关联具有统计学意义(p=0.004)。在892例进行ELF评分的患者中，暴露组28.6 %的患者ELF ≥9.8，非暴露组35.2 %的患者ELF≥9.8，两组均有2.9 %的患者ELF≥11.3，提示肝硬化。但组间差异无统计学意义。在单因素分析中，与ELF升高≥9.8相关的因素有MTX累积剂量、MTX持续时间、年龄、RA、高血压和规律服用NSAIDs。在多因素分析中，规律服用NSAIDs与ELF升高的相关性最强(p= 0.003)，提示RA的关节炎症程度可能混淆ELF作为肝纤维化评估的无创标志物。
总之，作者团队发现在RA或银屑病患者中，MTX累积剂量或持续时间与肝脏硬度无相关性。这表明在代谢综合征和NAFLD风险较高的人群中，MTX本身导致肝纤维化的风险可能被高估了。因此，这支持了目前关于需要改善患者与肝纤维化相关的代谢危险因素的证据。MTX累积剂量和持续时间与RA亚组的ELF评分相关，可能反映关节炎活动而非肝纤维化。炎症程度，尤其是RA患者，可能会混淆ELF作为检测纤维化的标志物；因此，TE将是筛查显著纤维化的一种更可靠的工具。应重新审查监测MTX患者的指南，将非侵入性测试与目前对肝酶和PIIINP的依赖进行比较，并在未来的研究中考虑对该人群定期评估的成本效益进行评估。
摘译自：Atallah E, Grove JI, Crooks C, et al. Risk of liver fibrosis associated with long-term methotrexate therapy may be overestimated. J Hepatol. 2023 May;78(5):989-997. doi: 10.1016/j.jhep.2022.12.034.
吉林大学第一医院肝胆胰内科 孙明慧 华瑞 报道
2023年5月，英国诺丁汉大学医学院和美国国立卫生研究院诺丁汉生物医学研究中心的Edmond Atallah等人在期刊 Journal of Hepatology上以“Risk of liver fibrosis associated with long-term methotrexate therapy may be overestimated”为题发表的研究结果，揭示我们过往可能高估了甲氨蝶呤本身导致肝纤维化的风险。
甲氨蝶呤（MTX）作为治疗类风湿性关节炎和银屑病伴或不伴关节炎的疾病修饰药物已被广泛应用数十年。英国NICE (国家临床优化研究所)推荐其作为初诊RA和需要系统治疗的成人中重度银屑病患者的一线治疗方案。MTX诱导的肝损伤自20世纪70年代初就有描述，许多研究对此进行了调查，但多为回顾性队列研究，他们对肝病危险因素的报告不足，这导致了大量指南推荐强化监测策略和肝脏活检。
2014年6月至2021年9月，从英国(布拉德福德、布莱顿、康沃尔、诺丁汉、朴茨茅斯和萨里)的6个不同地点前瞻性招募诊断为类风湿关节炎( RA )或银屑病 ≥2年的成年患者。根据MTX暴露情况将患者分为两组。MTX组包括入组前接受MTX治疗超过6个月的患者。未暴露组包括从未接受过MTX ( no-MTX )的患者。排除合并其他皮肤科或风湿科疾病或既往存在肝脏疾病的患者，除外NAFLD或酒精相关性脂肪肝。入组时记录临床资料，包括年龄、性别、体重、身高、BMI、腰围、糖尿病、高脂血症、高血压、饮酒及详细用药史。在接受MTX的患者中，记录剂量和持续时间。根据患者的MTX监测图和用药记录考虑剂量随时间的变化，并计算总累积剂量。使用TE（瞬时弹性成像）评估肝硬度。7.9千帕的临界值用于排除晚期纤维化，11.5千帕用于排除肝硬化。在诺丁汉大学医院进行HA、PIIINP和TIMP-1的测定，并计算ELF（增强肝纤维化）评分，使用制阈值9.8来排除晚期纤维化，11.3来排除肝硬化，在长达7年的随访中，这些阈值已被证明与混合性慢性肝病患者的临床结果相关。
共纳入999例患者(平均年龄60.8 ± 12岁,女性占62.3 %)。976例肝脏硬度可靠的患者中，149例( 15.3%)肝脏硬度 ≥7.9 k Pa(15.3%)。虽然未暴露患者中肝脏硬度≥7.9 k Pa的比例较高，但这种差异未达到统计学意义（p=0.08）。然而，与暴露组47例(5.5%)相比，未暴露组14例(11.6%)达到肝硬化诊断标准（p=0.01）。在单因素分析中，与肝脏硬度升高≥7.9 kPa显著相关的因素有男性、银屑病、BMI、糖尿病、高脂血症和高血压，MTX治疗时间表现出保护作用。在校正糖尿病状态后，二甲双胍的使用与肝脏硬度的升高并不独立相关。在多变量分析中，MTX累积剂量和持续时间与肝脏硬度升高均无显著相关性。糖尿病与肝脏硬度≥7.9 kPa (p < 0.001)的独立关联最强。其他显著关联的因素还有年龄(p=0.04)、男性(p=0.02)和BMI (p<0.001)。在该模型中，银屑病与肝脏硬度升高的关联具有统计学意义(p=0.004)。在892例进行ELF评分的患者中，暴露组28.6 %的患者ELF ≥9.8，非暴露组35.2 %的患者ELF≥9.8，两组均有2.9 %的患者ELF≥11.3，提示肝硬化。但组间差异无统计学意义。在单因素分析中，与ELF升高≥9.8相关的因素有MTX累积剂量、MTX持续时间、年龄、RA、高血压和规律服用NSAIDs。在多因素分析中，规律服用NSAIDs与ELF升高的相关性最强(p= 0.003)，提示RA的关节炎症程度可能混淆ELF作为肝纤维化评估的无创标志物。
总之，作者团队发现在RA或银屑病患者中，MTX累积剂量或持续时间与肝脏硬度无相关性。这表明在代谢综合征和NAFLD风险较高的人群中，MTX本身导致肝纤维化的风险可能被高估了。因此，这支持了目前关于需要改善患者与肝纤维化相关的代谢危险因素的证据。MTX累积剂量和持续时间与RA亚组的ELF评分相关，可能反映关节炎活动而非肝纤维化。炎症程度，尤其是RA患者，可能会混淆ELF作为检测纤维化的标志物；因此，TE将是筛查显著纤维化的一种更可靠的工具。应重新审查监测MTX患者的指南，将非侵入性测试与目前对肝酶和PIIINP的依赖进行比较，并在未来的研究中考虑对该人群定期评估的成本效益进行评估。
摘译自：Atallah E, Grove JI, Crooks C, et al. Risk of liver fibrosis associated with long-term methotrexate therapy may be overestimated. J Hepatol. 2023 May;78(5):989-997. doi: 10.1016/j.jhep.2022.12.034.
吉林大学第一医院肝胆胰内科 孙明慧 华瑞 报道
#金钟云[超话]##名品主唱艺声##艺声[超话]#
230509 ELF-JAPAN更新 艺声solo专辑相关
艺声迷你日专『名为你的樱花瓣飘落在我心中』 收录曲《C.h.a.o.s.m.y.t.h.》音源已公开
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6月的日本公演预定也会演唱，请大家一定收听
(翻译by.纱纱)
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“口嫌体正直”[打臉]
原本没有打算购入日专的.....
（真的～从3/10开放预购
认真考虑了10天才去下单[污]）
然后一开始也没打算全买的
看看一开始的配置图[鄙視]
是不是很难下手[挖鼻]
几经考虑（因为说是韩专的后续[思考]）
所以只下单一定要买的elf-japan限定(冲着有蓝光[酷]）
和冲着有PB（说是和elf japan不同版本的pb[費解])
在ABC三版中盲选了A版
(因为看起来A版最多人选[嘘]）
以为这件事就这么定了
结果四月底开始放出封面
[求饒]C版和通常版才是我的❤️啊～～～
好der~
又考虑了5天
买了A版C版通常版……B版不买的話
感觉少了什么[白眼]
所以看到还可以预购的地方全补齐了[並不簡單]
一个日专考虑了一个半月后
最后还是全买了～[暈]
自认为理智追星的我
看起来也是不太理智[阴险]
[吃驚]然后偶然发现原本已经放弃的竟然出货了耶！
看到别人分享要等一年的时候
内心真的不知道该说什么[裂開]
总而言之~随着的出货
整个正规专的购入就告一段落啦～～～[打call]
♀️
以为可以告一段落
结果只是结束韩专开启日专的"漫长之路"
哈～追星这条路真的没有终点[壞笑]
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