说菇论菌D36 | 消化道肿瘤喜讯！菌菇多糖可调节肠道菌群，有抗结肠癌作用
随着分子微生物生态学技术的发展，特别是 DNA 测序和基于细菌 16S rDNA 分类系统的建立，肠道菌群这一被称为编码分解多糖、膳食纤维和其他营养物质的“超级有机体器官”逐渐引起研究人员的重视，其又被视为关乎宿主健康的“第二大脑”。
作为机体最大的微生态系统，人体肠道中的菌群种类超过 3500 多种， 菌群数量达到 1014 个，几乎是人体体细胞数量的 10 倍，它们是整个机体完成正常物质能量代谢、吸收、维持机体正常免疫力和健康的重要组成部分。
人体肠道菌群主要由厚壁菌门(60%~65%)、拟杆菌门(20%~25%)、变形菌门(5%~10%)和放线菌门(3%)组成， 其中双歧杆菌和乳酸菌为有益菌， 肠球菌和梭杆菌为有害菌。
机体依靠肠道菌群的酵解作用从食物中摄取自身酶无法消化的营养物质，并摄入能量，同时机体的正常生理功能和疾病的发生发展也受到肠道菌群的调控。
肠道菌群结构和种类与各类疾病的发生、发展具有密切联系，其变化会直接引起宿主机能发生改变。
近些年来，随着越来越多医药领域对药用菌菇的深入研究，许多证据表明：食药用菌菇多糖发挥各种生物活性与其调节机体肠道菌群具有密切联系。
菌菇多糖作为一种生物活性大分子，其往往由 10 个以上单糖通过糖苷键聚合而成。
研究发现，菌菇多糖进入人体后，肠道菌群会对菌菇多糖进行消化分解，分解产生的短链脂肪酸，不仅能够为宿主大肠细胞和其他肠道上皮细胞提供能量来源和营养物质，而且还能降低肠道 pH、抑制有害菌的增殖，提高肠黏膜免疫功能。
反过来，菌菇多糖还能够改善机体肠道完整性，缓解肠道黏膜损伤， 同时还能上调碳水化合物活性酶基因的表达而提高酶活性，进而增加 SCAFs 的生成，减少代谢内毒素，并下调炎症因子的表达，上调紧密连接蛋白的表达。
菌菇多糖调节肠道菌群的2大作用
作用一
菌菇多糖对肠道菌群
的调节作用
1、对在体肠道菌群的调节作用
KHAN 等研究了灵芝多糖和茯苓多糖对 C57BL/6J 小鼠肠道菌群的影响。
结果表明 2 种菌菇多糖能增加抗肥胖、产 SCFAs 和产乳酸的益生菌丰度，如双歧杆菌、直肠真杆菌、乳酸杆菌和乳酸球菌，而降低致病菌的比例，从而发挥益生元作用[灵芝多糖和茯苓多糖能够减少促肥胖菌群数量(包括巴恩斯氏菌、假丁酸弧菌和脱盐杆菌)，而增加抗肥胖菌群数量(包括艾克曼菌、产酸拟杆菌和厌氧棍状菌)]。
2、对离体肠道菌群的调节作用
ZHAO 等研究了黑木耳、金针菇、香菇、双孢蘑菇和杏鲍菇等 6 种食用菌体外发酵液中肠道菌群组成和多样性变化。
结果表明，与对照组相比，食用菌体外消化酵解能够增加 SCFAs，从而降低发酵液的 pH， 并对肠道菌群的组成和多样性具有显著影响，特别是黑木耳经酵解后能够显著增加双歧杆菌和拟杆菌的丰度，降低梭杆菌丰度。
XUE 等研究了不同分子量香菇多糖体外对机体肠道菌群的影响。
结果表明随着多糖发酵速度降低， 相应的丙酸和丁酸产量增加，从而有助于机体健康， 此外，香菇多糖的支链结构有助于提高其被酵解的速率。
作用二
菌菇多糖通过调节肠道菌群
改善机体病理状态的作用
菌菇多糖
提高机体免疫功能作用
YING 等研究了人工栽培冬虫夏草多糖对环磷酰胺诱导 BALB/c 裸鼠肠黏膜免疫抑制和肠道菌群失调的保护效应。
结果发现冬虫夏草多糖能够提高肠道菌群群落的多样性， 提高包括乳酸杆菌、双歧杆菌和类杆菌在内的益生菌丰度， 减少梭状芽胞杆菌和Flexispira 等致病菌的丰度。
SONG 等对平菇多糖调节刺参非特异性免疫和肠道菌群多样性之间相关性进行了研究。
结果发现平菇多糖能够显著减少刺参肠道中变形杆菌的丰度， 而增加 Chloroflexi 的丰度， 并能显著提高刺参抗氧化和免疫调节相关酶系的活性， 表明平菇多糖可能能够通过调节益生菌与病原菌的比例而发挥调节机体免疫活性的作用。
菌菇多糖
抗胃肠道肿瘤作用
LUO 等研究了灵芝 β-1，3-葡聚糖基于调节肠道菌群对氧化偶氮甲烷联合葡聚糖硫酸钠诱导 BALB/c 裸鼠结肠癌模型小鼠的治疗作用。
结果表明灵芝多糖能够预防结肠癌模型小鼠结肠缩短， 并降低其死亡率。
此图与内容无关
菌菇多糖
抗结肠炎作用
REN等研究了分子量为 86.67 kDa的猴头菇多糖对右旋糖酐硫酸钠诱导 C57BL/6J 小鼠结肠炎模型的治疗作用。
结果表明猴头菇多糖能够改善结肠炎小鼠模型肠道菌群多样性，猴头菇多糖能够逆转右旋糖酐硫酸钠所致疣状芽胞杆菌和放线杆菌的增多，而类杆菌减少的状况。
同时还能逆转右旋糖酐硫酸钠所致肠道菌群增多，包括节杆菌属、甲基杆菌属、琥铂酸杆菌属和黏液阿克曼菌属，脱硫弧菌属减少，从而恢复结肠炎小鼠模型正常肠道菌群种类， 进而改善其炎症反应。
SHAO 等从猴头菇中分离得到分子量 3.1 kDa 的水溶中性多糖， 发现该多糖能够缓解醋酸诱导大鼠溃疡性结肠炎，能够显著提高肠道菌群的多样性和丰度， 恢复疣状菌、厚壁菌、拟杆菌和变形杆菌的数量; 同时提高肠道内容物中乙酸和丁酸含量， 从而提高 SCFAs 含量。
这些被肠道菌群所降解的各类SCFAs 不仅为肠道上皮细胞提供了直接能量，促进其增殖， 同时能维持肠道屏障功能，降低肠道酸碱度，从而抑制腐败菌增殖，维持肠道稳态，提高机体免疫耐受性，进而改善有害菌引起的炎症性肠道疾病。
菌菇多糖
对代谢疾病的影响
① 抗肥胖作用
近年来研究表明肠道菌群组成与肥胖密切相关，吴振宁等发现茯苓多糖能够通过减少肥胖小鼠肠道颤螺旋菌属和厚壁菌门相对丰度，增加拟杆菌门和乳杆菌属相对丰度，而发挥抗高脂饮食所致昆明小鼠肥胖效应。
SANG 等对灵芝孢子粉多糖的抗肥胖作用机制进行研究，发现其抑制高脂饮食诱导 C57BL/6J 小鼠肥胖与其调节肠道菌群密切相关，灵芝孢子粉多糖能够显著提高 SCFAs 含量，并上调 G 蛋白耦连受体43 (G protein coupled receptor 43， GPR43)的表达。
菌菇多糖能够促进厚壁菌门等肠道菌群产生酸，产生的丙酸通过受体介导或其他中枢机制增加机体饱腹感，从而抑制食欲，达到降低体重的作用。
② 抗糖尿病作用
XIAO 等从灰树花中得到分子量为5 kDa 的中性多糖， 该多糖能够显著降低糖尿病大鼠空腹血糖和糖耐量测试曲线下面积，同时改善胰岛素敏感性，并呈剂量依赖关系。
进一步数据分析表明，其改善糖尿病大鼠胰岛素抵抗，与其通过调节肠道菌群组成而缓解炎症密切相关。
CHEN 等研究了分子量为1.37 kDa 的灵芝多糖对链脲霉素所致远交群(sprague dawley， SD)大鼠糖尿病模型肠道菌群和粪便代谢产物的影响。
结果表明灵芝多糖能显著降低大鼠空腹血糖和胰岛素水平，改善糖尿病模型大鼠肠道菌群微生态的氨基酸代谢、碳水化合物代谢、炎症物质代谢和核酸代谢紊乱状况。
③ 抗高脂血症作用
SUN 等从茯苓菌核中得到一个分子量为 4.486× 103 kDa 的不溶性(1，3)-β-D-葡聚糖，发现该多糖能够增加小鼠体内产丁酸的毛螺菌属和梭状芽孢杆菌的数量，同时提高小鼠肠道中丁酸的含量，改善肠黏膜完整性，并激活 PPAR-γ 通路而发挥改善高脂血症的作用。
ZHANG 等比较了黑木耳粉末和黑木耳粗多糖，对高脂饮食诱导高脂血症模型 SD 大鼠的降血脂活性。
结果表明二者均能通过调节肠道菌群及其代谢物和保肝活性，显著降低模型大鼠总胆固醇和低密度脂蛋白水平， 如提高乳酸杆菌和颤螺旋菌数量， 增加盲肠 SCFAs 含量(包括乙酸、丙酸和丁酸等)。且黑木耳粉末降血脂活性优于黑木耳多糖。
▌权威出处：权威出处：《食品安全质量检测学报》2021 年 7 月第 12 卷 第 13 期；《食药用真菌多糖调节肠道菌群研究进展》（苗晶囡 ， 王 勇 ， 杨 柳 ， 黄 敏 ， 张 娉 ， 林 瑞 ， 邱军强 ， 张 华）
随着分子微生物生态学技术的发展，特别是 DNA 测序和基于细菌 16S rDNA 分类系统的建立，肠道菌群这一被称为编码分解多糖、膳食纤维和其他营养物质的“超级有机体器官”逐渐引起研究人员的重视，其又被视为关乎宿主健康的“第二大脑”。
作为机体最大的微生态系统，人体肠道中的菌群种类超过 3500 多种， 菌群数量达到 1014 个，几乎是人体体细胞数量的 10 倍，它们是整个机体完成正常物质能量代谢、吸收、维持机体正常免疫力和健康的重要组成部分。
人体肠道菌群主要由厚壁菌门(60%~65%)、拟杆菌门(20%~25%)、变形菌门(5%~10%)和放线菌门(3%)组成， 其中双歧杆菌和乳酸菌为有益菌， 肠球菌和梭杆菌为有害菌。
机体依靠肠道菌群的酵解作用从食物中摄取自身酶无法消化的营养物质，并摄入能量，同时机体的正常生理功能和疾病的发生发展也受到肠道菌群的调控。
肠道菌群结构和种类与各类疾病的发生、发展具有密切联系，其变化会直接引起宿主机能发生改变。
近些年来，随着越来越多医药领域对药用菌菇的深入研究，许多证据表明：食药用菌菇多糖发挥各种生物活性与其调节机体肠道菌群具有密切联系。
菌菇多糖作为一种生物活性大分子，其往往由 10 个以上单糖通过糖苷键聚合而成。
研究发现，菌菇多糖进入人体后，肠道菌群会对菌菇多糖进行消化分解，分解产生的短链脂肪酸，不仅能够为宿主大肠细胞和其他肠道上皮细胞提供能量来源和营养物质，而且还能降低肠道 pH、抑制有害菌的增殖，提高肠黏膜免疫功能。
反过来，菌菇多糖还能够改善机体肠道完整性，缓解肠道黏膜损伤， 同时还能上调碳水化合物活性酶基因的表达而提高酶活性，进而增加 SCAFs 的生成，减少代谢内毒素，并下调炎症因子的表达，上调紧密连接蛋白的表达。
菌菇多糖调节肠道菌群的2大作用
作用一
菌菇多糖对肠道菌群
的调节作用
1、对在体肠道菌群的调节作用
KHAN 等研究了灵芝多糖和茯苓多糖对 C57BL/6J 小鼠肠道菌群的影响。
结果表明 2 种菌菇多糖能增加抗肥胖、产 SCFAs 和产乳酸的益生菌丰度，如双歧杆菌、直肠真杆菌、乳酸杆菌和乳酸球菌，而降低致病菌的比例，从而发挥益生元作用[灵芝多糖和茯苓多糖能够减少促肥胖菌群数量(包括巴恩斯氏菌、假丁酸弧菌和脱盐杆菌)，而增加抗肥胖菌群数量(包括艾克曼菌、产酸拟杆菌和厌氧棍状菌)]。
2、对离体肠道菌群的调节作用
ZHAO 等研究了黑木耳、金针菇、香菇、双孢蘑菇和杏鲍菇等 6 种食用菌体外发酵液中肠道菌群组成和多样性变化。
结果表明，与对照组相比，食用菌体外消化酵解能够增加 SCFAs，从而降低发酵液的 pH， 并对肠道菌群的组成和多样性具有显著影响，特别是黑木耳经酵解后能够显著增加双歧杆菌和拟杆菌的丰度，降低梭杆菌丰度。
XUE 等研究了不同分子量香菇多糖体外对机体肠道菌群的影响。
结果表明随着多糖发酵速度降低， 相应的丙酸和丁酸产量增加，从而有助于机体健康， 此外，香菇多糖的支链结构有助于提高其被酵解的速率。
作用二
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结果发现冬虫夏草多糖能够提高肠道菌群群落的多样性， 提高包括乳酸杆菌、双歧杆菌和类杆菌在内的益生菌丰度， 减少梭状芽胞杆菌和Flexispira 等致病菌的丰度。
SONG 等对平菇多糖调节刺参非特异性免疫和肠道菌群多样性之间相关性进行了研究。
结果发现平菇多糖能够显著减少刺参肠道中变形杆菌的丰度， 而增加 Chloroflexi 的丰度， 并能显著提高刺参抗氧化和免疫调节相关酶系的活性， 表明平菇多糖可能能够通过调节益生菌与病原菌的比例而发挥调节机体免疫活性的作用。
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抗结肠炎作用
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结果表明猴头菇多糖能够改善结肠炎小鼠模型肠道菌群多样性，猴头菇多糖能够逆转右旋糖酐硫酸钠所致疣状芽胞杆菌和放线杆菌的增多，而类杆菌减少的状况。
同时还能逆转右旋糖酐硫酸钠所致肠道菌群增多，包括节杆菌属、甲基杆菌属、琥铂酸杆菌属和黏液阿克曼菌属，脱硫弧菌属减少，从而恢复结肠炎小鼠模型正常肠道菌群种类， 进而改善其炎症反应。
SHAO 等从猴头菇中分离得到分子量 3.1 kDa 的水溶中性多糖， 发现该多糖能够缓解醋酸诱导大鼠溃疡性结肠炎，能够显著提高肠道菌群的多样性和丰度， 恢复疣状菌、厚壁菌、拟杆菌和变形杆菌的数量; 同时提高肠道内容物中乙酸和丁酸含量， 从而提高 SCFAs 含量。
这些被肠道菌群所降解的各类SCFAs 不仅为肠道上皮细胞提供了直接能量，促进其增殖， 同时能维持肠道屏障功能，降低肠道酸碱度，从而抑制腐败菌增殖，维持肠道稳态，提高机体免疫耐受性，进而改善有害菌引起的炎症性肠道疾病。
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对代谢疾病的影响
① 抗肥胖作用
近年来研究表明肠道菌群组成与肥胖密切相关，吴振宁等发现茯苓多糖能够通过减少肥胖小鼠肠道颤螺旋菌属和厚壁菌门相对丰度，增加拟杆菌门和乳杆菌属相对丰度，而发挥抗高脂饮食所致昆明小鼠肥胖效应。
SANG 等对灵芝孢子粉多糖的抗肥胖作用机制进行研究，发现其抑制高脂饮食诱导 C57BL/6J 小鼠肥胖与其调节肠道菌群密切相关，灵芝孢子粉多糖能够显著提高 SCFAs 含量，并上调 G 蛋白耦连受体43 (G protein coupled receptor 43， GPR43)的表达。
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