还有11天英雄联盟春季转会窗口就关闭啦[有票了]留给自由人找工作的时间越来越少，除了多次上热搜的RNG，来聊聊今天讨论度比较高的三位选手Cube、小鹏、圣枪哥。Cube已经抵达西安，不过腾竞那边流程还没走完，所以WE暂时还未官宣，也只是时间问题，Cube在RA时期打的就很好，去WE是双赢。
再看圣枪哥，圣枪哥说自己试训没过，其实他的实力和游戏天赋都有，就是没怎么训练，LOL韩服、峡谷之巅长期处于休眠状态，如果真想打比赛，多打打高分段Rank找状态，相信李炫君今年有机会登场。
最后是打野小鹏，其实他四年前的状态真不错，在SDG（后改名DMO、TT）风生水起，后来每况愈下，在TES没竞争过小天。
现在都26岁了，当LPL解说或者战队助理教练都可以，小鹏游戏理解可以的，不过他自己只想打比赛，要么当选手，要么继续直播，如果LPL没有机会，小鹏也愿意去海外赛区闯一闯，三位选手都加油吧。
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【Journal of Hepatology|长期甲氨蝶呤治疗相关的肝纤维化风险可能被高估】
2023年5月，英国诺丁汉大学医学院和美国国立卫生研究院诺丁汉生物医学研究中心的Edmond Atallah等人在期刊 Journal of Hepatology上以“Risk of liver fibrosis associated with long-term methotrexate therapy may be overestimated”为题发表的研究结果，揭示我们过往可能高估了甲氨蝶呤本身导致肝纤维化的风险。
甲氨蝶呤（MTX）作为治疗类风湿性关节炎和银屑病伴或不伴关节炎的疾病修饰药物已被广泛应用数十年。英国NICE (国家临床优化研究所)推荐其作为初诊RA和需要系统治疗的成人中重度银屑病患者的一线治疗方案。MTX诱导的肝损伤自20世纪70年代初就有描述，许多研究对此进行了调查，但多为回顾性队列研究，他们对肝病危险因素的报告不足，这导致了大量指南推荐强化监测策略和肝脏活检。
2014年6月至2021年9月，从英国(布拉德福德、布莱顿、康沃尔、诺丁汉、朴茨茅斯和萨里)的6个不同地点前瞻性招募诊断为类风湿关节炎( RA )或银屑病 ≥2年的成年患者。根据MTX暴露情况将患者分为两组。MTX组包括入组前接受MTX治疗超过6个月的患者。未暴露组包括从未接受过MTX ( no-MTX )的患者。排除合并其他皮肤科或风湿科疾病或既往存在肝脏疾病的患者，除外NAFLD或酒精相关性脂肪肝。入组时记录临床资料，包括年龄、性别、体重、身高、BMI、腰围、糖尿病、高脂血症、高血压、饮酒及详细用药史。在接受MTX的患者中，记录剂量和持续时间。根据患者的MTX监测图和用药记录考虑剂量随时间的变化，并计算总累积剂量。使用TE（瞬时弹性成像）评估肝硬度。7.9千帕的临界值用于排除晚期纤维化，11.5千帕用于排除肝硬化。在诺丁汉大学医院进行HA、PIIINP和TIMP-1的测定，并计算ELF（增强肝纤维化）评分，使用制阈值9.8来排除晚期纤维化，11.3来排除肝硬化，在长达7年的随访中，这些阈值已被证明与混合性慢性肝病患者的临床结果相关。
共纳入999例患者(平均年龄60.8 ± 12岁,女性占62.3 %)。976例肝脏硬度可靠的患者中，149例( 15.3%)肝脏硬度 ≥7.9 k Pa(15.3%)。虽然未暴露患者中肝脏硬度≥7.9 k Pa的比例较高，但这种差异未达到统计学意义（p=0.08）。然而，与暴露组47例(5.5%)相比，未暴露组14例(11.6%)达到肝硬化诊断标准（p=0.01）。在单因素分析中，与肝脏硬度升高≥7.9 kPa显著相关的因素有男性、银屑病、BMI、糖尿病、高脂血症和高血压，MTX治疗时间表现出保护作用。在校正糖尿病状态后，二甲双胍的使用与肝脏硬度的升高并不独立相关。在多变量分析中，MTX累积剂量和持续时间与肝脏硬度升高均无显著相关性。糖尿病与肝脏硬度≥7.9 kPa (p < 0.001)的独立关联最强。其他显著关联的因素还有年龄(p=0.04)、男性(p=0.02)和BMI (p<0.001)。在该模型中，银屑病与肝脏硬度升高的关联具有统计学意义(p=0.004)。在892例进行ELF评分的患者中，暴露组28.6 %的患者ELF ≥9.8，非暴露组35.2 %的患者ELF≥9.8，两组均有2.9 %的患者ELF≥11.3，提示肝硬化。但组间差异无统计学意义。在单因素分析中，与ELF升高≥9.8相关的因素有MTX累积剂量、MTX持续时间、年龄、RA、高血压和规律服用NSAIDs。在多因素分析中，规律服用NSAIDs与ELF升高的相关性最强(p= 0.003)，提示RA的关节炎症程度可能混淆ELF作为肝纤维化评估的无创标志物。
总之，作者团队发现在RA或银屑病患者中，MTX累积剂量或持续时间与肝脏硬度无相关性。这表明在代谢综合征和NAFLD风险较高的人群中，MTX本身导致肝纤维化的风险可能被高估了。因此，这支持了目前关于需要改善患者与肝纤维化相关的代谢危险因素的证据。MTX累积剂量和持续时间与RA亚组的ELF评分相关，可能反映关节炎活动而非肝纤维化。炎症程度，尤其是RA患者，可能会混淆ELF作为检测纤维化的标志物；因此，TE将是筛查显著纤维化的一种更可靠的工具。应重新审查监测MTX患者的指南，将非侵入性测试与目前对肝酶和PIIINP的依赖进行比较，并在未来的研究中考虑对该人群定期评估的成本效益进行评估。
摘译自：Atallah E, Grove JI, Crooks C, et al. Risk of liver fibrosis associated with long-term methotrexate therapy may be overestimated. J Hepatol. 2023 May;78(5):989-997. doi: 10.1016/j.jhep.2022.12.034.
吉林大学第一医院肝胆胰内科 孙明慧 华瑞 报道
2023年5月，英国诺丁汉大学医学院和美国国立卫生研究院诺丁汉生物医学研究中心的Edmond Atallah等人在期刊 Journal of Hepatology上以“Risk of liver fibrosis associated with long-term methotrexate therapy may be overestimated”为题发表的研究结果，揭示我们过往可能高估了甲氨蝶呤本身导致肝纤维化的风险。
甲氨蝶呤（MTX）作为治疗类风湿性关节炎和银屑病伴或不伴关节炎的疾病修饰药物已被广泛应用数十年。英国NICE (国家临床优化研究所)推荐其作为初诊RA和需要系统治疗的成人中重度银屑病患者的一线治疗方案。MTX诱导的肝损伤自20世纪70年代初就有描述，许多研究对此进行了调查，但多为回顾性队列研究，他们对肝病危险因素的报告不足，这导致了大量指南推荐强化监测策略和肝脏活检。
2014年6月至2021年9月，从英国(布拉德福德、布莱顿、康沃尔、诺丁汉、朴茨茅斯和萨里)的6个不同地点前瞻性招募诊断为类风湿关节炎( RA )或银屑病 ≥2年的成年患者。根据MTX暴露情况将患者分为两组。MTX组包括入组前接受MTX治疗超过6个月的患者。未暴露组包括从未接受过MTX ( no-MTX )的患者。排除合并其他皮肤科或风湿科疾病或既往存在肝脏疾病的患者，除外NAFLD或酒精相关性脂肪肝。入组时记录临床资料，包括年龄、性别、体重、身高、BMI、腰围、糖尿病、高脂血症、高血压、饮酒及详细用药史。在接受MTX的患者中，记录剂量和持续时间。根据患者的MTX监测图和用药记录考虑剂量随时间的变化，并计算总累积剂量。使用TE（瞬时弹性成像）评估肝硬度。7.9千帕的临界值用于排除晚期纤维化，11.5千帕用于排除肝硬化。在诺丁汉大学医院进行HA、PIIINP和TIMP-1的测定，并计算ELF（增强肝纤维化）评分，使用制阈值9.8来排除晚期纤维化，11.3来排除肝硬化，在长达7年的随访中，这些阈值已被证明与混合性慢性肝病患者的临床结果相关。
共纳入999例患者(平均年龄60.8 ± 12岁,女性占62.3 %)。976例肝脏硬度可靠的患者中，149例( 15.3%)肝脏硬度 ≥7.9 k Pa(15.3%)。虽然未暴露患者中肝脏硬度≥7.9 k Pa的比例较高，但这种差异未达到统计学意义（p=0.08）。然而，与暴露组47例(5.5%)相比，未暴露组14例(11.6%)达到肝硬化诊断标准（p=0.01）。在单因素分析中，与肝脏硬度升高≥7.9 kPa显著相关的因素有男性、银屑病、BMI、糖尿病、高脂血症和高血压，MTX治疗时间表现出保护作用。在校正糖尿病状态后，二甲双胍的使用与肝脏硬度的升高并不独立相关。在多变量分析中，MTX累积剂量和持续时间与肝脏硬度升高均无显著相关性。糖尿病与肝脏硬度≥7.9 kPa (p < 0.001)的独立关联最强。其他显著关联的因素还有年龄(p=0.04)、男性(p=0.02)和BMI (p<0.001)。在该模型中，银屑病与肝脏硬度升高的关联具有统计学意义(p=0.004)。在892例进行ELF评分的患者中，暴露组28.6 %的患者ELF ≥9.8，非暴露组35.2 %的患者ELF≥9.8，两组均有2.9 %的患者ELF≥11.3，提示肝硬化。但组间差异无统计学意义。在单因素分析中，与ELF升高≥9.8相关的因素有MTX累积剂量、MTX持续时间、年龄、RA、高血压和规律服用NSAIDs。在多因素分析中，规律服用NSAIDs与ELF升高的相关性最强(p= 0.003)，提示RA的关节炎症程度可能混淆ELF作为肝纤维化评估的无创标志物。
总之，作者团队发现在RA或银屑病患者中，MTX累积剂量或持续时间与肝脏硬度无相关性。这表明在代谢综合征和NAFLD风险较高的人群中，MTX本身导致肝纤维化的风险可能被高估了。因此，这支持了目前关于需要改善患者与肝纤维化相关的代谢危险因素的证据。MTX累积剂量和持续时间与RA亚组的ELF评分相关，可能反映关节炎活动而非肝纤维化。炎症程度，尤其是RA患者，可能会混淆ELF作为检测纤维化的标志物；因此，TE将是筛查显著纤维化的一种更可靠的工具。应重新审查监测MTX患者的指南，将非侵入性测试与目前对肝酶和PIIINP的依赖进行比较，并在未来的研究中考虑对该人群定期评估的成本效益进行评估。
摘译自：Atallah E, Grove JI, Crooks C, et al. Risk of liver fibrosis associated with long-term methotrexate therapy may be overestimated. J Hepatol. 2023 May;78(5):989-997. doi: 10.1016/j.jhep.2022.12.034.
吉林大学第一医院肝胆胰内科 孙明慧 华瑞 报道
《金刚萨埵百字明》——忏悔之王
《无垢忏悔续》云：“百字明是一切善逝的智慧精华，能净除所有失戒与分别念的罪障，称为一切忏悔之王。一次性念诵一百零八遍，可酬补一切所失之戒。”
嗡
班匝儿萨埵萨玛雅，嘛呢巴拉雅
班匝儿萨埵得诺巴，迪叉哲卓美巴瓦
色多哟美巴瓦
色波哟美巴瓦
阿呢ra多美巴瓦
萨儿瓦色德玛美抓雅匝
萨儿瓦嘎儿玛色匝美，则当西日央格热
吽
哈哈哈哈吙
巴嘎万 萨儿瓦达塔嘎达 班匝儿玛美门匝
班则儿巴瓦
玛哈萨玛雅萨埵啊
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